丽珠赛乐治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察
作者：许植之 杜 青 李 勇 周晓玉 郭岚峰 黄志云
单位：南京市儿童医院 邮政编码：210008
关键词：缺氧缺血性脑病 婴儿，新生 丽珠赛乐
江苏医药990712 摘要 应用丽珠赛乐(国产脑活素)对30例新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)疗效进行观察，并与同期国外脑活素治疗30例进行对比，两组基本情况经统计学处理，P均>0.05。治疗后NBNA评分<35分各为28%、25%，颅脑B超异常率各为33.3%及30%，P均>0.05。随访结果：后遗症发生率各为14.2%及11.1%，病死率分别为3.6%、7.4%，P均>0.05。丽珠赛乐与脑活素治疗HIE的疗效无明显差异。
我们对1996年2月～11月住院确诊的新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿在综合治疗基础上，随机采用丽珠赛乐30例并与同期脑活素30例对比，以比较其疗效，现报道如下。
, 百拇医药
资料与方法
一、对象：60例系我院住院HIE患儿，符合杭州会议的HIE临床依据和分度标准[1]，均经颅脑B超确诊者。随机分两组，A组(丽珠赛乐)30例，B组(脑活素)30例。两组的基本情况：男女各为19、21例；Apgar评分<6分各为25、23例；异常分娩史各为72.3%、76.7%；羊水污染各为86%、83.3%；孕周各为38±0.2周、38±0.5周；入院体重各为3220±160g、3160±180g；P均>0.05。A与B组轻、中、重度各为2、3，15、14，13、13例。χ2＝0.2345，P均>0.05。治疗前后(生后2～3周)按常规行颅脑B超检测判定两组患儿。治疗前颅脑B超示：脑室狭窄各为90%、93.3%；脑室周围高回声区86.3%、83.3%；局限性高回声区53.3%、46.6%。χ2＝0、0、0.2667、0.0673，P均>0.05。
二、治疗方法：两组均在同样严格支持疗法和对症处理基础上，A组30例给丽珠赛乐(丽珠集团丽宝生化制药有限公司生产)2ml，每日静脉滴注一次；B组30例给脑活素(奥地利生产)2ml每日静脉滴注一次，10天为一疗程。
, 百拇医药
三、疗效评定标准：(1)两组病儿专人每日检查临床神经症状、各20例在治疗前(入院24小时内)、中(7日)、后(14日)采用鲍氏20项新生儿神经行为评分(NBNA)判定。(2)随访：A组随访28例，平均随访年龄16.2个月，B组27例，平均随访年龄15.4个月，随访年龄12～18个月，精神发育用津宇稻毛询问法筛查，若发育商DQ<90，再用首都儿研所儿心量表及神经系统检查。(3)数据经用统计学卡方检验(χ2)。
结 果
一、临床神经系统症状比较：两组治疗后神经症状意识恢复最快，其次原始反射，肢体肌张力恢复最慢。见表1。
表1 两组临床神经症状恢复时间比较(天，
±s)
, http://www.100md.com
例数
意识恢复
反射恢复
肌张力恢复
轻度A组
2
1.23±0.31
2.34±1.21
2.87±0.46
B组
3
1.49±0.43
2.1±1.09
, 百拇医药
2.49±0.89
中度A组
15
3.95±0.87
4.64±0.80
8.21±0.94
B组
14
3.84±1.17
4.28±1.87
7.87±1.94
重度A组
, 百拇医药
13
7.14±1.82
9.15±2.70
10.64±2.30
B组
13
6.67±2.96
8.80±3.10
11.98±1.09
二、两组患儿神经行为评分比较：见表2。表2 两组HIE患儿治疗前中后NBNA评分比较 (n＝20)
>35分
, http://www.100md.com
<35分
χ2
P
n
%
n
%
治疗前A组
0
0
20
100
0
, http://www.100md.com B组
0
0
20
100
治疗中A组
12
60
8
40
>35′0.1023
>0.05
B组
, http://www.100md.com 11
55
9
45
<35′0.0811
>0.05
治疗后A组
16
80
4
20
>35′0
B组
, http://www.100md.com 15
75
5
25
<35′0
三、两组患儿治疗后颅脑B超比较：χ正常率各为46.7%、43.2%，好转率20.0%、26.7%，异常率33.3%、30.0%。χ2为0.0673、0.3727、0.0770，P均>0.05。
四、随访结果：两组HIE患儿预后比较见表3。表3 两组HIE患儿预后比较
A组
B组
χ2
, http://www.100md.com
P
n
%
n
%
正 常
23
82.1
22
81.5
0.004
>0.05
后遗症
, 百拇医药 4
14.2
3
11.1
0.0027
>0.05
死 亡
1
3.6
2
7.4
0.0010
>0.05
, http://www.100md.com
A组后遗症4例，中度1例脑瘫，DQ<80，重度3例(偏瘫2例，癫痫1例，DQ均<80)，B组后遗症3例均为重度(脑瘫2例，DQ<80，<60各1例，癫痫1例，DQ<60)。讨 论
丽珠赛乐是国产脑活素，其远期疗效报道尚少[2]。本文采用与进口脑活素对比，以观察其疗效。脑活素是由动物脑蛋白提炼出来的多种氨基酸混合物的水溶液。由于在脑蛋白的分解过程中，成功的保持各种氨基酸的天然比例，因此具有对脑器官的特异作用，这种特异作用是其他氨基酸混合液所没有的。脑活素中的氨基酸85%是游离的，15%结合成为低分子肽，进入人体后30%～80%可通过血脑屏障进入脑组织，发挥氨基酸对脑器官的特异作用。脑活素早在七十年代就用于神经科临床，对治疗脑血管病、颅脑外伤、脑缺氧及感染后脑功能障碍有一定的疗效。其药理作用主要改善脑代谢，可通过血脑屏障，直接进入脑的神经细胞中，作用于蛋白合成并影响呼吸链。具有抗氧的保护功能，促进DNA合成。能激活脑细胞代谢，使受抑制的葡萄糖转运恢复正常。此外氨基酸作为神经递质和神经调节物的组成部分，对调节中枢神经功能，也起着重要作用[3]。从本研究结果看，8～10天神经症状恢复，NBNA评分，治疗后头颅B超的正常、好转率，及随访结果后遗症与病死率，经统计学处理，丽珠赛乐具有与进口奥地利脑活素相似的疗效。A组治疗前查BUN，Cr各30例，BUN12例增高，Cr16例增高，治疗后恢复正常；治疗前有高胆红素血症10例，经光疗后正常。表明丽珠赛乐对肝肾功能无毒副作用，可以代替进口脑活素治疗新生儿HIE。
参考文献
[1] 韩玉昆整理.中华儿科杂志1997；35：89.
[2] 孙桂莲，等.中国实用儿科杂志1997；12(2)：92.
[3] 韩玉昆.中国实用儿科杂志1998；13(2)：80.
(1998年6月30日收稿 同年10月11日修回), http://www.100md.com
单位：南京市儿童医院 邮政编码：210008
关键词：缺氧缺血性脑病 婴儿，新生 丽珠赛乐
江苏医药990712 摘要 应用丽珠赛乐(国产脑活素)对30例新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)疗效进行观察，并与同期国外脑活素治疗30例进行对比，两组基本情况经统计学处理，P均>0.05。治疗后NBNA评分<35分各为28%、25%，颅脑B超异常率各为33.3%及30%，P均>0.05。随访结果：后遗症发生率各为14.2%及11.1%，病死率分别为3.6%、7.4%，P均>0.05。丽珠赛乐与脑活素治疗HIE的疗效无明显差异。
我们对1996年2月～11月住院确诊的新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿在综合治疗基础上，随机采用丽珠赛乐30例并与同期脑活素30例对比，以比较其疗效，现报道如下。
, 百拇医药
资料与方法
一、对象：60例系我院住院HIE患儿，符合杭州会议的HIE临床依据和分度标准[1]，均经颅脑B超确诊者。随机分两组，A组(丽珠赛乐)30例，B组(脑活素)30例。两组的基本情况：男女各为19、21例；Apgar评分<6分各为25、23例；异常分娩史各为72.3%、76.7%；羊水污染各为86%、83.3%；孕周各为38±0.2周、38±0.5周；入院体重各为3220±160g、3160±180g；P均>0.05。A与B组轻、中、重度各为2、3，15、14，13、13例。χ2＝0.2345，P均>0.05。治疗前后(生后2～3周)按常规行颅脑B超检测判定两组患儿。治疗前颅脑B超示：脑室狭窄各为90%、93.3%；脑室周围高回声区86.3%、83.3%；局限性高回声区53.3%、46.6%。χ2＝0、0、0.2667、0.0673，P均>0.05。
二、治疗方法：两组均在同样严格支持疗法和对症处理基础上，A组30例给丽珠赛乐(丽珠集团丽宝生化制药有限公司生产)2ml，每日静脉滴注一次；B组30例给脑活素(奥地利生产)2ml每日静脉滴注一次，10天为一疗程。
, 百拇医药
三、疗效评定标准：(1)两组病儿专人每日检查临床神经症状、各20例在治疗前(入院24小时内)、中(7日)、后(14日)采用鲍氏20项新生儿神经行为评分(NBNA)判定。(2)随访：A组随访28例，平均随访年龄16.2个月，B组27例，平均随访年龄15.4个月，随访年龄12～18个月，精神发育用津宇稻毛询问法筛查，若发育商DQ<90，再用首都儿研所儿心量表及神经系统检查。(3)数据经用统计学卡方检验(χ2)。
结 果
一、临床神经系统症状比较：两组治疗后神经症状意识恢复最快，其次原始反射，肢体肌张力恢复最慢。见表1。
表1 两组临床神经症状恢复时间比较(天，
±s), http://www.100md.com
例数
意识恢复
反射恢复
肌张力恢复
轻度A组
2
1.23±0.31
2.34±1.21
2.87±0.46
B组
3
1.49±0.43
2.1±1.09
, 百拇医药
2.49±0.89
中度A组
15
3.95±0.87
4.64±0.80
8.21±0.94
B组
14
3.84±1.17
4.28±1.87
7.87±1.94
重度A组
, 百拇医药
13
7.14±1.82
9.15±2.70
10.64±2.30
B组
13
6.67±2.96
8.80±3.10
11.98±1.09
二、两组患儿神经行为评分比较：见表2。表2 两组HIE患儿治疗前中后NBNA评分比较 (n＝20)
>35分
, http://www.100md.com
<35分
χ2
P
n
%
n
%
治疗前A组
0
0
20
100
0
, http://www.100md.com B组
0
0
20
100
治疗中A组
12
60
8
40
>35′0.1023
>0.05
B组
, http://www.100md.com 11
55
9
45
<35′0.0811
>0.05
治疗后A组
16
80
4
20
>35′0
B组
, http://www.100md.com 15
75
5
25
<35′0
三、两组患儿治疗后颅脑B超比较：χ正常率各为46.7%、43.2%，好转率20.0%、26.7%，异常率33.3%、30.0%。χ2为0.0673、0.3727、0.0770，P均>0.05。
四、随访结果：两组HIE患儿预后比较见表3。表3 两组HIE患儿预后比较
A组
B组
χ2
, http://www.100md.com
P
n
%
n
%
正 常
23
82.1
22
81.5
0.004
>0.05
后遗症
, 百拇医药 4
14.2
3
11.1
0.0027
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死 亡
1
3.6
2
7.4
0.0010
>0.05
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A组后遗症4例，中度1例脑瘫，DQ<80，重度3例(偏瘫2例，癫痫1例，DQ均<80)，B组后遗症3例均为重度(脑瘫2例，DQ<80，<60各1例，癫痫1例，DQ<60)。讨 论
丽珠赛乐是国产脑活素，其远期疗效报道尚少[2]。本文采用与进口脑活素对比，以观察其疗效。脑活素是由动物脑蛋白提炼出来的多种氨基酸混合物的水溶液。由于在脑蛋白的分解过程中，成功的保持各种氨基酸的天然比例，因此具有对脑器官的特异作用，这种特异作用是其他氨基酸混合液所没有的。脑活素中的氨基酸85%是游离的，15%结合成为低分子肽，进入人体后30%～80%可通过血脑屏障进入脑组织，发挥氨基酸对脑器官的特异作用。脑活素早在七十年代就用于神经科临床，对治疗脑血管病、颅脑外伤、脑缺氧及感染后脑功能障碍有一定的疗效。其药理作用主要改善脑代谢，可通过血脑屏障，直接进入脑的神经细胞中，作用于蛋白合成并影响呼吸链。具有抗氧的保护功能，促进DNA合成。能激活脑细胞代谢，使受抑制的葡萄糖转运恢复正常。此外氨基酸作为神经递质和神经调节物的组成部分，对调节中枢神经功能，也起着重要作用[3]。从本研究结果看，8～10天神经症状恢复，NBNA评分，治疗后头颅B超的正常、好转率，及随访结果后遗症与病死率，经统计学处理，丽珠赛乐具有与进口奥地利脑活素相似的疗效。A组治疗前查BUN，Cr各30例，BUN12例增高，Cr16例增高，治疗后恢复正常；治疗前有高胆红素血症10例，经光疗后正常。表明丽珠赛乐对肝肾功能无毒副作用，可以代替进口脑活素治疗新生儿HIE。
参考文献
[1] 韩玉昆整理.中华儿科杂志1997；35：89.
[2] 孙桂莲，等.中国实用儿科杂志1997；12(2)：92.
[3] 韩玉昆.中国实用儿科杂志1998；13(2)：80.
(1998年6月30日收稿 同年10月11日修回), http://www.100md.com