硝苯吡啶与卡托普利联用治疗慢性肺源性心脏病难治性心衰疗效观察
作者：袁古治
单位：顺德中西医结合医院(528300)
关键词：肺心病；心力衰竭；硝苯吡啶；卡托普利
广东医学990739 【摘要】 目的 探讨硝苯吡啶(NF)和卡托普利(CPT)联用对慢性肺心病难治性心衰的治疗作用。方法 选择慢性肺心病难治性心衰患者82例，心功能Ⅲ级48例，Ⅳ级34例。治疗组42例，停用常规治疗中的洋地黄类、血管扩张剂及利尿剂，予NF 10 mg口服，每日3次；CPT 25 mg口服，每日3次，并随访观察1.5 a。对照组40例，住院期间继续采用常规治疗，院外给予消心痛10 mg口服，每日3次。结果 治疗组总有效率92.9%，显效率52.4%，对照组总有效率55.0%，显效率15.0%，两组比较差异有高度显著性(P<0.01)；两组病死率差异亦有显著性(P<0.05)；且治疗组应用CPT 1.5 a减轻水肿，减慢心率，强心疗效显著，复发率低。结论 NF、CPT对慢性肺心病难治性心衰患者心功能的改善作用显著，二药联用有协同作用，且CPT长期应用仍可保持良好的心血管效应，这对长期控制心衰，降低其住院率和病死率有极大益处。
, 百拇医药
1994年10月～1997年1月我们联用钙通道阻滞剂(CAS)硝苯吡啶(NF)和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)卡托普利(CPT)治疗慢性肺源性心脏病(肺心病)难治性心力衰竭(心衰)42例，与常规治疗40例(对照组)疗效比较，现将临床观察结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例 本组82例，均为住院治疗的慢性肺心病难治性心衰患者；其中男58例，女24例，年龄58～80岁，平均年龄68岁。本组病例慢性肺心病的诊断均符合1980年全国第三次肺心病会议修订的标准。均经持续低流量吸氧、有效抗生素、低盐饮食、洋地黄制剂、利尿剂、血管扩张剂(消心痛、酚妥拉明)及对症等常规治疗1周以上，心功能无改善。NYHA心功能分级：Ⅲ级48例，Ⅳ级34例。随机分为治疗组42例，对照组40例，两组年龄、性别组成等均具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组：停用常规治疗中的洋地黄类、血管扩张剂及利尿剂，继续给予抗感染、吸氧及对症治疗。予NF 10 mg口服，每日3次；CPT首次给12.5 mg，如无严重不良反应加量至25 mg口服，每日3次，住院观察25 d。出院后坚持口服NF 10 mg，每日3次，CPT 25 mg，每日3次，并随访观察1.5 a。对照组：住院期间继续采用常规治疗。院外给予口服消心痛10 mg，每日3次。
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1.3 观察项目 血压、心率、心衰的症状、体征及心电图、肝肾功能、血清电解质、副作用等。
2 结果
2.1 疗效判定 显效：咳嗽、心悸、气促、紫绀、水肿基本消失，颈静脉怒张消退，两肺湿口 罗音明显改善，肝脏回缩，心功能提高2级；有效：上述症状体征均有不同程度的减轻，心功能提高1级；无效：上述症状、体征及心功能与治疗前比较无变化。
2.2 临床疗效 治疗组显效22例，有效17例，无效3例，显效率52.4%，总有效率92.9%；对照组显效6例，有效16例，无效11例，死亡7例，显效率15.0%，总有效率55.0%。两组显效率比较P<0.01(χ2=11.12)，总有效率比较P<0.01(χ2=15.41)。
2.3 血压、心率、心电图等改变 两组治疗后血压变化差异无显著性(P>0.05)。心率变化：治疗组心率均有不同程度下降(平均下降16次/min)，而对照组仅有6例下降，12例心率加快(平均增加6次/min)，两组比较差异有非常显著性(P<0.01)。心电图缺血改善：治疗组20例，对照组3例，两组比较差异亦有非常显著性(P<0.01)。治疗组42例在治疗期间未出现明显副作用，电解质尤其是血钾、血镁水平明显改善，肝、肾功能与治疗前差异无显著性。
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3 讨论
慢性肺心病患者的心衰，主要是由于低氧性肺动脉高压(PAH)及肺血管阻力增加，使右心负荷加重致右心功能受损，同时也存在左心功能受损，严重者多为全心衰；而心衰时肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)、交感神经系统(SNS)等神经内分泌的过度激活可使心衰进一步恶化，成为慢性肺心病难治性心衰形成的重要因素。因此调节神经内分泌功能是慢性肺心病难治性心衰治疗的关键。
慢性肺心病因长期缺氧、感染，对传统的洋地黄制剂反应性、耐受性差，易发生中毒反应；而血管扩张剂(如消心痛、NF、酚妥拉明)，在严重心衰的治疗中，易激活SNS使心率加快，同时加强RAAS的活性而导致水钠潴留；利尿剂过量则常使机体内环境紊乱和血粘度进一步升高，这些都可降低对心力衰竭的治疗作用。
CPT通过抑制RAAS，使血管紧张素Ⅰ(ATⅠ)转变为血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)受阻，ATⅡ、醛固酮(ALD)生成减少，并使缓激肽及前列腺素E2浓度升高，因而可扩张动静脉、降低肺及体循环阻力，减轻水钠潴留，从而减轻PAH及心脏前后负荷，增加心排血量，改善难治性心衰患者的心肺功能[1]。CPT尚有助于纠正心力衰竭病人的低钾、低镁血症，减少心律失常。且CPT有抗氧自由基效应，对心肌细胞具有显著的保护作用[2]。治疗组应用CPT 1.5 a，减轻水肿、减慢心率、强心疗效显著，且复发率低，生活质量极大提高，这可能与CPT改善心肌细胞对氧的利用率，使难治性心衰患者运动耐力增加有关，且这种作用随用药期限的延长而增加。
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NF能阻抑细胞外Ca2+内流，对动脉阻力血管有选择性舒张作用，使全身血管阻力降低，肺的阻力血管扩张，降低PAH，改善肺缺血，减轻心脏后负荷，使心输出量明显增加。且硝苯吡啶有利于恢复红细胞变形力，抑制红细胞Ca2+内流，降低血液的粘滞度，减轻“高粘血症”，有助于心衰的改善。
NF和CPT联用有协同作用，其机制为内皮素是强力缩血管物质，其可能是PAH形成过程中的一个关键因子；NF可拮抗内皮素引起的血管平滑肌收缩；CPT可阻止缓激肽降解，导致内皮细胞中内源性缓激肽积聚，从而抑制内皮素的分泌；由于二药可以分别抑制内皮素的分泌、拮抗内皮素的效应，从而产生协同作用，使内皮素在PAH形成中的作用明显减弱，进一步降低PAH，使肺心病心衰得以改善。同时，CPT可直接作用于心脏，通过阻滞交感神经，使心率减慢，对抗NF所致的心率加快，有利于降低心肌耗氧量，提高心肌收缩力，改善心功能。本组42例，总有效率(92.9%)与对照组(55.0%)比较，差异有显著性(P<0.01)。其它指标如心率降低、心电图缺血改善等治疗组均优于对照组，未见明显耐药现象和严重副作用，疗效满意。
参考文献
1 Helmut MD. ACE inhibitor in chronic heart failure. Circulation, 1989, 79:491
2 王汉民，叶志成，许建中.卡托普利治疗充血性心力衰竭的长期临床观察.中华心血管病杂志，1990， 18(2)：74, 百拇医药
单位：顺德中西医结合医院(528300)
关键词：肺心病；心力衰竭；硝苯吡啶；卡托普利
广东医学990739 【摘要】 目的 探讨硝苯吡啶(NF)和卡托普利(CPT)联用对慢性肺心病难治性心衰的治疗作用。方法 选择慢性肺心病难治性心衰患者82例，心功能Ⅲ级48例，Ⅳ级34例。治疗组42例，停用常规治疗中的洋地黄类、血管扩张剂及利尿剂，予NF 10 mg口服，每日3次；CPT 25 mg口服，每日3次，并随访观察1.5 a。对照组40例，住院期间继续采用常规治疗，院外给予消心痛10 mg口服，每日3次。结果 治疗组总有效率92.9%，显效率52.4%，对照组总有效率55.0%，显效率15.0%，两组比较差异有高度显著性(P<0.01)；两组病死率差异亦有显著性(P<0.05)；且治疗组应用CPT 1.5 a减轻水肿，减慢心率，强心疗效显著，复发率低。结论 NF、CPT对慢性肺心病难治性心衰患者心功能的改善作用显著，二药联用有协同作用，且CPT长期应用仍可保持良好的心血管效应，这对长期控制心衰，降低其住院率和病死率有极大益处。
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1994年10月～1997年1月我们联用钙通道阻滞剂(CAS)硝苯吡啶(NF)和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)卡托普利(CPT)治疗慢性肺源性心脏病(肺心病)难治性心力衰竭(心衰)42例，与常规治疗40例(对照组)疗效比较，现将临床观察结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例 本组82例，均为住院治疗的慢性肺心病难治性心衰患者；其中男58例，女24例，年龄58～80岁，平均年龄68岁。本组病例慢性肺心病的诊断均符合1980年全国第三次肺心病会议修订的标准。均经持续低流量吸氧、有效抗生素、低盐饮食、洋地黄制剂、利尿剂、血管扩张剂(消心痛、酚妥拉明)及对症等常规治疗1周以上，心功能无改善。NYHA心功能分级：Ⅲ级48例，Ⅳ级34例。随机分为治疗组42例，对照组40例，两组年龄、性别组成等均具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组：停用常规治疗中的洋地黄类、血管扩张剂及利尿剂，继续给予抗感染、吸氧及对症治疗。予NF 10 mg口服，每日3次；CPT首次给12.5 mg，如无严重不良反应加量至25 mg口服，每日3次，住院观察25 d。出院后坚持口服NF 10 mg，每日3次，CPT 25 mg，每日3次，并随访观察1.5 a。对照组：住院期间继续采用常规治疗。院外给予口服消心痛10 mg，每日3次。
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1.3 观察项目 血压、心率、心衰的症状、体征及心电图、肝肾功能、血清电解质、副作用等。
2 结果
2.1 疗效判定 显效：咳嗽、心悸、气促、紫绀、水肿基本消失，颈静脉怒张消退，两肺湿口 罗音明显改善，肝脏回缩，心功能提高2级；有效：上述症状体征均有不同程度的减轻，心功能提高1级；无效：上述症状、体征及心功能与治疗前比较无变化。
2.2 临床疗效 治疗组显效22例，有效17例，无效3例，显效率52.4%，总有效率92.9%；对照组显效6例，有效16例，无效11例，死亡7例，显效率15.0%，总有效率55.0%。两组显效率比较P<0.01(χ2=11.12)，总有效率比较P<0.01(χ2=15.41)。
2.3 血压、心率、心电图等改变 两组治疗后血压变化差异无显著性(P>0.05)。心率变化：治疗组心率均有不同程度下降(平均下降16次/min)，而对照组仅有6例下降，12例心率加快(平均增加6次/min)，两组比较差异有非常显著性(P<0.01)。心电图缺血改善：治疗组20例，对照组3例，两组比较差异亦有非常显著性(P<0.01)。治疗组42例在治疗期间未出现明显副作用，电解质尤其是血钾、血镁水平明显改善，肝、肾功能与治疗前差异无显著性。
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3 讨论
慢性肺心病患者的心衰，主要是由于低氧性肺动脉高压(PAH)及肺血管阻力增加，使右心负荷加重致右心功能受损，同时也存在左心功能受损，严重者多为全心衰；而心衰时肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)、交感神经系统(SNS)等神经内分泌的过度激活可使心衰进一步恶化，成为慢性肺心病难治性心衰形成的重要因素。因此调节神经内分泌功能是慢性肺心病难治性心衰治疗的关键。
慢性肺心病因长期缺氧、感染，对传统的洋地黄制剂反应性、耐受性差，易发生中毒反应；而血管扩张剂(如消心痛、NF、酚妥拉明)，在严重心衰的治疗中，易激活SNS使心率加快，同时加强RAAS的活性而导致水钠潴留；利尿剂过量则常使机体内环境紊乱和血粘度进一步升高，这些都可降低对心力衰竭的治疗作用。
CPT通过抑制RAAS，使血管紧张素Ⅰ(ATⅠ)转变为血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)受阻，ATⅡ、醛固酮(ALD)生成减少，并使缓激肽及前列腺素E2浓度升高，因而可扩张动静脉、降低肺及体循环阻力，减轻水钠潴留，从而减轻PAH及心脏前后负荷，增加心排血量，改善难治性心衰患者的心肺功能[1]。CPT尚有助于纠正心力衰竭病人的低钾、低镁血症，减少心律失常。且CPT有抗氧自由基效应，对心肌细胞具有显著的保护作用[2]。治疗组应用CPT 1.5 a，减轻水肿、减慢心率、强心疗效显著，且复发率低，生活质量极大提高，这可能与CPT改善心肌细胞对氧的利用率，使难治性心衰患者运动耐力增加有关，且这种作用随用药期限的延长而增加。
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NF能阻抑细胞外Ca2+内流，对动脉阻力血管有选择性舒张作用，使全身血管阻力降低，肺的阻力血管扩张，降低PAH，改善肺缺血，减轻心脏后负荷，使心输出量明显增加。且硝苯吡啶有利于恢复红细胞变形力，抑制红细胞Ca2+内流，降低血液的粘滞度，减轻“高粘血症”，有助于心衰的改善。
NF和CPT联用有协同作用，其机制为内皮素是强力缩血管物质，其可能是PAH形成过程中的一个关键因子；NF可拮抗内皮素引起的血管平滑肌收缩；CPT可阻止缓激肽降解，导致内皮细胞中内源性缓激肽积聚，从而抑制内皮素的分泌；由于二药可以分别抑制内皮素的分泌、拮抗内皮素的效应，从而产生协同作用，使内皮素在PAH形成中的作用明显减弱，进一步降低PAH，使肺心病心衰得以改善。同时，CPT可直接作用于心脏，通过阻滞交感神经，使心率减慢，对抗NF所致的心率加快，有利于降低心肌耗氧量，提高心肌收缩力，改善心功能。本组42例，总有效率(92.9%)与对照组(55.0%)比较，差异有显著性(P<0.01)。其它指标如心率降低、心电图缺血改善等治疗组均优于对照组，未见明显耐药现象和严重副作用，疗效满意。
参考文献
1 Helmut MD. ACE inhibitor in chronic heart failure. Circulation, 1989, 79:491
2 王汉民，叶志成，许建中.卡托普利治疗充血性心力衰竭的长期临床观察.中华心血管病杂志，1990， 18(2)：74, 百拇医药