妊高征患者血浆可溶性P-选择素水平观察及其临床意义的探讨
作者：刘晓珊 蒋晓飞 方玲 黄帼英 王秀玲 邹梅玲
单位：中山市人民医院妇产科(528403)
关键词：妊高征；P-选择素
广东医学990719 【摘要】 目的 探讨妊高征患者血浆可溶性P-选择素(SP-选择素)检测的意义。方法 用ELISA方法检测49例妊高征患者(研究组)及20例正常妊娠妇女(对照组)血浆SP-选择素的含量。结果 血浆SP-选择素在妊高征组明显高于正常妊娠组(P<0.001)，增高程度与妊高征病情严重程度呈正相关。结论 血浆SP-选择素与妊高征病程发展有关；监测妊高征患者血浆SP-选择素水平有助于妊高征病情分析。
妊高征是妊娠晚期发生的严重威协母婴安全的疾病。血管内皮细胞损伤是目前普遍公认的妊高征的发病机理[1]。血管内皮受损后，可导致血小板及炎症细胞在受损部位粘附。P-选择素(P-selectin)是粘附分子选择素家族的重要成分之一，亦称颗粒膜蛋白140(GMP-140)、血小板活化依赖性颗粒表面膜蛋白。本研究采用ELISA方法，检测了49例妊高征患者血浆SP-选择素水平，探讨其临床意义。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 研究对象 ①妊高征组(研究组)：共49例，来自我院1998年1～12月的住院病人，按全国医学院校教材《妇产科学》第4版的标准[2]诊断妊高征，并分为轻、中、重(又分先兆子痫和子痫)度。所有病人排除了原发性高血压、糖尿病、慢性肾脏疾病、血小板疾患及感染、外伤等。年龄18～41岁，平均28.59±5.12岁。孕周33+3～42+2周，平均37.63±4.2周。②正常妊娠组(对照组)：共20例，为随机选取的与妊高征组患者同期分娩的正常健康孕妇。年龄21～39岁，平均28.60±3.36岁；孕周39.25±1.9周。
1.2 检测方法 孕妇确诊后立即采静脉血2 mL于塑料试管内，用EDTA-Na2抗凝，立即分离血浆，-30℃冻存。检测采用ELISA方法，试剂盒购自福州太阳生物技术公司，按说明书专人操作。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 测定结果用均数±标准差(
±s)表示。显著性检验采用t检验。
2 结果
妊高征组血浆SP-选择素明显高于正常妊娠组(P<0.001)，增高程度与病情严重程度呈正相关。见表1。
表1 血浆SP-选择素检测结果和比较(±s) 组别
例数
SP-选择素(ng/ml)
对照组
20
, http://www.100md.com
5.15±2.28
研究组
49
19.96±17.96*
轻度
16
7.5±2.25**
中度
18
11.56±3.85*
重度
15
, 百拇医药
43.33±14.98*
先兆子痫
8
33.50±5.78*
子痫
7
54.57±14.40*
与对照组比较：*P<0.001,**P<0.013 讨论
P-选择素主要存在于血小板的α颗粒和内皮细胞的W-P颗粒(Weibel, palade body)内，正常情况下处于低表达。当内皮细胞受到刺激或血小板活化时，它迅速从内贮存形式重新分布于细胞表面，或释放循环血中，介导内皮细胞、与炎症细胞、血小板间的粘附。并参与早期炎症、血栓形成以及组织损伤等病理过程。可溶性P-选择素(SP-选择素)是由细胞表面释放或脱落的P-选择素。近年来，许多研究发现，子痫及先兆子痫的患者中，血浆可溶性P-选择素水平明显升高[3]。
, 百拇医药
Krauss等[4]报道，循环血中的内皮细胞粘附分子具有很高的早期预报子痫风险的价值。Halim[5]等首先报道子痫和先兆子痫病人血浆P-选择素与正常血压孕妇相比明显升高。子痫者比先兆子痫病人升高更明显。他们认为血浆P-选择素可作为描述子痫和先兆子痫内皮细胞功能不良和血小板活化的标志物。本研究结果表明，妊高征患者血浆可溶性P-选择素水平随病程发展，呈现大幅度的升高，子痫病人的SP-选择素水平约为正常孕妇的11倍。可能的解释是，血管收缩和上述P-选择素介导的血小板粘附、血栓形成，导致血管内皮细胞缺血、缺氧，又加重对血管内皮的损伤。内皮损伤愈广泛，则有愈多的P-选择素表达。因此，血浆SP-选择素水平与病情轻重密切相关。
在妊高征患者中，与血浆SP-选择素水平升高有关的另一个重要因素是血小板。有报道，同时测定血浆及血小板表面GMP-140(P-选择素)，发现两者在妊高征患者中均明显高于正常孕妇[6]，提示妊高征中血浆SP-选择素至少有一部分来自血小板。随着妊高征病情加重，常常出现血小板数目减少，血小板体积增大等血小板功能亢进的表现[7]，说明有大量血小板消耗。妊高征中血小板蛋白激酶C的升高，也反映了血小板的活化[8]，血小板的活化是激活凝血系统的始动因子之一，而它本身又参与了血管内皮受损后P-选择素介导的粘附，形成微血栓。在血管内皮损伤的恶性循环中，越来越多的血小板活化，因而不断地有血小板上的P-选择素表达，血浆SP-选择素的水平也就不断上升。血浆SP-选择素水平的高低，在另一方面，反映了妊高征患者血小板的活化程度。
, 百拇医药
因此，临床上监测妊高征患者血浆SP-选择素水平，有助于分析病情，估计预后，及时作出相应的治疗。
参考文献
1 林其德.妊高征病因学研究的进展.中华妇产科杂志，1997，32：3
2 乐 杰，主编.妇产科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1997.115
3 蒋晓飞，陈宏础.血浆可溶性P-选择素与疾病关系的临床研究进展.国外医学临床生物化学与检验学分册，1998，19：65
4 Krauss T, Kuhn W, La-koma C, et al. Circulating endothelial cell adhesion molecules as diagnostic markers for the early identification of pregnant women at risk for develoment of preeclampsia. Am J Obstet Gynecal, 1997, 2:443
, 百拇医药
5 Halim A, Kanayama N, Maradny E, et al. Plasma P selectin (GMP-140) and glycocalicin are elevated in preeclamp sia and eclampsia:Their significances. Am J Obstet Gynecal, 1996, 174(lptl):272
6 张师前，杨文浩，张铭湘，等.妊高征患者血小板抗氧化酶活性及α颗粒膜蛋白的测定.中华妇产科杂志，1996，31：463
7 蒋维洪，毛志华，金志刚.正常妊娠和重度妊高征妇女血小板四项参数的测定.中华妇产科杂志，1994，29：359
8 尚 涛，乔 宠.妊高征患者血小板蛋白激酶C活性变化的研究.中华妇产科杂志，1998，33：202, 百拇医药
单位：中山市人民医院妇产科(528403)
关键词：妊高征；P-选择素
广东医学990719 【摘要】 目的 探讨妊高征患者血浆可溶性P-选择素(SP-选择素)检测的意义。方法 用ELISA方法检测49例妊高征患者(研究组)及20例正常妊娠妇女(对照组)血浆SP-选择素的含量。结果 血浆SP-选择素在妊高征组明显高于正常妊娠组(P<0.001)，增高程度与妊高征病情严重程度呈正相关。结论 血浆SP-选择素与妊高征病程发展有关；监测妊高征患者血浆SP-选择素水平有助于妊高征病情分析。
妊高征是妊娠晚期发生的严重威协母婴安全的疾病。血管内皮细胞损伤是目前普遍公认的妊高征的发病机理[1]。血管内皮受损后，可导致血小板及炎症细胞在受损部位粘附。P-选择素(P-selectin)是粘附分子选择素家族的重要成分之一，亦称颗粒膜蛋白140(GMP-140)、血小板活化依赖性颗粒表面膜蛋白。本研究采用ELISA方法，检测了49例妊高征患者血浆SP-选择素水平，探讨其临床意义。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 研究对象 ①妊高征组(研究组)：共49例，来自我院1998年1～12月的住院病人，按全国医学院校教材《妇产科学》第4版的标准[2]诊断妊高征，并分为轻、中、重(又分先兆子痫和子痫)度。所有病人排除了原发性高血压、糖尿病、慢性肾脏疾病、血小板疾患及感染、外伤等。年龄18～41岁，平均28.59±5.12岁。孕周33+3～42+2周，平均37.63±4.2周。②正常妊娠组(对照组)：共20例，为随机选取的与妊高征组患者同期分娩的正常健康孕妇。年龄21～39岁，平均28.60±3.36岁；孕周39.25±1.9周。
1.2 检测方法 孕妇确诊后立即采静脉血2 mL于塑料试管内，用EDTA-Na2抗凝，立即分离血浆，-30℃冻存。检测采用ELISA方法，试剂盒购自福州太阳生物技术公司，按说明书专人操作。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 测定结果用均数±标准差(
±s)表示。显著性检验采用t检验。2 结果
妊高征组血浆SP-选择素明显高于正常妊娠组(P<0.001)，增高程度与病情严重程度呈正相关。见表1。
表1 血浆SP-选择素检测结果和比较(
±s) 组别例数
SP-选择素(ng/ml)
对照组
20
, http://www.100md.com
5.15±2.28
研究组
49
19.96±17.96*
轻度
16
7.5±2.25**
中度
18
11.56±3.85*
重度
15
, 百拇医药
43.33±14.98*
先兆子痫
8
33.50±5.78*
子痫
7
54.57±14.40*
与对照组比较：*P<0.001,**P<0.013 讨论
P-选择素主要存在于血小板的α颗粒和内皮细胞的W-P颗粒(Weibel, palade body)内，正常情况下处于低表达。当内皮细胞受到刺激或血小板活化时，它迅速从内贮存形式重新分布于细胞表面，或释放循环血中，介导内皮细胞、与炎症细胞、血小板间的粘附。并参与早期炎症、血栓形成以及组织损伤等病理过程。可溶性P-选择素(SP-选择素)是由细胞表面释放或脱落的P-选择素。近年来，许多研究发现，子痫及先兆子痫的患者中，血浆可溶性P-选择素水平明显升高[3]。
, 百拇医药
Krauss等[4]报道，循环血中的内皮细胞粘附分子具有很高的早期预报子痫风险的价值。Halim[5]等首先报道子痫和先兆子痫病人血浆P-选择素与正常血压孕妇相比明显升高。子痫者比先兆子痫病人升高更明显。他们认为血浆P-选择素可作为描述子痫和先兆子痫内皮细胞功能不良和血小板活化的标志物。本研究结果表明，妊高征患者血浆可溶性P-选择素水平随病程发展，呈现大幅度的升高，子痫病人的SP-选择素水平约为正常孕妇的11倍。可能的解释是，血管收缩和上述P-选择素介导的血小板粘附、血栓形成，导致血管内皮细胞缺血、缺氧，又加重对血管内皮的损伤。内皮损伤愈广泛，则有愈多的P-选择素表达。因此，血浆SP-选择素水平与病情轻重密切相关。
在妊高征患者中，与血浆SP-选择素水平升高有关的另一个重要因素是血小板。有报道，同时测定血浆及血小板表面GMP-140(P-选择素)，发现两者在妊高征患者中均明显高于正常孕妇[6]，提示妊高征中血浆SP-选择素至少有一部分来自血小板。随着妊高征病情加重，常常出现血小板数目减少，血小板体积增大等血小板功能亢进的表现[7]，说明有大量血小板消耗。妊高征中血小板蛋白激酶C的升高，也反映了血小板的活化[8]，血小板的活化是激活凝血系统的始动因子之一，而它本身又参与了血管内皮受损后P-选择素介导的粘附，形成微血栓。在血管内皮损伤的恶性循环中，越来越多的血小板活化，因而不断地有血小板上的P-选择素表达，血浆SP-选择素的水平也就不断上升。血浆SP-选择素水平的高低，在另一方面，反映了妊高征患者血小板的活化程度。
, 百拇医药
因此，临床上监测妊高征患者血浆SP-选择素水平，有助于分析病情，估计预后，及时作出相应的治疗。
参考文献
1 林其德.妊高征病因学研究的进展.中华妇产科杂志，1997，32：3
2 乐 杰，主编.妇产科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1997.115
3 蒋晓飞，陈宏础.血浆可溶性P-选择素与疾病关系的临床研究进展.国外医学临床生物化学与检验学分册，1998，19：65
4 Krauss T, Kuhn W, La-koma C, et al. Circulating endothelial cell adhesion molecules as diagnostic markers for the early identification of pregnant women at risk for develoment of preeclampsia. Am J Obstet Gynecal, 1997, 2:443
, 百拇医药
5 Halim A, Kanayama N, Maradny E, et al. Plasma P selectin (GMP-140) and glycocalicin are elevated in preeclamp sia and eclampsia:Their significances. Am J Obstet Gynecal, 1996, 174(lptl):272
6 张师前，杨文浩，张铭湘，等.妊高征患者血小板抗氧化酶活性及α颗粒膜蛋白的测定.中华妇产科杂志，1996，31：463
7 蒋维洪，毛志华，金志刚.正常妊娠和重度妊高征妇女血小板四项参数的测定.中华妇产科杂志，1994，29：359
8 尚 涛，乔 宠.妊高征患者血小板蛋白激酶C活性变化的研究.中华妇产科杂志，1998，33：202, 百拇医药