无肝期下腔静脉阻断对机体影响的实验研究
作者：居春光 谢 敏 丁义涛 严 航
单位：居春光 谢 敏 丁义涛 南京大学医学院附属鼓楼医院外科 邮政编码：210008；严 航 南京铁道医学院病理科
关键词：肝移植 无肝期 下腔静脉 血钾
江苏医药990807 摘要 目的： 探讨背驮式肝移植中下腔静脉阻断对机体的影响。方法：以大鼠为实验对象，分别阻断肝门及阻断肝门同时阻断肝下下腔静脉，阻断时间为30分钟与60分钟。于门静脉及下腔静脉处取血测血钾浓度变化，同时取心、肝、肾作病理检查。结果：无肝期延长和下腔静脉的阻断均会使血钾浓度变化及机体损伤加剧，尤以无肝期长时间阻断下腔静脉时为甚。结论：背驮式肝移植术中无肝期阻断下腔静脉的时间不宜过长。
本实验通过大鼠无肝期下腔静脉血流的阻断来建立相关模型，以血钾浓度的改变做为依据，结合光镜检查结果，从而探讨肝门阻断与肝门合并下腔静脉阻断时体循环与门脉循环各自的变化特点及无肝期时间对机体的影响。
, 百拇医药
材料和方法
一、材料
1、动物的选择：144只SD大鼠，由南京铁道医学院实验动物中心提供，体重200～250g,雌雄各半。所有大鼠同等条件下饲养，自由摄取饮食。
2、动物分组：随机分为甲组(对照组)，乙组(阻断肝门：无肝组)，丙组(无肝+再灌注组)，丁组(无肝+下腔静脉阻断组)，戊组(无肝+下腔静脉阻断+再灌注组)。后四组按30min和60min阻断时间再分为两亚组，每组样本分别自门静脉和下腔静脉取血，各自重复8次。具体分组如下
表1 阻断肝门与阻断肝下下腔静脉灌注前后时间分组
阻断肝门
阻断肝下下腔静脉
, 百拇医药 30min
60min
30min
60min
灌注前
乙1组
乙2组
丁1组
丁2组
灌注后
丙1组
丙2组
, http://www.100md.com
戊1组
戊2组
二、方法
1、模型的制作
大鼠术前禁食12小时，不禁水。室温(22℃)下乙醚吸入麻醉，取上腹正中切口，分离暴露肝蒂及肝下下腔静脉，依据各组要求的不同，以血管夹阻断肝蒂和/或肝下下腔静脉(右肾静脉开口上方)。
2、标本的获取及检测
按各组不同的要求采集不同的血标本(肝门阻断时在阻断处肠端取血，肝下下腔静脉阻断时在阻断处足端取血)，每次取全血3ml，经水浴37℃恒温1小时后，4000r/min离心5min，取上清送生化检测，并取肝、肾、心组织送病理。
, http://www.100md.com 3、统计学方法
(1)所有数据均以
±s形式表示。
(2)对各影响因素行部分交叉组合复因子设计的方差分析检验[1]，对其中某些项目行Student检验或秩和检验。结 果
一、术中观察
术中阻断肝门后不久即可见肝脏颜色变浅，体积缩小；门静脉系统静脉怒张，胃肠道淤血，颜色变为暗红，脾脏充血肿大。随着阻断时间延长，胃肠道淤血加重，出现小的局灶性水肿、坏死区。同时夹闭肝下下腔静脉的大鼠尚可见阻断末端的下腔静脉及侧枝小血管怒张，肾脏充血肿胀。复流后，胃肠颜色转红，充盈的血管恢复原状，脾脏体积减少，肝脏色泽变为深红，体积增大，出现明显的淤血斑块。同时夹闭肝下下腔静脉的大鼠的肾脏体积减小，也出现淤血淤斑。
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二、无肝期血钾浓度的变化
所测血钾浓度数值见表2。
表2 无肝期血钾浓度的变化(mmol/L)
A1
A2
B1
B2
B3
B1
B2
B3
, 百拇医药
C1
8.24±1.61
11.02±1.50+
9.51±1.44*
8.24±1.61
11.15±1.27*
12.25±0.94++
C2
7.95±1.71
6.73±1.22
, 百拇医药
7.30±1.43
7.95±1.71
7.36±0.96
8.14±0.75
+P<0.05,++P<0.01 VsB1组， *P<0.05 VsA2组
表中A为阻断因素，其中A1为阻断肝门，A2为阻断肝门和肝下下腔静脉；B为时间因素，其中B1为0min(对照)组，B2为30min组，B3为60min组；C为标本因素，其中C1为门静脉取血，C2为肝下下腔静脉取血。
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根据表中数据行交叉组合复因子方差分析检验，结果可知：1、不同阻断方法可使血钾浓度的变化明显不同，同时夹闭门静脉和肝下下腔静脉可使血钾变化更大；2、血流阻断后，门静脉与下腔静脉血钾浓度差异非常显著，门静脉血钾浓度远高于下腔静脉；3、随阻断时间的延长，血钾浓度变化非常显著，主要表现为门静脉血钾浓度的逐渐升高；4、时间的延长合并肝门与肝下下腔静脉同时阻断使血钾升高更为显著；5、门静脉血钾浓度随时间延长较下腔静脉血钾浓度升高更多。
三、病理变化
HE染色光镜下，阻断前各组标本未见明显病理改变，阻断30分钟时，除同时阻断门静脉及下腔静脉组有轻度变化外，其余变化不明显；阻断60分钟时，各组均有一定的病理改变，但以同时阻断门静脉及下腔静脉组较为明显；再灌注各组较灌注前各组差异更为明显。详见表3。
表3 不同的无肝期处理对再灌注后机体的影响
, 百拇医药
阻断肝门组
同时阻断肝门及肝下下腔静脉组
30min
60min
30min
60min
心
淤血不明显
间质轻度淤血，灶性心肌细胞浊肿改变
局域性心肌间质淤血明显，周围细胞轻度水肿
部分心肌组织小血管周围心肌细胞浊肿
肝
, 百拇医药
部分肝窦有轻度淤血
局部肝窦及中央静脉淤血
局部肝窦及中央静脉轻度淤血
淤血明显，部分肝细胞胞浆疏松化
肾
轻度淤血
轻度淤血，肾小管上皮浊肿
局部间质血管淤血明显(以髓质较明显)
间质血管淤血明显(以髓质较明显)
讨 论
随着麻醉及外科技术的进展，背驮式原位肝移植术得到广泛的应用，由于受者下腔静脉能够保持通畅，使肾及下肢血液回流不再受阻，也不需要复杂昂贵的转流设备，故在国内外均得到迅速的发展[2]。但有时因为手术操作的需要，也须短时间部分或全部阻断下腔静脉的血流。本实验即以阻断大鼠肝门及同时阻断肝门与肝下下腔静脉来模拟背驮式肝移植无肝期的几种不同的阻断情况，通过对其不同阻断方式及阻断时间的比较，了解不同的无肝期状况给机体带来的影响。
, 百拇医药
本实验的统计结果表明：阻断肝门血流尤其是同时阻断下腔静脉血流会使血钾浓度发生很大变化，长时间阻断下腔静脉会使无肝期血钾浓度变化加剧。故肝移植术中应尽量缩短阻断肝门和下腔静脉的时间，能有效地防止血钾浓度的较大波动。
从病理来看，随着阻断方式和阻断时间的不同，肝脏的变化均有较明显的差异：长时间阻断下腔静脉会使机体损伤加剧，其损伤变化趋势与血钾浓度变化趋势相一致。因此，背驮式肝移植术中无肝期阻断下腔静脉的时间不宜过长，本实验中以不超过30分钟为宜。
参考文献
[1] 李绍珠.医学统计学.南京大学出版社，1996；235
[2] Tzakis A,et al. Ann Surg 1989;210:649.
(1998年12月21日收稿 1999年3月10日修回), http://www.100md.com
单位：居春光 谢 敏 丁义涛 南京大学医学院附属鼓楼医院外科 邮政编码：210008；严 航 南京铁道医学院病理科
关键词：肝移植 无肝期 下腔静脉 血钾
江苏医药990807 摘要 目的： 探讨背驮式肝移植中下腔静脉阻断对机体的影响。方法：以大鼠为实验对象，分别阻断肝门及阻断肝门同时阻断肝下下腔静脉，阻断时间为30分钟与60分钟。于门静脉及下腔静脉处取血测血钾浓度变化，同时取心、肝、肾作病理检查。结果：无肝期延长和下腔静脉的阻断均会使血钾浓度变化及机体损伤加剧，尤以无肝期长时间阻断下腔静脉时为甚。结论：背驮式肝移植术中无肝期阻断下腔静脉的时间不宜过长。
本实验通过大鼠无肝期下腔静脉血流的阻断来建立相关模型，以血钾浓度的改变做为依据，结合光镜检查结果，从而探讨肝门阻断与肝门合并下腔静脉阻断时体循环与门脉循环各自的变化特点及无肝期时间对机体的影响。
, 百拇医药
材料和方法
一、材料
1、动物的选择：144只SD大鼠，由南京铁道医学院实验动物中心提供，体重200～250g,雌雄各半。所有大鼠同等条件下饲养，自由摄取饮食。
2、动物分组：随机分为甲组(对照组)，乙组(阻断肝门：无肝组)，丙组(无肝+再灌注组)，丁组(无肝+下腔静脉阻断组)，戊组(无肝+下腔静脉阻断+再灌注组)。后四组按30min和60min阻断时间再分为两亚组，每组样本分别自门静脉和下腔静脉取血，各自重复8次。具体分组如下
表1 阻断肝门与阻断肝下下腔静脉灌注前后时间分组
阻断肝门
阻断肝下下腔静脉
, 百拇医药 30min
60min
30min
60min
灌注前
乙1组
乙2组
丁1组
丁2组
灌注后
丙1组
丙2组
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戊1组
戊2组
二、方法
1、模型的制作
大鼠术前禁食12小时，不禁水。室温(22℃)下乙醚吸入麻醉，取上腹正中切口，分离暴露肝蒂及肝下下腔静脉，依据各组要求的不同，以血管夹阻断肝蒂和/或肝下下腔静脉(右肾静脉开口上方)。
2、标本的获取及检测
按各组不同的要求采集不同的血标本(肝门阻断时在阻断处肠端取血，肝下下腔静脉阻断时在阻断处足端取血)，每次取全血3ml，经水浴37℃恒温1小时后，4000r/min离心5min，取上清送生化检测，并取肝、肾、心组织送病理。
, http://www.100md.com 3、统计学方法
(1)所有数据均以
±s形式表示。(2)对各影响因素行部分交叉组合复因子设计的方差分析检验[1]，对其中某些项目行Student检验或秩和检验。结 果
一、术中观察
术中阻断肝门后不久即可见肝脏颜色变浅，体积缩小；门静脉系统静脉怒张，胃肠道淤血，颜色变为暗红，脾脏充血肿大。随着阻断时间延长，胃肠道淤血加重，出现小的局灶性水肿、坏死区。同时夹闭肝下下腔静脉的大鼠尚可见阻断末端的下腔静脉及侧枝小血管怒张，肾脏充血肿胀。复流后，胃肠颜色转红，充盈的血管恢复原状，脾脏体积减少，肝脏色泽变为深红，体积增大，出现明显的淤血斑块。同时夹闭肝下下腔静脉的大鼠的肾脏体积减小，也出现淤血淤斑。
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二、无肝期血钾浓度的变化
所测血钾浓度数值见表2。
表2 无肝期血钾浓度的变化(mmol/L)
A1
A2
B1
B2
B3
B1
B2
B3
, 百拇医药
C1
8.24±1.61
11.02±1.50+
9.51±1.44*
8.24±1.61
11.15±1.27*
12.25±0.94++
C2
7.95±1.71
6.73±1.22
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7.30±1.43
7.95±1.71
7.36±0.96
8.14±0.75
+P<0.05,++P<0.01 VsB1组， *P<0.05 VsA2组
表中A为阻断因素，其中A1为阻断肝门，A2为阻断肝门和肝下下腔静脉；B为时间因素，其中B1为0min(对照)组，B2为30min组，B3为60min组；C为标本因素，其中C1为门静脉取血，C2为肝下下腔静脉取血。
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根据表中数据行交叉组合复因子方差分析检验，结果可知：1、不同阻断方法可使血钾浓度的变化明显不同，同时夹闭门静脉和肝下下腔静脉可使血钾变化更大；2、血流阻断后，门静脉与下腔静脉血钾浓度差异非常显著，门静脉血钾浓度远高于下腔静脉；3、随阻断时间的延长，血钾浓度变化非常显著，主要表现为门静脉血钾浓度的逐渐升高；4、时间的延长合并肝门与肝下下腔静脉同时阻断使血钾升高更为显著；5、门静脉血钾浓度随时间延长较下腔静脉血钾浓度升高更多。
三、病理变化
HE染色光镜下，阻断前各组标本未见明显病理改变，阻断30分钟时，除同时阻断门静脉及下腔静脉组有轻度变化外，其余变化不明显；阻断60分钟时，各组均有一定的病理改变，但以同时阻断门静脉及下腔静脉组较为明显；再灌注各组较灌注前各组差异更为明显。详见表3。
表3 不同的无肝期处理对再灌注后机体的影响
, 百拇医药
阻断肝门组
同时阻断肝门及肝下下腔静脉组
30min
60min
30min
60min
心
淤血不明显
间质轻度淤血，灶性心肌细胞浊肿改变
局域性心肌间质淤血明显，周围细胞轻度水肿
部分心肌组织小血管周围心肌细胞浊肿
肝
, 百拇医药
部分肝窦有轻度淤血
局部肝窦及中央静脉淤血
局部肝窦及中央静脉轻度淤血
淤血明显，部分肝细胞胞浆疏松化
肾
轻度淤血
轻度淤血，肾小管上皮浊肿
局部间质血管淤血明显(以髓质较明显)
间质血管淤血明显(以髓质较明显)
讨 论
随着麻醉及外科技术的进展，背驮式原位肝移植术得到广泛的应用，由于受者下腔静脉能够保持通畅，使肾及下肢血液回流不再受阻，也不需要复杂昂贵的转流设备，故在国内外均得到迅速的发展[2]。但有时因为手术操作的需要，也须短时间部分或全部阻断下腔静脉的血流。本实验即以阻断大鼠肝门及同时阻断肝门与肝下下腔静脉来模拟背驮式肝移植无肝期的几种不同的阻断情况，通过对其不同阻断方式及阻断时间的比较，了解不同的无肝期状况给机体带来的影响。
, 百拇医药
本实验的统计结果表明：阻断肝门血流尤其是同时阻断下腔静脉血流会使血钾浓度发生很大变化，长时间阻断下腔静脉会使无肝期血钾浓度变化加剧。故肝移植术中应尽量缩短阻断肝门和下腔静脉的时间，能有效地防止血钾浓度的较大波动。
从病理来看，随着阻断方式和阻断时间的不同，肝脏的变化均有较明显的差异：长时间阻断下腔静脉会使机体损伤加剧，其损伤变化趋势与血钾浓度变化趋势相一致。因此，背驮式肝移植术中无肝期阻断下腔静脉的时间不宜过长，本实验中以不超过30分钟为宜。
参考文献
[1] 李绍珠.医学统计学.南京大学出版社，1996；235
[2] Tzakis A,et al. Ann Surg 1989;210:649.
(1998年12月21日收稿 1999年3月10日修回), http://www.100md.com