低剂量5-氟脲嘧啶持续输注联合低剂量顺铂治疗晚期消化道恶性肿瘤
作者：陆建伟 陈嘉 陆禹溶 黄富麟
单位：江苏省肿瘤医院内科 邮政编码：210009
关键词：晚期消化道恶性肿瘤 低剂量5-氟脲嘧啶/顺铂 化疗
江苏医药990803 摘要 目的：观察低剂量5-氟脲嘧啶(5-FU)持续输注联合低剂量顺铂(PDD)方案治疗晚期消化道恶性肿瘤的疗效。方法：5-FU250mg.m-2.d-1，持续深静脉输注3～4周。PDD6mg.m-2.d-1，静脉输注1小时，每周用5天，连用3～4周。以上方案连用二周期为一疗程，化疗后休息1个月评定疗效。结果：全组24例，总有效率为54.17%，其中PR13例。胃癌、食管癌、结肠癌的有效率分别为：64.29%、50.00%、33.33%；肝转移灶的有效率较高为75.00%。中位缓解期4.5个月(2～8个月)。没有Ⅲ°～Ⅳ°毒副反应发生。结论：认为低剂量5-FU持续输注联合低剂量PDD方案治疗晚期消化道恶肿瘤是一个有效低毒的化疗方案。
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Combined Chemotherapy of Continuous Infusion of Low-dose of 5-Fluorouracil and
Low-dose of Cisplatin in Advanced or Recurrent Gastrointestinal Carcinoma
Lu Jianwei et al
Cancer Institute & Hospital of Jiangsu, Nanjing 210009
Abstract Objectives:To evaluate the efficacy and toxicity of the continuous central venous infusion (c.c.v.i) of low-dose of 5-fluorouracil with low-dose of cisplatin (PDD). Methods: Twenty-four patients with advanced or recurrent gastrointestinal carcinoma(14 in stomach,4 in esophagus,and 6 in colon)were observed in this study.5-Fu was given with a dosage of 250mg.m-2.d-1.c.c.v.i.for 3-4 weeks,and PDD with a dosage of 6mg .m-2.d-1.infused in one hour,five times a week, and lasted for 3-4weeks. Two treating courses were carried out with a pne month interval in between. Results: The overall response rate was 54.17%(13/24), including 13 cases of partial responses. The response rates of gastric, esophageal, and colonic cancers were 64.29%(9/14),50.00%(2/4) and 33.33%(2/6)respectively. An especially high response rate of 75% was seen in 12 cases with liver metastasis. The mean duration of response was 4.5 months (range 2-8 months). No severe side effects occurred in any of the cases. Conclusions: It is indicated that a combined chemotherapy of daily low-dose of 5-Fu with PDD is an effective method in the treatment of advanced or recurrent gastrointestinal carcinoma.
, 百拇医药
Key words Advanced Gastorintestine Carcinoma Lowdose 5-Fu/PDD Chemotherapy
近年来，5 -氟脲嘧啶(5-FU) 联合醛氢叶酸钙(CF)方案已成为治疗晚期消化道恶性肿瘤的主要化疗方案。低剂量5-FU持续静脉输注联合低剂量顺铂(PDD)治疗晚期消化道恶性肿瘤的报道国内少见。我科于1997年10月至1998年11月间采用这种治疗方案治疗晚期消化道恶性肿瘤24例，取得了较好的近期疗效，现报道如下。
资料与方法
一、一般资料 本组24例中男18例，女6例。年龄42～72岁，中位年龄56岁。所有病例均经病理学确诊。其中18例为手术后复发病例。可测量原发病灶和转移病灶均经CT、MRI或GI证实。1例胃癌和2例肠癌为初治病例，其余病例以往均接受过化疗(5-FU、PDD、足叶乙甙、阿霉素、丝裂霉素等)，但均停止化疗1个月以上。本次治疗前2例胃癌和1例肠癌患者伴有黄疸和转氨酶升高，其余病例的肝肾功能、血常规、心电图均正常。所有病例的功能状况评分(KS)大于60分(全组病例分布情况详见表1)。
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二、治疗方法：所有病例均行锁骨下深静脉穿刺并保留导管，5-FU均用携便式微量输液泵持续输注。5-FU250mg.m-2.d-1，深静脉持续输注3周，无明显毒副反应者用至4周；PDD 6mg.m-2.d-1+NS 100ml，每天静脉输注1小时，每周用5天，连用3～4周。间隔1周后重复上述治疗。以上方案化疗二周期后休息1个月评定疗效。
三、疗效评定标准：参照实体瘤疗效评定标准[1]：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD)，以CR和PR为有效。
四、毒性评定标准：按照WHO1981年统一标准评价毒性[2]。
结 果
一、近期疗效：全组共24例，近期疗效见表2。PR13例，NC5例，PD8例，没有CR病例，总有效率54.17%。其中胃腺癌有效率为64.29%、食管鳞癌为50.00%、肠癌为33.33%；肝脏转移灶的有效率最高为75.00%，其次为锁骨上淋巴结转移灶为50.00%、腹腔淋巴结转移灶为46.15%。以往均接受过化疗的病例通过本治疗方案治疗后仍有52.38%(11/21)有效率。2例胃癌和1例肠癌患者因总胆管旁淋巴结转移和广泛肝转移出现黄疸和转氨酶升高，经本方案治疗后所有转移灶明显缩小，黄疸消失，转氨酶恢复正常。
, 百拇医药
表1 24例晚期消化道恶性肿瘤病例分布情况
例数
手术后复发
转 移 部 位
以往化疗
肝 脏
胰 腺
腹腔淋巴结
锁骨上淋巴结
胃腺癌
14
13
8
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1
9
2
13
食管鳞癌
4
1
4
4
肠 癌
6
5
3
4
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4
合 计
24
18
12
1
13
6
21
二、生存情况：随访时间为2～14个月。24例中5例已死亡。PR病例中有8例病灶复发，缓解期为2～8个月，中位缓解期为4.5个月；其余5例病灶仍稳定，其中1例胃癌病例随访至今已10个月病灶仍稳定。
三、毒副反应：主要毒性表现为消化道反应，以Ⅰ°-Ⅱ°口腔溃疡(53.57%)和腹泻(64.29%)多见，没有出现明显的恶心呕吐反应，血液学毒性表现为轻度粒细胞下降，Ⅱ°粒细胞下降发生率仅为7.14%。采用了深静脉输液后未出现静脉炎。完成本治疗方案PDD所达到的总剂量为180～240mg.m-2，但所有病例均未出现尿素氮或肌酐升高等肾毒性表现。全组病例化疗后未见肝功能损害或心电图改变。讨 论
, 百拇医药
5-FU联合醛氢叶酸钙(CF)在治疗晚期恶性肿瘤方面已取得了较好的疗效，我科郑秀立等[3]曾报道5-FU联合CF治疗晚期胃肠道癌的有效率为36%。目前认为5-FU长时间静脉持续输注比静脉推注能提高其抗瘤作用[4]，其作用机理是通过抑制胸腺嘧啶合成酶达到抗癌，因此部分原先对5-FU不敏感的肿瘤改用此方法后转为有效。笔者曾采用低剂量5-FU长时间静脉持续输注方法治疗晚期消化道肿瘤同样取得了令人满意的疗效[5]。
表2 24例晚期消化道恶性肿瘤近期疗效
有效病例数
有效部位
CR
PR
NC
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PD
肝脏
胰腺
腹腔淋巴结
锁骨上淋巴结
胃腺癌
0(0/14)
9(9/14)
2(2/14)
3(3/14)
6(6/8)
0(0/1)
5(5/9)
, 百拇医药
1(1/2)
食管鳞癌
0(0/4)
2(2/4)
2(2/4)
0(0/4)
1(1/1)
2(2/4)
肠 癌
0(0/6)
2(2/6)
1(1/6)
3(3/6)
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2(2/3)
1(1/4)
合 计
0(0/24)
13(13/24)
5(5/24)
6(8/24)
9(9/12)
0(0/1)
6(6/13)
3(3/6)
有效率(%)
, 百拇医药
54.17
75.00
46.15
50.00
PDD广泛应用于包括消化道恶性肿瘤在内多种恶性肿瘤的治疗，PDD联合足叶乙甙和阿霉素(EAP)、PDD联合5-FU和CF(LFP)等方案治疗晚期消化道恶性肿瘤已取得了较高的疗效，但化疗毒性较高，体质状况较差的患者难以接受。近几年来国外许多作者报道低剂量5-FU(250mg.m-2.d-1，连用4周)静脉持续输注联合低剂量PDD(6mg.m-2.d-1，用5天停2天，共4周)对多种晚期恶性肿瘤是一个低毒有效的化疗方案，治疗胃癌的有效率为45%～62.5%、肠癌57.7%、肺癌为66.7%、胰腺癌为40%[6，7]。认为5-FU与PDD联合使用具有协同抗肿瘤作用，其机理是一方面PDD本身具有抗瘤作用，另一方面体内、体外试验证明PDD通过增加三元复合物TS-CH2FH4 -5Fudump的生成，从而增强对胸腺嘧啶合成酶(TS)的抑制，提高5-FU的抑瘤作用[8，9，10]。本文采用这种治疗方案治疗24例晚期消化道恶性肿瘤同样取得了较高的疗效，总有效率为54.17%，其中治疗胃癌的有效率为64.29%，对肝脏转移灶的有效率达75.00%。对既往化疗过的病例仍有52.38%的有效率。
, 百拇医药
本治疗方案的毒性反应以消化道粘膜反应为主，主要表现为Ⅰ°～Ⅱ°的口腔溃疡和腹泻，血液学毒性较低。没有出现因长期输注5-FU而产生明显的静脉炎。尽管完成本治疗方案所用PDD总剂量达180～240mg.m-2，但没有一例出现肾功能损害。
可见，长时间低剂量5-FU持续输注联合低剂量PDD方案治疗晚期消化道恶性肿瘤是一个安全有效的化疗方案，尤其对晚期胃癌具有较高近期疗效，值得临床进一步研究与推广。 参考文献
[1] UICC(孙燕译).成人及儿童肿瘤内科手册 北京：学术期刊出版社1988；29
[2] 孙燕，周际昌主编.临床肿瘤内科手册 第三版，北京：人民卫生出版社1996；30
[3] 郑秀立，等.中国癌症杂志1992；2(1)：41.
, 百拇医药
[4] Lokich JJ,et al.J Clin Onocl 1989;7(8):425.
[5] 陆建伟，等.中国肿瘤临床1998；25(3)：232.
[6] Kondo K,et al.Oncology 1996;53(1):64.
[7] Sanaki K,et al.Gan To Kagaku Ryotho 1997;24(8):959.
[8] Shirasaka T,et al.Gan To Kagaku Ryoho 1991;18(3):403.
[9] Shirasaka T,et al.Cancer Chemother Pharmacol 1993;32(3):167.
[10] Kamano T,et al.Anticancer Drug 1997;8(6)632.
(1999年2月20日收稿 同年4月9日修回), 百拇医药
单位：江苏省肿瘤医院内科 邮政编码：210009
关键词：晚期消化道恶性肿瘤 低剂量5-氟脲嘧啶/顺铂 化疗
江苏医药990803 摘要 目的：观察低剂量5-氟脲嘧啶(5-FU)持续输注联合低剂量顺铂(PDD)方案治疗晚期消化道恶性肿瘤的疗效。方法：5-FU250mg.m-2.d-1，持续深静脉输注3～4周。PDD6mg.m-2.d-1，静脉输注1小时，每周用5天，连用3～4周。以上方案连用二周期为一疗程，化疗后休息1个月评定疗效。结果：全组24例，总有效率为54.17%，其中PR13例。胃癌、食管癌、结肠癌的有效率分别为：64.29%、50.00%、33.33%；肝转移灶的有效率较高为75.00%。中位缓解期4.5个月(2～8个月)。没有Ⅲ°～Ⅳ°毒副反应发生。结论：认为低剂量5-FU持续输注联合低剂量PDD方案治疗晚期消化道恶肿瘤是一个有效低毒的化疗方案。
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Combined Chemotherapy of Continuous Infusion of Low-dose of 5-Fluorouracil and
Low-dose of Cisplatin in Advanced or Recurrent Gastrointestinal Carcinoma
Lu Jianwei et al
Cancer Institute & Hospital of Jiangsu, Nanjing 210009
Abstract Objectives:To evaluate the efficacy and toxicity of the continuous central venous infusion (c.c.v.i) of low-dose of 5-fluorouracil with low-dose of cisplatin (PDD). Methods: Twenty-four patients with advanced or recurrent gastrointestinal carcinoma(14 in stomach,4 in esophagus,and 6 in colon)were observed in this study.5-Fu was given with a dosage of 250mg.m-2.d-1.c.c.v.i.for 3-4 weeks,and PDD with a dosage of 6mg .m-2.d-1.infused in one hour,five times a week, and lasted for 3-4weeks. Two treating courses were carried out with a pne month interval in between. Results: The overall response rate was 54.17%(13/24), including 13 cases of partial responses. The response rates of gastric, esophageal, and colonic cancers were 64.29%(9/14),50.00%(2/4) and 33.33%(2/6)respectively. An especially high response rate of 75% was seen in 12 cases with liver metastasis. The mean duration of response was 4.5 months (range 2-8 months). No severe side effects occurred in any of the cases. Conclusions: It is indicated that a combined chemotherapy of daily low-dose of 5-Fu with PDD is an effective method in the treatment of advanced or recurrent gastrointestinal carcinoma.
, 百拇医药
Key words Advanced Gastorintestine Carcinoma Lowdose 5-Fu/PDD Chemotherapy
近年来，5 -氟脲嘧啶(5-FU) 联合醛氢叶酸钙(CF)方案已成为治疗晚期消化道恶性肿瘤的主要化疗方案。低剂量5-FU持续静脉输注联合低剂量顺铂(PDD)治疗晚期消化道恶性肿瘤的报道国内少见。我科于1997年10月至1998年11月间采用这种治疗方案治疗晚期消化道恶性肿瘤24例，取得了较好的近期疗效，现报道如下。
资料与方法
一、一般资料 本组24例中男18例，女6例。年龄42～72岁，中位年龄56岁。所有病例均经病理学确诊。其中18例为手术后复发病例。可测量原发病灶和转移病灶均经CT、MRI或GI证实。1例胃癌和2例肠癌为初治病例，其余病例以往均接受过化疗(5-FU、PDD、足叶乙甙、阿霉素、丝裂霉素等)，但均停止化疗1个月以上。本次治疗前2例胃癌和1例肠癌患者伴有黄疸和转氨酶升高，其余病例的肝肾功能、血常规、心电图均正常。所有病例的功能状况评分(KS)大于60分(全组病例分布情况详见表1)。
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二、治疗方法：所有病例均行锁骨下深静脉穿刺并保留导管，5-FU均用携便式微量输液泵持续输注。5-FU250mg.m-2.d-1，深静脉持续输注3周，无明显毒副反应者用至4周；PDD 6mg.m-2.d-1+NS 100ml，每天静脉输注1小时，每周用5天，连用3～4周。间隔1周后重复上述治疗。以上方案化疗二周期后休息1个月评定疗效。
三、疗效评定标准：参照实体瘤疗效评定标准[1]：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD)，以CR和PR为有效。
四、毒性评定标准：按照WHO1981年统一标准评价毒性[2]。
结 果
一、近期疗效：全组共24例，近期疗效见表2。PR13例，NC5例，PD8例，没有CR病例，总有效率54.17%。其中胃腺癌有效率为64.29%、食管鳞癌为50.00%、肠癌为33.33%；肝脏转移灶的有效率最高为75.00%，其次为锁骨上淋巴结转移灶为50.00%、腹腔淋巴结转移灶为46.15%。以往均接受过化疗的病例通过本治疗方案治疗后仍有52.38%(11/21)有效率。2例胃癌和1例肠癌患者因总胆管旁淋巴结转移和广泛肝转移出现黄疸和转氨酶升高，经本方案治疗后所有转移灶明显缩小，黄疸消失，转氨酶恢复正常。
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表1 24例晚期消化道恶性肿瘤病例分布情况
例数
手术后复发
转 移 部 位
以往化疗
肝 脏
胰 腺
腹腔淋巴结
锁骨上淋巴结
胃腺癌
14
13
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食管鳞癌
4
1
4
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肠 癌
6
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合 计
24
18
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二、生存情况：随访时间为2～14个月。24例中5例已死亡。PR病例中有8例病灶复发，缓解期为2～8个月，中位缓解期为4.5个月；其余5例病灶仍稳定，其中1例胃癌病例随访至今已10个月病灶仍稳定。
三、毒副反应：主要毒性表现为消化道反应，以Ⅰ°-Ⅱ°口腔溃疡(53.57%)和腹泻(64.29%)多见，没有出现明显的恶心呕吐反应，血液学毒性表现为轻度粒细胞下降，Ⅱ°粒细胞下降发生率仅为7.14%。采用了深静脉输液后未出现静脉炎。完成本治疗方案PDD所达到的总剂量为180～240mg.m-2，但所有病例均未出现尿素氮或肌酐升高等肾毒性表现。全组病例化疗后未见肝功能损害或心电图改变。讨 论
, 百拇医药
5-FU联合醛氢叶酸钙(CF)在治疗晚期恶性肿瘤方面已取得了较好的疗效，我科郑秀立等[3]曾报道5-FU联合CF治疗晚期胃肠道癌的有效率为36%。目前认为5-FU长时间静脉持续输注比静脉推注能提高其抗瘤作用[4]，其作用机理是通过抑制胸腺嘧啶合成酶达到抗癌，因此部分原先对5-FU不敏感的肿瘤改用此方法后转为有效。笔者曾采用低剂量5-FU长时间静脉持续输注方法治疗晚期消化道肿瘤同样取得了令人满意的疗效[5]。
表2 24例晚期消化道恶性肿瘤近期疗效
有效病例数
有效部位
CR
PR
NC
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PD
肝脏
胰腺
腹腔淋巴结
锁骨上淋巴结
胃腺癌
0(0/14)
9(9/14)
2(2/14)
3(3/14)
6(6/8)
0(0/1)
5(5/9)
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1(1/2)
食管鳞癌
0(0/4)
2(2/4)
2(2/4)
0(0/4)
1(1/1)
2(2/4)
肠 癌
0(0/6)
2(2/6)
1(1/6)
3(3/6)
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1(1/4)
合 计
0(0/24)
13(13/24)
5(5/24)
6(8/24)
9(9/12)
0(0/1)
6(6/13)
3(3/6)
有效率(%)
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54.17
75.00
46.15
50.00
PDD广泛应用于包括消化道恶性肿瘤在内多种恶性肿瘤的治疗，PDD联合足叶乙甙和阿霉素(EAP)、PDD联合5-FU和CF(LFP)等方案治疗晚期消化道恶性肿瘤已取得了较高的疗效，但化疗毒性较高，体质状况较差的患者难以接受。近几年来国外许多作者报道低剂量5-FU(250mg.m-2.d-1，连用4周)静脉持续输注联合低剂量PDD(6mg.m-2.d-1，用5天停2天，共4周)对多种晚期恶性肿瘤是一个低毒有效的化疗方案，治疗胃癌的有效率为45%～62.5%、肠癌57.7%、肺癌为66.7%、胰腺癌为40%[6，7]。认为5-FU与PDD联合使用具有协同抗肿瘤作用，其机理是一方面PDD本身具有抗瘤作用，另一方面体内、体外试验证明PDD通过增加三元复合物TS-CH2FH4 -5Fudump的生成，从而增强对胸腺嘧啶合成酶(TS)的抑制，提高5-FU的抑瘤作用[8，9，10]。本文采用这种治疗方案治疗24例晚期消化道恶性肿瘤同样取得了较高的疗效，总有效率为54.17%，其中治疗胃癌的有效率为64.29%，对肝脏转移灶的有效率达75.00%。对既往化疗过的病例仍有52.38%的有效率。
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本治疗方案的毒性反应以消化道粘膜反应为主，主要表现为Ⅰ°～Ⅱ°的口腔溃疡和腹泻，血液学毒性较低。没有出现因长期输注5-FU而产生明显的静脉炎。尽管完成本治疗方案所用PDD总剂量达180～240mg.m-2，但没有一例出现肾功能损害。
可见，长时间低剂量5-FU持续输注联合低剂量PDD方案治疗晚期消化道恶性肿瘤是一个安全有效的化疗方案，尤其对晚期胃癌具有较高近期疗效，值得临床进一步研究与推广。 参考文献
[1] UICC(孙燕译).成人及儿童肿瘤内科手册 北京：学术期刊出版社1988；29
[2] 孙燕，周际昌主编.临床肿瘤内科手册 第三版，北京：人民卫生出版社1996；30
[3] 郑秀立，等.中国癌症杂志1992；2(1)：41.
, 百拇医药
[4] Lokich JJ,et al.J Clin Onocl 1989;7(8):425.
[5] 陆建伟，等.中国肿瘤临床1998；25(3)：232.
[6] Kondo K,et al.Oncology 1996;53(1):64.
[7] Sanaki K,et al.Gan To Kagaku Ryotho 1997;24(8):959.
[8] Shirasaka T,et al.Gan To Kagaku Ryoho 1991;18(3):403.
[9] Shirasaka T,et al.Cancer Chemother Pharmacol 1993;32(3):167.
[10] Kamano T,et al.Anticancer Drug 1997;8(6)632.
(1999年2月20日收稿 同年4月9日修回), 百拇医药