密钙息复合特乐定或钙尔奇-D治疗老年性骨质疏松症临床研究
作者：黎尚荣 陈秉学 孙来保 靳三庆
单位：中山医科大学附属第一医院麻醉科(510080)
关键词：老年性骨质疏松症；骨密度检查 密钙息；特乐定；钙尔奇-D
密钙息复合特乐定或钙尔奇 【摘要】 目的 对密钙息复合特乐定或钙尔奇-D治疗老年性骨质疏松症临床疗效进行对比研究。方法 40例主诉疼痛的老年患者，男16例，女24例，平均年龄64.8±8.2岁，根据临床及骨密度(BMD)检查确诊为骨质疏松症，随机分为两组：Ⅰ组(n=22)应用密钙息、特乐定治疗；Ⅱ组(n=18)应用密钙息、钙尔奇-D 治疗；两组均辅以维生素A+D制剂，连续治疗3个月。治疗后复查BMD情况，并记录疼痛症状的变化及副作用情况。结果 特乐定组治疗后BMD值较治疗前有提高9.2%，疼痛症状缓解率为90.9%，优于钙尔奇-D组(BMD提高6.7%，疼痛缓解率为77.7%)，无明显副作用。结论 密钙息复合特乐定能显著增加BMD值，能良好地缓解老年性骨质疏松症的疼痛症状，且患者耐受性良好。
, http://www.100md.com
骨质疏松是指骨量减少和骨组织微结构的损坏，导致骨脆性的增加和易于骨折倾向(第四届国际骨质疏松研讨会，1993，香港)。WHO 1994年推荐：骨密度低于年轻成人平均正常值2.5个标准差，则可诊断为骨质疏松症[1]。骨密度(BMD)每下降一个标准差，意味着骨折危险性增加一倍。骨质疏松是导致老人疾病的重要因素，可使患病老人疼痛、活动受限、生活素质下降。我科自1997年2月～1998年4月间对40例老年性骨质疏松症患者应用密钙息复合特乐定或钙尔奇-D进行治疗，并对其进行了动态分阶段对照观察。
1 资料与方法
1.1 临床资料 40例患者，其症状为全身，尤其为腰背及下肢持续性疼痛，活动时加剧，活动受限，其中女性24例，男性16例，平均年龄64.5±8.2岁。所有患者治疗前均经骨密度扫描仪(美国HOLOGIC公司的QDR-2000型)测定L2～L4侧位的骨密度值，入选病例要求治疗前BMD值低于20岁年龄组正常值2.5个标准差以上。将病例随机分为特乐定组(特组，n=22)和钙尔奇-D组(钙组，n=18)，两组间性别和年龄无显著性差异(P>0.05)。所有病例均以密钙息50 u肌注，每周1次，共5～6次。特组病例同时给予特乐定每日2～3次，每次1片。钙组给予钙尔奇-D每日1
, 百拇医药
现已调至中山医科大学附属第三医院麻醉科工作(510630)
～2次，每次1片。所有患者均予维生素A+D每日3次，每次1粒。治疗期间每周追踪观察症状等有关变化，至3个月后复查BMD 。
1.2 数据统计与分析 所有病例记录治疗前及治疗3个月后的BMD值，并记录疼痛症状的变化。BMD值记录为
±s形式，两个实验组内分别进行实验前后对比检验(配对设计t检验)，而组间进行 实验前后差值对比检验( 完全随机设计t检验)。组间疼痛症状改善率进行χ2检验。
2 结果
两组病例治疗前后L2～L4BMD值的变化情况见表1，疼痛症状治疗前后比较结果见表2。
, 百拇医药
表1 两组患者L2～L4骨密度变化情况(±s)
例数
BMD(g/cm2)
治疗前
治疗3个月后
增加百分比%
特乐定组
22
0.534±0.068
0.583±0.076
, 百拇医药
109.20
钙尔奇-D组
18
0.532±0.056
0.567±0.055
106.70
P值
>0.05
<0.01
表2 两组患者疼痛症状变化情况(例)
消失
减轻
, 百拇医药
无变化
更重
特乐定组(n=22)
8
12
2
0
钙尔奇-D组(n=18)
5
9
2
1
注1：特组症状改善(包括症状消失和减轻)率为90.9%，优于钙组的77.7%( P<0.05)
, 百拇医药
注2：钙组中有1例病例治疗过程中疼痛症状加重，需加服NSAED类药物止痛
3 讨论
骨质疏松的诊断，除临床症状、体征外，确诊还需要靠骨密度的测定[2]，以骨密度下降的标准差来衡量骨质疏松的程度及评价发生骨折的危险性是公认的指标。
骨质疏松的治疗方法有多种，主要包括[2]：①抗骨重吸收药：性激素、降钙素、二磷酸盐、氟化物；②促骨形成药：氟化物、合成作用类固醇、骨矿化物(钙盐、维生素 D及其衍生物)。尽管可供应用的药物品种较多，但就目前而言，并未形成一个统一、成熟、公认的配方。本研究采用快速抗骨分解药物降钙素(密钙息)，同时二组对比辅用钙制剂与氟化物，结果表明3个月疗期有显著改善。降钙素是一种天然类激素，可抑制骨再吸收过程。密钙息的主要成分是合成的鲑鱼降钙素，可治疗高血钙及抗破骨为主，在少数国家已用于治疗骨质疏松症。密钙息对骨质疏松症引起的疼痛有良好的疗效，可快速缓解骨痛及改善活动能力，此优点已被许多报道所证实[3]，其止痛作用与其促进β内啡肽分泌，抑制前列腺素E2生成、减少细胞内钙的内流等因素有关。密钙息可降低骨重吸收，帮助维持或(和)增加骨质量[3]。Gennari等[4] 报道间断应用降钙素可使骨质疏松症患者BMD增加6.6%/a，但连续应用1 a后其效能下降，提示长期可出现脱逸现象。密钙息可使椎骨组织密度增加，稳定性增加，降低椎骨骨折率。
, 百拇医药
氟化物被认为是目前最具有作用的促骨形成药物，应用氟化物治疗骨质疏松症被称为“成骨疗法”，1961年在美国首次用于临床治疗骨质疏松症，1964年在欧洲广泛应用于临床为非处方药，1982年氟磷盐发现，使氟化物治疗骨质疏松症取得革命性进展。Dvogelaer 等 [5] 经30 a研究，证实氟化物对人体成骨细胞具有刺激作用，可持续增加中轴骨的BMD ，甚至纠正已丢失的骨量，BMD的绝对值年增加达108mg/cm2。特乐定是由一氟磷酸谷氨酰胺(MFP)+钙的混合物，其氟离子可以促进成骨细胞形成新骨，钙盐可以使形成的新骨得以矿化，从而恢复丢失的骨量，对中轴骨尤其有效，最终可使骨折发生率下降，是目前治疗中轴骨骨质疏松的最有效的药物[6，7]。据Riggs等[8]1990年报道，应用氟化物进行前瞻性、双盲的临床试验中，氟+钙可使腰椎骨密度显著增加达8.2%/a，与安慰剂相比，每年椎体骨折发生率下降15%。
钙尔奇-D由碳酸钙1.5 g(可提供元素钙600 mg)及Vit D3 125 u组成。Vit D3具有增加骨质及减小骨折发生率的作用。钙在治疗骨质疏松的作用已争论了30余a，近年来，人们已证实补钙仅能延缓但不能制止绝经后的骨质脱失。由于补钙对骨密度的作用有限，因此对骨质疏松高危的人不能单独用此法治疗[2]，须与其它治疗合并使用。
, 百拇医药
Vit A+D(鱼肝油)为自无毒鲛类动物肝脏提取的一种脂肪油，含有丰富的Vit A和D。在中国，老人尤其是生活不能自理者，维生素D缺乏甚为常见，易至骨质脱失。新近在法国和芬兰所进行的研究均已证实，替代剂量的Vit D可显著减少新骨折(包括髋部骨折)的发生 [2]。
抗骨重吸收药主要用于防止骨量进一步丢失，即预防骨质疏松和骨质疏松的治疗，对于骨量严重丢失的病人，只有使用促骨形成药才能使病人形成新骨以脱离骨折的危险[7]。由于密钙息既具有良好的镇痛作用，可快速改善患者疼痛症状，又可抑制破骨再吸收过程，因而以密钙息治疗为主的两组病例有较满意的疼痛缓解率。因为特乐定既具有抗骨重吸收作作用，亦有促骨形成作用，与密钙息的联合应用，再辅以Vit A+D，可使骨质疏松患者的骨密度在3个月内得以显著改善，BMD值增加9.2%，优于密钙息与钙尔奇-D合用(BMD值上升6. 8%)，与国外Riggs等[8]的报道(9%)相近。密钙息与特乐定联合应用所发生的副作用少，患者的耐受性好。
, 百拇医药
有关患者骨折的发生情况，有待进一步追踪研究。
参考文献
1 Mazess RB.Fracture risk:A role for compact bone. Calcif Tiss ue Int,1990,47(4):191
2 Reid I.Osteoporosis treatment and prevention.Medical Progress,1997,2(3 ):33
3 Overgaard K,Rills BJ,Christiansen C,et al. Nasal calcitonin for treatm ent of established osteoporosis.Clinical Endocrinol Oxf,1989,30(4):435
, 百拇医药
4 Gennari C,Agnusdei D,Camporeale A.Long-term treatment with calcitonin in osteoporosis.Horm Metab Res,1993,25(9):484
5 Devogelaer JP,Nagant-de Denxchaisnes C.Fluoride therapy of type I oste oporosis.Clin Rheumatol,1995,14(suppl 3):26
6 Farldy SM,Liganati CR,Mariano-Menez MR, et al.Fluoride therapy for ost eoporosis promotes a progressive increase in spinal bone density.J Bone Min Res, 1989,(supp1 1):S37
7 Rige JD,Meunier PJ.What is the future for fluoride in the treatment of osteoporosis. Osteoporosis Int,1995,5(2):71
8 Riggs BL,Seeman E,Hodgson SF,et al.Effect of the fluride-calcium regim en on vertebral fracture occurrence in postmenopausal osteoporosis.Comparison wi th conventional therapy.New England J Med,1990,306:446, 百拇医药
单位：中山医科大学附属第一医院麻醉科(510080)
关键词：老年性骨质疏松症；骨密度检查 密钙息；特乐定；钙尔奇-D
密钙息复合特乐定或钙尔奇 【摘要】 目的 对密钙息复合特乐定或钙尔奇-D治疗老年性骨质疏松症临床疗效进行对比研究。方法 40例主诉疼痛的老年患者，男16例，女24例，平均年龄64.8±8.2岁，根据临床及骨密度(BMD)检查确诊为骨质疏松症，随机分为两组：Ⅰ组(n=22)应用密钙息、特乐定治疗；Ⅱ组(n=18)应用密钙息、钙尔奇-D 治疗；两组均辅以维生素A+D制剂，连续治疗3个月。治疗后复查BMD情况，并记录疼痛症状的变化及副作用情况。结果 特乐定组治疗后BMD值较治疗前有提高9.2%，疼痛症状缓解率为90.9%，优于钙尔奇-D组(BMD提高6.7%，疼痛缓解率为77.7%)，无明显副作用。结论 密钙息复合特乐定能显著增加BMD值，能良好地缓解老年性骨质疏松症的疼痛症状，且患者耐受性良好。
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骨质疏松是指骨量减少和骨组织微结构的损坏，导致骨脆性的增加和易于骨折倾向(第四届国际骨质疏松研讨会，1993，香港)。WHO 1994年推荐：骨密度低于年轻成人平均正常值2.5个标准差，则可诊断为骨质疏松症[1]。骨密度(BMD)每下降一个标准差，意味着骨折危险性增加一倍。骨质疏松是导致老人疾病的重要因素，可使患病老人疼痛、活动受限、生活素质下降。我科自1997年2月～1998年4月间对40例老年性骨质疏松症患者应用密钙息复合特乐定或钙尔奇-D进行治疗，并对其进行了动态分阶段对照观察。
1 资料与方法
1.1 临床资料 40例患者，其症状为全身，尤其为腰背及下肢持续性疼痛，活动时加剧，活动受限，其中女性24例，男性16例，平均年龄64.5±8.2岁。所有患者治疗前均经骨密度扫描仪(美国HOLOGIC公司的QDR-2000型)测定L2～L4侧位的骨密度值，入选病例要求治疗前BMD值低于20岁年龄组正常值2.5个标准差以上。将病例随机分为特乐定组(特组，n=22)和钙尔奇-D组(钙组，n=18)，两组间性别和年龄无显著性差异(P>0.05)。所有病例均以密钙息50 u肌注，每周1次，共5～6次。特组病例同时给予特乐定每日2～3次，每次1片。钙组给予钙尔奇-D每日1
, 百拇医药
现已调至中山医科大学附属第三医院麻醉科工作(510630)
～2次，每次1片。所有患者均予维生素A+D每日3次，每次1粒。治疗期间每周追踪观察症状等有关变化，至3个月后复查BMD 。
1.2 数据统计与分析 所有病例记录治疗前及治疗3个月后的BMD值，并记录疼痛症状的变化。BMD值记录为
±s形式，两个实验组内分别进行实验前后对比检验(配对设计t检验)，而组间进行 实验前后差值对比检验( 完全随机设计t检验)。组间疼痛症状改善率进行χ2检验。2 结果
两组病例治疗前后L2～L4BMD值的变化情况见表1，疼痛症状治疗前后比较结果见表2。
, 百拇医药
表1 两组患者L2～L4骨密度变化情况(
±s)例数
BMD(g/cm2)
治疗前
治疗3个月后
增加百分比%
特乐定组
22
0.534±0.068
0.583±0.076
, 百拇医药
109.20
钙尔奇-D组
18
0.532±0.056
0.567±0.055
106.70
P值
>0.05
<0.01
表2 两组患者疼痛症状变化情况(例)
消失
减轻
, 百拇医药
无变化
更重
特乐定组(n=22)
8
12
2
0
钙尔奇-D组(n=18)
5
9
2
1
注1：特组症状改善(包括症状消失和减轻)率为90.9%，优于钙组的77.7%( P<0.05)
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注2：钙组中有1例病例治疗过程中疼痛症状加重，需加服NSAED类药物止痛
3 讨论
骨质疏松的诊断，除临床症状、体征外，确诊还需要靠骨密度的测定[2]，以骨密度下降的标准差来衡量骨质疏松的程度及评价发生骨折的危险性是公认的指标。
骨质疏松的治疗方法有多种，主要包括[2]：①抗骨重吸收药：性激素、降钙素、二磷酸盐、氟化物；②促骨形成药：氟化物、合成作用类固醇、骨矿化物(钙盐、维生素 D及其衍生物)。尽管可供应用的药物品种较多，但就目前而言，并未形成一个统一、成熟、公认的配方。本研究采用快速抗骨分解药物降钙素(密钙息)，同时二组对比辅用钙制剂与氟化物，结果表明3个月疗期有显著改善。降钙素是一种天然类激素，可抑制骨再吸收过程。密钙息的主要成分是合成的鲑鱼降钙素，可治疗高血钙及抗破骨为主，在少数国家已用于治疗骨质疏松症。密钙息对骨质疏松症引起的疼痛有良好的疗效，可快速缓解骨痛及改善活动能力，此优点已被许多报道所证实[3]，其止痛作用与其促进β内啡肽分泌，抑制前列腺素E2生成、减少细胞内钙的内流等因素有关。密钙息可降低骨重吸收，帮助维持或(和)增加骨质量[3]。Gennari等[4] 报道间断应用降钙素可使骨质疏松症患者BMD增加6.6%/a，但连续应用1 a后其效能下降，提示长期可出现脱逸现象。密钙息可使椎骨组织密度增加，稳定性增加，降低椎骨骨折率。
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氟化物被认为是目前最具有作用的促骨形成药物，应用氟化物治疗骨质疏松症被称为“成骨疗法”，1961年在美国首次用于临床治疗骨质疏松症，1964年在欧洲广泛应用于临床为非处方药，1982年氟磷盐发现，使氟化物治疗骨质疏松症取得革命性进展。Dvogelaer 等 [5] 经30 a研究，证实氟化物对人体成骨细胞具有刺激作用，可持续增加中轴骨的BMD ，甚至纠正已丢失的骨量，BMD的绝对值年增加达108mg/cm2。特乐定是由一氟磷酸谷氨酰胺(MFP)+钙的混合物，其氟离子可以促进成骨细胞形成新骨，钙盐可以使形成的新骨得以矿化，从而恢复丢失的骨量，对中轴骨尤其有效，最终可使骨折发生率下降，是目前治疗中轴骨骨质疏松的最有效的药物[6，7]。据Riggs等[8]1990年报道，应用氟化物进行前瞻性、双盲的临床试验中，氟+钙可使腰椎骨密度显著增加达8.2%/a，与安慰剂相比，每年椎体骨折发生率下降15%。
钙尔奇-D由碳酸钙1.5 g(可提供元素钙600 mg)及Vit D3 125 u组成。Vit D3具有增加骨质及减小骨折发生率的作用。钙在治疗骨质疏松的作用已争论了30余a，近年来，人们已证实补钙仅能延缓但不能制止绝经后的骨质脱失。由于补钙对骨密度的作用有限，因此对骨质疏松高危的人不能单独用此法治疗[2]，须与其它治疗合并使用。
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Vit A+D(鱼肝油)为自无毒鲛类动物肝脏提取的一种脂肪油，含有丰富的Vit A和D。在中国，老人尤其是生活不能自理者，维生素D缺乏甚为常见，易至骨质脱失。新近在法国和芬兰所进行的研究均已证实，替代剂量的Vit D可显著减少新骨折(包括髋部骨折)的发生 [2]。
抗骨重吸收药主要用于防止骨量进一步丢失，即预防骨质疏松和骨质疏松的治疗，对于骨量严重丢失的病人，只有使用促骨形成药才能使病人形成新骨以脱离骨折的危险[7]。由于密钙息既具有良好的镇痛作用，可快速改善患者疼痛症状，又可抑制破骨再吸收过程，因而以密钙息治疗为主的两组病例有较满意的疼痛缓解率。因为特乐定既具有抗骨重吸收作作用，亦有促骨形成作用，与密钙息的联合应用，再辅以Vit A+D，可使骨质疏松患者的骨密度在3个月内得以显著改善，BMD值增加9.2%，优于密钙息与钙尔奇-D合用(BMD值上升6. 8%)，与国外Riggs等[8]的报道(9%)相近。密钙息与特乐定联合应用所发生的副作用少，患者的耐受性好。
, 百拇医药
有关患者骨折的发生情况，有待进一步追踪研究。
参考文献
1 Mazess RB.Fracture risk:A role for compact bone. Calcif Tiss ue Int,1990,47(4):191
2 Reid I.Osteoporosis treatment and prevention.Medical Progress,1997,2(3 ):33
3 Overgaard K,Rills BJ,Christiansen C,et al. Nasal calcitonin for treatm ent of established osteoporosis.Clinical Endocrinol Oxf,1989,30(4):435
, 百拇医药
4 Gennari C,Agnusdei D,Camporeale A.Long-term treatment with calcitonin in osteoporosis.Horm Metab Res,1993,25(9):484
5 Devogelaer JP,Nagant-de Denxchaisnes C.Fluoride therapy of type I oste oporosis.Clin Rheumatol,1995,14(suppl 3):26
6 Farldy SM,Liganati CR,Mariano-Menez MR, et al.Fluoride therapy for ost eoporosis promotes a progressive increase in spinal bone density.J Bone Min Res, 1989,(supp1 1):S37
7 Rige JD,Meunier PJ.What is the future for fluoride in the treatment of osteoporosis. Osteoporosis Int,1995,5(2):71
8 Riggs BL,Seeman E,Hodgson SF,et al.Effect of the fluride-calcium regim en on vertebral fracture occurrence in postmenopausal osteoporosis.Comparison wi th conventional therapy.New England J Med,1990,306:446, 百拇医药