抗高血压因子对心肌舒缩功能的改善作用*
作者：刘 泽 刘晓光
单位：广州军区广州总医院CCU科(510010)
关键词：抗高血压因子；大鼠；血压；心脏功能
广东医学990802 【摘要】 目的 探讨抗高血压因子(AHF)对心肌舒缩性能的改善作用。方法 以肾性高血压大鼠为模型，观察从人红细胞中提取的AHF对大鼠的HR，SBP，DBP，LVESP，LVEDP及+dp/dt,｜-dp/dt｜的降低作用。结果 上述指标的降幅分别为27.3%，40.2%，42.8%，39.9%，70.0%，23.3%和25.9%( P均<0.01)，SBP的降低与其LVESP及+dp/dt降低的百分数呈明显的正相关关系。结论 AHF的心肌负性变时变力作用是引起血压降低及改善左室心肌舒缩性能的主要原因。
The improvement of antihypertensive factor on cardiac systolic a nd diastolic fuctions in rats with renal hypertension
, 百拇医药
Liu Ze, Liu Xiaog uang.
CCU Department, General Hospital of Guangzhou Command of PLA, Guangzhou 510010
【Abstract】 Objective The author observed the improvement of antihypertensive factor (AHF) on cardiac systolic and diastolic functio n.Methods The change of cardiac systolic and diastolic function in rats with renal hypertension and the effect of AHF on them were observed. Th e 2K-IC renal hypertensive rats (RHR) were injected with AHF (0.8 mg/mL, 1.6 mg/kg iv) purified from human erythrocytes. Results It was found that the SBP, DBP, LVESP, LVEDP and +dp/dt, ｜-dp /dt ｜ of RHR increased with a mean rise 64.1， 36.2， 68.4， 26.1， 108.3 and 1 11.7 percent compared with that of SOR. The HR, SBP, DBP, LVESP, LVEDP and +dp/ dt, ｜-dp/dt｜ of RHR decreased with a mean drop 27.3，40.2，42.8，39.9， 70.0，23.3， and 25.9 percent evidently after iv AHF. Correlative analysis indicated that there was a positive relation between the lowering percent of SBP and that of LVESP (r=0 .91, P<0.01) or+dp/dt (r=0.95，P<0.01). Conclusion The results indicat that the cardiac negative chr onotropic and intropic effects of AHF may play an important role in lowering blo od pressure and improving left ventricle systolic and diastolic functions.
, 百拇医药
【Key words】 Antihypertensive factor (AHF) Rat Blood p ressure Heart function
McCumbee等发现并命名了抗高血压因子(antihypertensive factor, A HF)[1]。其后的研究表明，AHF可抑制血管平滑肌细胞Ca2+内流[2 ，3]，具有很特异的降压特性[4～6]。本实验以肾性高血压大鼠(renal hyp ertensive rat, RHR)为模型，观察AHF对其心脏功能的影响，旨在深入探讨AHF的降压机制 。
1 材料与方法
1.1 AHF的分离提取 参照文献[1～3]并进行了改良，按本实验建立的方法从人的红细胞中提取AHF[4]。
, 百拇医药
1.2 RHR模型制备 雄性Wistar大鼠，体重190±18 g,依文献[2]方法制备两肾一环(2K-1C)RHR模型。假手术组大鼠(sham operative rat, SOR)仅放银夹而不造成狭窄，其余同RHR。所有大鼠均由第一军医大学实验动物中心提供。
1.3 实验方法 大鼠麻醉后，手术分离两侧颈总动脉和股静脉，经右侧颈总动脉将PE50软质导管插入左心室内，左侧颈总动脉内插管，接八导生理记录仪(RM 600 0型，日本光电)，连续描记动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心室收缩末压(LVESP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室收缩及舒张压变化速率(±dp/dt)，同时记录心率(HR)的变化，实验时由股静脉注入生理盐水(NS)或AHF。
1.4 统计学方法 数据以
±s表示，两组资料差异的统计用t检验，多组用F检验及组间q检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 高血压大鼠与正常对照大鼠心脏功能基础值的比较 动脉血压、LVE SP、LVEDP、+dp/dt和｜-dp/dt｜等明显升高，见表1 ，说明高血压大鼠的心脏舒缩性能均有明显改变。
表1 高血压大鼠与正常大鼠心脏功能基础值的比较(±s) 组别
n
SBP
( kP a)
DBP
(kPa)
LVESP
, 百拇医药
(kPa)
LVEDP
(kPa)
+dp/dt
(kPa/s)
｜-dp/dt｜
(kPa/s)
RHR*
8
26.1±1.9
17.3±3.2
26.6±3.6
, 百拇医药
6.5±1.3
1 025±103
813±98
SOR
8
15.9±2.5
12.7±2.8
15.8±1.8
1.8±0.5
492±101
384±56
*与SOR组比，各指标P均<0.01
, 百拇医药
2.2 AHF对RHR血压和心功能的影响 静脉注射AHF(0.8 mg/mL,1 .6 mg/k g)后，大鼠的HR，SBP，DBP，LVESP，LVEDP，+dp/dt及｜-dp/dt｜分别降低27.3%，40.2 %，42.8%，39.9%，70.0%，23.3%和25.9%，表明AHF对高血压大鼠心脏具有负性变时、变力作用，可改善高血压大鼠左心室的舒缩功能，见表2。
表2 AHF对RHR心脏功能的改善作用(±s) 指标
NS
AHF
基础值
10 s
60 s
, 百拇医药
基础值
10 s
60 s
HR(次/min)
383±33
386±40
384±36
388±32
282±25*
384±33
SBP(kPa)
25.8±2.1
, 百拇医药
26.0±2.3
26.0±2.3
26.1±2.2
15.6±1.1*
27.1±2.2
DBP(kPa)
17.3±3.6
18.0±3.5
17.9±3.2
17.3±3.0
9.9±1.7*
, http://www.100md.com
18.3±2.9
LVESP(kPa)
26.2±4.5
26.7±4.4
26.9±4.4
26.3±3.1
15.8±1.6*
27.1±2.3
LVEDP(kPa)
6.1±1.1
6.6±1.3
6.3±1.1
, 百拇医药
6.0±1.1
1.8±0.5*
5.3±1.0
+dp/dt(kPa)
1025±147
1030±164
1028±158
1025±146
786±122*
1058±170
｜-dp/dt｜(kPa/s)
, 百拇医药
813±113
826±107
815±116
820±113
608±88*
836±122
*与其基础值比，P均<0.01，n=8
2.3 AHF对RHR血压和心功能的影响的相关性分析 AHF引起大鼠SBP降低的百分数与其引起LVESP或+dp/dt降低的百分数，相关系数(r)分别为0.91和0 .95，均呈明显正相关，r的假设检验P均<0.01。
3 讨论
, 百拇医药
研究表明，AHF存在于正常人及不同类型高血压患者的红细胞中[2，6]，可降低多种不同模型高血压大鼠的血压[1～3]，因此本实验采用了RHR高血压模型。另外，AHF的降压作用具有独特的时相性[5]，我们观察到了AHF降压的快速短暂相，它对心脏的舒缩性能有明显的影响。
肾性高血压大鼠的心脏舒缩功能也会发生明显改变，本实验证实了这一点。所测指标LVES P及LVEDP及dp/dt均可反映左心室心肌的收缩及舒张性能，LVESP可在一定程度上反映心肌收缩力量的大小，dp/dt直接反映心肌收缩及舒张速度和力量的大小，LVEDP也可反映心肌的舒张性能，且受前后负荷的影响均较小[7]。AHF对大鼠LVESP，+dp/dt和HR具有明显的降低作用，表明它对高血压大鼠的在体心脏具有直接的负性变力作用和负性变时作用；而对LVEDP及-dp/dt值也有降低作用，均表明AHF可明显改善高血压大鼠异常的心肌收缩及舒张性能。
, 百拇医药
相关分析也表明，AHF引起RHR收缩压降低的百分数与其引起心脏LVESP及+dp/dt降低的百分数均呈正相关关系，表明收缩压的降低与AHF的负性变力作用引起的LVESP降低有一定的内在联系，即AHF的降压机制与其负性变力作用有关。
因此我们认为，AHF的心脏负性变力、变时作用可能是AHF急性降压作用的重要机理之一，而改善高血压大鼠左心室舒缩性能的机制也与此有关。
*本课题由广东省重点科技攻关项目基金资助(编号977705)
参考文献
1 McCumbee WD, Rankin GO, Wright GL. An antihypertens i ve substance associated with erythrocytes. Am J Physiol, 1985, 248:H445
, 百拇医药
2 吴光玉，文允镒，陈孟勤，等.原发性高血压患者红细胞中存在抗高血压因子.中国应用生理学杂志，1991，7(3)：198
3 吴光玉，文允镒，陈孟勤，等.抗高血压因子对大鼠血管平滑肌钙内流的影响.基础医学与临床，1991，11(3)：153
4 刘 泽，袁恩荣，吴平生，等.人红细胞抗高血压因子的初步纯化及性质研究.广东医学，1997，18(9)：618
5 刘 泽，袁恩荣，张 勇，等.抗高血压因子降压特性的研究.解放军医学杂志，1997，22(3)：198
6 刘 泽，袁恩荣，张 勇，等.正常人与高血压患者抗血压因子活性的比较.临床心血管病杂志，1997，13(增刊)：20
7 张坚松，贺振翮，李云霞.肾性高压大鼠左室等容峰压-容积关系及其对异丙肾上腺素的反应.中国应用生理学杂志，1992，8(2)：97, 百拇医药
单位：广州军区广州总医院CCU科(510010)
关键词：抗高血压因子；大鼠；血压；心脏功能
广东医学990802 【摘要】 目的 探讨抗高血压因子(AHF)对心肌舒缩性能的改善作用。方法 以肾性高血压大鼠为模型，观察从人红细胞中提取的AHF对大鼠的HR，SBP，DBP，LVESP，LVEDP及+dp/dt,｜-dp/dt｜的降低作用。结果 上述指标的降幅分别为27.3%，40.2%，42.8%，39.9%，70.0%，23.3%和25.9%( P均<0.01)，SBP的降低与其LVESP及+dp/dt降低的百分数呈明显的正相关关系。结论 AHF的心肌负性变时变力作用是引起血压降低及改善左室心肌舒缩性能的主要原因。
The improvement of antihypertensive factor on cardiac systolic a nd diastolic fuctions in rats with renal hypertension
, 百拇医药
Liu Ze, Liu Xiaog uang.
CCU Department, General Hospital of Guangzhou Command of PLA, Guangzhou 510010
【Abstract】 Objective The author observed the improvement of antihypertensive factor (AHF) on cardiac systolic and diastolic functio n.Methods The change of cardiac systolic and diastolic function in rats with renal hypertension and the effect of AHF on them were observed. Th e 2K-IC renal hypertensive rats (RHR) were injected with AHF (0.8 mg/mL, 1.6 mg/kg iv) purified from human erythrocytes. Results It was found that the SBP, DBP, LVESP, LVEDP and +dp/dt, ｜-dp /dt ｜ of RHR increased with a mean rise 64.1， 36.2， 68.4， 26.1， 108.3 and 1 11.7 percent compared with that of SOR. The HR, SBP, DBP, LVESP, LVEDP and +dp/ dt, ｜-dp/dt｜ of RHR decreased with a mean drop 27.3，40.2，42.8，39.9， 70.0，23.3， and 25.9 percent evidently after iv AHF. Correlative analysis indicated that there was a positive relation between the lowering percent of SBP and that of LVESP (r=0 .91, P<0.01) or+dp/dt (r=0.95，P<0.01). Conclusion The results indicat that the cardiac negative chr onotropic and intropic effects of AHF may play an important role in lowering blo od pressure and improving left ventricle systolic and diastolic functions.
, 百拇医药
【Key words】 Antihypertensive factor (AHF) Rat Blood p ressure Heart function
McCumbee等发现并命名了抗高血压因子(antihypertensive factor, A HF)[1]。其后的研究表明，AHF可抑制血管平滑肌细胞Ca2+内流[2 ，3]，具有很特异的降压特性[4～6]。本实验以肾性高血压大鼠(renal hyp ertensive rat, RHR)为模型，观察AHF对其心脏功能的影响，旨在深入探讨AHF的降压机制 。
1 材料与方法
1.1 AHF的分离提取 参照文献[1～3]并进行了改良，按本实验建立的方法从人的红细胞中提取AHF[4]。
, 百拇医药
1.2 RHR模型制备 雄性Wistar大鼠，体重190±18 g,依文献[2]方法制备两肾一环(2K-1C)RHR模型。假手术组大鼠(sham operative rat, SOR)仅放银夹而不造成狭窄，其余同RHR。所有大鼠均由第一军医大学实验动物中心提供。
1.3 实验方法 大鼠麻醉后，手术分离两侧颈总动脉和股静脉，经右侧颈总动脉将PE50软质导管插入左心室内，左侧颈总动脉内插管，接八导生理记录仪(RM 600 0型，日本光电)，连续描记动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心室收缩末压(LVESP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室收缩及舒张压变化速率(±dp/dt)，同时记录心率(HR)的变化，实验时由股静脉注入生理盐水(NS)或AHF。
1.4 统计学方法 数据以
±s表示，两组资料差异的统计用t检验，多组用F检验及组间q检验。, 百拇医药
2 结果
2.1 高血压大鼠与正常对照大鼠心脏功能基础值的比较 动脉血压、LVE SP、LVEDP、+dp/dt和｜-dp/dt｜等明显升高，见表1 ，说明高血压大鼠的心脏舒缩性能均有明显改变。
表1 高血压大鼠与正常大鼠心脏功能基础值的比较(
±s) 组别n
SBP
( kP a)
DBP
(kPa)
LVESP
, 百拇医药
(kPa)
LVEDP
(kPa)
+dp/dt
(kPa/s)
｜-dp/dt｜
(kPa/s)
RHR*
8
26.1±1.9
17.3±3.2
26.6±3.6
, 百拇医药
6.5±1.3
1 025±103
813±98
SOR
8
15.9±2.5
12.7±2.8
15.8±1.8
1.8±0.5
492±101
384±56
*与SOR组比，各指标P均<0.01
, 百拇医药
2.2 AHF对RHR血压和心功能的影响 静脉注射AHF(0.8 mg/mL,1 .6 mg/k g)后，大鼠的HR，SBP，DBP，LVESP，LVEDP，+dp/dt及｜-dp/dt｜分别降低27.3%，40.2 %，42.8%，39.9%，70.0%，23.3%和25.9%，表明AHF对高血压大鼠心脏具有负性变时、变力作用，可改善高血压大鼠左心室的舒缩功能，见表2。
表2 AHF对RHR心脏功能的改善作用(
±s) 指标NS
AHF
基础值
10 s
60 s
, 百拇医药
基础值
10 s
60 s
HR(次/min)
383±33
386±40
384±36
388±32
282±25*
384±33
SBP(kPa)
25.8±2.1
, 百拇医药
26.0±2.3
26.0±2.3
26.1±2.2
15.6±1.1*
27.1±2.2
DBP(kPa)
17.3±3.6
18.0±3.5
17.9±3.2
17.3±3.0
9.9±1.7*
, http://www.100md.com
18.3±2.9
LVESP(kPa)
26.2±4.5
26.7±4.4
26.9±4.4
26.3±3.1
15.8±1.6*
27.1±2.3
LVEDP(kPa)
6.1±1.1
6.6±1.3
6.3±1.1
, 百拇医药
6.0±1.1
1.8±0.5*
5.3±1.0
+dp/dt(kPa)
1025±147
1030±164
1028±158
1025±146
786±122*
1058±170
｜-dp/dt｜(kPa/s)
, 百拇医药
813±113
826±107
815±116
820±113
608±88*
836±122
*与其基础值比，P均<0.01，n=8
2.3 AHF对RHR血压和心功能的影响的相关性分析 AHF引起大鼠SBP降低的百分数与其引起LVESP或+dp/dt降低的百分数，相关系数(r)分别为0.91和0 .95，均呈明显正相关，r的假设检验P均<0.01。
3 讨论
, 百拇医药
研究表明，AHF存在于正常人及不同类型高血压患者的红细胞中[2，6]，可降低多种不同模型高血压大鼠的血压[1～3]，因此本实验采用了RHR高血压模型。另外，AHF的降压作用具有独特的时相性[5]，我们观察到了AHF降压的快速短暂相，它对心脏的舒缩性能有明显的影响。
肾性高血压大鼠的心脏舒缩功能也会发生明显改变，本实验证实了这一点。所测指标LVES P及LVEDP及dp/dt均可反映左心室心肌的收缩及舒张性能，LVESP可在一定程度上反映心肌收缩力量的大小，dp/dt直接反映心肌收缩及舒张速度和力量的大小，LVEDP也可反映心肌的舒张性能，且受前后负荷的影响均较小[7]。AHF对大鼠LVESP，+dp/dt和HR具有明显的降低作用，表明它对高血压大鼠的在体心脏具有直接的负性变力作用和负性变时作用；而对LVEDP及-dp/dt值也有降低作用，均表明AHF可明显改善高血压大鼠异常的心肌收缩及舒张性能。
, 百拇医药
相关分析也表明，AHF引起RHR收缩压降低的百分数与其引起心脏LVESP及+dp/dt降低的百分数均呈正相关关系，表明收缩压的降低与AHF的负性变力作用引起的LVESP降低有一定的内在联系，即AHF的降压机制与其负性变力作用有关。
因此我们认为，AHF的心脏负性变力、变时作用可能是AHF急性降压作用的重要机理之一，而改善高血压大鼠左心室舒缩性能的机制也与此有关。
*本课题由广东省重点科技攻关项目基金资助(编号977705)
参考文献
1 McCumbee WD, Rankin GO, Wright GL. An antihypertens i ve substance associated with erythrocytes. Am J Physiol, 1985, 248:H445
, 百拇医药
2 吴光玉，文允镒，陈孟勤，等.原发性高血压患者红细胞中存在抗高血压因子.中国应用生理学杂志，1991，7(3)：198
3 吴光玉，文允镒，陈孟勤，等.抗高血压因子对大鼠血管平滑肌钙内流的影响.基础医学与临床，1991，11(3)：153
4 刘 泽，袁恩荣，吴平生，等.人红细胞抗高血压因子的初步纯化及性质研究.广东医学，1997，18(9)：618
5 刘 泽，袁恩荣，张 勇，等.抗高血压因子降压特性的研究.解放军医学杂志，1997，22(3)：198
6 刘 泽，袁恩荣，张 勇，等.正常人与高血压患者抗血压因子活性的比较.临床心血管病杂志，1997，13(增刊)：20
7 张坚松，贺振翮，李云霞.肾性高压大鼠左室等容峰压-容积关系及其对异丙肾上腺素的反应.中国应用生理学杂志，1992，8(2)：97, 百拇医药