全反式维甲酸诱导分化治疗急性早幼粒细胞性白血病中化疗药的应用
作者：龚敏珠 孙致信 华漱涯 马骏
单位：200051 上海市长宁区中心医院血液科
关键词：
上海医学990825 全反式维甲酸(ATRA)诱导治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)安全高效，完全缓解率达64%～96%[1]。但ATRA能导致高白细胞血症，发生率为7.7%～40%[2，3]，如同时予化疗能降低白血病细胞负荷[4，5]。现将我院12例APL治疗体会报道如下。
资料与方法
一、病例
1991年～1996年共12例APL，平均年龄35(29～52)岁。女性5例，男性7例。均为初治病例。所有病例均经外周血及骨髓象检查，符合FAB分类标准为APL。12例骨髓象细胞计数早幼粒细胞占0.7以上，原粒细胞小于0.1，细胞过氧化物酶染色均为阳性。
, 百拇医药
二、治疗方法
12例在确诊后即开始予ATRA60mg/d，分3次口服。5例未加化疗药，7例病人在外周血白细胞(WBC)1.3～12.1×109/L时加用三尖杉(H)1～3mg/d或Ara-C100mg/d1～2疗程。
结果
一、疗效评定按1987年全国血液病化疗讨论会(苏州)所制订标准[6]。
二、各组疗效
(一)单用ATRA组 其中1例早期死亡，2例外周血WBC>20×109/L(27～160×109/L)未联合用化疗，死于感染、脑浸润出血。2例WBC<2.0×109/L(0.7～1.9×109/L)仅予ATRA至CR。
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(二)ATRA加H或Ara-C组 1例初始外周血WBC1.3×109/L即予H1mg/d，2周后出现感染、出血，停用H12天后感染、出血控制。5例在外周血WBC达4.8×109/L(4.8～12.1×109/L)以上时予H1mg/d×2～3周。1例ATRA治疗19天后WBC达17.5×109/L，予H3mg/d+Ara-C100mg/d×7天。以上病例均达CR且外周血WBC未超过20×109/L。与未化疗组比P<0.05。
讨论
APL主要用ATRA诱导治疗，由于ATRA不同于以往的细胞毒药物，服药后1～2周外周血白细胞可明显升高，增高的白细胞主要由早幼粒细胞及由其分化的白血病细胞构成，可能导致脑血管堵塞，而其中白血病细胞可在脑部微循环中滞留、浸润、破坏血管内皮细胞，致颅内浸润[7]，也可诱发呼吸窘迫综合征等脏器衰竭及诱发致命性出血[8，9]，是病情发展的危重阶段。邓星明等认为，ATRA与化疗相结合对ATRA治疗期间出现的白细胞增多症是一种有效措施，可以降低早期死亡率[10]。法国学者提示若第5天，WBC>6×109/L；第10天，WBC>10×109/L；第15天，WBC>15×109/L，将有发生白细胞增多的危险，宜及早应用化疗。然而细胞毒药物应用不当可导致骨髓抑制，而并发感染和出血。如何减少并发症提高缓解率，在临床工作中至关重要。根据我院12例APL治疗体会，认为当初治病例外周血白细胞在2×109/L左右时即使予小剂量的化疗药物也可导致骨髓抑制而产生粒缺，合并感染。当外周血白细胞达4～10.0×109/L时，可予细胞毒药，如外周血白细胞仍持续上升则可予联合化疗，以免外周血白细胞过高时应用细胞毒药物，大量白细胞被杀灭而可能导致DIC和代谢紊乱威胁病人生命。总之，我们认为在诱导分化期恰当掌握化疗时机及剂量能明显减少诱导期的感染出血，提高缓解率。
, 百拇医药
参考文献
1 Tallman MS. All-trans retinoid acid in acute promyelocytic leukemia a nd its potential in other hematologic malignancies. Semi Hematol, 1994, 31(suppl ):38.
2 Castaigne S, Chomienne C, Fenaux P, et al. Hyperleukocytosis during al l-trans retinoic acid for acute promyelocytic leukemia. Blood, 1990,76(Suppl, a bstr):260a.
3 Castaigne S, Chomienne C, Daniel MT, et al. All-trans retinoic acid a s a differentiation therapy for acute promyelocytic leukemia. I. Clinical resuts , Blood, 1990,76:1704.
, 百拇医药
4 胡志黄.全反式维甲酸治疗M3应何时加用化疗.白血病，1996，5：40-42.
5 王学文.急性早幼粒细胞性白血病：全反式维甲酸诱导分化中白细胞增多症及其 处理.金陵医学院学报，1996，9：211-214.
6 全国白血病治疗讨论会.急性白血病疗效标准.中华血液学杂志，1989，9：183- 184.
7 袁慰玲.高白细胞急性白血病50例报告.中华血液学杂志，1988,9：36.
8 Fenaux P. The role of all-trans retinoic acid in the treatment of acu te promyelocytic leukemia. Acta Heamatol, 1993,89(suppl):22.
9 张之南主编.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科技出版社，1991，153.
10 邓星明.维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病增多症及其处理.中华血液学杂志，1 995，16：341-343.
(收稿：1999-12-07，修回：1999-04-05), 百拇医药
单位：200051 上海市长宁区中心医院血液科
关键词：
上海医学990825 全反式维甲酸(ATRA)诱导治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)安全高效，完全缓解率达64%～96%[1]。但ATRA能导致高白细胞血症，发生率为7.7%～40%[2，3]，如同时予化疗能降低白血病细胞负荷[4，5]。现将我院12例APL治疗体会报道如下。
资料与方法
一、病例
1991年～1996年共12例APL，平均年龄35(29～52)岁。女性5例，男性7例。均为初治病例。所有病例均经外周血及骨髓象检查，符合FAB分类标准为APL。12例骨髓象细胞计数早幼粒细胞占0.7以上，原粒细胞小于0.1，细胞过氧化物酶染色均为阳性。
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二、治疗方法
12例在确诊后即开始予ATRA60mg/d，分3次口服。5例未加化疗药，7例病人在外周血白细胞(WBC)1.3～12.1×109/L时加用三尖杉(H)1～3mg/d或Ara-C100mg/d1～2疗程。
结果
一、疗效评定按1987年全国血液病化疗讨论会(苏州)所制订标准[6]。
二、各组疗效
(一)单用ATRA组 其中1例早期死亡，2例外周血WBC>20×109/L(27～160×109/L)未联合用化疗，死于感染、脑浸润出血。2例WBC<2.0×109/L(0.7～1.9×109/L)仅予ATRA至CR。
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(二)ATRA加H或Ara-C组 1例初始外周血WBC1.3×109/L即予H1mg/d，2周后出现感染、出血，停用H12天后感染、出血控制。5例在外周血WBC达4.8×109/L(4.8～12.1×109/L)以上时予H1mg/d×2～3周。1例ATRA治疗19天后WBC达17.5×109/L，予H3mg/d+Ara-C100mg/d×7天。以上病例均达CR且外周血WBC未超过20×109/L。与未化疗组比P<0.05。
讨论
APL主要用ATRA诱导治疗，由于ATRA不同于以往的细胞毒药物，服药后1～2周外周血白细胞可明显升高，增高的白细胞主要由早幼粒细胞及由其分化的白血病细胞构成，可能导致脑血管堵塞，而其中白血病细胞可在脑部微循环中滞留、浸润、破坏血管内皮细胞，致颅内浸润[7]，也可诱发呼吸窘迫综合征等脏器衰竭及诱发致命性出血[8，9]，是病情发展的危重阶段。邓星明等认为，ATRA与化疗相结合对ATRA治疗期间出现的白细胞增多症是一种有效措施，可以降低早期死亡率[10]。法国学者提示若第5天，WBC>6×109/L；第10天，WBC>10×109/L；第15天，WBC>15×109/L，将有发生白细胞增多的危险，宜及早应用化疗。然而细胞毒药物应用不当可导致骨髓抑制，而并发感染和出血。如何减少并发症提高缓解率，在临床工作中至关重要。根据我院12例APL治疗体会，认为当初治病例外周血白细胞在2×109/L左右时即使予小剂量的化疗药物也可导致骨髓抑制而产生粒缺，合并感染。当外周血白细胞达4～10.0×109/L时，可予细胞毒药，如外周血白细胞仍持续上升则可予联合化疗，以免外周血白细胞过高时应用细胞毒药物，大量白细胞被杀灭而可能导致DIC和代谢紊乱威胁病人生命。总之，我们认为在诱导分化期恰当掌握化疗时机及剂量能明显减少诱导期的感染出血，提高缓解率。
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参考文献
1 Tallman MS. All-trans retinoid acid in acute promyelocytic leukemia a nd its potential in other hematologic malignancies. Semi Hematol, 1994, 31(suppl ):38.
2 Castaigne S, Chomienne C, Fenaux P, et al. Hyperleukocytosis during al l-trans retinoic acid for acute promyelocytic leukemia. Blood, 1990,76(Suppl, a bstr):260a.
3 Castaigne S, Chomienne C, Daniel MT, et al. All-trans retinoic acid a s a differentiation therapy for acute promyelocytic leukemia. I. Clinical resuts , Blood, 1990,76:1704.
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4 胡志黄.全反式维甲酸治疗M3应何时加用化疗.白血病，1996，5：40-42.
5 王学文.急性早幼粒细胞性白血病：全反式维甲酸诱导分化中白细胞增多症及其 处理.金陵医学院学报，1996，9：211-214.
6 全国白血病治疗讨论会.急性白血病疗效标准.中华血液学杂志，1989，9：183- 184.
7 袁慰玲.高白细胞急性白血病50例报告.中华血液学杂志，1988,9：36.
8 Fenaux P. The role of all-trans retinoic acid in the treatment of acu te promyelocytic leukemia. Acta Heamatol, 1993,89(suppl):22.
9 张之南主编.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科技出版社，1991，153.
10 邓星明.维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病增多症及其处理.中华血液学杂志，1 995，16：341-343.
(收稿：1999-12-07，修回：1999-04-05), 百拇医药