急性脑梗塞患者脑脊液和血浆抗心磷脂抗体含量变化的研究
作者：范学文 孔繁元 潘月英 刘菊年
单位：范学文、孔繁元：宁夏医学院附属医院神经内科 750004；潘月英、刘菊年：宁夏医学院附属医院中心实验室神经病学组 750004
关键词：抗心磷脂抗体；脑梗塞；脑脊髓液
宁夏医学杂志/990803 【摘要】 目的 探讨缺血性卒中患者脑脊液中抗心磷脂抗体(ACA)含量变化的意义及与血浆中ACA含量变化的关系。方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对34例急性脑梗塞病人血浆和脑脊液中ACA含量进行检测，并与24例作为对照组进行比较。结果 脑梗塞组血浆和脑脊液中ACA阳性率明显高于对照组(P<0.005)；ACA分型中，脑梗塞组脑脊液IgG、IgM阳性率明显高于对照组(P<0.05)，而血浆各型均与对照组无显著性差异。结论 检测脑脊液ACA含量的敏感性高于血浆，可作为研究ACA与缺血性脑血管病关系的一项可靠指标，对缺血性脑血管病的病理机制研究以及对疾病的预防、治疗和预后判断可能有一定帮助。
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The approach of the changes of the contents of anticardiolip antibodies in the cerebrospinal fluid and plasma of patients
with acute cerebral infarction
Fan Xuewen，Kong Fanyuan，Pan Yueying,et al. (Dept.of Neurology，Hosp.Affiliated to Ningxia Med.Coll.，Yingchuan)
【Abstract】 Objectives To approach the changes of the contents of anticardiolipin antibodies(ACA) in CSF and the relation to the contents in plasma in acute cerebral infarction (ACI).Methods Using ELISA，ACA were measured in plasma and CSF from 34 patients with ACI and 24 control.Results The positive rate of ACA in CSF and plasma were significantly higher in ACI than this in control (P<0.005).In the types of ACA，the positive rate of IgG，IgM in CSF were also significantly higher in ACI than this in control (P<0.05)，but it was not significant in plasma.Conclusions The sensitivity of ACA contents in CSF was higher than one in plasma.It may be used as reliable index to study relation between ACA and ischemic cerebravascular (ICV).It may contribute to study the pathomechanism，prevention and treatment of ICV.
, 百拇医药
【Key words】 Anticardiolip antibody；Cerebral infarction；Cerebrospinal fluid
抗心磷脂抗体(ACA)是一组能与磷脂特异性结合的多克隆免疫球蛋白，其表现形式为IgG、IgA、IgM或其复合物，它与许多免疫介导的血栓性疾病密切相关，与缺血性卒中的关系尤为密切[1]。近年来缺血性卒中患者血中ACA含量变化的研究国内外已有较多报道，但脑脊液中ACA含量变化的研究报道甚少。为了探讨缺血性卒中患者脑脊液中ACA含量变化的意义以及与血中ACA含量变化的关系，本文对34例急性脑梗塞患者脑脊液中ACA含量进行检测，同时检测了血中ACA的含量，并进行比较，现予报道。
1 资料与方法
1.1 病例：脑梗塞组34例，男23例，女11例。年龄50～68岁，平均年龄59岁。均为我科1997年10月～1998年3月住院患者。根据第二次全国脑血管病学术会议拟定标准，均经脑CT或MRI确诊为脑梗塞。临床上无心脏病表现并排除结缔组织病、血液系统疾病和肝、肾功能异常性疾病。对照组24例，男15例，女9例。年龄48～68岁，平均60岁。系与患者同期骨科做椎管造影正常者，排除心、脑、肝、肾等全身器质性病变。
, 百拇医药
1.2 标本制备及保存：患者入院3日内做腰穿留取脑脊液，分装，-20℃保存。同时抽取静脉血置于含有1/10、体积0.109mol/L枸橼酸钠抗凝液的试管中，3000r/min离心10分钟，收取上清液，分装，-20℃保存。对照组在做椎管造影时留取脑脊液标本，同时采血，同法保存。
1.3 检测方法：脑脊液及血浆ACA含量测定均采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)。试剂盒由福建太阳生物技术公司提供。操作按说明书进行。待测血浆做10倍稀释，脑脊液不做稀释。本文阳性病例诊断标准为：脑脊液IgA>1.02、IgG>0.69、IgM>0.65；血浆IgG>1.12、IgA>1.04、IgM>1.02(均为比值)。
1.4 统计学处理：数据用计数资料(阳性，阴性)表示，病例组与对照组采用χ2检验。
2 结果
, 百拇医药
2.1 病例组脑脊液和血浆ACA阳性率分别与各自对照组比较，均有显著性差异(P<0.005)。病例组明显高于对照组，且病例组脑脊液ACA阳性率明显高于血浆，分别为88.24%和47.06%。
2.2 病例组脑脊液中阳性例数为30例，其中IgG 12例(35.29%)，IgM 12例(35.29%)，IgA 6例(17.64%)，IgG和IgM两型与各自对照组比较有显著性差异(P<0.05)；血浆阳性例数为16例，其中IgG 6例(17.6%)，IgM 9例(26.47%)，IgA 1例(2.94%)。各型与各自对照组比较无差别(见附表)。
附表 脑梗塞患者脑脊液血中ACA阳性率的比较
IgG型
IgM型
IgA型
, 百拇医药
总阳性例 数
总阳性
率(%)
阳性
阴性
阳性率(%)
阳性
阴性
阳性率(%)
阳性
阴性
阳性率(%)
脑脊液
, 百拇医药
脑梗塞组
12
32
35.29**
12
22
35.29**
6
28
17.64
30
88.24*
, 百拇医药
对照组
3
21
12.5
3
21
12.5
3
21
12.5
9
37.5
血浆
脑梗塞组
, 百拇医药
6
28
17.6
9
25
26.47
1
33
2.94
16
47.06*
对照组
1
, http://www.100md.com
23
4.17
2
22
8.33
0
24
0
3
12.5
注：*P<0.005，**P<0.05
3 讨论
近年来大量研究发现ACA与脑梗塞发病机制有关[2～4]。Brey[5]报告46例50岁以下血性脑血管病患者血中ACA，阳性率达46%；Ivanisevic[6]检测151例缺血性脑血管病病人，阳性率22.8%；葛氏[7]报告50例，阳性率26%；许氏[8]报道105例，阳性率43.81%。本文血浆ACA总阳性率47.06%，与对照组比较有显著性差异(P<0.005)，该结果与上述报道大致一致。本组脑脊液中ACA阳性率高达88.2%，明显高于对照组(P<0.005)，也明显高于血浆ACA阳性率，说明缺血性脑血管病脑脊液中ACA含量检测敏感性优于血中ACA含量的测定。
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ACA主要包括IgG、IgM和IgA三种抗体，与脑血管病关系密切的只有IgG和IgM两种抗体[9，10]。本组脑脊液30例阳性病例中IgG和IgM各占35.29%，阳性率显著高于对照组(P<0.05)，而IgA只占17.64%，且与对照组比较无显著性差异；血浆16例阳性病例中IgG占17.65%、IgM占26.47%、IgA占2.94%，均与对照组无显著性差异，与文献报道不一致[11，12]。这可能与病例选择和检测方法灵敏度等因素有关[3]。
缺血性脑血管病脑脊液中ACA含量增加的机理，目前还不清楚，可能与下列因素有关：①脑梗塞后血脑屏障遭破坏或其通透性增加，血循环中ACA透过血脑屏障进入脑脊液；②缺血性脑损伤后脑内免疫机制产生ACA。
总之，本研究结果表明检测缺血性脑血管病患者脑脊液ACA含量变化，具有较高的敏感性，可以作为研究ACA与缺血性脑血管病关系的一项可靠指标，对缺血性脑血管病的病理机制的研究以及对疾病的预防、治疗和预后判断可能有一定帮助。
, 百拇医药
4 参考文献
[1] 吴云成.抗磷脂抗体与缺血性卒中.国外医学脑血管疾病分册，1998，6(2)：74
[2] Levine SR，et al.Recurrent stroke and thrombo-occlusive events in the
antiphospholipid syndrome.Ann Neurol，1995，38(1)：119
[3] Patrizia Nencini MD.lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies in
young adults with cerebral ischemia.Stroke，1992，23(1)：189
, 百拇医药
[4] Milandre L.Cerebral infarction inpatients aged 16～35 years prsopective
study of 52 cases.Presse Med，1994，23(35)：1603
[5] 李振光.抗磷脂抗体在诊断缺血性脑血管病方面的进展.国外医学神经病学：神经外科学分
册，1992，19(6)：284
[6] Invanisevic V.Anticardiolipin antibodies in patients with ischemic brain
disease.Vojnosanit Pregl，1994，51(5)：402
, http://www.100md.com
[7] 葛树业.89例脑梗塞病人抗心磷脂抗体的研究.临床神经病学杂志，1994，7(1)：23
[8] 许宏伟，等.抗心磷脂抗体与脑血管病关系的研究.脑与神经疾病杂志，1997，5(6)：331
[9] 郝静，韩丹春.动态监测脑血管病患者.抗心磷脂抗体及ENA多肽抗体的临床意义.临床神经
病学杂志，1997，10(1)：18
[10] Finazzi G，Brancaccio V，Moia M，et al.Natural history and risk factor for
thrombosis in 360 patients with antiphospholipide antibodies，a four-year
, http://www.100md.com
prospective study from the Italian registry.Am J Med，1996，100(5)：500
[11] 雷惠新，林惠，周秀珍.ELISA检测抗心磷脂抗体在脑血管病的临床意义.上海免疫学杂
志，1993，11(6)：342
[12] 徐旭日，邢振华，博玲.中风病人抗心磷脂抗体的测定与临床研究.中风与神经疾病杂
志，1994，11(6)：342
责编：马兴忠
收稿：1999—01—13, 百拇医药
单位：范学文、孔繁元：宁夏医学院附属医院神经内科 750004；潘月英、刘菊年：宁夏医学院附属医院中心实验室神经病学组 750004
关键词：抗心磷脂抗体；脑梗塞；脑脊髓液
宁夏医学杂志/990803 【摘要】 目的 探讨缺血性卒中患者脑脊液中抗心磷脂抗体(ACA)含量变化的意义及与血浆中ACA含量变化的关系。方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对34例急性脑梗塞病人血浆和脑脊液中ACA含量进行检测，并与24例作为对照组进行比较。结果 脑梗塞组血浆和脑脊液中ACA阳性率明显高于对照组(P<0.005)；ACA分型中，脑梗塞组脑脊液IgG、IgM阳性率明显高于对照组(P<0.05)，而血浆各型均与对照组无显著性差异。结论 检测脑脊液ACA含量的敏感性高于血浆，可作为研究ACA与缺血性脑血管病关系的一项可靠指标，对缺血性脑血管病的病理机制研究以及对疾病的预防、治疗和预后判断可能有一定帮助。
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The approach of the changes of the contents of anticardiolip antibodies in the cerebrospinal fluid and plasma of patients
with acute cerebral infarction
Fan Xuewen，Kong Fanyuan，Pan Yueying,et al. (Dept.of Neurology，Hosp.Affiliated to Ningxia Med.Coll.，Yingchuan)
【Abstract】 Objectives To approach the changes of the contents of anticardiolipin antibodies(ACA) in CSF and the relation to the contents in plasma in acute cerebral infarction (ACI).Methods Using ELISA，ACA were measured in plasma and CSF from 34 patients with ACI and 24 control.Results The positive rate of ACA in CSF and plasma were significantly higher in ACI than this in control (P<0.005).In the types of ACA，the positive rate of IgG，IgM in CSF were also significantly higher in ACI than this in control (P<0.05)，but it was not significant in plasma.Conclusions The sensitivity of ACA contents in CSF was higher than one in plasma.It may be used as reliable index to study relation between ACA and ischemic cerebravascular (ICV).It may contribute to study the pathomechanism，prevention and treatment of ICV.
, 百拇医药
【Key words】 Anticardiolip antibody；Cerebral infarction；Cerebrospinal fluid
抗心磷脂抗体(ACA)是一组能与磷脂特异性结合的多克隆免疫球蛋白，其表现形式为IgG、IgA、IgM或其复合物，它与许多免疫介导的血栓性疾病密切相关，与缺血性卒中的关系尤为密切[1]。近年来缺血性卒中患者血中ACA含量变化的研究国内外已有较多报道，但脑脊液中ACA含量变化的研究报道甚少。为了探讨缺血性卒中患者脑脊液中ACA含量变化的意义以及与血中ACA含量变化的关系，本文对34例急性脑梗塞患者脑脊液中ACA含量进行检测，同时检测了血中ACA的含量，并进行比较，现予报道。
1 资料与方法
1.1 病例：脑梗塞组34例，男23例，女11例。年龄50～68岁，平均年龄59岁。均为我科1997年10月～1998年3月住院患者。根据第二次全国脑血管病学术会议拟定标准，均经脑CT或MRI确诊为脑梗塞。临床上无心脏病表现并排除结缔组织病、血液系统疾病和肝、肾功能异常性疾病。对照组24例，男15例，女9例。年龄48～68岁，平均60岁。系与患者同期骨科做椎管造影正常者，排除心、脑、肝、肾等全身器质性病变。
, 百拇医药
1.2 标本制备及保存：患者入院3日内做腰穿留取脑脊液，分装，-20℃保存。同时抽取静脉血置于含有1/10、体积0.109mol/L枸橼酸钠抗凝液的试管中，3000r/min离心10分钟，收取上清液，分装，-20℃保存。对照组在做椎管造影时留取脑脊液标本，同时采血，同法保存。
1.3 检测方法：脑脊液及血浆ACA含量测定均采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)。试剂盒由福建太阳生物技术公司提供。操作按说明书进行。待测血浆做10倍稀释，脑脊液不做稀释。本文阳性病例诊断标准为：脑脊液IgA>1.02、IgG>0.69、IgM>0.65；血浆IgG>1.12、IgA>1.04、IgM>1.02(均为比值)。
1.4 统计学处理：数据用计数资料(阳性，阴性)表示，病例组与对照组采用χ2检验。
2 结果
, 百拇医药
2.1 病例组脑脊液和血浆ACA阳性率分别与各自对照组比较，均有显著性差异(P<0.005)。病例组明显高于对照组，且病例组脑脊液ACA阳性率明显高于血浆，分别为88.24%和47.06%。
2.2 病例组脑脊液中阳性例数为30例，其中IgG 12例(35.29%)，IgM 12例(35.29%)，IgA 6例(17.64%)，IgG和IgM两型与各自对照组比较有显著性差异(P<0.05)；血浆阳性例数为16例，其中IgG 6例(17.6%)，IgM 9例(26.47%)，IgA 1例(2.94%)。各型与各自对照组比较无差别(见附表)。
附表 脑梗塞患者脑脊液血中ACA阳性率的比较
IgG型
IgM型
IgA型
, 百拇医药
总阳性例 数
总阳性
率(%)
阳性
阴性
阳性率(%)
阳性
阴性
阳性率(%)
阳性
阴性
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脑脊液
, 百拇医药
脑梗塞组
12
32
35.29**
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对照组
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血浆
脑梗塞组
, 百拇医药
6
28
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对照组
1
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23
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8.33
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注：*P<0.005，**P<0.05
3 讨论
近年来大量研究发现ACA与脑梗塞发病机制有关[2～4]。Brey[5]报告46例50岁以下血性脑血管病患者血中ACA，阳性率达46%；Ivanisevic[6]检测151例缺血性脑血管病病人，阳性率22.8%；葛氏[7]报告50例，阳性率26%；许氏[8]报道105例，阳性率43.81%。本文血浆ACA总阳性率47.06%，与对照组比较有显著性差异(P<0.005)，该结果与上述报道大致一致。本组脑脊液中ACA阳性率高达88.2%，明显高于对照组(P<0.005)，也明显高于血浆ACA阳性率，说明缺血性脑血管病脑脊液中ACA含量检测敏感性优于血中ACA含量的测定。
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ACA主要包括IgG、IgM和IgA三种抗体，与脑血管病关系密切的只有IgG和IgM两种抗体[9，10]。本组脑脊液30例阳性病例中IgG和IgM各占35.29%，阳性率显著高于对照组(P<0.05)，而IgA只占17.64%，且与对照组比较无显著性差异；血浆16例阳性病例中IgG占17.65%、IgM占26.47%、IgA占2.94%，均与对照组无显著性差异，与文献报道不一致[11，12]。这可能与病例选择和检测方法灵敏度等因素有关[3]。
缺血性脑血管病脑脊液中ACA含量增加的机理，目前还不清楚，可能与下列因素有关：①脑梗塞后血脑屏障遭破坏或其通透性增加，血循环中ACA透过血脑屏障进入脑脊液；②缺血性脑损伤后脑内免疫机制产生ACA。
总之，本研究结果表明检测缺血性脑血管病患者脑脊液ACA含量变化，具有较高的敏感性，可以作为研究ACA与缺血性脑血管病关系的一项可靠指标，对缺血性脑血管病的病理机制的研究以及对疾病的预防、治疗和预后判断可能有一定帮助。
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4 参考文献
[1] 吴云成.抗磷脂抗体与缺血性卒中.国外医学脑血管疾病分册，1998，6(2)：74
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[3] Patrizia Nencini MD.lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies in
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, 百拇医药
[4] Milandre L.Cerebral infarction inpatients aged 16～35 years prsopective
study of 52 cases.Presse Med，1994，23(35)：1603
[5] 李振光.抗磷脂抗体在诊断缺血性脑血管病方面的进展.国外医学神经病学：神经外科学分
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[6] Invanisevic V.Anticardiolipin antibodies in patients with ischemic brain
disease.Vojnosanit Pregl，1994，51(5)：402
, http://www.100md.com
[7] 葛树业.89例脑梗塞病人抗心磷脂抗体的研究.临床神经病学杂志，1994，7(1)：23
[8] 许宏伟，等.抗心磷脂抗体与脑血管病关系的研究.脑与神经疾病杂志，1997，5(6)：331
[9] 郝静，韩丹春.动态监测脑血管病患者.抗心磷脂抗体及ENA多肽抗体的临床意义.临床神经
病学杂志，1997，10(1)：18
[10] Finazzi G，Brancaccio V，Moia M，et al.Natural history and risk factor for
thrombosis in 360 patients with antiphospholipide antibodies，a four-year
, http://www.100md.com
prospective study from the Italian registry.Am J Med，1996，100(5)：500
[11] 雷惠新，林惠，周秀珍.ELISA检测抗心磷脂抗体在脑血管病的临床意义.上海免疫学杂
志，1993，11(6)：342
[12] 徐旭日，邢振华，博玲.中风病人抗心磷脂抗体的测定与临床研究.中风与神经疾病杂
志，1994，11(6)：342
责编：马兴忠
收稿：1999—01—13, 百拇医药