Fas在口腔鳞癌中表达意义的研究
作者：刘兴国 耿建华 赵碧霞
单位：刘兴国 耿建华 河南省人民医院口腔科(450003)；赵碧霞 河南省商丘市第一人民医院口腔科
关键词：
江苏医药990922 Fas(又称Apo-1，CD95)是当前广泛研究的一种细胞表面受体。当与其配体FasL结合时，可诱导Fas+细胞发生凋亡。在维持机体的自身稳定中发挥着重要的作用。据Leithanser报道恶性肿瘤细胞通过Fas抗原的下调表达，逃避机体细胞毒T淋巴细胞(CTL)的杀伤，最终导致肿瘤的形成。
本研究通过40例口腔鳞癌及7例淋巴结转移癌标本Fas抗原的检测，初步探讨Fas在口腔鳞癌发生中的作用及其与口腔鳞癌预后间的关系。
临床资料
, 百拇医药
一、方法
我院1990～1998年口腔鳞形细胞癌手术标本存档蜡块40例，复习HE切片，挑选癌与癌旁交界处蜡块。其中高分化鳞癌19例，中分化鳞癌21例；同时选取淋巴结转移癌蜡块7例，正常口腔粘膜活检标本10例作对照。以上标本均用中性福尔马林固定、常规脱水、包埋、切片、染色。患者年龄40～75岁，男、女之比26∶19。术前未做过任何化疗和放疗。采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连结(S-P)法进行检测。石蜡切片常规处理后，用水浴锅修复抗原，多克隆抗Fas抗体及S-P试剂盒均购自美国ZYMED公司，抗体稀释度为1∶500，置于4℃冰箱过夜，DAB显色。用已知阳性切片做阳性对照，以PBS替代一抗做阴性对照。在不知任何临床和病理资料的情况下，对免疫组化切片进行评估，以细胞膜或胞浆中出现棕黄色细颗粒且其染色强度高于背景非特异染色者为该部位阳性。
二、统计学方法
统计学处理采用χ2检验。
, 百拇医药
三、结果
10例正常口腔粘膜中Fas抗原检测均为阳性，40例口腔鳞癌中，17例有程度不同的表达，阳性率为42.5%，与正常粘膜相比，其差异有显著性(P<0.05)。高分化鳞癌阳性率57.9%(11/19)，中分化鳞癌阳性率28.6%(6/12)，两组间差异也有显著性(P<0.05)。非淋巴结转移组阳性率45.4%(15/33)，淋巴结转移组阳性率28.6%(2/7)，两组间差异无显著性(P>0.05)。对7例淋巴结转移癌进行了免疫组化染色，发现7例淋巴结转移癌中Fas均为阴性。
讨 论
本研究中10例正常口腔粘膜Fas均表达阳性，而40例口腔鳞癌中仅42.5%检测到Fas的表达，推测口腔鳞癌细胞通过Fas的下调表达，逃避机体活化的CTL的杀伤，合并主要组织相容性复合体-Ⅰ(MHCⅠ)类分子的下调表达；共刺激分子B7的缺乏；免疫抑制因子如β型转化生长因子(TGF-β)的分泌共同完成免疫逃避，诱导肿瘤细胞的发生。
为了进一步探讨Fas与肿瘤转移间的关系，本实验对7例淋巴结转移癌进行了研究，发现100%的病例均未检测到Fas的表达。说明在口腔鳞癌发生、发展过程中，部分细胞因基因突变，转变为高转移潜能的细胞亚系，而Fas在这些细胞中的下调表达则保护其免受转移过程中活化淋巴细胞的杀伤。本文资料中高分化口腔鳞癌Fas阳性率为57.9%；中分化口腔鳞癌Fas的阳性率为28.6%，两组间差异有显著性，也说明Fas的表达可能与口腔鳞癌的分化程度有关。所以Fas在肿瘤的发生、发展及转移过程中具有重要的作用，如何使肿瘤细胞重新表达功能性的Fas抗原，将是未来肿瘤生物治疗研究的热点。, 百拇医药
单位：刘兴国 耿建华 河南省人民医院口腔科(450003)；赵碧霞 河南省商丘市第一人民医院口腔科
关键词：
江苏医药990922 Fas(又称Apo-1，CD95)是当前广泛研究的一种细胞表面受体。当与其配体FasL结合时，可诱导Fas+细胞发生凋亡。在维持机体的自身稳定中发挥着重要的作用。据Leithanser报道恶性肿瘤细胞通过Fas抗原的下调表达，逃避机体细胞毒T淋巴细胞(CTL)的杀伤，最终导致肿瘤的形成。
本研究通过40例口腔鳞癌及7例淋巴结转移癌标本Fas抗原的检测，初步探讨Fas在口腔鳞癌发生中的作用及其与口腔鳞癌预后间的关系。
临床资料
, 百拇医药
一、方法
我院1990～1998年口腔鳞形细胞癌手术标本存档蜡块40例，复习HE切片，挑选癌与癌旁交界处蜡块。其中高分化鳞癌19例，中分化鳞癌21例；同时选取淋巴结转移癌蜡块7例，正常口腔粘膜活检标本10例作对照。以上标本均用中性福尔马林固定、常规脱水、包埋、切片、染色。患者年龄40～75岁，男、女之比26∶19。术前未做过任何化疗和放疗。采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连结(S-P)法进行检测。石蜡切片常规处理后，用水浴锅修复抗原，多克隆抗Fas抗体及S-P试剂盒均购自美国ZYMED公司，抗体稀释度为1∶500，置于4℃冰箱过夜，DAB显色。用已知阳性切片做阳性对照，以PBS替代一抗做阴性对照。在不知任何临床和病理资料的情况下，对免疫组化切片进行评估，以细胞膜或胞浆中出现棕黄色细颗粒且其染色强度高于背景非特异染色者为该部位阳性。
二、统计学方法
统计学处理采用χ2检验。
, 百拇医药
三、结果
10例正常口腔粘膜中Fas抗原检测均为阳性，40例口腔鳞癌中，17例有程度不同的表达，阳性率为42.5%，与正常粘膜相比，其差异有显著性(P<0.05)。高分化鳞癌阳性率57.9%(11/19)，中分化鳞癌阳性率28.6%(6/12)，两组间差异也有显著性(P<0.05)。非淋巴结转移组阳性率45.4%(15/33)，淋巴结转移组阳性率28.6%(2/7)，两组间差异无显著性(P>0.05)。对7例淋巴结转移癌进行了免疫组化染色，发现7例淋巴结转移癌中Fas均为阴性。
讨 论
本研究中10例正常口腔粘膜Fas均表达阳性，而40例口腔鳞癌中仅42.5%检测到Fas的表达，推测口腔鳞癌细胞通过Fas的下调表达，逃避机体活化的CTL的杀伤，合并主要组织相容性复合体-Ⅰ(MHCⅠ)类分子的下调表达；共刺激分子B7的缺乏；免疫抑制因子如β型转化生长因子(TGF-β)的分泌共同完成免疫逃避，诱导肿瘤细胞的发生。
为了进一步探讨Fas与肿瘤转移间的关系，本实验对7例淋巴结转移癌进行了研究，发现100%的病例均未检测到Fas的表达。说明在口腔鳞癌发生、发展过程中，部分细胞因基因突变，转变为高转移潜能的细胞亚系，而Fas在这些细胞中的下调表达则保护其免受转移过程中活化淋巴细胞的杀伤。本文资料中高分化口腔鳞癌Fas阳性率为57.9%；中分化口腔鳞癌Fas的阳性率为28.6%，两组间差异有显著性，也说明Fas的表达可能与口腔鳞癌的分化程度有关。所以Fas在肿瘤的发生、发展及转移过程中具有重要的作用，如何使肿瘤细胞重新表达功能性的Fas抗原，将是未来肿瘤生物治疗研究的热点。, 百拇医药