戊酸雌二醇治疗低雌激素性闭经
作者：谢梅青 杨冬梓 周力学 王良岸
单位：中山医科大学孙逸仙纪念医院妇产科(510120)
关键词：雌二醇；闭经
实用医学杂志990942 摘 要 目的：探讨天然雌激素—戊酸雌二醇治疗低雌激素性闭经的疗效及副作用。方法：低雌激素性闭经患者35例使用戊酸雌二醇作替代疗法3个周期，观察撤退性出血情况，血促卵泡成熟激素(FSH)、雌二醇(E2)变化，阴道细胞成熟指数变化。结果：所有病例停药后均发生少量～中量撤退性出血，出血时间4±2.5天。用药后血E2水平显著提高(P<0.05)，阴道细胞成熟值显著提高(P<0.05)，83%患者有轻～中度乳房胀。结论：戊酸雌二醇是一种效力较高的天然雌激素，生物利用度较高，治疗效果显著，副作用较轻，可作为激素替代治疗的较好药物。
闭经是妇女疾病的常见症状，低雌激素性闭经是由于卵巢或下丘脑、垂体的病变或功能异常，使体内雌激素水平持续低下而引起的闭经[1]。我院1998年1月～9月，使用德国先灵药业有限公司生产的戊酸雌二醇治疗低雌激素性闭经35例，获得良好效果，现报道如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院妇科内分泌专科诊治的低雌激素性闭经患者35例，平均年龄26岁(14～38岁)，其中包括卵巢早衰4例，先天性卵巢缺如1例。入选患者近1个月内未用过性激素。卵巢早衰诊断标准：年龄<40岁的绝经患者，血促卵泡成熟激素(FSH)<40IU/L，雌二醇(E2)<20ng/L。低雌激素性闭经诊断标准：孕激素试验阴性，促性腺激素水平高低不限，E2<20ng/L。病例排除标准：生殖器官和乳腺的激素依赖性肿瘤，恶性肿瘤，血栓性疾病，宫颈巴氏分级三级或以上(未婚无性生活者免做)。重要内科疾病如内分泌病，重度消化道病，肝肾功能不全。
1.2 方法 每日口服戊酸雌二醇1mg，共21天，从第12天起，每日加服醋甲孕酮(安宫黄体酮)8mg，连服10天。撤退性出血第5天重复用药，共连续用药3个周期。用药前及用药第3周期的第22～28天检查血FSH、E2，阴道上段侧壁涂片检查细胞成熟指数(MV)，有性生活者行宫颈巴氏分级。用药后每月复诊1次，记录撤退出血的情况、药物副作用。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 数据用
±s表示，采用配对t检验。
2 结果
2.1 撤退性出血 所有病例停药后均发生少量至中量撤退性出血，平均出血时间4±2.5天。其中1例18岁的低雌激素性闭经患者，第1周期期间用戊酸雌二醇发生大出血，在当地用妇康片止血，继续用戊酸雌二醇1mg/d进行周期序贯治疗，此后的2周期均有月经量的撤退性出血，不再发生大出血的情况。其余病例无不规则出血发生。
2.2 用药前后血FSH、E2变化及阴道细胞成熟值(MV)上升情况 治疗后血FSH较治疗前下降，但差异无显著意义(P>0.05)。两组治疗前MV<50，提示雌激素水平低落，治疗第3周期MV值均明显提高，两组治疗前后MV值差异有显著意义(P<0.05)。见表1。
, http://www.100md.com
表1 用药前后血FSH、E2变化及MV上升情况 疾病名称
例
数
FSH(IU/L)
E2(ng/L)
MV
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
, 百拇医药
低雌激素性闭经
30
4.74±1.22
2.98±0.89
13.43±4.87
46.87±10.54*
40.5±8.5
79.5±18.5*
卵巢早衰+卵巢缺如
5
56.16±11.56
, http://www.100md.com
42.28±5.33
4.92±2.15
34.22±8.43**
24.5±5.0
71.5±12.5*
与治疗前相比*P<0.01，**P<0.05
2.3 副作用 (1)乳房胀：有29例患者用药第2周期开始出现轻至中度乳房胀，第3周期治疗结束，检查乳房，未发现乳房有增生结节或包块；(2)胃肠反应：3例有恶心，但无呕吐，2例有轻微下腹胀，不影响工作和生活。
3 讨论
3.1 从本研究结果表明，低雌激素性闭经患者口服戊酸雌二醇进行周期序贯治疗，能使血中雌二醇浓度提高到生育年龄妇女卵泡中晚期水平，并能有效地作用于靶器官。从服药第12天起加用孕激素10天，停药后可发生月经样撤退性出血，尤其对卵巢早衰或先天性卵巢缺如的妇女来说，无论从生理还是心理方面都起一定治疗作用。用药后阴道细胞成熟值显著提高，子宫内膜能发生周期性的剥脱出血，也有力地证明戊酸雌二醇能有效地作用于靶器官。据药代动力学研究结果证明，戊酸雌二醇口服后迅速完全吸收，0.5～3小时血中产生峰值，6～8小时产生第二次峰值[2]。戊酸雌二醇进入体内后，肝和血浆中的脂酶将其迅速降解为雌二醇和戊酸，雌二醇发挥生理作用，戊酸则进一步降解为水和二氧化碳。雌二醇是人体主要的活性雌激素，与雌激素受体亲和力最高。雌二醇在利用过程中可进一步代谢，中间产物为雌酮和雌三醇，尽管这两种产物的活性不如雌二醇那样显著，但仍表现出一定的雌激素作用。
, 百拇医药
闭经是妇女疾病的常见症状，低雌激素性闭经是由于卵巢自身或下丘脑、垂体的病变或功能异常造成体内雌激素水平低下引起闭经。卵巢早衰是40岁以内的妇女提早绝经的重要原因。体内雌激素水平持续低落，会导致生殖器官萎缩，更年期症状出现，骨质疏松和心血管疾病发生率增高等不良后果，临床上对这部分患者使用性激素替代治疗。对于子宫完整的患者，不应采用无对抗的雌激素治疗，因此，每个周期加用10～14天孕激素，既能在停药后发生月经样的撤退性出血，又能防止子宫内膜受雌激素过度刺激。
3.2 戊酸雌二醇适应证 由于雌二醇是短效天然雌激素，进入体内后能迅速产生生理作用，在体内无蓄积作用，也无合成雌激素带来的不良反应，因此，它不但可用于一般的雌激素补充治疗，还可用于促排卵治疗时作小剂量补充雌激素之用。
3.3 乳房胀是使用性激素治疗过程中常见的反应，在治疗过程定期检查。戊酸雌二醇使用过程中，有83%的患者出现乳房胀，也反映了药物的治疗效应，但无一例发生乳腺增生，仅5.7%的患者出现轻度恶心及下腹胀，无其它副反应。
总之，戊酸雌二醇是一种效力较高的天然雌激素，生物利用度较高，治疗效果显著，副作用较轻，可作为激素替代疗法的较好药物。
4 参考文献
1 郑惠国，梁素娣，主编.现代妇科治疗学.广州：广东科技出版社，1995.76～79.
2 杨藻宸，主编.医用药理学.第3版.北京：人民卫生出版社，1994.713., http://www.100md.com
单位：中山医科大学孙逸仙纪念医院妇产科(510120)
关键词：雌二醇；闭经
实用医学杂志990942 摘 要 目的：探讨天然雌激素—戊酸雌二醇治疗低雌激素性闭经的疗效及副作用。方法：低雌激素性闭经患者35例使用戊酸雌二醇作替代疗法3个周期，观察撤退性出血情况，血促卵泡成熟激素(FSH)、雌二醇(E2)变化，阴道细胞成熟指数变化。结果：所有病例停药后均发生少量～中量撤退性出血，出血时间4±2.5天。用药后血E2水平显著提高(P<0.05)，阴道细胞成熟值显著提高(P<0.05)，83%患者有轻～中度乳房胀。结论：戊酸雌二醇是一种效力较高的天然雌激素，生物利用度较高，治疗效果显著，副作用较轻，可作为激素替代治疗的较好药物。
闭经是妇女疾病的常见症状，低雌激素性闭经是由于卵巢或下丘脑、垂体的病变或功能异常，使体内雌激素水平持续低下而引起的闭经[1]。我院1998年1月～9月，使用德国先灵药业有限公司生产的戊酸雌二醇治疗低雌激素性闭经35例，获得良好效果，现报道如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院妇科内分泌专科诊治的低雌激素性闭经患者35例，平均年龄26岁(14～38岁)，其中包括卵巢早衰4例，先天性卵巢缺如1例。入选患者近1个月内未用过性激素。卵巢早衰诊断标准：年龄<40岁的绝经患者，血促卵泡成熟激素(FSH)<40IU/L，雌二醇(E2)<20ng/L。低雌激素性闭经诊断标准：孕激素试验阴性，促性腺激素水平高低不限，E2<20ng/L。病例排除标准：生殖器官和乳腺的激素依赖性肿瘤，恶性肿瘤，血栓性疾病，宫颈巴氏分级三级或以上(未婚无性生活者免做)。重要内科疾病如内分泌病，重度消化道病，肝肾功能不全。
1.2 方法 每日口服戊酸雌二醇1mg，共21天，从第12天起，每日加服醋甲孕酮(安宫黄体酮)8mg，连服10天。撤退性出血第5天重复用药，共连续用药3个周期。用药前及用药第3周期的第22～28天检查血FSH、E2，阴道上段侧壁涂片检查细胞成熟指数(MV)，有性生活者行宫颈巴氏分级。用药后每月复诊1次，记录撤退出血的情况、药物副作用。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 数据用
±s表示，采用配对t检验。2 结果
2.1 撤退性出血 所有病例停药后均发生少量至中量撤退性出血，平均出血时间4±2.5天。其中1例18岁的低雌激素性闭经患者，第1周期期间用戊酸雌二醇发生大出血，在当地用妇康片止血，继续用戊酸雌二醇1mg/d进行周期序贯治疗，此后的2周期均有月经量的撤退性出血，不再发生大出血的情况。其余病例无不规则出血发生。
2.2 用药前后血FSH、E2变化及阴道细胞成熟值(MV)上升情况 治疗后血FSH较治疗前下降，但差异无显著意义(P>0.05)。两组治疗前MV<50，提示雌激素水平低落，治疗第3周期MV值均明显提高，两组治疗前后MV值差异有显著意义(P<0.05)。见表1。
, http://www.100md.com
表1 用药前后血FSH、E2变化及MV上升情况 疾病名称
例
数
FSH(IU/L)
E2(ng/L)
MV
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
, 百拇医药
低雌激素性闭经
30
4.74±1.22
2.98±0.89
13.43±4.87
46.87±10.54*
40.5±8.5
79.5±18.5*
卵巢早衰+卵巢缺如
5
56.16±11.56
, http://www.100md.com
42.28±5.33
4.92±2.15
34.22±8.43**
24.5±5.0
71.5±12.5*
与治疗前相比*P<0.01，**P<0.05
2.3 副作用 (1)乳房胀：有29例患者用药第2周期开始出现轻至中度乳房胀，第3周期治疗结束，检查乳房，未发现乳房有增生结节或包块；(2)胃肠反应：3例有恶心，但无呕吐，2例有轻微下腹胀，不影响工作和生活。
3 讨论
3.1 从本研究结果表明，低雌激素性闭经患者口服戊酸雌二醇进行周期序贯治疗，能使血中雌二醇浓度提高到生育年龄妇女卵泡中晚期水平，并能有效地作用于靶器官。从服药第12天起加用孕激素10天，停药后可发生月经样撤退性出血，尤其对卵巢早衰或先天性卵巢缺如的妇女来说，无论从生理还是心理方面都起一定治疗作用。用药后阴道细胞成熟值显著提高，子宫内膜能发生周期性的剥脱出血，也有力地证明戊酸雌二醇能有效地作用于靶器官。据药代动力学研究结果证明，戊酸雌二醇口服后迅速完全吸收，0.5～3小时血中产生峰值，6～8小时产生第二次峰值[2]。戊酸雌二醇进入体内后，肝和血浆中的脂酶将其迅速降解为雌二醇和戊酸，雌二醇发挥生理作用，戊酸则进一步降解为水和二氧化碳。雌二醇是人体主要的活性雌激素，与雌激素受体亲和力最高。雌二醇在利用过程中可进一步代谢，中间产物为雌酮和雌三醇，尽管这两种产物的活性不如雌二醇那样显著，但仍表现出一定的雌激素作用。
, 百拇医药
闭经是妇女疾病的常见症状，低雌激素性闭经是由于卵巢自身或下丘脑、垂体的病变或功能异常造成体内雌激素水平低下引起闭经。卵巢早衰是40岁以内的妇女提早绝经的重要原因。体内雌激素水平持续低落，会导致生殖器官萎缩，更年期症状出现，骨质疏松和心血管疾病发生率增高等不良后果，临床上对这部分患者使用性激素替代治疗。对于子宫完整的患者，不应采用无对抗的雌激素治疗，因此，每个周期加用10～14天孕激素，既能在停药后发生月经样的撤退性出血，又能防止子宫内膜受雌激素过度刺激。
3.2 戊酸雌二醇适应证 由于雌二醇是短效天然雌激素，进入体内后能迅速产生生理作用，在体内无蓄积作用，也无合成雌激素带来的不良反应，因此，它不但可用于一般的雌激素补充治疗，还可用于促排卵治疗时作小剂量补充雌激素之用。
3.3 乳房胀是使用性激素治疗过程中常见的反应，在治疗过程定期检查。戊酸雌二醇使用过程中，有83%的患者出现乳房胀，也反映了药物的治疗效应，但无一例发生乳腺增生，仅5.7%的患者出现轻度恶心及下腹胀，无其它副反应。
总之，戊酸雌二醇是一种效力较高的天然雌激素，生物利用度较高，治疗效果显著，副作用较轻，可作为激素替代疗法的较好药物。
4 参考文献
1 郑惠国，梁素娣，主编.现代妇科治疗学.广州：广东科技出版社，1995.76～79.
2 杨藻宸，主编.医用药理学.第3版.北京：人民卫生出版社，1994.713., http://www.100md.com