当前位置: 首页 > 期刊 > 《上海医学》 > 1999年第9期
编号:10227658
慢性细菌性前列腺炎对精液质量影响的机制探讨
http://www.100md.com 《上海医学》 1999年第9期
     作者:王益鑫 陈国武 郑松 王健 钱宪明

    单位:200001 上海第二医科大学附属仁济医院男性学研究室

    关键词:慢性细菌性前列腺炎;精子功能;精液质量

    上海医学990909 【摘要】 目的 探讨慢性细菌性前列腺炎对精液质量的影响。方法 对17例男性不育伴慢性细菌性前列腺炎(CBP)和7例正常生育力男性进行精液分析、精子功能试验、精液淋巴细胞亚群以及抗精子抗体测定。结果 1、CBP组精子活动率、精子速度试验(SVT)、生育力指数、活动力指数分别为31.59%、12.65μm/s、1.88、1.26,显著低于正常,而死亡率、白细胞计数高于正常;2、CBP组低渗肿胀率(HOS)、头部膜完整率分别为30.63%、31.20%,显著低于正常;3、CBP组精液丙二醛(MDA)含量为8.48nmol/ml,显著高于正常;4、相关性分析显示精液MDA与精液白细胞计数(LEU)显著正相关;5、CBP组的淋巴细胞CD4/CD8比例为0.90,显著高于正常组;6、CBP组lgA、lgG平均值为9.23和42.28,显著高于正常组;7、CBP组17例患者抗精子抗体阳性者8例(47.1%),8例lgA均阳性,1例同时伴lgG阳性。对照组7例抗精子抗体均阴性。结论 慢性细菌性前列腺炎对精液质量的影响是多方面的,有细菌直接作用,有通过影响前列腺的分泌功能影响精子,有通过白细胞影响精子功能,还有通过改变前列腺局部免疫机制,使CBP患者抗精子抗体发生率显著升高,进而影响精液质量和精子功能。
, 百拇医药
    Study on the effect of chronic bacterial prostatitis on quality of semen

    WANG Yixin, CHEN Guowu, ZHENG Song, et al.

    Lab. of Andrology, Renji Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai 200001

    【Abstract】 Objective To appraise the effect of chronic bacterial prostatitis on semen's quality. Methods 17 cases were in chronic bacterial prostatitis group(CBP), 7 were in normal fertile group. All the cases underwent semen analysis, sperm function test, lymphocyte subsets in semen, and antisperm antibody detection.Results 1.Sperm motility, sperm velocity test, index of fertility and index of motility of CBP group were 31.59%,12.65μm/s,1.88 and 1.26, significantly higher than those of the normal group. 2.Hypo-osmotic swelling test and integrity of cephalo-membrane were 30.63% and 31.20%, significantly lower than those of normal group. 3.MDA of CBP group was 8.48 nmol/ml, significantly higher than that of normal. 4.There was significantly positive relationship between MDA and WBC in the semen. 5.The ratio of CD4/CD8 was 0.9, significantly higher than that in normal group. 6.IgA and IgG of CBP group were 9.23 and 42.28, significantly higher than that of normal. 7.In CBP group, 8 cases had antisperm antibody whereas in the normal group, antisperm antibody was negative.Conclusion Chronic bacterial prostatitis can directly affect the sperm quality through bacteria infection, prostate secretion, and through the leukocytes affecting the local immune status, etc.(Shanghai Med J,1999,22:539-542)
, 百拇医药
    【Key words】 Chronic bacterial prostatitis Sperm function Semen's quality

    慢性细菌性前列腺炎与精液质量低下和男性不育有关,但其具体机制现仍不明[1]。我们对17例男性不育伴慢性细菌性前列腺炎和7例正常生育力男性进行精液分析、精子功能试验、精液淋巴细胞亚群以及抗精子抗体测定,探讨慢性细菌性前列腺炎影响男性生育力的机制。

    材料与方法

    一、对象与分组

    (一) 正常对照组 7例,为已生育一个子女以上的健康男性,平均年龄30.43岁。精液细菌培养阴性。

    (二) 男性不育伴慢性细菌性前列腺炎组 17例,平均年龄30.53岁,婚龄2~8年。均经体格检查、内分泌激素测定(FSH,LH,PRL,E2,T)排除精索静脉曲张、内分泌、先天性等其他男性不育病因。
, http://www.100md.com
    二、方法

    (一) Meares-Stamey Test 被检者检查前1周内停服抗生素[1]。被检者外阴消毒后,留取排出的首段尿液10ml为VB1(首次膀胱尿标本),继续排尿200ml后,留取10ml尿液为VB2(第二份膀胱中段尿标本),即行前列腺按摩,收集按摩液为EPS,随之立即排尿,收集首段尿液10ml为VB3。4份标本均送细菌培养、菌落计数和药敏试验。

    (二) 精液分析 被检者禁欲3~7天后,全部采用手淫取精液,在实验室收集全份精液于清洁容器中,并置于37℃恒温水浴箱中,温育20分钟,精液全部液化后,在1小时内完成精液常规分析。实验方法参照WHO推荐的实验方法[2]。并计算生育力指数与活动力指数[3,4]

    (三) 低渗肿胀试验 采用由Jeyendran和Chan等推荐使用的改良低渗肿胀试验[5]。并以下列公式求出精子尾部膜完整率和头部膜完整率。尾部膜完整率=低渗肿胀率
, 百拇医药
    头部膜完整率=1-头部染色率。

    (四) 精液白细胞测定 采用过氧化物酶染色法。

    (五) 精液MDA测定 应用MDA测定盒(南京建成生物工程研究所生产)测定精液中的MDA。

    (六) 精浆超氧化物歧化酶(SOD)测定 采用SOD测定试剂盒(南京建成生物工程研究所生产)测定精浆中的SOD。

    (七) 淋巴细胞亚群的测定 采用流式细胞仪测定精浆淋巴细胞中CD4+细胞及CD8+细胞所占比例。

    (八) 抗精子抗体的检测 采用上海第二医科大学生产的抗精子抗体测定试剂盒,检测方法为ELISA法。

    三、统计学处理
, 百拇医药
    应用Statistic for Windows统计软件包对资料进行t检验、相关分析及曲线拟和。

    结果

    一、17例CBP患者治疗前EPS和Meares-Stamey Test的结果

    (一) EPS检查结果 CBP组17例EPS白细胞均超过10/HP。对照组均低于10/HP,两组之间差异有显著性(P<0.05),见表1。

    表1 CBP组与对照组前列腺按摩液比较表(WBC 数/HP,±s) 组别

    例数

    前列腺按摩液

, http://www.100md.com     最小值

    最大值

    对照组

    7

    3.8571±2.1931

    1

    7

    CBP组

    17

    30.4412±24.6259

    12.5

    100

    (二) Meares-Stamey Test结果 17例患者在治疗前均行Meares-Stamey Test,结果EPS细菌培养均证实有细菌存在,细菌计数均>5 000/ml,而VB1,VB2中未检出细菌。其中革兰阴性肠道杆菌8例(47.1%),革兰阳性球菌9例(52.9%):7例为表皮葡萄球菌,1例为粪链球菌,1例为微球菌。
, http://www.100md.com
    二、CBP组与正常对照组精液检测的比较

    17例CBP组患者在治疗前均进行精液常规分析,对数据进行t检验发现:与正常对照组相比,CBP组精子活动率、活力得分、精子速度试验(SVT)、生育力指数、活动力指数均显著降低,而死亡率、白细胞计数显著升高。精液量、pH值和精子形态学检查差异无显著性,见表2。表2 CBP组与正常对照组精液常规指标和精液白细胞计数的比较(±s)

    正常对照组(n=7)

    CBP组(n=17)

    P值

    精液量(ml)

    3.3429±1.3843
, http://www.100md.com
    2.2765±1.4986

    0.1201

    pH

    7.4857±0.1676

    7.3588±0.2717

    0.2662

    液化时间(分钟)

    17.1429±2.6726

    47.6471±42.4676

    0.0743

    活动率(%)**
, http://www.100md.com
    57.8571±6.9864

    31.5882±21.0121

    0.0041

    死亡率(%)*

    26.2857±6.4476

    49.8235±25.1576

    0.0246

    密度(×106/ml)

    72.8571±43.7281

    94.8235±113.3933

, 百拇医药     0.6274

    活力得分**

    129.2857±26.2089

    67.2353±50.7279

    0.0059

    SVT(μm/s)*

    30.4642±14.9019

    12.6532±18.0991

    0.0317

    正常形态率(%)

    52.7143±16.5501
, 百拇医药
    57.5294±17.7803

    0.5453

    头部畸形率(%)

    17.0000±9.9331

    15.7647±10.0220

    0.7858

    体部畸形率(%)

    15.7143±10.1112

    13.3529±7.1146

    0.5201

    尾部畸形率(%)
, http://www.100md.com
    11.4286±5.9682

    11.9412±6.4949

    0.8591

    白细胞计数(×109/L)*

    0.5286±0.4152

    1.5765±1.0262

    0.0168

    生育力指数**

    5.2767±2.1605

    1.8801±2.1305
, 百拇医药
    0.0019

    活动力指数**

    4.0495±2.2296

    1.2638±2.1161

    0.0085

    注:两组比较*P<0.05 **P<0.01

    三、CBP组与正常对照组低渗肿胀试验结果的比较

    24例受试者精液标本均行精子低渗肿胀试验,对数据进行t检验发现:与正常对照组相比,CBP组低渗肿胀率(HOS)、头部膜完整率均显著降低,见表3。

    表3 CBP组与正常对照组低渗肿胀试验结果比较表(±s)
, 百拇医药
    正常对照组(n=7)

    CBP组(n=17)

    P值

    HOS(%)**

    60.51±8.74

    30.63±17.31

    0.0003

    头部膜完整率(%)**

    51.81±10.97

    31.20±16.90

    0.0072
, http://www.100md.com
    注:两组比较,**P<0.01

    四、CBP组与正常对照组MDA、SOD的分析

    (一) CBP组与正常对照组MDA、SOD比较 对数据进行t检验发现:与正常对照组相比,CBP组MDA显著升高(P<0.01),SOD水平较低,但差别无显著性,见表4。

    表4 CBP组与正常对照组MDA、SOD比较(±s)

    正常对照组(n=7)

    CBP组(n=17)

    P值

    MDA**(nmol/ml)
, 百拇医药
    3.8873±1.7060

    8.4838±1.9963

    0.000

    SOD(活性单位)

    939.9286±207.5501

    809.3235±176.3932

    0.131

    注**P<0.01 (二) MDA、SOD、LEU之间相关性分析 对所有24例受试者的精液MDA、SOD和LEU进行相关性分析,发现精液MDA与LEU显著正相关,相关系数r=0.461010(P=0.023371<0.05),SOD与LEU无显著相关性,相关系数r=-0.232(P>0.05)。
, 百拇医药
    五、CBP组与正常对照组淋巴细胞CD分类的比较

    24例受试者精浆采用流式细胞仪对淋巴细胞进行CD4、CD8分类,发现与正常对照组(0.5412±0.3286)相比,CBP组的淋巴细胞CD4/CD8比例(0.9048±0.2367)显著升高(P<0.01)。

    六、CBP组与正常对照组前列腺液中免疫球蛋白检查结果

    采用单向琼脂扩散定量检测板检测13例CBP组患者和7例对照组患者前列腺液中的免疫球蛋白后发现,CBP组IgA(9.239±5.507)、IgG(42.288±23.289)平均值增高,与对照组IgA(3.607±2.806)与IgG(15.838±11.524)比较差异有显著性。

    七、CBP组与正常对照组抗精子抗体检测结果

    24例受试者均采用酶标法测定精浆抗精子抗体,其中CBP组17例患者抗精子抗体阳性者8例(47.1%),8例IgA均阳性,1例同时伴IgG阳性。对照组7例抗精子抗体均阴性。
, 百拇医药
    讨论

    CBP时,细菌随前列腺液进入精液,通过直接及间接作用影响精子活动力和功能。在本组17例CBP患者中,细菌学检查均证实存在细菌感染。文献报道革兰阳性球菌与革兰阴性菌感染者精液常规指标和精子低渗肿胀试验结果差别均无显著性。如上所述,大肠杆菌可直接作用于精子,影响精子运动和功能,而革兰阳性球菌在这方面的影响鲜有报道。在本组研究中17例CBP患者精液质量均明显下降,说明慢性细菌性前列腺炎引起不育是多方面因素共同影响的结果。

    炎症引起的前列腺分泌功能的障碍。我们发现在CBP组中4例患者的精液液化不良,对照组则无此现象。这可能与CBP时前列腺分泌的与精液液化有关的酶分泌减少有关[6]。精液pH低于7.0的患者其精液量多低于1ml,提示这些患者可能同时伴有慢性精囊炎,精囊液分泌明显减少,也可影响精液pH值和液化状态。

    精液中白细胞计数升高,白细胞及其产物对精子功能有负性影响。精液白细胞增多的原因是多方面的,感染、炎症、精索静脉曲张、自身免疫反应、吸烟、酗酒、长期禁欲等均可引起精液白细胞升高[6-8]。由于在正常人群中也存在精液白细胞增多现象,有人发现精子数量和正常形态率与精液白细胞数量呈正相关,因此精液中白细胞增多引起精液质量下降的机制是颇为复杂的[7]。在本研究中,我们发现精液中的白细胞可能通过以下几个方面影响精子功能和精液质量。
, http://www.100md.com
    1、在CBP组不育患者的精液中,常可见到白细胞直接吞噬精子的现象,但其直接吞噬数目有限,因此并非主要机制[1]。然而白细胞吞噬精子可能在精子抗原递呈,引起抗精子抗体产生方面发挥作用。

    2、激活的粒细胞释放的大量活性氧片段(ROS),主要包括超氧离子(O2-)、过氧化氢(H2O2)和氢氧根(OH)[7,9]。ROS可导致精子膜不饱和脂肪酸氧化,从而使精子膜失去流动性,精子活动力下降,死亡率升高,并影响精子顶体反应和精卵接触,是白细胞杀伤精子、影响精子功能的主要因素[7]。同时,精浆中存在防止精子过氧化的物质,如超氧化物歧化酶(SOD)、维生素C、锌离子、转铁蛋白、白蛋白、尿酸和其它一些未知因素。这些物质可对抗ROS的不良影响,保护精子不受损害[7,10]。在本研究中,CBP组中精子膜脂质过氧化的产物MDA明显高于对照组,提示造成精子膜脂质过氧化的主要物质ROS的含量升高。同时,CBP组精浆SOD水平低于对照组(差异无显著性,P>0.05)。本研究的正常对照组中2例白细胞计数升高者,其精浆SOD活性单位均在1 000以上,高于CBP组的平均水平,损害与保护因素在较高的水平上得到平衡,避免了ROS对精子的大量损害,这也支持以上推论。
, 百拇医药
    感染易诱发自身抗精子抗体的产生,而抗精子抗体则可引起精子凝聚、介导免疫杀伤等,从而使精液质量下降。

    在抗精子抗体产生中起主要作用的细胞为B细胞和CD4+TH细胞。在CD4+TH细胞和细胞因子IL-2、IL-4、IL-5等的辅助下,B细胞活化、增殖、并转变为浆细胞,分泌抗体。而CD8+TS细胞则抑制此过程,因此精浆中CD4+、CD8+T细胞平衡失调可影响抗精子抗体的产生[7]。本研究结果发现CBP患者T细胞的CD4/CD8比值显著高于对照组,与CBP组抗精子抗体发生率显著高于对照组的结果平行。这可能与前列腺细菌感染时,局部体液免疫机制增强,CD4+T细胞浸润增多有关。

    总之,慢性细菌性前列腺炎对精液质量的影响是多方面的,可通过细菌直接作用于精子,通过影响前列腺的分泌功能影响精子质量,可通过白细胞影响精子功能,还可通过改变前列腺局部免疫机制,使CBP患者抗精子抗体发生率显著升高,进而影响精液质量和精子功能。
, 百拇医药
    参考文献

    1 WHO Laboratory Manual for the Examination of Human Semen and Sperm-Cervical Mucus Interaction, 3rd ed Cambridge University Press, Cambridge, 1992,8.

    2 Christiansen E, Purvis K. Diagnosis of chronic abacterial prostato-vesiculitis by rectal ultrasonography in relation to symptoms and findings. Br J Urol, 1991,67:173-176.

    3 Cooper TG, Weidner W, Nieschlag E. The influence of inflammation of the human male genital tract on secretion of the seminal markers alpha-glucosidase, glycerophosphocholine, carnitine, fructose and citric acid. Int J Androl, 1990,13:329-336.
, 百拇医药
    4 Comhaire FH, Vermeulen L, Pieters O. Study of the accuracy of physical and biochemical markers in semen to detect infectious dysfunction of the accessory sex glands. J Androl, 1989,10:50-53.

    5 Fair WR, et al. Antibacterial substance in prostatic fluid. In: Murphy GP, Sandberg AA, Karr JP(eds) Prostatic cell: structure and function, part A. Liss, New York,247.

    6 李永海.精浆中锌、镁、钙测定对前列腺炎诊断及治疗效果的评价.中华泌尿外科杂志,1989,10:352-354.
, 百拇医药
    7 Krause W. Die Konzentrationen von Zink im Blut und Ejakulat stehen nicht im Zusammenhang mit Spermatozoenparametern. Z Hautkr, 1991,66:1035.

    8 Stanislavov R, Tsvetkov D, Tsvetkova P. Immunological studies of patients with chronic nonspecific prostatitis and infertility. Akush Ginekol(Sofiia), 1990,29:57-61.

    9 Fuse H, Sakamoto M, Okumura M, et al. Epidermal growth factor contents in seminal plasma as a marker of prostatic function. Arch-Androl, 1992,29:79-85.

    10 Freixia R, Rosello J, Ramis I, et al. Prostaglandin levels in infertile patients affected by asthenozoospermia and prostatitis. Prostaglandins Leukot Essent Fatty acids, 1988,31:41.

    (收稿:1999-07-07), 百拇医药