下肢深静脉血栓的药物治疗
作者：戚韶红 庄舜玖 李黎 宋晓华
单位：200040 上海华东医院外科
关键词：
上海医学990924
下肢深静脉血栓(DVT)主要是由于静脉血流滞缓和血液高凝状态所致，多发生于小腿静脉或8985静脉内。DVT在西方国家是常见病。近年来，其发病率在我国有上升的趋势。早期对DVT的治疗主要是抗凝疗法，随着溶栓药物的发展，联合抗凝治疗，对DVT的治愈及DVT并发肺栓塞和DVT后遗症有了明显的改善。本文对收治的97例DVT患者(从1980年～1998年)作一分析，将溶栓治疗和抗凝治疗进行分析比较，以探讨对DVT的有效治疗。
资料与方法
一、一般资料
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(一)传统治疗组 本组以肝素作为主要治疗药物，共34例，其中男21例，女13例，年龄36～84岁，平均55岁。病程<2周，男14例，女8例。病程>2周，男7例，女5例。
(二)溶栓治疗组 包括小剂量尿激酶(UK)治疗组，大剂量UK治疗组，东菱克栓酶治疗组。
1，小剂量UK治疗组17例，男12例，女5例，年龄32～82岁，平均58岁，其中病程<2周，男9例，女4例。病程>2周，男3例，女1例。
2，大剂量UK治疗组24例，男14例，女10例，年龄37～89岁，平均56岁，其中病程<2周，男10例，女7例。病程>2周，男4例，女3例。
3，东菱克栓酶治疗组22例，男13例，女9例，年龄35～82岁，平均53岁，其中病程<2周，男8例，女7例。病程>2周，男5例，女2例。
, 百拇医药
二、治疗方法
传统治疗组应用肝素1～2mg/kg,8～12小时1次，采用静脉、肌肉或皮下注射方法给药，每次注射前测全血凝固时间，使全血凝固时间延长为基础对照值的2倍以上。
小剂量UK治疗组，首次用5～15万单位，溶于5%葡萄糖250ml溶液中静脉滴注，以后6万单位维持，连用7～14天。同时应用肝素治疗。
大剂量UK治疗组，首次用50万单位，溶于5%葡萄糖250ml溶液中静脉滴注，以后25万单位维持，连用7～14天。同时应用肝素治疗。
东菱克栓酶治疗组，首次用东菱克栓酶10Bu，溶于生理盐水250ml溶液中静脉滴注，以后5Bu隔天使用，6次为一个疗程。
三、疗效判断
显效：血栓全部和大部溶解，肢体肿胀消失或基本消失。有效：血栓部分溶解，侧支循环形成，肢体肿胀明显减轻。无效：治疗前后无变化或恶化。
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结果
一、传统治疗组和溶栓治疗组疗效比较(表1)
表1 不同治疗组的疗效比较 组别
例数
显效
有效
无效
传统治疗组
34
1(2.94%)
10(29.41%)
23(67.64%)
, 百拇医药
溶栓治疗组
63
11(17.46%)
38(60.32%)
14(22.22%)
注：两组比较P<0.01 两组间性别年龄，病程构成均衡性好，具有可比性。统计学分析，经χ2检验处理。
二、传统治疗组、溶栓治疗组以及不同用药组，在性别、年龄、病程构成诸方面均衡性较好，具有可比性，统计学分析用χ2检验。其结果见表2。
表2 病程、药物对疗效的影响 组别
病程
, 百拇医药
例数
显效(%)
有效(%)
无效(%)
传统治疗组
<2周
22
1(4.55)
8(36.36)
13(59.09)
>2周
12
0(0)
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2(16.67)
10(83.33)
溶栓治疗组
<2周
45
11(24.44)
33(73.33)
1(2.22)
>2周
18
0(0)
5(27.78)
, http://www.100md.com 13(72.22)
小剂量UK治疗组
17
1(5.88)
7(41.18)
9(52.94)
大剂量UK治疗组
24
7(29.17)
14(58.33)
3(12.50)
东菱克栓酶治疗组
, http://www.100md.com
22
3(13.64)
17(77.27)
2(9.09)
病程<2周与>2周比较P<0.05，小剂量UK组与大剂量UK组比较P<0.05，小剂量UK组与东菱克栓酶组比较P<0.05
三、传统治疗组的并发症有：发热(5例)，出血(1例)。溶栓治疗组：发热(7例)，肺栓塞(1例)。两组间无统计学差异。
讨 论
1864年Virchow提出血流滞缓，静脉管壁结构改变和血液成份的变化，是形成静脉血栓的三大因素。静脉血栓形成的治疗，应从两方面考虑：(1)预防肺栓塞的发生。(2)减轻或避免静脉功能不全后遗症。据报道有50%的DVT病例，因血栓脱落形成肺栓塞，成为致死的原因[1]。关于DVT的治疗是采用手术取栓还是药物治疗曾有不同的意见[2，3]。随着溶栓药物的研究和发展，它的治疗效果也逐渐显示出来，目前对DVT的治疗，大多数学者多倾向于药物治疗为主。
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本研究结果表明，对DVT应用联合溶栓的疗效明显优于传统的肝素治疗(P<0.01)。从两组治疗的比较看，病程<2周的治疗效果明显优于病程>2周患者。小剂量UK治疗组和大剂量UK治疗组比较0.05>P>0.01。小剂量UK治疗组应用的UK分别采用进口和国产的UK，而大剂量UK治疗组主要采用国产的UK(天普洛欣)。小剂量UK治疗组和东菱克栓酶治疗组比较，东菱克栓酶的疗效优于小剂量UK治疗组。有文献报道，东菱克栓酶在治疗急性下肢深静脉血栓形成上有明显疗效，对陈旧性血栓形成后遗症也有一定的疗效[4]。大剂量UK治疗组和东菱克栓酶治疗组比较P>0.05，无显著性差异。传统治疗和溶栓治疗并发症的发生率无显著性差异，主要是发热，系药物本身的性状所致。
对DVT的治疗，有应用UK和前列腺素E1联合溶解深静脉血栓，取得了明显的疗效[5]。也有采用血管镜下血栓切除及溶栓术，使静脉血栓的治疗取得了满意的效果[6]。在原发性髂、股静脉血栓早期，手术和溶栓治疗都能取得成效，但在计划治疗时，必须迅速作出决定。一旦施行手术，因手术有创口，就不能做溶栓疗法。若选用溶栓疗法失败，也不能再施行手术治疗。也有认为只要掌握适应证，病程不超过2天的原发性髂、股静脉血栓形成，手术取栓仍是简单、安全而有效的方法[7]。DVT的发病率在我国呈上升趋势，对其治疗方法及机制日益受到重视。在施行溶栓治疗的同时辅以抗凝疗法，可预防血栓再发。通过本组病例的观察，运用溶栓治疗的同时辅以抗凝疗法，其疗效明显优于传统的治疗方法。溶栓治疗组的总有效率为77.78%，传统治疗组的总有效率为32.35%，尤以大剂量UK治疗，其显效率明显高于其他组。
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参考文献
1 张纪蔚；张伯根；徐惊伯等.急性下肢深静脉血栓形成治疗和随访.上海医学，1994；17：78.
2 汪忠镐.15例股青肿的外科治疗.北京医学，1987；9：77-78.
3 Shionoga S.Thrombectomy for acute deep vein thrombosis:Provention of postthrombotic syndrom.J Cardiovasc Surg,1989，30:484.
4 庄舜玖，戴松林.东菱克栓酶治疗下肢深静脉血栓20例的疗效观测.中国临床药学杂志，1997，10：89-91.
5 李保，马朝军，刘卓敏，等.尿激酶和前列腺素E1联合溶解深静脉血栓的临床研究.中国循环杂志，1996，11：426-428.
6 景在平.血管镜下静脉血栓切除术及溶栓术.上海生物医学工程，1996.17：35-37.
7 冯周琴主编.实用血栓药学.郑州：河南科学技术出版社，1995；262.
(收稿：1998-05-04 修回：1999-01-12), 百拇医药
单位：200040 上海华东医院外科
关键词：
上海医学990924
下肢深静脉血栓(DVT)主要是由于静脉血流滞缓和血液高凝状态所致，多发生于小腿静脉或8985静脉内。DVT在西方国家是常见病。近年来，其发病率在我国有上升的趋势。早期对DVT的治疗主要是抗凝疗法，随着溶栓药物的发展，联合抗凝治疗，对DVT的治愈及DVT并发肺栓塞和DVT后遗症有了明显的改善。本文对收治的97例DVT患者(从1980年～1998年)作一分析，将溶栓治疗和抗凝治疗进行分析比较，以探讨对DVT的有效治疗。
资料与方法
一、一般资料
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(一)传统治疗组 本组以肝素作为主要治疗药物，共34例，其中男21例，女13例，年龄36～84岁，平均55岁。病程<2周，男14例，女8例。病程>2周，男7例，女5例。
(二)溶栓治疗组 包括小剂量尿激酶(UK)治疗组，大剂量UK治疗组，东菱克栓酶治疗组。
1，小剂量UK治疗组17例，男12例，女5例，年龄32～82岁，平均58岁，其中病程<2周，男9例，女4例。病程>2周，男3例，女1例。
2，大剂量UK治疗组24例，男14例，女10例，年龄37～89岁，平均56岁，其中病程<2周，男10例，女7例。病程>2周，男4例，女3例。
3，东菱克栓酶治疗组22例，男13例，女9例，年龄35～82岁，平均53岁，其中病程<2周，男8例，女7例。病程>2周，男5例，女2例。
, 百拇医药
二、治疗方法
传统治疗组应用肝素1～2mg/kg,8～12小时1次，采用静脉、肌肉或皮下注射方法给药，每次注射前测全血凝固时间，使全血凝固时间延长为基础对照值的2倍以上。
小剂量UK治疗组，首次用5～15万单位，溶于5%葡萄糖250ml溶液中静脉滴注，以后6万单位维持，连用7～14天。同时应用肝素治疗。
大剂量UK治疗组，首次用50万单位，溶于5%葡萄糖250ml溶液中静脉滴注，以后25万单位维持，连用7～14天。同时应用肝素治疗。
东菱克栓酶治疗组，首次用东菱克栓酶10Bu，溶于生理盐水250ml溶液中静脉滴注，以后5Bu隔天使用，6次为一个疗程。
三、疗效判断
显效：血栓全部和大部溶解，肢体肿胀消失或基本消失。有效：血栓部分溶解，侧支循环形成，肢体肿胀明显减轻。无效：治疗前后无变化或恶化。
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结果
一、传统治疗组和溶栓治疗组疗效比较(表1)
表1 不同治疗组的疗效比较 组别
例数
显效
有效
无效
传统治疗组
34
1(2.94%)
10(29.41%)
23(67.64%)
, 百拇医药
溶栓治疗组
63
11(17.46%)
38(60.32%)
14(22.22%)
注：两组比较P<0.01 两组间性别年龄，病程构成均衡性好，具有可比性。统计学分析，经χ2检验处理。
二、传统治疗组、溶栓治疗组以及不同用药组，在性别、年龄、病程构成诸方面均衡性较好，具有可比性，统计学分析用χ2检验。其结果见表2。
表2 病程、药物对疗效的影响 组别
病程
, 百拇医药
例数
显效(%)
有效(%)
无效(%)
传统治疗组
<2周
22
1(4.55)
8(36.36)
13(59.09)
>2周
12
0(0)
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2(16.67)
10(83.33)
溶栓治疗组
<2周
45
11(24.44)
33(73.33)
1(2.22)
>2周
18
0(0)
5(27.78)
, http://www.100md.com 13(72.22)
小剂量UK治疗组
17
1(5.88)
7(41.18)
9(52.94)
大剂量UK治疗组
24
7(29.17)
14(58.33)
3(12.50)
东菱克栓酶治疗组
, http://www.100md.com
22
3(13.64)
17(77.27)
2(9.09)
病程<2周与>2周比较P<0.05，小剂量UK组与大剂量UK组比较P<0.05，小剂量UK组与东菱克栓酶组比较P<0.05
三、传统治疗组的并发症有：发热(5例)，出血(1例)。溶栓治疗组：发热(7例)，肺栓塞(1例)。两组间无统计学差异。
讨 论
1864年Virchow提出血流滞缓，静脉管壁结构改变和血液成份的变化，是形成静脉血栓的三大因素。静脉血栓形成的治疗，应从两方面考虑：(1)预防肺栓塞的发生。(2)减轻或避免静脉功能不全后遗症。据报道有50%的DVT病例，因血栓脱落形成肺栓塞，成为致死的原因[1]。关于DVT的治疗是采用手术取栓还是药物治疗曾有不同的意见[2，3]。随着溶栓药物的研究和发展，它的治疗效果也逐渐显示出来，目前对DVT的治疗，大多数学者多倾向于药物治疗为主。
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本研究结果表明，对DVT应用联合溶栓的疗效明显优于传统的肝素治疗(P<0.01)。从两组治疗的比较看，病程<2周的治疗效果明显优于病程>2周患者。小剂量UK治疗组和大剂量UK治疗组比较0.05>P>0.01。小剂量UK治疗组应用的UK分别采用进口和国产的UK，而大剂量UK治疗组主要采用国产的UK(天普洛欣)。小剂量UK治疗组和东菱克栓酶治疗组比较，东菱克栓酶的疗效优于小剂量UK治疗组。有文献报道，东菱克栓酶在治疗急性下肢深静脉血栓形成上有明显疗效，对陈旧性血栓形成后遗症也有一定的疗效[4]。大剂量UK治疗组和东菱克栓酶治疗组比较P>0.05，无显著性差异。传统治疗和溶栓治疗并发症的发生率无显著性差异，主要是发热，系药物本身的性状所致。
对DVT的治疗，有应用UK和前列腺素E1联合溶解深静脉血栓，取得了明显的疗效[5]。也有采用血管镜下血栓切除及溶栓术，使静脉血栓的治疗取得了满意的效果[6]。在原发性髂、股静脉血栓早期，手术和溶栓治疗都能取得成效，但在计划治疗时，必须迅速作出决定。一旦施行手术，因手术有创口，就不能做溶栓疗法。若选用溶栓疗法失败，也不能再施行手术治疗。也有认为只要掌握适应证，病程不超过2天的原发性髂、股静脉血栓形成，手术取栓仍是简单、安全而有效的方法[7]。DVT的发病率在我国呈上升趋势，对其治疗方法及机制日益受到重视。在施行溶栓治疗的同时辅以抗凝疗法，可预防血栓再发。通过本组病例的观察，运用溶栓治疗的同时辅以抗凝疗法，其疗效明显优于传统的治疗方法。溶栓治疗组的总有效率为77.78%，传统治疗组的总有效率为32.35%，尤以大剂量UK治疗，其显效率明显高于其他组。
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参考文献
1 张纪蔚；张伯根；徐惊伯等.急性下肢深静脉血栓形成治疗和随访.上海医学，1994；17：78.
2 汪忠镐.15例股青肿的外科治疗.北京医学，1987；9：77-78.
3 Shionoga S.Thrombectomy for acute deep vein thrombosis:Provention of postthrombotic syndrom.J Cardiovasc Surg,1989，30:484.
4 庄舜玖，戴松林.东菱克栓酶治疗下肢深静脉血栓20例的疗效观测.中国临床药学杂志，1997，10：89-91.
5 李保，马朝军，刘卓敏，等.尿激酶和前列腺素E1联合溶解深静脉血栓的临床研究.中国循环杂志，1996，11：426-428.
6 景在平.血管镜下静脉血栓切除术及溶栓术.上海生物医学工程，1996.17：35-37.
7 冯周琴主编.实用血栓药学.郑州：河南科学技术出版社，1995；262.
(收稿：1998-05-04 修回：1999-01-12), 百拇医药
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