高血压患者一氧化氮与高胰岛素血症的相关性研究
作者：林展翼 林曙光
单位：广东省心血管病研究所(510080)
关键词：高血压；胰岛素；一氧化氮
广东医学990909 【摘要】 目的 研究高血压患者血管一氧化氮合成分泌功能状态与其高胰岛素血症的相关性。方法 ①通过糖耐量试验分别测得28例高血压患者及16例正常人胰岛素曲线下面积。②通过比色法测得血中一氧化氮代谢产物亚硝酸盐浓度。结果 高血压患者胰岛素曲线下面积大于正常对照组(P=0.008)，高血压患者血中亚硝酸盐浓度高于对照组(P=0.020)，相关分析显示胰岛素曲线下面积与血亚硝酸盐浓度呈正相关(r=0.675，P=0.001)。结论 高血压患者存在高胰岛素血症，而且高胰岛素血症状况与一氧化氮合成分泌功能密切相关。
Relationship between nitric oxide and hyperinsulinemia in essential hypertensive patients
, 百拇医药
Lin Zhanyi, Lin Shuguang.
Guangdong Cardiovascular Institute, Guangzhou 510080
【Abstract】 Objective To study the association between hyperinsulinemia and vascular endothelial function in terms of nitric oxide generation and release in essential hypertensive (EH) patients. Methods ①Oral glucose tolerance test was performed and the area under insulin curve was measured in 28 EH patients and 16 normotensive subjects. ② Nitrate concentration in blood was measured by colorimeter. Results The area under insulin curve was larger in EH patients than in NT subjects (P=0.008). The area under insulin curve had positive correlation with the nitrate concentration in blood (r=0.675, P=0.001). Conclusion Hyperinsulinemia exists in essential hypertensive patients, and close correlation exists between hyperinsulinemia and vascular endothelial function in terms of nitric oxide generation and release.
, 百拇医药
【Key words】 Hypertension Insulin Nitric oxide
近来有研究报道胰岛素具有扩张血管的生理作用，但在胰岛素抵抗状态下该生理作用明显减弱而导致血压升高。本研究旨在了解高血压患者血管内皮功能与高胰岛素血症的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1996～1997年本院收治的原发性高血压(EH)患者28例(EH组)，年龄50.5±10.9岁，其中男16例，女12例；血压21.88±2.99/13.3±1.74 kPa，均符合1993年WHO/ISH原发性高血压诊断标准，其中Ⅰ期高血压3例，Ⅱ期高血压20例，Ⅲ期高血压5例，均无糖尿病家族史，住院及门诊检查排除严重心、脑、肾等重要靶器官疾病，排除继发性高血压、内分泌疾病、重要生化及血液异常等。对已服用降压药的患者，停药10～14 d后，血压仍超过正常值范围才入选本实验。正常血压对照组(NT组)16例，年龄48.9±10.5岁，其中男11例，女5例；血压15.93±2.63/9.47±0.96 kPa，临床系统检查排除重要器官疾病，无高血压家族史。
, 百拇医药
1.2 标本采集 受试者禁食12 h，次晨空腹取肘静脉血4 mL(2 mL用于测定血糖、胰岛素、亚硝酸盐浓度)，然后让患者在5 min内将溶于300 mL水中的75 g葡萄糖饮完，分别在饮完之后60 min，120 min抽肘静脉血2 mL测血糖及胰岛素。
1.3 检测方法 血胰岛素浓度测定用放免双抗体法，血亚硝酸盐浓度测定用比色法，药盒由军事医学科学院提供。
1.4 统计学处理 文中数据以
±s表示，两组间用t检验方法进行比较，两变量间关系用直线回归分析求相关系数。
2 结果
高血压患者葡萄糖曲线下面积[(AUC)G]、胰岛素释放曲线下面积[(AUC)I]及血浆亚硝酸盐浓度(NI)见表1。相关分析显示，胰岛素曲线下面积与血浆亚硝酸盐浓度呈正相关(r=0.675, P=0.001)。
, 百拇医药
表1 两组实验对象(AUC)I，(AUC)G，NI的比较
n
(AUC)G
(AUC)I
NI(nN)
EH组
28
18.07±7.03
146.85±86.03
9.25±4.25
NT组
, 百拇医药
16
13.93±2.83
64.79±45.83
5.25±1.84
P值
0.083
0.008
0.020
3 讨论
研究结果显示，高血压患者与正常人群之间糖耐量曲线下面积无明显差别，但胰岛素释放曲线下面积高血压EH组远大于正常血压NT组。说明高血压患者从对口服葡萄糖负荷的感知到分泌、灭活胰岛素整个过程出现某些异常，造成血中胰岛素水平增高，出现高胰岛素血症现象。胰岛素抵抗(ISR)及高胰岛素血症(HIS)与EH之间的关系，是近来高血压病研究领域中的热点之一。早在1966年，Welburn等已发现高血压病人血浆胰岛素水平相对较高，其后有报道发现这一现象在高血压发生前十几年已经存在。Moden等在1985年对2 769名以色列人进行流行病学调查，发现血压与胰岛素水平呈由低到高的密切相关关系。曾经推测HIS是通过以下环节引起高血压：①胰岛素增强肾脏对钠重吸收；②胰岛素刺激交感神经系统；③胰岛素增强生长因子活性，促进细胞增生；④胰岛素影响跨膜离子交换异常。近来发现，胰岛素本身具有扩张血管及增加血流速度的生理作用，其净效应是降低血压，而高血压胰岛素抵抗患者胰岛素血管扩张的生理作用减低[1，2]，推测是造成高血压发生的原因之一。一氧化氮是人体很强的血管舒张剂，它与内皮素一起构成一对平衡，与身体内其他血管活性物质一起维持血管张力。已经证实，高血压患者内皮素分泌较正常高，而一氧化氮分泌量高低尚有争论，理论上推论一氧化氮应该是相应增高以维护新的平衡，这与我们的研究结果相一致。
, 百拇医药
已有证明胰岛素与一氧化氮均为血管生理扩张剂。我们通过直接检测一氧化氮代谢产物亚硝酸盐浓度，发现胰岛素曲线下面积与血浆亚硝酸盐浓度呈正相关(r=0.675,P=0.001)，说明高胰岛素血症的程度与一氧化氮之间关系密切，有学者对胰岛素与一氧化氮之间关系进行研究，证实胰岛素扩张血管作用有赖于一氧化氮合成分泌[3～5]。
4 参考文献
1 Anderson EA, Hoffman RP, Balor TW, et al. Hyperinsulinemia produces both sympathetic neura activition and vasodilation in normal human. J Clin Invest, 1991, 87:2246
2 Feldman RD, Bierbrier GS. Insulin-mediated vasodilation: impairment with increased blood pressure and body mass. Lancet, 1993, 342:707
, 百拇医药
3 Walk AB, Savage MW, Dores J, et al. Insulin induced attenuation of noradrenaline-mediated vasocinstriction in resistance arteries from Wistar rats is nitric oxide dependent. Clin Sci, 1997, 92(2):147
4 Wckay MK, Hester RL. Role of nitric oxide adenosine, and ATP sensitive potassium channels in insulin induced vasodilation. Hypertension, 1996, 28(2):202
5 Steinberg H, Brechtel G, Johnson A, et al. Insulin mediated skeletal muscle vasodilation is nitric oxide dependent. A novel action of insulin to increase nitric oxide release. J Clin Invest, 1994,94(3):1172, 百拇医药
单位：广东省心血管病研究所(510080)
关键词：高血压；胰岛素；一氧化氮
广东医学990909 【摘要】 目的 研究高血压患者血管一氧化氮合成分泌功能状态与其高胰岛素血症的相关性。方法 ①通过糖耐量试验分别测得28例高血压患者及16例正常人胰岛素曲线下面积。②通过比色法测得血中一氧化氮代谢产物亚硝酸盐浓度。结果 高血压患者胰岛素曲线下面积大于正常对照组(P=0.008)，高血压患者血中亚硝酸盐浓度高于对照组(P=0.020)，相关分析显示胰岛素曲线下面积与血亚硝酸盐浓度呈正相关(r=0.675，P=0.001)。结论 高血压患者存在高胰岛素血症，而且高胰岛素血症状况与一氧化氮合成分泌功能密切相关。
Relationship between nitric oxide and hyperinsulinemia in essential hypertensive patients
, 百拇医药
Lin Zhanyi, Lin Shuguang.
Guangdong Cardiovascular Institute, Guangzhou 510080
【Abstract】 Objective To study the association between hyperinsulinemia and vascular endothelial function in terms of nitric oxide generation and release in essential hypertensive (EH) patients. Methods ①Oral glucose tolerance test was performed and the area under insulin curve was measured in 28 EH patients and 16 normotensive subjects. ② Nitrate concentration in blood was measured by colorimeter. Results The area under insulin curve was larger in EH patients than in NT subjects (P=0.008). The area under insulin curve had positive correlation with the nitrate concentration in blood (r=0.675, P=0.001). Conclusion Hyperinsulinemia exists in essential hypertensive patients, and close correlation exists between hyperinsulinemia and vascular endothelial function in terms of nitric oxide generation and release.
, 百拇医药
【Key words】 Hypertension Insulin Nitric oxide
近来有研究报道胰岛素具有扩张血管的生理作用，但在胰岛素抵抗状态下该生理作用明显减弱而导致血压升高。本研究旨在了解高血压患者血管内皮功能与高胰岛素血症的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1996～1997年本院收治的原发性高血压(EH)患者28例(EH组)，年龄50.5±10.9岁，其中男16例，女12例；血压21.88±2.99/13.3±1.74 kPa，均符合1993年WHO/ISH原发性高血压诊断标准，其中Ⅰ期高血压3例，Ⅱ期高血压20例，Ⅲ期高血压5例，均无糖尿病家族史，住院及门诊检查排除严重心、脑、肾等重要靶器官疾病，排除继发性高血压、内分泌疾病、重要生化及血液异常等。对已服用降压药的患者，停药10～14 d后，血压仍超过正常值范围才入选本实验。正常血压对照组(NT组)16例，年龄48.9±10.5岁，其中男11例，女5例；血压15.93±2.63/9.47±0.96 kPa，临床系统检查排除重要器官疾病，无高血压家族史。
, 百拇医药
1.2 标本采集 受试者禁食12 h，次晨空腹取肘静脉血4 mL(2 mL用于测定血糖、胰岛素、亚硝酸盐浓度)，然后让患者在5 min内将溶于300 mL水中的75 g葡萄糖饮完，分别在饮完之后60 min，120 min抽肘静脉血2 mL测血糖及胰岛素。
1.3 检测方法 血胰岛素浓度测定用放免双抗体法，血亚硝酸盐浓度测定用比色法，药盒由军事医学科学院提供。
1.4 统计学处理 文中数据以
±s表示，两组间用t检验方法进行比较，两变量间关系用直线回归分析求相关系数。2 结果
高血压患者葡萄糖曲线下面积[(AUC)G]、胰岛素释放曲线下面积[(AUC)I]及血浆亚硝酸盐浓度(NI)见表1。相关分析显示，胰岛素曲线下面积与血浆亚硝酸盐浓度呈正相关(r=0.675, P=0.001)。
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表1 两组实验对象(AUC)I，(AUC)G，NI的比较
n
(AUC)G
(AUC)I
NI(nN)
EH组
28
18.07±7.03
146.85±86.03
9.25±4.25
NT组
, 百拇医药
16
13.93±2.83
64.79±45.83
5.25±1.84
P值
0.083
0.008
0.020
3 讨论
研究结果显示，高血压患者与正常人群之间糖耐量曲线下面积无明显差别，但胰岛素释放曲线下面积高血压EH组远大于正常血压NT组。说明高血压患者从对口服葡萄糖负荷的感知到分泌、灭活胰岛素整个过程出现某些异常，造成血中胰岛素水平增高，出现高胰岛素血症现象。胰岛素抵抗(ISR)及高胰岛素血症(HIS)与EH之间的关系，是近来高血压病研究领域中的热点之一。早在1966年，Welburn等已发现高血压病人血浆胰岛素水平相对较高，其后有报道发现这一现象在高血压发生前十几年已经存在。Moden等在1985年对2 769名以色列人进行流行病学调查，发现血压与胰岛素水平呈由低到高的密切相关关系。曾经推测HIS是通过以下环节引起高血压：①胰岛素增强肾脏对钠重吸收；②胰岛素刺激交感神经系统；③胰岛素增强生长因子活性，促进细胞增生；④胰岛素影响跨膜离子交换异常。近来发现，胰岛素本身具有扩张血管及增加血流速度的生理作用，其净效应是降低血压，而高血压胰岛素抵抗患者胰岛素血管扩张的生理作用减低[1，2]，推测是造成高血压发生的原因之一。一氧化氮是人体很强的血管舒张剂，它与内皮素一起构成一对平衡，与身体内其他血管活性物质一起维持血管张力。已经证实，高血压患者内皮素分泌较正常高，而一氧化氮分泌量高低尚有争论，理论上推论一氧化氮应该是相应增高以维护新的平衡，这与我们的研究结果相一致。
, 百拇医药
已有证明胰岛素与一氧化氮均为血管生理扩张剂。我们通过直接检测一氧化氮代谢产物亚硝酸盐浓度，发现胰岛素曲线下面积与血浆亚硝酸盐浓度呈正相关(r=0.675,P=0.001)，说明高胰岛素血症的程度与一氧化氮之间关系密切，有学者对胰岛素与一氧化氮之间关系进行研究，证实胰岛素扩张血管作用有赖于一氧化氮合成分泌[3～5]。
4 参考文献
1 Anderson EA, Hoffman RP, Balor TW, et al. Hyperinsulinemia produces both sympathetic neura activition and vasodilation in normal human. J Clin Invest, 1991, 87:2246
2 Feldman RD, Bierbrier GS. Insulin-mediated vasodilation: impairment with increased blood pressure and body mass. Lancet, 1993, 342:707
, 百拇医药
3 Walk AB, Savage MW, Dores J, et al. Insulin induced attenuation of noradrenaline-mediated vasocinstriction in resistance arteries from Wistar rats is nitric oxide dependent. Clin Sci, 1997, 92(2):147
4 Wckay MK, Hester RL. Role of nitric oxide adenosine, and ATP sensitive potassium channels in insulin induced vasodilation. Hypertension, 1996, 28(2):202
5 Steinberg H, Brechtel G, Johnson A, et al. Insulin mediated skeletal muscle vasodilation is nitric oxide dependent. A novel action of insulin to increase nitric oxide release. J Clin Invest, 1994,94(3):1172, 百拇医药