经皮冠状动脉腔内成形术后再狭窄的中医药防治研究进展
作者：王承龙 陈 震
单位：辽宁中医学院附属医院，辽宁 沈阳 110032
关键词：
中国中西医结合急救杂志990924 中图分类号：R285.5;R285.6 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(1999)09-0431-02
经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)至今仍是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)治疗的有效手段，在世界范围内被广为采用。但其术后再狭窄发生率高达40%左右，是影响PTCA远期效果的最主要的问题。但目前国内外在防治PTCA术后再狭窄方面仍无重大进展。因此，在中医药领域积极开展防治PTCA后再狭窄的实验和临床研究有着重要的意义。现将近10年来有关中医药方面的研究报道综述如下。
1 实验研究
, http://www.100md.com
汪道文等〔1〕研究了中药穿心莲提取物(APN)对去内皮和高胆固醇饮食诱发粥样硬化性兔髂动脉狭窄和血管成形术后再狭窄的预防作用以及有关的作用机制。结果显示，APN能显著降低去内皮和高胆固醇饮食饲养诱发的粥样硬化性髂动脉狭窄发生率，减轻狭窄程度，并能显著减轻血管成形术后的再狭窄。作用机制的研究显示，喂饲APN能显著抑制髂动脉去内皮和高胆固醇饮食饲养兔血单核细胞分泌生长因子，显著改善或预防粥样硬化兔细胞膜的Ca2+ATP酶活性下降，有助于防止细胞内Ca2+负荷过重；体外和体内给APN均能显著抑制静息血小板Ca2+钙调素蛋白激酶复合物及凝血酶刺激的血小板游离Ca2+浓度升高；穿心莲分离物还能呈剂量相关性地显著抑制成纤维细胞增殖。周小明等〔2〕观察了水蛭素对培养的兔胸主动脉中膜平滑肌细胞(SMC)增殖的影响。方法：用4只兔的胸主动脉SMC进行传代培养(5～6代)，将水蛭素(1～25 μg/ml)加入SMC培养液中，于1、2、3日后进行细胞计数并于6小时后测定氚胸腺嘧啶脱氧核苷(3HTdR)参入的放射性强度〔每分钟次数(cpm)〕，求出各组均数及标准差，采用方差分析及q检验进行统计学分析。结果：各浓度组的水蛭素均抑制SMC的增殖及对3 HTdR的摄取，且呈剂量依赖性，与对照组比较，P<0.05或P<0.01。结论：水蛭素抑制培养的兔动脉SMC的增殖，这为水蛭素可能用于预防以SMC增殖为基础的再狭窄提供了实验依据。
, 百拇医药
谢全锦等〔3〕研究了补阳还五汤对受创血管内皮血小板衍化生长因子(PDGF)受体基因表达的调节作用。实验表明，PTCA术后兔胸主动脉的内膜厚度在用药组和对照组间有显著性差异(P<0.05)。采用原位引物标记法在术后7日测得服药组与对照组血管内皮的PDGF受体mRNA表达有显著性差异(P<0.05)，表明服药组的胸主动脉内皮PDGF受体的基因表达受到抑制，提示调节受创血管内皮PDGF受体的基因表达是补阳还五汤临床疗效的重要分子机制。张化民等〔4〕利用Fishman空气干燥法建立了大鼠的动脉损伤模型，观察丹参注射液对动脉损伤后内膜增生的影响。结果：丹参治疗组的动脉最大内膜厚度〔(18.73±1.82)μm〕与对照组动脉最大内膜厚度〔(80.17±23.49)μm〕比较明显减薄，具有极显著性差异(P<0.01)。结论：丹参注射液可能具有预防PTCA后动脉再狭窄的作用。
谢全锦等〔5〕研究了补阳还五汤防治PTCA术后再狭窄的消长机制。方法：仿PTCA术后再狭窄的新西兰兔模型28只，以原位引物标记法测动脉内皮铜锌超氧化物歧化酶1(SOD1)及血小板衍化生长因子受体(PDGFR)的基因表达，分析术后再狭窄的消长机制。结果：主动脉球囊扩张术后7日，手术部位动脉内皮的SOD1基因表达增强，与对照组比较有显著性差异(P<0.05)，而PDGF mRNA的表达则减弱，与对照组比较也有显著性差异(P<0.05)。结论：补阳还五汤增强动脉内皮SOD1的基因表达，改善缺血再灌注后的供氧；同时，补阳还五汤抑制PDGFR mRNA表达，以控制细胞的病理性增殖。黄慧等〔6〕将槲皮素(0.6 μmol/L、3.0 μmol/L、15.0 μmol/L)加入SMC培养后进行细胞计数，并测定3HTdR放射性强度。应用球囊损伤动脉内膜和高脂饲养方法建立髂动脉粥样硬化模型，对20只模型兔行球囊血管成形术。其中10只于术前3日起至术后4周持续腹腔注射槲皮素200 mg/kg，每日1次。另10只为对照组。结果：槲皮素能抑制胸主动脉SMC的增殖及3HTdR的摄取(与对照组比较,P<0.05或P<0.01)；增加球囊血管成形术后血管腔面积，减少内膜和中膜厚度(与对照组比较，P均<0.05)。结论：槲皮素能抑制动脉SMC增殖，预防血管再狭窄；槲皮素对酪氨酸蛋白激酶的抑制作用可能是其主要机制之一。
, 百拇医药
2 临床研究
史大卓等〔7〕选择PTCA治疗成功的冠心病患者，观察了血府逐瘀丸对PTCA后再狭窄的预防作用。结果表明：西药常规治疗组复发心绞痛15例(15/38)，其中12例重复冠状动脉造影证实有11例再狭窄形成，另3例心电图平板运动试验复查示相关导联阳性，治疗前后血瘀证候积分值无变化(P>0.05)；加血府逐瘀丸组6例复发心绞痛(6/35)，复发率显著低于西药常规治疗组(P<0.01)，其中5例重复冠状动脉造影复查证实有4例再狭窄形成；4例无心绞痛复发者重复冠状动脉造影证实无再狭窄形成，治疗后血瘀证候积分值比治疗前明显下降(P<0.01)。PTCA后心绞痛复发与血瘀证关系的分析发现，复发心绞痛患者血瘀证候积分值显著高于未复发心绞痛患者。血府逐瘀丸可改善PTCA患者的血瘀症状，对预防PTCA后再狭窄有一定的作用。
苏建文等〔8〕研究四逆汤对行PTCA的冠心病患者血液流变性影响。方法：46例患者随机分为服药组和对照组，分别于服药前后测定血液流变学指标。结果：四逆汤能降低PTCA术后患者的全血表观粘度和全血粘弹性，减少红细胞的聚集性，疏通微循环。结论：四逆汤具有改善血液流变性的作用。苏建文等〔9〕采用动态心电图对30例PTCA的患者进行术后监测，并检测血中SOD和丙二醛(MDA)浓度等自由基指标的动态变化。结果显示：PTCA服用四逆汤患者的术后心肌缺血程度和再灌注心律失常发生率比单纯PTCA患者更为显著地改善(P均<0.05)，其机制在于四逆汤能升高SOD活性和降低MDA含量，减轻PTCA术后心肌缺血再灌注损伤。
, 百拇医药
苏建文等〔10〕将46名拟行PTCA的冠心病患者随机分为对照组(23例)和服药组(23例)进行心功能的测试观察。结果：单纯行PTCA患者术后出现心功能低下现象；但服用四逆汤能够使术后心功能比术前显著地提高(P均<0.01)；左心室前壁收缩期室壁增厚率升高38%(0.36±0.04 vs.0.50±0.07)，左心室后壁收缩期室壁增厚率升高57%(0.35±0.03 vs.0.05±0.06)，左心室射血分数(LVEF)升高12%(0.39±0.01 vs.0.44±0.02)，每搏排血量(SV)升高17%〔(18.53±0.88)ml vs.(21.84±1.09)ml〕，每分钟排血量(CO)升高15%〔(1.37±0.06)L/min vs.(1.56±0.08)L/min〕。结论：四逆汤能改善PTCA术后缺血心肌的局部收缩功能和整体功能，利于心肌顿抑状态的解除。
3 结语与建议
目前有关中医药预防治疗PTCA术后再狭窄的研究报道虽然不是很多，但已初见成效。笔者认为中医药预防治疗PTCA术后再狭窄的研究，应首先立足于中医理论体系辨证论治的基础之上，寻求其病因病机，再与现代医学理论体系相结合，运用现代科学检测分析手段开发出具有实用价值的中药制剂，从而运用于临床，使PTCA更加完善，使中医药事业走向世界。
, 百拇医药
作者简介：王承龙，(1964-)，男，辽宁沈阳人，硕士，讲师，副主任医师。
参考文献：
〔1〕汪道文，赵华月.穿心莲提取物和鱼油预防血管成形术后再狭窄及其作用机理的实验研究.中国介入心脏病学杂志，1995，3(1)：3236.
〔2〕周小明，陆再英.水蛭素对培养的兔动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用.中国循环杂志，1996，11(2)：103105.
〔3〕谢全锦，吴伟康，何勤.补阳还五汤对受创血管内皮PDGF受体基因表达的调节作用.中医药信息，1997，14(1)：4041.
〔4〕张化民，周小明，金耀松.丹参注射液对实验性动脉内膜增生的抑制作用.中国危重病急救医学，1997，9(8)：459461.
, 百拇医药
〔5〕谢全锦，侯灿，吴伟康.补阳还五汤对球囊扩张主动脉后再狭窄其内皮PDGFR和SOD1基因表达的探讨.中国中西医结合杂志，1997，17(10)：611613.
〔6〕黄慧，王昌明，阳耀忠.槲皮素对兔球囊血管成形术后管壁增生及培养的动脉平滑肌细胞增殖的影响.中国循环杂志，1997，12(6)：453455.
〔7〕史大卓，李静，马晓昌.血府逐瘀丸预防冠心病病人经皮冠状动脉腔内成形术后再狭窄的临床观察.中医杂志，1997，38(1)：2729.
〔8〕苏建文，吴伟康，林曙光.四逆汤对经皮冠状动脉成形术血液流变性的改善作用.中国中西医结合杂志，1997，17(6)：345347.
〔9〕苏建文，吴伟康，林曙光.四逆汤改善经皮冠状动脉成形术后心肌缺血和再灌注心律失常的临床研究.中国医药学报，1997，12(5)：1416.
〔10〕苏建文，林曙光，吴伟康.四逆汤对经皮冠状动脉腔内成形术心肌顿抑的保护作用.中国药学杂志，1997，32(12)：740743.
(收稿日期：1998-12-25), http://www.100md.com
单位：辽宁中医学院附属医院，辽宁 沈阳 110032
关键词：
中国中西医结合急救杂志990924 中图分类号：R285.5;R285.6 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(1999)09-0431-02
经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)至今仍是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)治疗的有效手段，在世界范围内被广为采用。但其术后再狭窄发生率高达40%左右，是影响PTCA远期效果的最主要的问题。但目前国内外在防治PTCA术后再狭窄方面仍无重大进展。因此，在中医药领域积极开展防治PTCA后再狭窄的实验和临床研究有着重要的意义。现将近10年来有关中医药方面的研究报道综述如下。
1 实验研究
, http://www.100md.com
汪道文等〔1〕研究了中药穿心莲提取物(APN)对去内皮和高胆固醇饮食诱发粥样硬化性兔髂动脉狭窄和血管成形术后再狭窄的预防作用以及有关的作用机制。结果显示，APN能显著降低去内皮和高胆固醇饮食饲养诱发的粥样硬化性髂动脉狭窄发生率，减轻狭窄程度，并能显著减轻血管成形术后的再狭窄。作用机制的研究显示，喂饲APN能显著抑制髂动脉去内皮和高胆固醇饮食饲养兔血单核细胞分泌生长因子，显著改善或预防粥样硬化兔细胞膜的Ca2+ATP酶活性下降，有助于防止细胞内Ca2+负荷过重；体外和体内给APN均能显著抑制静息血小板Ca2+钙调素蛋白激酶复合物及凝血酶刺激的血小板游离Ca2+浓度升高；穿心莲分离物还能呈剂量相关性地显著抑制成纤维细胞增殖。周小明等〔2〕观察了水蛭素对培养的兔胸主动脉中膜平滑肌细胞(SMC)增殖的影响。方法：用4只兔的胸主动脉SMC进行传代培养(5～6代)，将水蛭素(1～25 μg/ml)加入SMC培养液中，于1、2、3日后进行细胞计数并于6小时后测定氚胸腺嘧啶脱氧核苷(3HTdR)参入的放射性强度〔每分钟次数(cpm)〕，求出各组均数及标准差，采用方差分析及q检验进行统计学分析。结果：各浓度组的水蛭素均抑制SMC的增殖及对3 HTdR的摄取，且呈剂量依赖性，与对照组比较，P<0.05或P<0.01。结论：水蛭素抑制培养的兔动脉SMC的增殖，这为水蛭素可能用于预防以SMC增殖为基础的再狭窄提供了实验依据。
, 百拇医药
谢全锦等〔3〕研究了补阳还五汤对受创血管内皮血小板衍化生长因子(PDGF)受体基因表达的调节作用。实验表明，PTCA术后兔胸主动脉的内膜厚度在用药组和对照组间有显著性差异(P<0.05)。采用原位引物标记法在术后7日测得服药组与对照组血管内皮的PDGF受体mRNA表达有显著性差异(P<0.05)，表明服药组的胸主动脉内皮PDGF受体的基因表达受到抑制，提示调节受创血管内皮PDGF受体的基因表达是补阳还五汤临床疗效的重要分子机制。张化民等〔4〕利用Fishman空气干燥法建立了大鼠的动脉损伤模型，观察丹参注射液对动脉损伤后内膜增生的影响。结果：丹参治疗组的动脉最大内膜厚度〔(18.73±1.82)μm〕与对照组动脉最大内膜厚度〔(80.17±23.49)μm〕比较明显减薄，具有极显著性差异(P<0.01)。结论：丹参注射液可能具有预防PTCA后动脉再狭窄的作用。
谢全锦等〔5〕研究了补阳还五汤防治PTCA术后再狭窄的消长机制。方法：仿PTCA术后再狭窄的新西兰兔模型28只，以原位引物标记法测动脉内皮铜锌超氧化物歧化酶1(SOD1)及血小板衍化生长因子受体(PDGFR)的基因表达，分析术后再狭窄的消长机制。结果：主动脉球囊扩张术后7日，手术部位动脉内皮的SOD1基因表达增强，与对照组比较有显著性差异(P<0.05)，而PDGF mRNA的表达则减弱，与对照组比较也有显著性差异(P<0.05)。结论：补阳还五汤增强动脉内皮SOD1的基因表达，改善缺血再灌注后的供氧；同时，补阳还五汤抑制PDGFR mRNA表达，以控制细胞的病理性增殖。黄慧等〔6〕将槲皮素(0.6 μmol/L、3.0 μmol/L、15.0 μmol/L)加入SMC培养后进行细胞计数，并测定3HTdR放射性强度。应用球囊损伤动脉内膜和高脂饲养方法建立髂动脉粥样硬化模型，对20只模型兔行球囊血管成形术。其中10只于术前3日起至术后4周持续腹腔注射槲皮素200 mg/kg，每日1次。另10只为对照组。结果：槲皮素能抑制胸主动脉SMC的增殖及3HTdR的摄取(与对照组比较,P<0.05或P<0.01)；增加球囊血管成形术后血管腔面积，减少内膜和中膜厚度(与对照组比较，P均<0.05)。结论：槲皮素能抑制动脉SMC增殖，预防血管再狭窄；槲皮素对酪氨酸蛋白激酶的抑制作用可能是其主要机制之一。
, 百拇医药
2 临床研究
史大卓等〔7〕选择PTCA治疗成功的冠心病患者，观察了血府逐瘀丸对PTCA后再狭窄的预防作用。结果表明：西药常规治疗组复发心绞痛15例(15/38)，其中12例重复冠状动脉造影证实有11例再狭窄形成，另3例心电图平板运动试验复查示相关导联阳性，治疗前后血瘀证候积分值无变化(P>0.05)；加血府逐瘀丸组6例复发心绞痛(6/35)，复发率显著低于西药常规治疗组(P<0.01)，其中5例重复冠状动脉造影复查证实有4例再狭窄形成；4例无心绞痛复发者重复冠状动脉造影证实无再狭窄形成，治疗后血瘀证候积分值比治疗前明显下降(P<0.01)。PTCA后心绞痛复发与血瘀证关系的分析发现，复发心绞痛患者血瘀证候积分值显著高于未复发心绞痛患者。血府逐瘀丸可改善PTCA患者的血瘀症状，对预防PTCA后再狭窄有一定的作用。
苏建文等〔8〕研究四逆汤对行PTCA的冠心病患者血液流变性影响。方法：46例患者随机分为服药组和对照组，分别于服药前后测定血液流变学指标。结果：四逆汤能降低PTCA术后患者的全血表观粘度和全血粘弹性，减少红细胞的聚集性，疏通微循环。结论：四逆汤具有改善血液流变性的作用。苏建文等〔9〕采用动态心电图对30例PTCA的患者进行术后监测，并检测血中SOD和丙二醛(MDA)浓度等自由基指标的动态变化。结果显示：PTCA服用四逆汤患者的术后心肌缺血程度和再灌注心律失常发生率比单纯PTCA患者更为显著地改善(P均<0.05)，其机制在于四逆汤能升高SOD活性和降低MDA含量，减轻PTCA术后心肌缺血再灌注损伤。
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苏建文等〔10〕将46名拟行PTCA的冠心病患者随机分为对照组(23例)和服药组(23例)进行心功能的测试观察。结果：单纯行PTCA患者术后出现心功能低下现象；但服用四逆汤能够使术后心功能比术前显著地提高(P均<0.01)；左心室前壁收缩期室壁增厚率升高38%(0.36±0.04 vs.0.50±0.07)，左心室后壁收缩期室壁增厚率升高57%(0.35±0.03 vs.0.05±0.06)，左心室射血分数(LVEF)升高12%(0.39±0.01 vs.0.44±0.02)，每搏排血量(SV)升高17%〔(18.53±0.88)ml vs.(21.84±1.09)ml〕，每分钟排血量(CO)升高15%〔(1.37±0.06)L/min vs.(1.56±0.08)L/min〕。结论：四逆汤能改善PTCA术后缺血心肌的局部收缩功能和整体功能，利于心肌顿抑状态的解除。
3 结语与建议
目前有关中医药预防治疗PTCA术后再狭窄的研究报道虽然不是很多，但已初见成效。笔者认为中医药预防治疗PTCA术后再狭窄的研究，应首先立足于中医理论体系辨证论治的基础之上，寻求其病因病机，再与现代医学理论体系相结合，运用现代科学检测分析手段开发出具有实用价值的中药制剂，从而运用于临床，使PTCA更加完善，使中医药事业走向世界。
, 百拇医药
作者简介：王承龙，(1964-)，男，辽宁沈阳人，硕士，讲师，副主任医师。
参考文献：
〔1〕汪道文，赵华月.穿心莲提取物和鱼油预防血管成形术后再狭窄及其作用机理的实验研究.中国介入心脏病学杂志，1995，3(1)：3236.
〔2〕周小明，陆再英.水蛭素对培养的兔动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用.中国循环杂志，1996，11(2)：103105.
〔3〕谢全锦，吴伟康，何勤.补阳还五汤对受创血管内皮PDGF受体基因表达的调节作用.中医药信息，1997，14(1)：4041.
〔4〕张化民，周小明，金耀松.丹参注射液对实验性动脉内膜增生的抑制作用.中国危重病急救医学，1997，9(8)：459461.
, 百拇医药
〔5〕谢全锦，侯灿，吴伟康.补阳还五汤对球囊扩张主动脉后再狭窄其内皮PDGFR和SOD1基因表达的探讨.中国中西医结合杂志，1997，17(10)：611613.
〔6〕黄慧，王昌明，阳耀忠.槲皮素对兔球囊血管成形术后管壁增生及培养的动脉平滑肌细胞增殖的影响.中国循环杂志，1997，12(6)：453455.
〔7〕史大卓，李静，马晓昌.血府逐瘀丸预防冠心病病人经皮冠状动脉腔内成形术后再狭窄的临床观察.中医杂志，1997，38(1)：2729.
〔8〕苏建文，吴伟康，林曙光.四逆汤对经皮冠状动脉成形术血液流变性的改善作用.中国中西医结合杂志，1997，17(6)：345347.
〔9〕苏建文，吴伟康，林曙光.四逆汤改善经皮冠状动脉成形术后心肌缺血和再灌注心律失常的临床研究.中国医药学报，1997，12(5)：1416.
〔10〕苏建文，林曙光，吴伟康.四逆汤对经皮冠状动脉腔内成形术心肌顿抑的保护作用.中国药学杂志，1997，32(12)：740743.
(收稿日期：1998-12-25), http://www.100md.com