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编号:10207507
高脂血症患者血浆内皮素的改变及普伐他汀对其影响
http://www.100md.com 《江苏医药》 1999年第10期
     作者:王福珍 朱春霞

    单位:王福珍 南京市市级机关医院(210008);朱春霞 南京市胸科医院心内科

    关键词:

    江苏医药991039 内皮素(Endothelin, ET)是目前已知作用最强和效应最持久的血管活性物质。高胆固醇血症与冠心病的发生密切相关,有效的降脂治疗在冠心病的防治中起重要作用。本文通过测定高脂血症患者血浆ET含量及服用普伐他汀后血浆ET的变化,以探讨普伐他汀对其影响。

    对象和方法

    一、研究对象

    1、正常对照组:30例,男16例,女14例,年龄33~56岁,平均43.4±8.6岁,均系健康查体或住院全面检查排除心、脑、肾、肺疾病的临床健康者。
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    2、高脂血症组:两院1997年4月~1998年6月住院及门诊患者30例,男18例,女12例,年龄32~62岁,平均42.3±6.4岁,属单纯高胆固醇血症型24例,混合高脂血症型6例,近1~2个月内未服用任何降血脂药物,在饮食控制情况下2次(间隔2周以上)测空腹(12小时以上)血总胆固醇(TC)≥5.9mmol/L(230mg/dl),排除冠心病、高血压病、糖尿病、甲状腺功能异常及其它影响脂代谢的疾病,肝肾功能正常。

    二、研究方法

    1.血脂测定:用酶法测2次空腹血脂,以第二次空腹血脂作为基础血脂水平。

    2.降脂治疗:患者每晚睡前服用普伐他汀(上海施贵宝公司生产)10mg,治疗四周后分别采血测空服血脂水平。

    3.ET测定:高脂血症组在服药前一天及服药四周后晨8时,对照空腹抽肘静脉血2ml,置于含10%依地酸二钠30μl及抑肽酶40μl的试管中,4℃离心10分钟,迅速取血浆低温冷冻保存。血浆ET测定盒购自解放军总医院,按其建立的放免法测定血浆ET含量,批内变异系数<10%,批间变异系数<15%。
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    4.统计学方法:数据以均值±标准差(f01.gif (48 bytes)±s)表示,配对资料t检验。

    结 果

    高脂血症组治疗前血浆ET水平明显高于对照组(37.22±10.83Pg/ml),普伐他汀治疗后血浆ET、TC,甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇LDL-C均明显下降,见附表。

    附表 30例高脂血症患者治疗前后血浆ET(Pg/ml)及血脂水平(mmol/L)变化(f01.gif (48 bytes)±s)
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    治疗前

    治疗后

    升降率(%)

    ET

    75.35±12.15

    50.41±11.72

    -33.10

    TC

    6.93±0.45

    4.74±0.33

    -31.60

    TG
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    1.98±1.25

    1.66±0.65*

    -16.16

    HDL-C

    1.28±0.54

    1.71±0.46

    +33.59

    LDL-C

    4.75±0.72

    3.62±0.98

    -23.79
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    与治疗前相比*P<0.05,△P<0.01。讨 论

    高胆固醇血症为冠心病发病的独立危险因子,有研究表明,血胆固醇水平每升高1%,冠心病的发病危险升高2%,血胆固醇水平增高,可以损害内皮功能。通过乙酰胆碱诱发血管扩张和增加冠脉血流的检测,证明高胆固醇血症损害了内皮介导的对血管扩张剂的反应。本文在一组临床无明显冠心病依据的单纯高脂血症患者中研究发现其ET水平明显升高,证实高胆固醇血症可直接引起血管内皮功能的失调,致血管内皮分泌合成ET增多。

    普伐他汀为一亲水性的Statins类药物,不减少新内膜的产生,有利于受损内皮细胞的逐渐恢复。西苏格兰冠心病预防研究(WOSCOPS)显示,普伐他汀显著降低冠心病的发病率和病死率。本研究发现,高脂血症患者服用普伐他汀后,随着血TC、LDL-C的下降,ET水平亦明显下降,与血管内皮细胞功能的正常化有关。但其并未完全降至正常水平,推测与以下两种因素有关:(1)本研究治疗观察时间较短(四周),血管内皮细胞功能尚未完全恢复正常;(2)长期的高胆固醇血症已经在部分患者中构成了早期动脉粥样硬化,只是尚未出现临床症状。更长时间的普伐他汀降脂治疗能否使ET降至正常,ET与冠心病的发生发展是否有因果关系,能否作为高脂血症患者冠心病发生的预测指标,有待临床进一步研究。, 百拇医药