心阴虚证、心气虚证RAAS含量的改变及临床意义
作者：文哲双 周江华
单位：湖北中医学院附属医院(430061)
关键词：心阴虚证；心气虚证；肾素；血管紧张素Ⅱ；醛固酮；放射免疫法
湖北中医杂志/991006 近10余年来，诸多学者对心脏病患者心阴虚、心气虚证本质从心功能、植物神经功能及血液流变学等方面进行了研究，并取得一定进展。但在心阴虚证、心气虚证肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)含量改变及临床意义的研究方面，报道甚少。
中医认为：“心藏血，主一身血脉”，“心者，五脏六腑之大主”，是推动血液循环的动力，且与周围血管阻力情况密切相关。现代医学认为，RAAS主要有调节血管内容量和血压之功能，其作用亦是全身性的。为此，笔者测定了55例心阴虚、心气虚证患者的肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)和醛固酮(ALD)含量，并探讨其相关临床意义。这对完善中医诊断、治疗的客观标准具有十分重要的价值。现报道如下。
, 百拇医药
1 临床资料
所有观察病例除要求有明确西医诊断外，还应符合“中医虚证参考标准”[1]，且经两位医师共同辨证确诊。同时设立正常人作对照组。
正常对照组28例：男、女各14例，年龄18～64岁，平均年龄46.1岁。人员来自本院职工及学生，均为经严格体检无疾病的健康人。
心阴虚证组33例：男性13例，女性20例；年龄22～82岁，平均年龄53.03岁；其中高心病6例，冠心病和高冠心病各5例，心律失常10例(室性早搏7例、房颤2例、房性早搏1例)；心肌炎和植物神经紊乱各2例；SLE、风心病和先天性心脏病各1例。33例中，心功能Ⅱ级者3例，Ⅲ级者2例。
心气虚证组22例：男性14例，女性8例；年龄40～79岁，平均年龄61.9岁；其中冠心病9例，高冠心病5例，高心病6例(伴有室早、慢支各1例)，扩张性心肌病2例。22例中，心功能Ⅱ级者3例，Ⅲ级者10例，Ⅳ级者2例。
, 百拇医药
2 测定方法
测定前全部患者停服降压药、利尿剂1周，女性均无服避孕药史。受检者在基础状态和普食条件下采静脉血，放入冷却的抗凝管内混匀后，置于装满冰渣的冰筒内。低温状态下离心取出血浆，置放于-20℃冰箱内待测。实验开始时，取出血样在低温流水状态下解冻。PRA、ATⅡ和ALD药盒由中国免疫试剂公司北方所提供。按药盒说明书，PRA实验的前过程在冰水浴中操作。测量仪器为FJ-2008G自动r免疫计数器。
3 结果
心阴虚证组、心气虚证组的PRA、ATⅡ和ALD含量均明显增高，较正常对照组明显差异(见附表)。
附表 各组RAAS测定值比较(
±SD)
n
, 百拇医药
PRA(ng/ml/h)
ATⅡ(ng/L)
ALD(ng/L)
正常对照组
28
0.31±0.18
22.84±13.91
83.38±15.48
心阴虚证组
33
0.66±1.01*
51.84±50.95△
, 百拇医药
212.98±191.46△
心气虚证组
22
1.25±1.54△
50.85±26.68△
191.31±134.36△
注：*表示与对照组比较，P<0.05；△表示与对照组比较，P<0.01。
4 讨论
PRA、ATⅡ和ALD三种激素含量的变化对机体有较大影响，尤其对调节血压和血容量、稳定内环境十分重要。赵氏[2]研究发现，高血压病阴虚火旺型患者RAAS的功能状态与不同证型有关。从以上附表可看出，心阴虚证组、心气虚证组RAAS含量均增高，较正常对照组有明显差异，甚至有显著性差异(P<0.01)。且心气虚证组PRA升高较心阴虚证组明显，但两组间测定值无明显差异(P>0.05)。根据以上测定结果可以推断，心阴虚证、心气虚证RAAS的改变，具有以下临床意义：
, 百拇医药
(1)心脏疾病出现心阴虚证或心气虚证时，是心脏本身内分泌系统功能状态发生改变
近年来研究发现[3]，除全身性肾素系统外，许多器官及组织均含有肾素-血管紧张素(RAS)，亦即区域性系统，其中已从心肌细胞内检测出PRA、ATⅡ和转移酶。心脏还可分泌心钠素(ANP)。由此可见，RAAS除有全身性作用外，心肌细胞内RAS在局部也能起辅助作用，较明显的是，心肌细胞内RAS能与心脏分泌的ANP相互作用，ANP能抑制RAS。从实验结果来看，表现为心阴虚证或心气虚证时，这种抑制作用减弱，且随着病情发展，于心阴虚的同时伴有心气虚，形成气阴两虚证，以致心脏内RAS对心脏的作用更加突出，导致冠状动脉收缩加强，心肌收缩力增加，继而发生心肌肥厚等一系列器质性改变。此外，影像学检查亦证实：心阴虚证、心气虚证组间心脏力线和超声心动图表现有非常显著性差异(另文报道)。心阴虚证组心影增大和/或左室内径增大分别占21.2%(7/33例)和12.1%(4/33例)；而心气虚证组却占54.5%(12/22例)和59.1%(13/22例)，两证组间有显著性差异(P<0.05～0.01)。心电图显示，心阴虚证以心律失常为主的占48.5%(16/33例)；而心气虚证仅占27.3%(6/22例)，两证组比较，P<0.05。笔者认为，心阴虚证心脏多数无收缩功能改变，但心律失常发生率高；而心气虚证多有心脏形态学的器质性改变和收缩功能受损。其临床意义为：当有不明原因的心律失常和/或心阴虚见证(失眠多梦、心烦、口干舌燥、头昏、便结、少苔及脉细等)时，可首选放射免疫法来测定RAAS含量的变化，同时检测ANP。这对于早期诊断、及早治疗和辨证施治用药，均有重要临床价值。
, 百拇医药
(2)RAS的升高，促进儿茶酚胺分泌，致植物神经功能紊乱
葛氏证实[4]，ATⅡ的缩血管效应除能影响小动脉的平滑肌细胞外，还可间接刺激植物神经系统的交感部分和肾上腺髓质，促进肾上腺素和去甲肾上腺素的分泌。笔者在测定正常对照组及两证组RAAS含量的同时，并测定其尿儿茶酚胺的含量，三组尿儿茶酚胺的结果分别为：14.47±3.82μg/24h(28例)、24.07±23.12μg/24h(33例)、27.24±22.02μg/24h(20例)，两证组含量较正常对照组明显增高。这说明，表现为心阴虚证、心气虚证时，患者RAS含量增高，导致交感、肾上腺系统功能增强，使儿茶酚胺的合成与分泌增多，继而刺激肾内相应的感受器和/或β受体兴奋，致PRA分泌增加。这亦与两证组患者交感-肾上腺系统兴奋性增高、植物神经功能失调的症状相符。
(3)RAS增高，导致血液流变学改变
心脏病人心阴虚证、心气虚证，是心血管疾患在一定病理阶段的证候表现。有学者报道，心阴虚证和心气虚证病人的红细胞聚集性都增高。笔者的观察与其相吻合(另文报道)，两证组血粘度较正常人组有显著性差异(P<0.05～0.01) 。一般认为，红细胞聚集性增强是其所带负电荷减少所致。实验证实[6]，肾素能协同凝血酶对肾组织造成病理损害。因此认为，因PRA活性增高，收缩组织或器官内小动脉，加重血流淤滞，促进了凝血酶的活性；ATⅡ有强大的收缩血管并使外周阻力增高的作用，这必然加重血液高凝状态，使组织或器官绝对或相对灌注不足(心、肾受累尤甚)，导致血液动力学改变。
, 百拇医药
(4)ALD的增高，引起水钠潴留
心阴虚证、心气虚证病人由于ALD含量增高，可使肾脏存钠排钾作用增强，导致水钠潴留，增加前负荷，血压升高。随着病情的发展，心气虚证病人可出现尿色清之见症，这可能是因肾小管缺钾，而对抗利尿激素不敏感，使尿液不能浓缩所致。心律失常多见于心阴虚证组，亦似与ALD的排钾作用有关。尤其是心肌细胞和其他组织器官RAS的形成、分泌增加，促使肾上腺皮质球状带合成分泌ALD，使其排钾作用加剧。而ANP、儿茶酚胺类及前列腺素分泌增多则有排钠利尿、降低外周阻力的作用[7]。 参考文献
1 沈自尹.中医虚证诊断参考标准.中西医结合杂志，1986，6(10)：598
2 赵伟康.高血压阴虚火旺患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统的观察.上海中医药杂志，1986，(10)：45
3 张全贵.心脏内肾素-血管紧张素系统.生理科学进展，1989，4(20)：366
4 葛庆华.挤压性急性肾衰综合征血浆儿茶酚胺值与其发病机制的关系.中华实验外科杂志，1988，5(4)：186
5 Cronin RE,etal.Norepinephrine-inducedacute renal failure.Kidney Int 1987，14：1546
6 周承憬.治疗充血性心力衰竭药物的研究进展.基础医学与临床，1990，5(10)：15
(收稿日期：1999-06-03), 百拇医药
单位：湖北中医学院附属医院(430061)
关键词：心阴虚证；心气虚证；肾素；血管紧张素Ⅱ；醛固酮；放射免疫法
湖北中医杂志/991006 近10余年来，诸多学者对心脏病患者心阴虚、心气虚证本质从心功能、植物神经功能及血液流变学等方面进行了研究，并取得一定进展。但在心阴虚证、心气虚证肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)含量改变及临床意义的研究方面，报道甚少。
中医认为：“心藏血，主一身血脉”，“心者，五脏六腑之大主”，是推动血液循环的动力，且与周围血管阻力情况密切相关。现代医学认为，RAAS主要有调节血管内容量和血压之功能，其作用亦是全身性的。为此，笔者测定了55例心阴虚、心气虚证患者的肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)和醛固酮(ALD)含量，并探讨其相关临床意义。这对完善中医诊断、治疗的客观标准具有十分重要的价值。现报道如下。
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1 临床资料
所有观察病例除要求有明确西医诊断外，还应符合“中医虚证参考标准”[1]，且经两位医师共同辨证确诊。同时设立正常人作对照组。
正常对照组28例：男、女各14例，年龄18～64岁，平均年龄46.1岁。人员来自本院职工及学生，均为经严格体检无疾病的健康人。
心阴虚证组33例：男性13例，女性20例；年龄22～82岁，平均年龄53.03岁；其中高心病6例，冠心病和高冠心病各5例，心律失常10例(室性早搏7例、房颤2例、房性早搏1例)；心肌炎和植物神经紊乱各2例；SLE、风心病和先天性心脏病各1例。33例中，心功能Ⅱ级者3例，Ⅲ级者2例。
心气虚证组22例：男性14例，女性8例；年龄40～79岁，平均年龄61.9岁；其中冠心病9例，高冠心病5例，高心病6例(伴有室早、慢支各1例)，扩张性心肌病2例。22例中，心功能Ⅱ级者3例，Ⅲ级者10例，Ⅳ级者2例。
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2 测定方法
测定前全部患者停服降压药、利尿剂1周，女性均无服避孕药史。受检者在基础状态和普食条件下采静脉血，放入冷却的抗凝管内混匀后，置于装满冰渣的冰筒内。低温状态下离心取出血浆，置放于-20℃冰箱内待测。实验开始时，取出血样在低温流水状态下解冻。PRA、ATⅡ和ALD药盒由中国免疫试剂公司北方所提供。按药盒说明书，PRA实验的前过程在冰水浴中操作。测量仪器为FJ-2008G自动r免疫计数器。
3 结果
心阴虚证组、心气虚证组的PRA、ATⅡ和ALD含量均明显增高，较正常对照组明显差异(见附表)。
附表 各组RAAS测定值比较(
±SD)n
, 百拇医药
PRA(ng/ml/h)
ATⅡ(ng/L)
ALD(ng/L)
正常对照组
28
0.31±0.18
22.84±13.91
83.38±15.48
心阴虚证组
33
0.66±1.01*
51.84±50.95△
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212.98±191.46△
心气虚证组
22
1.25±1.54△
50.85±26.68△
191.31±134.36△
注：*表示与对照组比较，P<0.05；△表示与对照组比较，P<0.01。
4 讨论
PRA、ATⅡ和ALD三种激素含量的变化对机体有较大影响，尤其对调节血压和血容量、稳定内环境十分重要。赵氏[2]研究发现，高血压病阴虚火旺型患者RAAS的功能状态与不同证型有关。从以上附表可看出，心阴虚证组、心气虚证组RAAS含量均增高，较正常对照组有明显差异，甚至有显著性差异(P<0.01)。且心气虚证组PRA升高较心阴虚证组明显，但两组间测定值无明显差异(P>0.05)。根据以上测定结果可以推断，心阴虚证、心气虚证RAAS的改变，具有以下临床意义：
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(1)心脏疾病出现心阴虚证或心气虚证时，是心脏本身内分泌系统功能状态发生改变
近年来研究发现[3]，除全身性肾素系统外，许多器官及组织均含有肾素-血管紧张素(RAS)，亦即区域性系统，其中已从心肌细胞内检测出PRA、ATⅡ和转移酶。心脏还可分泌心钠素(ANP)。由此可见，RAAS除有全身性作用外，心肌细胞内RAS在局部也能起辅助作用，较明显的是，心肌细胞内RAS能与心脏分泌的ANP相互作用，ANP能抑制RAS。从实验结果来看，表现为心阴虚证或心气虚证时，这种抑制作用减弱，且随着病情发展，于心阴虚的同时伴有心气虚，形成气阴两虚证，以致心脏内RAS对心脏的作用更加突出，导致冠状动脉收缩加强，心肌收缩力增加，继而发生心肌肥厚等一系列器质性改变。此外，影像学检查亦证实：心阴虚证、心气虚证组间心脏力线和超声心动图表现有非常显著性差异(另文报道)。心阴虚证组心影增大和/或左室内径增大分别占21.2%(7/33例)和12.1%(4/33例)；而心气虚证组却占54.5%(12/22例)和59.1%(13/22例)，两证组间有显著性差异(P<0.05～0.01)。心电图显示，心阴虚证以心律失常为主的占48.5%(16/33例)；而心气虚证仅占27.3%(6/22例)，两证组比较，P<0.05。笔者认为，心阴虚证心脏多数无收缩功能改变，但心律失常发生率高；而心气虚证多有心脏形态学的器质性改变和收缩功能受损。其临床意义为：当有不明原因的心律失常和/或心阴虚见证(失眠多梦、心烦、口干舌燥、头昏、便结、少苔及脉细等)时，可首选放射免疫法来测定RAAS含量的变化，同时检测ANP。这对于早期诊断、及早治疗和辨证施治用药，均有重要临床价值。
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(2)RAS的升高，促进儿茶酚胺分泌，致植物神经功能紊乱
葛氏证实[4]，ATⅡ的缩血管效应除能影响小动脉的平滑肌细胞外，还可间接刺激植物神经系统的交感部分和肾上腺髓质，促进肾上腺素和去甲肾上腺素的分泌。笔者在测定正常对照组及两证组RAAS含量的同时，并测定其尿儿茶酚胺的含量，三组尿儿茶酚胺的结果分别为：14.47±3.82μg/24h(28例)、24.07±23.12μg/24h(33例)、27.24±22.02μg/24h(20例)，两证组含量较正常对照组明显增高。这说明，表现为心阴虚证、心气虚证时，患者RAS含量增高，导致交感、肾上腺系统功能增强，使儿茶酚胺的合成与分泌增多，继而刺激肾内相应的感受器和/或β受体兴奋，致PRA分泌增加。这亦与两证组患者交感-肾上腺系统兴奋性增高、植物神经功能失调的症状相符。
(3)RAS增高，导致血液流变学改变
心脏病人心阴虚证、心气虚证，是心血管疾患在一定病理阶段的证候表现。有学者报道，心阴虚证和心气虚证病人的红细胞聚集性都增高。笔者的观察与其相吻合(另文报道)，两证组血粘度较正常人组有显著性差异(P<0.05～0.01) 。一般认为，红细胞聚集性增强是其所带负电荷减少所致。实验证实[6]，肾素能协同凝血酶对肾组织造成病理损害。因此认为，因PRA活性增高，收缩组织或器官内小动脉，加重血流淤滞，促进了凝血酶的活性；ATⅡ有强大的收缩血管并使外周阻力增高的作用，这必然加重血液高凝状态，使组织或器官绝对或相对灌注不足(心、肾受累尤甚)，导致血液动力学改变。
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(4)ALD的增高，引起水钠潴留
心阴虚证、心气虚证病人由于ALD含量增高，可使肾脏存钠排钾作用增强，导致水钠潴留，增加前负荷，血压升高。随着病情的发展，心气虚证病人可出现尿色清之见症，这可能是因肾小管缺钾，而对抗利尿激素不敏感，使尿液不能浓缩所致。心律失常多见于心阴虚证组，亦似与ALD的排钾作用有关。尤其是心肌细胞和其他组织器官RAS的形成、分泌增加，促使肾上腺皮质球状带合成分泌ALD，使其排钾作用加剧。而ANP、儿茶酚胺类及前列腺素分泌增多则有排钠利尿、降低外周阻力的作用[7]。 参考文献
1 沈自尹.中医虚证诊断参考标准.中西医结合杂志，1986，6(10)：598
2 赵伟康.高血压阴虚火旺患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统的观察.上海中医药杂志，1986，(10)：45
3 张全贵.心脏内肾素-血管紧张素系统.生理科学进展，1989，4(20)：366
4 葛庆华.挤压性急性肾衰综合征血浆儿茶酚胺值与其发病机制的关系.中华实验外科杂志，1988，5(4)：186
5 Cronin RE,etal.Norepinephrine-inducedacute renal failure.Kidney Int 1987，14：1546
6 周承憬.治疗充血性心力衰竭药物的研究进展.基础医学与临床，1990，5(10)：15
(收稿日期：1999-06-03), 百拇医药
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