芦沙坦治疗老年高血压病的疗效观察
作者:郑德林 邱忠霞 李廷富
单位:(中国医科大学第一临床学院,辽宁沈阳110001)
关键词:老年高血压;左心室肥厚;芦沙坦;心脏超声;肾功能
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[摘要]目的:观察血紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂芦沙坦对老年高血压病患者的治疗作用及对左心室肥厚和肾功能的影响。方法:68例高血压病人随机分为芦沙坦组(38例)和开搏通组(30例),分别内服芦沙坦50mg~100mg/d和开搏通12.5mg~25mg3/d,观察动态血压,心脏超声,左室重量,尿蛋白、肾功能及临床症状。结果:两组治疗前的24h平均收缩压及舒张压均明显降低,P<0.01。组间比较无差异。两组左室重量、室间隔、室壁厚度较治疗前明显降低,P<0.01。组间比较无差异。芦沙坦治疗后血尿素氮、肌酐、血钾、尿蛋白无变化,且无咳嗽、皮疹改变。而开搏通组治疗后的血尿素氮、肌酐、血钾、尿蛋白均有不同程度升高,且出现咳嗽。结论:芦沙坦应作为老年高血压患者首选的降压药物。
, http://www.100md.com
[中图分类号]R544.1 [文献标识码]B
[文章编号]1007-5496(1999)10-1224-02
1 对象与方法
1.1 对象 按1978年WHO诊断标准,选择辽宁省1998年住院及同年9月老干部健康体检中,无并发症的原发性老年高血压患者68例,男56例,女12例,平均年龄60~83岁。详询病史后均经体检及实验室检查,排除继发性高血压、严重高血压(舒张压>115mmHg)、严重心脏病、脑血管病、控制不佳的糖尿病及严重肝肾功能障碍。
1.2 方法 入选患者停服各种降压药物两周,按计划做24h动态血压、心脏超声、心电图、检测血尿素氮、肌酐、血钾、血、尿常规、血脂、血糖、肝功。68例患者随机分为两组,开搏通组30例,口服开搏通12.5mg,3/d,血压控制不佳者增至25mg,7例加服双氢克尿塞12.5~25mg/d。芦沙坦组38例,口服芦沙坦50mg/d,晨6时口服,血压控制不佳者增到100mg8例,加双氢克尿塞12.5~25mg/d。两组均每周随访一次。住院患者每日6Am,2Pm测血压。治疗后3个月、半年重复上述检查。
, 百拇医药
动态血压采用无创式动态血压检测仪(美国Suntech公司产品);心脏超声检查为美国2500型彩色多普勒超声心动仪,测得室间隔厚度(LVST),左室后壁厚度(PWT),收缩末期左室内径(LVDS),舒张期左室内径(LVDd)及射血分数(EF),计算左室重量(LVG)。
1.3 统计方法 所有数据以均数±标准差(x±s)表示统计学用t检验。
2 结果
两组治疗前后24h平均收缩压及舒张压均明显降低,组内比较差异显著(P<0.01).6Am及2Pm的收缩压及舒张压明显降低,组内比较差异显著(P<0.01)。但两治疗组间比较差异不显著P>0.05,见表1。
表1两组治疗对老年高血压动态血压的影响(±s)(mmHg)
, http://www.100md.com
项目
芦沙坦组
n=38
开搏通组
n=30
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
24h平均压
158±9/88±10
130±13△/76±8△
, 百拇医药
157±9/84±11
131±6.8△/78±9△
6Am血压
166±9/90±9.2
133±8△/78±9.8△
168±7/92±8
135±2.4△/76±10△
2Pm血压
165±8/86±10
136±4.1△/73±9△
, 百拇医药
165±9/85±7
140±10△/71±10△
△组内比较P<0.01
两组药物治疗后左室重量,左室后壁厚度及室间隔厚度均较治疗前明显降低,差异显著(P<0.05~0.01),但两组间相比无显著性差异(P>0.05)见表2。
表2 两组药物对老年高血压患者左心室肥厚的影响(±s)
项目
芦沙坦组
, http://www.100md.com
n=38
开搏通组
n=30
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
LVST(m)
11.24±0.98
10.76±0.87
11.86±0.23
10.88±1.11
, http://www.100md.com PWT(mm)
10.34±0.87
9.18±1.00
10.51±0.76
9.09±1.61
LWM(g)
187.70±31.04
172.54±31.87
185.96±31.64
171.49±30.98
LVDd(mm)
47.05±5.15
, http://www.100md.com
47.50±5.01
48.03±0.18
47.98±6.64
各组内治疗前后比较*P<0.05**P<0.01
芦沙坦组治疗后血尿素氮、肌酐及血钾较治疗前无明显改变(P>0.05),且治疗全过程均无咳嗽、皮疹及蛋白尿。开搏通组治疗后血尿素氮、肌酐及血钾均有不同程度升高,治疗前后差异显著(P<0.05~0.01),且咳嗽及出现尿蛋白阳性,见表3。表3 两组治疗对老年高血压患者的毒副作用(±s)
项目
, http://www.100md.com
芦沙坦50mg
n=28
芦沙坦100mg
n=10
开搏通12.5mg
n=23
开搏通25mg
n=7
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
, http://www.100md.com
治疗后
治疗前
治疗后
BUN
5.6±1.0
4.8±1.4
5.8±0.9
4.7±1.3
5.5±1.2
5.8±2.1△
5.4±0.8△
8.8±1.4△
, 百拇医药
Cr
104±10
99±12
99.6±1.1
99±9.8
103±9
123±11△
107±0.6
163±0.6△
K+
3.8±0.6
3.6±0.3
, 百拇医药
3.8±0.08
3.9±0.12
3.9±0.45
4.1±0.6△
3.7±0.31
5.4±0.6△
咳嗽
无
无
无
无
无
, http://www.100md.com
有
无
有
尿蛋白
无
无
无
无
无
40%
无
83%
△P<0.05△△P<0.01组内治疗前后比较 BUN.K+单位:mmol/L.Cr单位mmol/L
, 百拇医药
3 讨论
芦沙坦钾是一个非肽类分子,其化学结构是:2-J基-4-氯-1-1H-咪唑-5-甲醇单钾盐,在肝脏中咪唑环上的5-羟甲基氧化后其活性代谢物E-3174是AⅡ的竞争性拮抗剂。在AⅡ受体部位(AT1)阻滞其与AT1结合,使血浆中AⅡ不能发挥生物活性而使血压降低。该药具有独特的药代动力学特性。其血浆半衰期长,并能持久稳定地维持有效血药浓度[1],且经肝肾双通道排泄,较适合于老年高血压患者。本临床研究结果表明芦沙坦和开搏通组均达到了有效降低血压,减少左心室的厚度及重量,改善心功能作用。Dahlof博士指出:左心室肥厚(LVH)代表了从高血压到心衰及死亡进展过程中的关键途径。一般认为肾素一血管紧张素系统(RAS)在高血压患者的左心室肥厚形成及维持过程中起重要作用。AⅡ则是左心室肥厚的一个重要促生长因子。因此逆转左心室肥厚的最佳治疗方案不仅要降低血压,同时也需要阻滞肾素一血管紧张素系统。而特异性的选择性AⅡ拮抗剂可能是逆转高血压提高治疗最终效果的最佳药物[2]。
, 百拇医药
与开搏通一样,芦沙坦能明显降低老年高血压患者24h平均、白昼及夜间收缩压,同时亦显著降低24h平均、白昼舒张压,而对夜间舒张压影响较小。整个治疗过程中无“首过效应”及低血压发生。提示老年高血压患者对该药具有较好的耐受性和敏感性。口服开搏通后在通过降低血浆AⅡ水平使全身血压降低的同时反应性引起交感神经兴奋,肾小球入球小动脉就会发生痉挛,加之肾小动脉硬化本身已使血管口径狭窄,引起肾小球毛细血管内压下降,而致肾小球滤过率(GFR)降低。因此长期或不适量应用开搏通会造成代谢产物和毒性物质在体内潴留,出现氮质血症和酸中毒。而使用芦沙坦后血浆肾素活性增加,AⅡ水平升高。芦沙坦及其活性代谢产物E-3174仅使AⅡ受体AT1被阻滞,不改变肾小球滤过率、有效肾血流量或滤过分数,有一定的肾脏保护作用,这是不同于ACEI的重要所在。芦沙坦不结合也不阻滞其他心血管系统调节中具有重要作用的激素受体、酶或离子通道,不抑制降解缓激肽的激肽酶Ⅱ,而ACEI类的开搏通增强了缓激肽,引起咳嗽、皮疹等反应[2],使患者无法耐受而不得不终止治疗。
, 百拇医药
一种抗高血压药物的可用性取决于其疗效和耐受性,对各种治疗方案的评价都应包括这两方面的内容。本研究表明口服芦沙坦能平稳降低收缩压及舒张压,不改变血压昼夜节律,有抑制左心室肥厚及肾脏保护作用和预防脑卒中的作用[3]。对体重、电解质、肌酐清除率及尿量无不良影响,不出现咳嗽及皮疹。该药为长效制剂,使用方便,应作为老年高血压患者的首选降压药。
[作者简介]郑德林(1958-),辽宁省人,女,副教授,医学学士,研究方向:老年心血管疾病。
参考文献
[1]Timmermans PBMWM. Allreceptor antagonists from discovery to antihypertensive drugs[J]. Hypertension, 1991,18(suppl3):136~142
[2]Goodman and Gilman's.The pharmacological basis of therapeutics 8th ed (Goodman AG et al,eds)pergamon press[J].New work,1990,755
[3] SuJinzi.Advence in antihypertensine medication chi neses[J].Journal of hypertension ,1999,3:7
[收稿日期]1999-06-14, 百拇医药
单位:(中国医科大学第一临床学院,辽宁沈阳110001)
关键词:老年高血压;左心室肥厚;芦沙坦;心脏超声;肾功能
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[摘要]目的:观察血紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂芦沙坦对老年高血压病患者的治疗作用及对左心室肥厚和肾功能的影响。方法:68例高血压病人随机分为芦沙坦组(38例)和开搏通组(30例),分别内服芦沙坦50mg~100mg/d和开搏通12.5mg~25mg3/d,观察动态血压,心脏超声,左室重量,尿蛋白、肾功能及临床症状。结果:两组治疗前的24h平均收缩压及舒张压均明显降低,P<0.01。组间比较无差异。两组左室重量、室间隔、室壁厚度较治疗前明显降低,P<0.01。组间比较无差异。芦沙坦治疗后血尿素氮、肌酐、血钾、尿蛋白无变化,且无咳嗽、皮疹改变。而开搏通组治疗后的血尿素氮、肌酐、血钾、尿蛋白均有不同程度升高,且出现咳嗽。结论:芦沙坦应作为老年高血压患者首选的降压药物。
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[中图分类号]R544.1 [文献标识码]B
[文章编号]1007-5496(1999)10-1224-02
1 对象与方法
1.1 对象 按1978年WHO诊断标准,选择辽宁省1998年住院及同年9月老干部健康体检中,无并发症的原发性老年高血压患者68例,男56例,女12例,平均年龄60~83岁。详询病史后均经体检及实验室检查,排除继发性高血压、严重高血压(舒张压>115mmHg)、严重心脏病、脑血管病、控制不佳的糖尿病及严重肝肾功能障碍。
1.2 方法 入选患者停服各种降压药物两周,按计划做24h动态血压、心脏超声、心电图、检测血尿素氮、肌酐、血钾、血、尿常规、血脂、血糖、肝功。68例患者随机分为两组,开搏通组30例,口服开搏通12.5mg,3/d,血压控制不佳者增至25mg,7例加服双氢克尿塞12.5~25mg/d。芦沙坦组38例,口服芦沙坦50mg/d,晨6时口服,血压控制不佳者增到100mg8例,加双氢克尿塞12.5~25mg/d。两组均每周随访一次。住院患者每日6Am,2Pm测血压。治疗后3个月、半年重复上述检查。
, 百拇医药
动态血压采用无创式动态血压检测仪(美国Suntech公司产品);心脏超声检查为美国2500型彩色多普勒超声心动仪,测得室间隔厚度(LVST),左室后壁厚度(PWT),收缩末期左室内径(LVDS),舒张期左室内径(LVDd)及射血分数(EF),计算左室重量(LVG)。
1.3 统计方法 所有数据以均数±标准差(x±s)表示统计学用t检验。
2 结果
两组治疗前后24h平均收缩压及舒张压均明显降低,组内比较差异显著(P<0.01).6Am及2Pm的收缩压及舒张压明显降低,组内比较差异显著(P<0.01)。但两治疗组间比较差异不显著P>0.05,见表1。
表1两组治疗对老年高血压动态血压的影响(±s)(mmHg)
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项目
芦沙坦组
n=38
开搏通组
n=30
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
24h平均压
158±9/88±10
130±13△/76±8△
, 百拇医药
157±9/84±11
131±6.8△/78±9△
6Am血压
166±9/90±9.2
133±8△/78±9.8△
168±7/92±8
135±2.4△/76±10△
2Pm血压
165±8/86±10
136±4.1△/73±9△
, 百拇医药
165±9/85±7
140±10△/71±10△
△组内比较P<0.01
两组药物治疗后左室重量,左室后壁厚度及室间隔厚度均较治疗前明显降低,差异显著(P<0.05~0.01),但两组间相比无显著性差异(P>0.05)见表2。
表2 两组药物对老年高血压患者左心室肥厚的影响(±s)
项目
芦沙坦组
, http://www.100md.com
n=38
开搏通组
n=30
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
LVST(m)
11.24±0.98
10.76±0.87
11.86±0.23
10.88±1.11
, http://www.100md.com PWT(mm)
10.34±0.87
9.18±1.00
10.51±0.76
9.09±1.61
LWM(g)
187.70±31.04
172.54±31.87
185.96±31.64
171.49±30.98
LVDd(mm)
47.05±5.15
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47.50±5.01
48.03±0.18
47.98±6.64
各组内治疗前后比较*P<0.05**P<0.01
芦沙坦组治疗后血尿素氮、肌酐及血钾较治疗前无明显改变(P>0.05),且治疗全过程均无咳嗽、皮疹及蛋白尿。开搏通组治疗后血尿素氮、肌酐及血钾均有不同程度升高,治疗前后差异显著(P<0.05~0.01),且咳嗽及出现尿蛋白阳性,见表3。表3 两组治疗对老年高血压患者的毒副作用(±s)
项目
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芦沙坦50mg
n=28
芦沙坦100mg
n=10
开搏通12.5mg
n=23
开搏通25mg
n=7
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
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治疗后
治疗前
治疗后
BUN
5.6±1.0
4.8±1.4
5.8±0.9
4.7±1.3
5.5±1.2
5.8±2.1△
5.4±0.8△
8.8±1.4△
, 百拇医药
Cr
104±10
99±12
99.6±1.1
99±9.8
103±9
123±11△
107±0.6
163±0.6△
K+
3.8±0.6
3.6±0.3
, 百拇医药
3.8±0.08
3.9±0.12
3.9±0.45
4.1±0.6△
3.7±0.31
5.4±0.6△
咳嗽
无
无
无
无
无
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有
无
有
尿蛋白
无
无
无
无
无
40%
无
83%
△P<0.05△△P<0.01组内治疗前后比较 BUN.K+单位:mmol/L.Cr单位mmol/L
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3 讨论
芦沙坦钾是一个非肽类分子,其化学结构是:2-J基-4-氯-1-1H-咪唑-5-甲醇单钾盐,在肝脏中咪唑环上的5-羟甲基氧化后其活性代谢物E-3174是AⅡ的竞争性拮抗剂。在AⅡ受体部位(AT1)阻滞其与AT1结合,使血浆中AⅡ不能发挥生物活性而使血压降低。该药具有独特的药代动力学特性。其血浆半衰期长,并能持久稳定地维持有效血药浓度[1],且经肝肾双通道排泄,较适合于老年高血压患者。本临床研究结果表明芦沙坦和开搏通组均达到了有效降低血压,减少左心室的厚度及重量,改善心功能作用。Dahlof博士指出:左心室肥厚(LVH)代表了从高血压到心衰及死亡进展过程中的关键途径。一般认为肾素一血管紧张素系统(RAS)在高血压患者的左心室肥厚形成及维持过程中起重要作用。AⅡ则是左心室肥厚的一个重要促生长因子。因此逆转左心室肥厚的最佳治疗方案不仅要降低血压,同时也需要阻滞肾素一血管紧张素系统。而特异性的选择性AⅡ拮抗剂可能是逆转高血压提高治疗最终效果的最佳药物[2]。
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与开搏通一样,芦沙坦能明显降低老年高血压患者24h平均、白昼及夜间收缩压,同时亦显著降低24h平均、白昼舒张压,而对夜间舒张压影响较小。整个治疗过程中无“首过效应”及低血压发生。提示老年高血压患者对该药具有较好的耐受性和敏感性。口服开搏通后在通过降低血浆AⅡ水平使全身血压降低的同时反应性引起交感神经兴奋,肾小球入球小动脉就会发生痉挛,加之肾小动脉硬化本身已使血管口径狭窄,引起肾小球毛细血管内压下降,而致肾小球滤过率(GFR)降低。因此长期或不适量应用开搏通会造成代谢产物和毒性物质在体内潴留,出现氮质血症和酸中毒。而使用芦沙坦后血浆肾素活性增加,AⅡ水平升高。芦沙坦及其活性代谢产物E-3174仅使AⅡ受体AT1被阻滞,不改变肾小球滤过率、有效肾血流量或滤过分数,有一定的肾脏保护作用,这是不同于ACEI的重要所在。芦沙坦不结合也不阻滞其他心血管系统调节中具有重要作用的激素受体、酶或离子通道,不抑制降解缓激肽的激肽酶Ⅱ,而ACEI类的开搏通增强了缓激肽,引起咳嗽、皮疹等反应[2],使患者无法耐受而不得不终止治疗。
, 百拇医药
一种抗高血压药物的可用性取决于其疗效和耐受性,对各种治疗方案的评价都应包括这两方面的内容。本研究表明口服芦沙坦能平稳降低收缩压及舒张压,不改变血压昼夜节律,有抑制左心室肥厚及肾脏保护作用和预防脑卒中的作用[3]。对体重、电解质、肌酐清除率及尿量无不良影响,不出现咳嗽及皮疹。该药为长效制剂,使用方便,应作为老年高血压患者的首选降压药。
[作者简介]郑德林(1958-),辽宁省人,女,副教授,医学学士,研究方向:老年心血管疾病。
参考文献
[1]Timmermans PBMWM. Allreceptor antagonists from discovery to antihypertensive drugs[J]. Hypertension, 1991,18(suppl3):136~142
[2]Goodman and Gilman's.The pharmacological basis of therapeutics 8th ed (Goodman AG et al,eds)pergamon press[J].New work,1990,755
[3] SuJinzi.Advence in antihypertensine medication chi neses[J].Journal of hypertension ,1999,3:7
[收稿日期]1999-06-14, 百拇医药