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编号:10249307
加用“逐瘀化痰汤”对脑出血急性期患者外周血白细胞影响的观察
http://www.100md.com 《中国中西医结合急救杂志》 1999年第10期
     作者:杨万章 吴海琴 虢周科 李明富

    单位:杨万章 深圳市南山人民医院,广东 深圳 518051;吴海琴 西安医科大学第二附属医院,陕西 西安 710003;虢周科 深圳市中医院,广东 深圳 518005;李明富 成都中医药大学,四川 成都 610075

    关键词:脑出血;“逐瘀化痰汤”;白细胞;红细胞滤过指数;红细胞+白细胞滤过指数

    中国中西医结合急救杂志991006 摘要:目的:观察在脑出血急性期加用“逐瘀化痰汤”后外周血白细胞(WBC)计数、红细胞滤过指数(RIF)及红细胞+白细胞滤过指数(R+WIF)的变化情况。方法:将51例脑出血急性期患者随机分为2组,对照组24例采用常规西药治疗,观察组27例在常规治疗基础上加用“逐瘀化痰汤”。2组各观察20日,分别采治疗前后晨空腹血测定WBC计数、中性粒细胞、RIF及R+WIF值。结果:治疗后观察组WBC计数、中性粒细胞及R+WIF值〔分别为(6.28±2.23)×109/L、0.711±0.056和0.79±0.35〕较治疗前〔分别为(8.42±3.64)×109/L、0.760±0.064和1.15±0.70〕有显著性差异(P均<0.05),即随着症状体征的改善,其数量下降,余指标无显著性改变(P>0.05)。结论:中药复方“逐瘀化痰汤”可能抑制了WBC在微循环通路中的广泛附壁及趋化,从而改善了循环淤滞状态,纠正了受损脑区的血氧供应,有利于损伤边缘区域脑细胞功能的恢复。
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    中图分类号:R743.34 文献标识码:A 文章编号:1008-9691(1999)10-0451-03

    Influences of adding Zhuyu Huatan Decoction (逐瘀化痰汤) on leukocytes of peripheral blood in patients with acute phase of cerebral hemorrhage

    YANG Wanzhang,WU Haiqin,GUO Zhouke,et al.1Guangdong Shenzhen Nanshan People′s Hospital,Shenzhen 518051

    Abstract:Objective:To observe the variations in leukocytes of peripheral blood,red blood cell filtration index (RIF),and red blood cell+white blood cell filtration index(R+WIF) in patients with acute phase of cerebral hemorrhage after using Zhuyu Huatan Decoction(ZYHTD,逐瘀化痰汤) added.Methods:51 patients with acute phase of cerebral hemorrhage were randomly divided into two groups.The control group (n=24) were treated with conventional western medicine while the observational group (n=27) treated with ZYHTD based on conventional therapy for 20 days to both two groups.Before and after therapy in the morning the blood on a empty stomach was taken for detecting the values of WBC count,neutrophil count,RIF and R+WIF.Results:After therapy in observational group the WBC count 〔(6.28±2.23)×109/L〕,neutrophil count (0.711±0.056),and R+WIF(0.79±0.35) were significantly different from those 〔(8.42±3.64)×109/L,0.760±0.064,and 1.15±0.70〕 respectively before therapy (all P<0.05).As the symptoms and signs were improving the quantity was declined otherwise other parameters had not significant difference (P>0.05).Conclusions:The compound ZYHTD possibly inhibits leukocytes from extensively adhering to mural and chemotaxis in microcirculatory path so that is able to improve the microcirculatory stasis to correct the oxygen supply of damaged cerebral area,and to benefit the functional recovery of cerebral cells in the areas of damaged border region.
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    Key words:cerebral hemorrhage;Zhuyu Huatan Decoction;leukocyte;red blood cell filtration index;red blood cell+white blood cell filtration index

    CLC number:R743.34 Document code:A Artical ID:1008-9691(1999)10-0451-03

    脑出血及脑梗死患者急性期外周血白细胞(WBC)数量迅速增加。病理检查显示,出血或梗死灶周围有大量WBC趋化聚集,聚集的程度取决于原发损伤病灶的大小。一般情况下,WBC的数量随着原发损伤的容积变化而有差异。病灶周围WBC的出现有利于溢出血管的血液成分及坏死脑细胞的清除及转运,是血肿及坏死组织“内部消化”的主要力量。然而,数量较多的WBC出现在外周血中,导致微循环通路的过分“拥挤”,使之形成微循环障碍,病灶部位组织血液及氧的供给更趋减少,导致脑组织继发性损害,使病情加重。我们在对脑出血的前瞻性对照研究中注意到,采用中医中药及西医常规治疗后,随着病情的改善,外周血中WBC计数及红细胞+白细胞滤过指数(R+WIF)均有显著变化,报告如下。
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    1 资料与方法

    1.1 诊断及入选标准:脑出血急性期住院患者51例,病程均在72小时内。中医病情积分不高于18分,西医临床神经功能缺损程度评分大于15分,排除入院后24小时内死亡者。纳入、排除标准及诊断分型、疗效评定标准依据文献〔13〕。

    1.2 病例:51例随机分为观察组及对照组,观察组27例中男14例,女13例;年龄38~81岁,平均(59.62±10.15)岁。对照组24例中男11例,女13例;年龄46~77岁,平均(62.58±7.66)岁。2组患者性别、年龄无显著性差异(P>0.05)。51例中基底节区出血观察组19例,对照组18例,基底节和丘脑混合出血2组各2例,丘脑出血观察组3例,对照组2例,脑叶出血2组各2例,脑叶合基底节混合出血观察组1例。出血量5~55 ml,平均出血量观察组(19.99±11.97)ml,对照组(17.24±8.30)ml,2组间无显著性差异(P>0.05)。
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    1.3 检查方法:患者均在观察开始及结束后,采取晨空腹静脉血(抗凝)及末梢血测定。WBC、中性粒细胞及淋巴细胞计数用英产库尔特自动细胞计数仪;红细胞滤过指数(RIF)及R+WIF采用DXC300A细胞变形能力测定仪。

    1.4 治疗方法:2组均进行一般性治疗,患者保持安静和呼吸道通畅;意识不清者吸氧,维持营养及水、电解质平衡,控制感染及血压。观察组加用“逐瘀化痰汤”(方由红参、水蛭、生南星、大黄、生附子、三七等组成,由成都中医药大学药厂制成不加矫味剂的口服液,含生药1 g/ml,封装于250 ml无菌瓶中,按2 g.kg-1.d-1给药,每次30 ml,每6小时1次,重病患者7日内每日加用1~2次)。昏迷患者鼻饲或灌肠,清醒后可经口进食者直接口服。观察组不用甘露醇、甘油、速尿、激素及能量合剂。对照组用甘露醇,必要时用激素,并可用能量合剂,一般不用脑细胞活化剂,不用其他中成药。2组均不用针刺及理疗,各观察20日。
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    2 结 果

    2组治疗前后白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞及RIF、R+WIF的变化见表1、2。结果显示,观察组治疗后与治疗前比较,循环血中WBC计数与中性粒细胞有显著性差异(P均<0.05),发病后即使无感染,外周血中WBC计数仍显著上升,治疗后病情好转,大部分患者血中WBC及中性粒细胞均趋正常;R+WIF亦呈现类似变化。对照组治疗后各项指标无明显改变(P均>0.05)。

    表1 2组治疗前后WBC、中性粒细胞和淋巴细胞比较(00.gif (888 bytes)±s) 组别

    例数(例)

    WBC(×109/L)
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    中性粒细胞

    淋巴细胞

    观察组 治疗前

    27

    8.42±3.64

    0.760±0.064

    0.233±0.053

    治疗后

    24

    6.28±2.23*

    0.711±0.056*

    0.240±0.046
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    对照组 治疗前

    24

    8.40±3.18

    0.765±0.065

    0.237±0.059

    治疗后

    21

    6.60±3.11

    0.718±0.074

    0.239±0.062

    注:与治疗前比较:*P<0.05

    表2 2组治疗前后细胞变形能力比较(00.gif (888 bytes)±s) 组别
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    例数(例)

    RIF

    R+WIF

    观察组 治疗前

    26

    0.19±0.08

    1.15±0.70

    治疗后

    24

    0.21±0.11

    0.79±0.35*

    对照组 治疗前
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    19

    0.21±0.13

    0.99±0.60

    治疗后

    19

    0.22±0.20

    0.76±0.30

    注:正常值:RIF 0.10~0.30,R+WIF 0.30~0.90;与治疗前比较:*P<0.05

    3 讨 论

    2组治疗后病情变化及疗效分析见文献〔4,5〕。在炎症、损伤后循环血中WBC数量均有明显增加,增加的程度一般情况下与炎症及损伤的轻重成正比。WBC的增加反映了机体抗损伤的能力及免疫防卫系统的水平。对脑出血而言,溢出的血液成分需要被清除,除红细胞坏死、裂解外,其残屑需要转运或吸收,WBC在补体C3及趋化因子等的作用下,向血肿处移行,对血肿进行清除及吸收。但是不容忽视的是,损伤后随着病变区域的面积增加和并发症的加重,外周血中WBC数量亦增加。观察显示,脑出血后神经功能缺损评分在25分以上,外周血WBC计数在11.0×109/L以上,R+WIF在1.0以上,表明病情较重。治疗过程中,除外其他指标的改变,上述指标下降,说明病情预后尚佳;如经治疗,其WBC数量不减反增,R+WIF继续增至1.5以上,反映病情预后不佳,即使经过大力抢救挽回生命,其致残的程度亦大增。究其原因,主要是损伤后大量的WBC在趋化因子及补体的作用下进入循环池,在微循环的微动脉、毛细血管、微静脉段,由于压力差的减小,白细胞不能充分变形,在液体的剪切力和内粘力作用下,它的细胞膜直接与血管内皮细胞接触,粘附力更强,WBC与内皮细胞接触面增加,阻塞毛细血管腔,使局部氧消耗加速,并释放溶酶体酶,使氧自由基的活性增加,加重组织损伤〔6〕。脑组织的损伤区及周围血氧供应减少,同时也加重了心、脑、肾的缺血缺氧,造成多器官功能衰竭,危及生命。
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    有实验证明,中性粒细胞堵塞毛细血管与血管阻抗关系密切。没有WBC存在时,在冠状动脉左降支阻塞3小时,缺血心肌不肿胀,室性期前收缩明显减少,不发生心动过速和心室颤动。狗心肌缺血15分钟,就能发生典型的缺血后收缩的消失,但若灌注液中不加WBC,就完全可使这种现象不出现〔7〕。因此,在脑出血后降低颅内压、减轻脑水肿的同时,应抑制WBC向病灶处趋化,减轻WBC在毛细血管上粘附而堵塞血管,纠正微循环功能障碍,缓解血管痉挛,保证向受损组织区域及重要脏器正常供血供氧。

    根据我们临床观察及实验研究时“受损”脑区脑组织病理切片镜下所见,脑出血后45分钟就有WBC向病灶处趋化,因出血量大小及是否为功能区而异,WBC的数量不同程度增加,同时R+WIF亦随病情加重而升高,病后第2日起,往往体温开始上升,虽然未发现有并发感染,体温仍有升高;在脑水肿高峰的4~7日,如伴有意识障碍,即使无明显的肺部感染,也多出现38 ℃以上的发热,出血量大者,尚可达到40 ℃。过去曾把较低的发热称为吸收热,把中等度到高热多称为神经源性肺水肿,但从实际看来,如无出血破入脑室,向下流入第四脑室以压迫丘脑下的体温调节中枢,则其发热多由WBC趋化所致,如伴有上述病变,WBC趋化更为严重。此时过量的WBC进入循环血中,已成为防碍病情好转的重要因素,需要采取综合措施加以抑制。
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    本组病例治疗过程中,根据其发热的程度均选用过不同种类的抗生素,所不同的是观察组应用了“逐瘀化痰汤”。该方具有较强的活血化瘀、逐饮利水,兼扶正气的功能,方中生大黄、水蛭可活血祛瘀,改变全血粘度及血浆粘度〔5〕;生南星等可逐饮利水,可通过大小便排出较多的水分,减轻病变局部脑水肿;人参扶正祛邪,可增加受损脑细胞的耐缺氧能力,同时可提高细胞免疫功能,清除坏死组织;附子可温通经脉,对热瘀互结、阳气不能外达的状况予以纠正,促使微循环通路的畅通,从而减轻WBC的聚集力及粘附性,提高其变形能力,改善微循环的淤血状态,纠正缺血缺氧〔8,9〕。这样有利于患者渡过急性期和早期保护脑细胞,有利于血肿尽快吸收和减轻致残程度。在治疗过程中检测WBC、中性粒细胞及R+WIF指标,亦可作为脑出血预后及转归的判断依据。

    本文曾在1998年中国中西医结合学会神经科专业委员会第2届学术会议上交流

    作者简介:杨万章(1956),男(汉族),陕西泽县人,博士,副主任医师。主要从事脑血管疾病的研究,已发表学术论文65篇,编写医学专著2部,获省级以上科研成果及奖励5项。
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    参考文献:

    〔1〕中华全国中医学会内科学会.中风病中医诊断、疗效评定标准.中国医药学报,1986,1(2):5657.

    〔2〕王新德执笔.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经精神科杂志,1988,21(1):6063.

    〔3〕孟家眉执笔.对脑卒中临床研究工作的建议.中华神经精神科杂志,1988,21(1):5759.

    〔4〕杨万章,虢周科,吴海琴.逐瘀化痰汤治疗脑出血的临床研究.中国医药学报,1996,11(1):44.

    〔5〕杨万章,虢周科,吴海琴.逐瘀化痰汤对脑出血患者颅内血肿及血液流变学的影响.中医杂志,1996,37(11):670672.

    〔6〕陈槐卿著.血液流变学及其临床应用.第1版.成都:四川教育出版社,1989.161162.
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    〔7〕Schmid Schonbin G W.Leukocyte kinetics in the microcirculation.Biorheology,1987,24(2):139151. : :

    〔8〕杨万章,万中民,李明富.基于方剂比较的中风痰瘀同治法实验研究.甘肃中医学院学报,1996,13(4):3538.

    〔9〕杨万章,吴海琴,虢周科.逐瘀化痰汤对脑出血患者免疫功能的影响.中国中西医结合杂志,1996,16(2):8789.

    (编者按:本文组方中生南星、生附子之剂量未报,临床应用依清.陈士铎《辨记录》中三生饮剂量)

    (收稿日期:1999-01-02 修回日期:1999-09-04), 百拇医药