肺炎患儿感染柯萨奇病毒后对机体细胞免疫的影响
作者：季 伟 张学兰 严永东
单位：苏州医学院附属儿童医院邮政编码：215003
关键词：肺炎 柯萨奇病毒B 白细胞介素2-受体 白细胞介素2
江苏医药991115 摘要 为探讨肺炎患儿感染柯萨奇病毒(CVB)后对机体免疫功能的影响，与细胞因子在小儿肺炎发生发展中的作用，检测了45例肺炎患儿的CVB-IgM、白细胞介素-2(IL-2)及可溶性IL-2受体(sIL-2R)。肺炎患儿IL-2水平显著低于正常组，sIL-2R水平显著高于正常组。喘憋组CVB-IgM阳性率及sIL-2R水平显著高于非喘憋组，IL-2水平显著低于非喘憋组；而CVB-IgM阳性者与CVB-IgM阴性者之间，IL-2及sIL-2R水平无显著不同。结果提示，IL-2及sIL-2R在肺炎的发生发展过程中起重要作用，IL-2及sIL-2R水平变化似与CVB感染无密切关系。
, 百拇医药
目前认为，血清白细胞介素-2(IL-2)及可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平是衡量人体免疫功能的有效指标[1.2]。为了进一步探讨肺炎患儿感染柯萨奇病毒后对机体细胞免疫功能变化及细胞因子在小儿肺炎发生发展中的机制及作用，我们检测了肺炎患儿的柯萨奇病毒B组IgM(CVB-IgM)，测定IL-2及sIL-2R水平，对相关指标之间的关系进行分析。
对象与方法
一、研究对象
1998年9月～11月45例住院肺炎患儿，年龄2个月～10岁，其中2个月～19例，1岁～13例，3～10岁13例。根据临床是否伴有喘憋症状而分为喘憋组和非喘憋组，喘憋组19例，非喘憋组26例。20例正常儿童(半年内无呼吸道、消化道感染史，既往无免疫性疾病及心肌炎病史)作正常组对照。
二、方法
, http://www.100md.com
1.CVB-IgM检测：采用间接ELISA法。试剂盒为上海福斯公司产品，包被柯萨奇病毒B组1～6型病毒抗原。部分病例同时作类风湿因子胶乳凝集反应，以保持特异性和可靠性。
2.IL-2和sIL-2R测定：采用双抗体夹心ELISA法。试剂盒为法国Immunotech公司产品，分别包被抗IL-2单克隆抗体和抗sIL-2R单克隆抗体，酶联免疫检测仪测405nm吸光度值。将IL-2及sIL-2R标准参考品作系列稀释，以标准参考品所测吸光度值绘制标准曲线，在标准曲线上，根据吸光度值查得患儿样品的IL-2(pg/L)及sIL-2R(IU/L)含量。
三、统计学处理
样本间的均数比较，采用t检验或t′检验。
结 果
一、柯萨奇病毒B组感染
, http://www.100md.com
45例肺炎患儿血样品CVB-IgM检测阳性(+)者17例，阳性率37.8%。喘憋组CVB-IgM阳性11例(57.9%)，非喘憋组CVB-IgM阳性6例(23.1%)，两者CVB-IgM阳性率差异显著(P<0.025)。25例(55.6%)发热患儿体温在37.7℃～40℃，其中CVB-IgM阳性患儿9例(52.9%)，CVB-IgM阴性(-)患儿16例(57.1%)，两者无显著差异(P>0.05)。CVB-IgM阳性肺炎患儿以常规抗生素治疗效果不佳，症状难以缓解，确诊为CVB感染后，即予以γ-干扰素和病毒唑等抗病毒药物治疗，效果好。
二、白细胞介素-2及其受体水平
IL-2及sIL-2R检测结果见附表。
肺炎患儿IL-2水平低于正常组(P<0.05)，sIL-2R水平则高于正常组(P<0.02)，IL-2与sIL-2R水平变化互为相关(γ＝-0.64，P<0.001)。年龄组比较，仅2个月～组与1岁～组和3～10岁组之间sIL-2R水平具有显著差异(P<0.02和P<0.01)。CVB-IgM阳性组与阴性组之间IL-2和sIL-2R水平差异不显著(P>0.05)。喘憋组与非喘憋组IL-2水平差异显著(P<0.05)，sIL-2R水平统计学差异不显著(P>0.05)，但具有显著增高趋势；两组中CVB-IgM阳性者与阴性者之间交叉比较，仅喘憋组CVB-IgM阴性者与非喘憋组阴性者之间IL-2水平差异显著(P<0.05)。
, 百拇医药
附表 肺炎患儿CVB感染及IL-2/sIL-2R水平(
±s) 组别
例数
IL-2(pg/L)
sIL-2R(IU/L)
肺炎
45
185.4±34.2
, http://www.100md.com
101.3±10.5
A组
17
173.1±62.3
94.1±12.5
B组
28
192.8±40.8
105.7±15.3
喘憋组
19
264.4±69.5
, 百拇医药 89.0±13.4
A组
11
219.0±94.1
98.7±18.5
B组
8
326.9±105.6
75.8±19.8
非喘憋组
26
127.6±26.5
110.2±15.4
, 百拇医药
A组
6
88.8±22.6
85.6±12.3
B组
20
139.2±33.7
117.6±19.5
2个月～
19
136.2±41.9
139.2±16.8
, http://www.100md.com 1岁～
13
254.1±78.6
75.6±18.7
3～10岁
13
188.3±64.1
71.5±11.8
正常组
20
364.4±40.0
61.7±4.8
, 百拇医药 A表示CVB-IgM阳性，B表示CVB-IgM阴性
讨 论
细胞免疫功能变化与下呼吸道感染的关系愈来愈受到重视。研究表明，IL-2及其受体水平是衡量机体细胞免疫功能的有效指标。它们的变化与感染性疾病的发生和发展有密切关系。IL是一种重要的免疫调节因子，是T淋巴细胞(TLC)增殖分化的重要介质。TLC表达IL-2R(CD25抗原)为其活化的标志，激活的TLC在其细胞膜表达IL-2R(mIL-2R)，而且在外周血中可测出mIL-2R的脱落成份，即sIL-2R。
我们的研究结果显示，肺炎患儿IL-2水平显著低于正常儿童，sIL-2R水平则显著高于正常儿童，表明IL-2和sIL-2R在儿童肺炎的发病机制中起着重要作用，是一对互为相关的指标。血清sIL-2R在体内具有重要的免疫调节作用，可作为TLC的一种活化标志。临床可见，肺炎患儿伴有喘憋症状者往往病情较重，研究结果显示，喘憋组患儿IL-2水平显著低于非喘憋组，sIL-2R水平则较非喘憋组有明显增高趋势，表明伴喘憋症状者细胞免疫功能变化比无喘憋症状者更大。文献报道表明：许多与淋巴细胞活化有关的疾病患者在急性期IL-2水平显著降低、sIL-2R水平明显升高，随病情好转进入恢复期，IL-2及sIL-2R也至正常水平，故已用于某些疾病的检测[3～5]。蔡灵芝等研究呼吸道感染的追踪观察表明，1年后转为支气管哮喘及慢性肺炎的病例sIL-2R水平持续增高[5]。由上可见，IL-2及sIL-2R水平的动态测定，对于肺炎患儿免疫功能、病情及预后的监测具有重要的应用价值。
, 百拇医药
国内外有许多IL-2及sIL-2R的研究报道，但有关柯萨奇病毒感染患者IL-2及sIL-2R水平的研究报道尚缺乏。本研究结果显示，CVB-IgM阳性与CVB-IgM阴性者IL-2及sIL-2R水平分别显著低于正常组和显著高于正常组，而阳性组与阴性组之间两指标的差异不显著；喘憋组患儿CVB-IgM阳性率显著高于非喘憋组，但两组中IL-2及sIL-2R水平除CVB-IgM阴性者之间的比较有显著差异外，其它CVB-IgM阳性者与阴性者之间的所有交叉比较均无显著差异。这些结果与其它病毒性呼吸系统感染的研究报道有不一致之处。提示：(1)肺炎患儿IL-2活性及sIL-2R水平变化似与CVB感染无密切关系；(2)CVB-IgM阳性患儿之CVB感染是其肺炎的病因还是伴随感染或其它关系难以定论，但CVB-IgM阳性患儿的抗病毒治疗效果是肯定的；(3)CVB感染与是否伴发喘憋症状有一定关系。这些有待于进一步研究探讨。
参考文献
[1] Herrod HG，et al.J Pediatr 1995；126：530.
[2] De-Weerd W，et al.Scand J Infect Dis 1998；30：77.
[3] Aviles IMJ，et al.Tuber Lung Dis 1995；76：130.
[4] 陈宗波，等.中华儿科杂志 1997；35：190.
[5] 蔡灵芝，等.白求恩医科大学学报 1998；24：487.
(1999年4月21日收稿 同年5月26日修回), http://www.100md.com
单位：苏州医学院附属儿童医院邮政编码：215003
关键词：肺炎 柯萨奇病毒B 白细胞介素2-受体 白细胞介素2
江苏医药991115 摘要 为探讨肺炎患儿感染柯萨奇病毒(CVB)后对机体免疫功能的影响，与细胞因子在小儿肺炎发生发展中的作用，检测了45例肺炎患儿的CVB-IgM、白细胞介素-2(IL-2)及可溶性IL-2受体(sIL-2R)。肺炎患儿IL-2水平显著低于正常组，sIL-2R水平显著高于正常组。喘憋组CVB-IgM阳性率及sIL-2R水平显著高于非喘憋组，IL-2水平显著低于非喘憋组；而CVB-IgM阳性者与CVB-IgM阴性者之间，IL-2及sIL-2R水平无显著不同。结果提示，IL-2及sIL-2R在肺炎的发生发展过程中起重要作用，IL-2及sIL-2R水平变化似与CVB感染无密切关系。
, 百拇医药
目前认为，血清白细胞介素-2(IL-2)及可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平是衡量人体免疫功能的有效指标[1.2]。为了进一步探讨肺炎患儿感染柯萨奇病毒后对机体细胞免疫功能变化及细胞因子在小儿肺炎发生发展中的机制及作用，我们检测了肺炎患儿的柯萨奇病毒B组IgM(CVB-IgM)，测定IL-2及sIL-2R水平，对相关指标之间的关系进行分析。
对象与方法
一、研究对象
1998年9月～11月45例住院肺炎患儿，年龄2个月～10岁，其中2个月～19例，1岁～13例，3～10岁13例。根据临床是否伴有喘憋症状而分为喘憋组和非喘憋组，喘憋组19例，非喘憋组26例。20例正常儿童(半年内无呼吸道、消化道感染史，既往无免疫性疾病及心肌炎病史)作正常组对照。
二、方法
, http://www.100md.com
1.CVB-IgM检测：采用间接ELISA法。试剂盒为上海福斯公司产品，包被柯萨奇病毒B组1～6型病毒抗原。部分病例同时作类风湿因子胶乳凝集反应，以保持特异性和可靠性。
2.IL-2和sIL-2R测定：采用双抗体夹心ELISA法。试剂盒为法国Immunotech公司产品，分别包被抗IL-2单克隆抗体和抗sIL-2R单克隆抗体，酶联免疫检测仪测405nm吸光度值。将IL-2及sIL-2R标准参考品作系列稀释，以标准参考品所测吸光度值绘制标准曲线，在标准曲线上，根据吸光度值查得患儿样品的IL-2(pg/L)及sIL-2R(IU/L)含量。
三、统计学处理
样本间的均数比较，采用t检验或t′检验。
结 果
一、柯萨奇病毒B组感染
, http://www.100md.com
45例肺炎患儿血样品CVB-IgM检测阳性(+)者17例，阳性率37.8%。喘憋组CVB-IgM阳性11例(57.9%)，非喘憋组CVB-IgM阳性6例(23.1%)，两者CVB-IgM阳性率差异显著(P<0.025)。25例(55.6%)发热患儿体温在37.7℃～40℃，其中CVB-IgM阳性患儿9例(52.9%)，CVB-IgM阴性(-)患儿16例(57.1%)，两者无显著差异(P>0.05)。CVB-IgM阳性肺炎患儿以常规抗生素治疗效果不佳，症状难以缓解，确诊为CVB感染后，即予以γ-干扰素和病毒唑等抗病毒药物治疗，效果好。
二、白细胞介素-2及其受体水平
IL-2及sIL-2R检测结果见附表。
肺炎患儿IL-2水平低于正常组(P<0.05)，sIL-2R水平则高于正常组(P<0.02)，IL-2与sIL-2R水平变化互为相关(γ＝-0.64，P<0.001)。年龄组比较，仅2个月～组与1岁～组和3～10岁组之间sIL-2R水平具有显著差异(P<0.02和P<0.01)。CVB-IgM阳性组与阴性组之间IL-2和sIL-2R水平差异不显著(P>0.05)。喘憋组与非喘憋组IL-2水平差异显著(P<0.05)，sIL-2R水平统计学差异不显著(P>0.05)，但具有显著增高趋势；两组中CVB-IgM阳性者与阴性者之间交叉比较，仅喘憋组CVB-IgM阴性者与非喘憋组阴性者之间IL-2水平差异显著(P<0.05)。
, 百拇医药
附表 肺炎患儿CVB感染及IL-2/sIL-2R水平(
±s) 组别例数
IL-2(pg/L)
sIL-2R(IU/L)
肺炎
45
185.4±34.2
, http://www.100md.com
101.3±10.5
A组
17
173.1±62.3
94.1±12.5
B组
28
192.8±40.8
105.7±15.3
喘憋组
19
264.4±69.5
, 百拇医药 89.0±13.4
A组
11
219.0±94.1
98.7±18.5
B组
8
326.9±105.6
75.8±19.8
非喘憋组
26
127.6±26.5
110.2±15.4
, 百拇医药
A组
6
88.8±22.6
85.6±12.3
B组
20
139.2±33.7
117.6±19.5
2个月～
19
136.2±41.9
139.2±16.8
, http://www.100md.com 1岁～
13
254.1±78.6
75.6±18.7
3～10岁
13
188.3±64.1
71.5±11.8
正常组
20
364.4±40.0
61.7±4.8
, 百拇医药 A表示CVB-IgM阳性，B表示CVB-IgM阴性
讨 论
细胞免疫功能变化与下呼吸道感染的关系愈来愈受到重视。研究表明，IL-2及其受体水平是衡量机体细胞免疫功能的有效指标。它们的变化与感染性疾病的发生和发展有密切关系。IL是一种重要的免疫调节因子，是T淋巴细胞(TLC)增殖分化的重要介质。TLC表达IL-2R(CD25抗原)为其活化的标志，激活的TLC在其细胞膜表达IL-2R(mIL-2R)，而且在外周血中可测出mIL-2R的脱落成份，即sIL-2R。
我们的研究结果显示，肺炎患儿IL-2水平显著低于正常儿童，sIL-2R水平则显著高于正常儿童，表明IL-2和sIL-2R在儿童肺炎的发病机制中起着重要作用，是一对互为相关的指标。血清sIL-2R在体内具有重要的免疫调节作用，可作为TLC的一种活化标志。临床可见，肺炎患儿伴有喘憋症状者往往病情较重，研究结果显示，喘憋组患儿IL-2水平显著低于非喘憋组，sIL-2R水平则较非喘憋组有明显增高趋势，表明伴喘憋症状者细胞免疫功能变化比无喘憋症状者更大。文献报道表明：许多与淋巴细胞活化有关的疾病患者在急性期IL-2水平显著降低、sIL-2R水平明显升高，随病情好转进入恢复期，IL-2及sIL-2R也至正常水平，故已用于某些疾病的检测[3～5]。蔡灵芝等研究呼吸道感染的追踪观察表明，1年后转为支气管哮喘及慢性肺炎的病例sIL-2R水平持续增高[5]。由上可见，IL-2及sIL-2R水平的动态测定，对于肺炎患儿免疫功能、病情及预后的监测具有重要的应用价值。
, 百拇医药
国内外有许多IL-2及sIL-2R的研究报道，但有关柯萨奇病毒感染患者IL-2及sIL-2R水平的研究报道尚缺乏。本研究结果显示，CVB-IgM阳性与CVB-IgM阴性者IL-2及sIL-2R水平分别显著低于正常组和显著高于正常组，而阳性组与阴性组之间两指标的差异不显著；喘憋组患儿CVB-IgM阳性率显著高于非喘憋组，但两组中IL-2及sIL-2R水平除CVB-IgM阴性者之间的比较有显著差异外，其它CVB-IgM阳性者与阴性者之间的所有交叉比较均无显著差异。这些结果与其它病毒性呼吸系统感染的研究报道有不一致之处。提示：(1)肺炎患儿IL-2活性及sIL-2R水平变化似与CVB感染无密切关系；(2)CVB-IgM阳性患儿之CVB感染是其肺炎的病因还是伴随感染或其它关系难以定论，但CVB-IgM阳性患儿的抗病毒治疗效果是肯定的；(3)CVB感染与是否伴发喘憋症状有一定关系。这些有待于进一步研究探讨。
参考文献
[1] Herrod HG，et al.J Pediatr 1995；126：530.
[2] De-Weerd W，et al.Scand J Infect Dis 1998；30：77.
[3] Aviles IMJ，et al.Tuber Lung Dis 1995；76：130.
[4] 陈宗波，等.中华儿科杂志 1997；35：190.
[5] 蔡灵芝，等.白求恩医科大学学报 1998；24：487.
(1999年4月21日收稿 同年5月26日修回), http://www.100md.com