急性颅脑外伤后垂体前叶激素的变化及意义
作者：龚德生 邵耐远
单位：苏州医学院附属第三医院
关键词：颅脑损伤 垂体前叶激素 磁性酶联免疫
江苏医药991104 摘要 为探讨急性颅脑损伤对垂体前叶激素的影响，应用磁性酶联免疫定量分析法，对156例颅脑损伤后血清泌乳素(PRL)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、促甲状腺素(TSH)进行定量分析，并对部分病例进行动态观察。结果发现，与正常人相比，急性颅脑损伤后24小时内血清PRL、FSH、LH含量显著升高，动态观察显示，受伤24～48小时上述指标仍持续升高，48小时后逐步下降。提示颅脑损伤对垂体前叶分泌功能有显著影响。
近年来，颅脑外伤患者内分泌系统功能变化已普遍受到临床重视。本文报告156例急性颅脑外伤患者血清泌乳素(PRL)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、促甲状腺素(TSH)的测定结果，并讨论其临床意义。
, 百拇医药
资料和方法
一、临床资料：1996～1997年我院共检测156例急性颅脑外伤患者血清PRL、FSH、LH、及TSH含量(不包括有严重合并伤及伤前有内分泌系统疾病者)，男132例，女24例。年龄18～55岁，平均36岁。其中急性硬膜外血肿55例，急性硬膜下血肿40例，对冲性脑挫裂伤伴脑内血肿34例，广泛脑挫裂伤、脑内多发小血肿14例，原发性脑干伤3例，外伤性蛛网膜下腔出血9例，开放性颅脑损伤1例。156例中重型和特重型颅脑损伤76例，其中入院时GCS计分6～8分者49例，GCS计分3～5分、术前脑疝形成者27例。治疗：125例行开颅血肿或/及挫裂伤灶清除术，其中29例加作去骨板减压，其余采用非手术疗法(或仅作气管切开术)。治疗结果：出院时按GOS标准评定：良好105例，中残11例，重残7例，植物生存2例，死亡31例(病死率19.67%)。
二、检测方法：采用磁性酶联免疫定量分析法测定(Ⅰ型诊断仪、混匀器及试剂均购自瑞士SERONO公司)。全部病例于入院后立即抽取静脉血5ml分离血清，置于-45℃冰箱冻存待测PRL、FSH、LH、TSH含量；对部分病例分别于伤后24、48、72小时抽血进行动态检测，观察其变化。同时测定100例健康体检者(男88例，女12例，年龄24～55岁)血清中上述各项指标值作为对照组。具体检测步骤为：待测血清+单克隆抗体(置37℃温箱温育15～30分钟)→加入磁性小球结合酶标第二抗体(再于37℃下温育5分钟)→在磁性分离板上冲洗二次→加入底物(37℃下温育15分钟后)→加入终止液。静置10分钟后取上清液，经492和550nm双波长检测OD值。再经微机自动计算样品各种激素含量。每份血清标本重复检测两次，取其均值。全部数据微机处理，组间指标值比较用t检验。
, http://www.100md.com
结 果
一、急性颅脑外伤后24小时内及正常对照组血清PRL、FSH、LH、TSH四种垂体前叶激素检测结果见表1。显示急性颅脑外伤后PRL、FSH和LH含量急剧升高，与正常对照组比较有显著性差异(P<0.00001)，TSH未见明显变化。
表1 急性颅脑损伤后血清垂体前叶激素的变化(
±s) 组别
例数
PRL(ng/L)
FSH(IU/L)
LH(IU/L)
, 百拇医药
TSH(mIU/L)
正常对照组
100
13.7±3.8
2.2±1.6
2.7±1.6
1.4±0.9
脑外伤组
156
24.1±12.4
5.6±1.6
4.9±1.6
, 百拇医药
1.5±1.1
t值
7.56
5.92
5.52
0.71
P值
0.00001
0.00001
0.0001
0.4781
表2 急性颅脑损伤后血清垂体前叶激素的动态变化(±s) 伤后时间(小时)
, 百拇医药
例数
PRL(ng/L)
FSH(IU/L)
LH(IU/L)
TSH(mIU/L)
24
32
26.5±17.3**
5.1±3.8**
6.2±5.3**
1.6±0.9
, 百拇医药
48
32
16.8±6.1*
4.2±3.7*
4.9±2.4*
1.8±0.9
72
32
13.3±4.8
2.5±2.5
2.5±1.6
1.4±1.0
, 百拇医药
*P<0.01，**P<0.001
二、急性颅脑外伤后动态检测上述各项指标结果见表2。表明受伤24～48小时垂体前叶激素PRL、FSH和LH的含量仍持续升高，受伤48小时后上述各项指标逐渐降低，至72小时已接近正常水平。
讨 论
下丘脑―垂体是内分泌中枢，控制着机体内分泌和代谢功能。颅脑损伤后，由于神经内分泌功能改变，常导致糖、蛋白、核酸、微量元素等一系列代谢紊乱，造成多器官功能不全(MODS)，甚至威胁病人生命[1，2]。本研究发现，急性颅脑损伤后确实有垂体前叶分泌功能的改变，这种变化在损伤早期尤为明显。其原因主要是由于下丘脑及垂体原发或继发性损伤所致。急性颅脑损伤常累及下丘脑，甚至直接损伤垂体柄；颅底骨折，特别是通过蝶鞍的颅底骨折，外伤时脑组织在颅腔内的移动及伤后继发性脑、垂体肿胀等，均可影响甚至破坏下丘脑血供及垂体门脉循环，造成下丘脑及部分垂体前叶梗塞性坏死。损伤及坏死的垂体前叶分泌细胞内的激素溢入血液使其浓度升高，而高浓度激素反馈刺激所产生的垂体前叶激素抑制因子又因下丘脑损伤而减少，或因垂体门脉循环障碍，下丘脑―垂体通路受阻，下丘脑对垂体前叶的抑制作用解除，使垂体前叶激素分泌增加。此外，创伤应激反应，脑外伤病人去肾上腺素(NE)分泌增加[3]，梗塞区及血肿区大量释放5-羟色胺(5-HT)等对垂体前叶激素，特别是对PRL的分泌也有刺激作用。本研究结果显示，垂体前叶激素水平变化的程度与颅脑损伤发生的部位及损伤的严重程度密切相关。本组重型和特重型颅脑损伤76例，59例(占77.6%)PRL、FSH、LH均值超过正常均值三个标准差以上。其中GCS计分3～5分，术前脑疝形成者27例，21例出现严重的下丘脑症状，头颅CT显示下丘脑或其邻近部位损伤，上述指标值升高更为显著。表明伤及下丘脑时，损伤程度愈重，垂体前叶激素的改变愈明显，与文献报告一致[4]。本研究结果还表明，急性颅脑损伤时垂体前叶激素分泌功能的变化以PRL最为敏感，其次是FSH和LH。提示急性颅脑损伤早期，PRL变化作为一项客观的生化指标，对判断伤情，估计预后、观察疗效，指导临床治疗均具有重要的参考意义。另有文献报告，PRL、FSH、LH等垂体前叶激素能影响机体免疫功能。颅脑损伤合并MODS时，常伴有严重的免疫系统功能紊乱[1]，值得临床诊疗过程中注意。
参考文献
[1] 龚德生，等.中华创伤杂志 1997；13(6)：378.
[2] 龚德生，等.江苏医药 1997；23(5)：317.
[3] 池田幸德，他.脑と神经 1986；38：789.
[4] Matsuura H，et al.Neurosurg 1985；16：791.
(1999年5月5日收稿), 百拇医药
单位：苏州医学院附属第三医院
关键词：颅脑损伤 垂体前叶激素 磁性酶联免疫
江苏医药991104 摘要 为探讨急性颅脑损伤对垂体前叶激素的影响，应用磁性酶联免疫定量分析法，对156例颅脑损伤后血清泌乳素(PRL)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、促甲状腺素(TSH)进行定量分析，并对部分病例进行动态观察。结果发现，与正常人相比，急性颅脑损伤后24小时内血清PRL、FSH、LH含量显著升高，动态观察显示，受伤24～48小时上述指标仍持续升高，48小时后逐步下降。提示颅脑损伤对垂体前叶分泌功能有显著影响。
近年来，颅脑外伤患者内分泌系统功能变化已普遍受到临床重视。本文报告156例急性颅脑外伤患者血清泌乳素(PRL)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、促甲状腺素(TSH)的测定结果，并讨论其临床意义。
, 百拇医药
资料和方法
一、临床资料：1996～1997年我院共检测156例急性颅脑外伤患者血清PRL、FSH、LH、及TSH含量(不包括有严重合并伤及伤前有内分泌系统疾病者)，男132例，女24例。年龄18～55岁，平均36岁。其中急性硬膜外血肿55例，急性硬膜下血肿40例，对冲性脑挫裂伤伴脑内血肿34例，广泛脑挫裂伤、脑内多发小血肿14例，原发性脑干伤3例，外伤性蛛网膜下腔出血9例，开放性颅脑损伤1例。156例中重型和特重型颅脑损伤76例，其中入院时GCS计分6～8分者49例，GCS计分3～5分、术前脑疝形成者27例。治疗：125例行开颅血肿或/及挫裂伤灶清除术，其中29例加作去骨板减压，其余采用非手术疗法(或仅作气管切开术)。治疗结果：出院时按GOS标准评定：良好105例，中残11例，重残7例，植物生存2例，死亡31例(病死率19.67%)。
二、检测方法：采用磁性酶联免疫定量分析法测定(Ⅰ型诊断仪、混匀器及试剂均购自瑞士SERONO公司)。全部病例于入院后立即抽取静脉血5ml分离血清，置于-45℃冰箱冻存待测PRL、FSH、LH、TSH含量；对部分病例分别于伤后24、48、72小时抽血进行动态检测，观察其变化。同时测定100例健康体检者(男88例，女12例，年龄24～55岁)血清中上述各项指标值作为对照组。具体检测步骤为：待测血清+单克隆抗体(置37℃温箱温育15～30分钟)→加入磁性小球结合酶标第二抗体(再于37℃下温育5分钟)→在磁性分离板上冲洗二次→加入底物(37℃下温育15分钟后)→加入终止液。静置10分钟后取上清液，经492和550nm双波长检测OD值。再经微机自动计算样品各种激素含量。每份血清标本重复检测两次，取其均值。全部数据微机处理，组间指标值比较用t检验。
, http://www.100md.com
结 果
一、急性颅脑外伤后24小时内及正常对照组血清PRL、FSH、LH、TSH四种垂体前叶激素检测结果见表1。显示急性颅脑外伤后PRL、FSH和LH含量急剧升高，与正常对照组比较有显著性差异(P<0.00001)，TSH未见明显变化。
表1 急性颅脑损伤后血清垂体前叶激素的变化(
±s) 组别例数
PRL(ng/L)
FSH(IU/L)
LH(IU/L)
, 百拇医药
TSH(mIU/L)
正常对照组
100
13.7±3.8
2.2±1.6
2.7±1.6
1.4±0.9
脑外伤组
156
24.1±12.4
5.6±1.6
4.9±1.6
, 百拇医药
1.5±1.1
t值
7.56
5.92
5.52
0.71
P值
0.00001
0.00001
0.0001
0.4781
表2 急性颅脑损伤后血清垂体前叶激素的动态变化(
±s) 伤后时间(小时), 百拇医药
例数
PRL(ng/L)
FSH(IU/L)
LH(IU/L)
TSH(mIU/L)
24
32
26.5±17.3**
5.1±3.8**
6.2±5.3**
1.6±0.9
, 百拇医药
48
32
16.8±6.1*
4.2±3.7*
4.9±2.4*
1.8±0.9
72
32
13.3±4.8
2.5±2.5
2.5±1.6
1.4±1.0
, 百拇医药
*P<0.01，**P<0.001
二、急性颅脑外伤后动态检测上述各项指标结果见表2。表明受伤24～48小时垂体前叶激素PRL、FSH和LH的含量仍持续升高，受伤48小时后上述各项指标逐渐降低，至72小时已接近正常水平。
讨 论
下丘脑―垂体是内分泌中枢，控制着机体内分泌和代谢功能。颅脑损伤后，由于神经内分泌功能改变，常导致糖、蛋白、核酸、微量元素等一系列代谢紊乱，造成多器官功能不全(MODS)，甚至威胁病人生命[1，2]。本研究发现，急性颅脑损伤后确实有垂体前叶分泌功能的改变，这种变化在损伤早期尤为明显。其原因主要是由于下丘脑及垂体原发或继发性损伤所致。急性颅脑损伤常累及下丘脑，甚至直接损伤垂体柄；颅底骨折，特别是通过蝶鞍的颅底骨折，外伤时脑组织在颅腔内的移动及伤后继发性脑、垂体肿胀等，均可影响甚至破坏下丘脑血供及垂体门脉循环，造成下丘脑及部分垂体前叶梗塞性坏死。损伤及坏死的垂体前叶分泌细胞内的激素溢入血液使其浓度升高，而高浓度激素反馈刺激所产生的垂体前叶激素抑制因子又因下丘脑损伤而减少，或因垂体门脉循环障碍，下丘脑―垂体通路受阻，下丘脑对垂体前叶的抑制作用解除，使垂体前叶激素分泌增加。此外，创伤应激反应，脑外伤病人去肾上腺素(NE)分泌增加[3]，梗塞区及血肿区大量释放5-羟色胺(5-HT)等对垂体前叶激素，特别是对PRL的分泌也有刺激作用。本研究结果显示，垂体前叶激素水平变化的程度与颅脑损伤发生的部位及损伤的严重程度密切相关。本组重型和特重型颅脑损伤76例，59例(占77.6%)PRL、FSH、LH均值超过正常均值三个标准差以上。其中GCS计分3～5分，术前脑疝形成者27例，21例出现严重的下丘脑症状，头颅CT显示下丘脑或其邻近部位损伤，上述指标值升高更为显著。表明伤及下丘脑时，损伤程度愈重，垂体前叶激素的改变愈明显，与文献报告一致[4]。本研究结果还表明，急性颅脑损伤时垂体前叶激素分泌功能的变化以PRL最为敏感，其次是FSH和LH。提示急性颅脑损伤早期，PRL变化作为一项客观的生化指标，对判断伤情，估计预后、观察疗效，指导临床治疗均具有重要的参考意义。另有文献报告，PRL、FSH、LH等垂体前叶激素能影响机体免疫功能。颅脑损伤合并MODS时，常伴有严重的免疫系统功能紊乱[1]，值得临床诊疗过程中注意。
参考文献
[1] 龚德生，等.中华创伤杂志 1997；13(6)：378.
[2] 龚德生，等.江苏医药 1997；23(5)：317.
[3] 池田幸德，他.脑と神经 1986；38：789.
[4] Matsuura H，et al.Neurosurg 1985；16：791.
(1999年5月5日收稿), 百拇医药