慢性肾功能不全患者血清白细胞介素6和可溶性白细胞介素6受体检测及临床意义
作者：戴勇 齐晖 黄瑞芳 王沙燕 彭保 李德萍
单位：广东省深圳市人民医院(518020)
关键词：肾功能衰竭，慢性；血液透析；白细胞介素6；受体，白细胞介素
实用医学杂志991103 摘 要 目的：探讨慢性肾功能不全患者血清白细胞介素6(IL-6)和可溶性白细胞介素6受体(sIL-6R)检测的临床意义。方法：采用ELISA法检测慢性肾功能不全各期及血液透析患者血清IL-6和sIL-6R变化及两者相关性。结果：肾功能不全代偿期IL-6和sIL-6R水平与正常对照组比较无明显改变(P>0.05)，氮质血症期开始逐渐上升(P<0.05)，尿毒症期和血液透析患者IL-6和sIL-6R水平与正常对照比较，其差异有极显著意义(P<0.01)，且两者之间有良好相关性(r=0.56，P<0.01)，患者血清IL-6和sIL-6R与血清尿素氮相关明显(r=0.49，P<0.05)。28例血液透析患者透析后IL-6水平较透析前无明显改变(P>0.05)，但sIL-6R水平透析后显著降低(P<0.05)。结论：IL-6和sIL-6R水平可作为判断病情和预后的指标。
, 百拇医药
白细胞介素6(IL-6)是具有广泛生物活性的细胞因子，其效应是通过与靶细胞膜上的特异性白细胞介素6受体(IL-6R，gp80)结合，并通过信号传导蛋白gp130介导而产生的。体液中可溶性白细胞介素6受体(sIL-6R)与膜型受体的相应区域结构一致，与IL-6结合可进一步与膜上的信号传导蛋白结合，保护IL-6不被降解，并介导与扩大IL-6的生理和病理效应[1]。IL-6和sIL-6R异常表达参与了许多疾病的发病机制。本实验采用ELISA方法检测慢性肾功能不全病人血浆中IL-6与sIL-6R的水平，观察它们在肾功能不全各期和血液透析前后的变化及两者之间的相关性，并探讨其临床意义。
1 资料与方法
1.1 对象 慢性肾功能不全病人52例，均为我院泌尿科住院病人和规律血透病人。男28例，女24例，平均年龄46.7岁，原发病分别为慢性肾小球肾炎45例，肾病综合征3例，肾结核2例，糖尿病肾病2例。52例中，肾功能不全代偿期8例，氮质血症期8例，尿毒症期非透析患者8例，尿毒症透析患者28例(均采用聚砜膜透析器)。正常对照组为20名健康献血者，男18例，女2例，平均年龄45.6岁。
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1.2 实验方法 抽取对照组及病人外周静脉血3 ml，血透病人在血透前及血透结束时各抽1次，2%EDTA抗凝，1 500 r/min离心，留取血浆并贮存于-30℃至检测。采用ELISA法检测IL-6和sIL-6R。酶标仪上450 nm处读吸光度值，根据标准曲线计算IL-6和sIL-6R浓度值。IL-6检测试剂盒为美国Gemzyme公司产品，sIL-6R为德国Boehringer Mannhein公司生产。酶标仪为瑞士产帝肯RAINBOW型反自动连续扫描酶标仪。
1.3 统计学处理 实验数据以
±s表示，组间比较以t检验进行分析，部分指标进行相关分析。P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 慢性肾功能不全者IL-6和sIL-6R的变化 肾功能不全代偿期IL-6和sIL-6R水平与正常对照组比较无明显改变，氮质血症期开始IL-6和sIL-6R逐渐上升(P<0.05)，尿毒症期进一步升高，尿毒症和血液透析患者IL-6和sIL-6R水平与正常对照比较，其差异有极显著意义(P<0.01)，且两者之间有良好相关性(r=0.56，P<0.01)。慢性肾功能不全患者血浆IL-6和sIL-6R与血清尿素氮(BUN)相关明显(r=0.49，P<0.05)，见表1。
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表1 慢性肾功能不全患者血清IL-6和sIL-6R的变化(±s) 组别
例数
IL-6(pg/ml)
sIL-6R(ng/ml)
正常人对照
20
64.10±34.43
11.96±1.90
肾功能不全
代偿期
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8
71.33±45.76
16.33±2.87
氮质血症期
8
96.73±90.33*
19.57±5.17*
尿毒症早期
8
106.79±34.14**
26.61±5.72**
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尿毒症透析前
28
91.25±41.21**
29.12±6.97**
尿素症透析后
28
114.10±64.44**
20.09±6.67**△
与正常对照组比较* P<0.05，** P<0.01；与透析前比较△ P<0.05
2.2 血透前后IL-6和sIL-6R水平的变化 28例血液透析患者透析后IL-6水平较透析前无明显改变(P>0.05)，但sIL-6R水平透析后显著降低(P<0.05)。IL-6和sIL-6R浓度无论在透析前还是透析后，都高于正常对照组(P<0.01)。
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3 讨论
活化的单核细胞、T淋巴细胞可分泌IL-6，肾小管及肾小球系膜细胞等肾脏局部以自分泌和旁分泌的形式也分泌IL-6，并参与某些肾脏生理和病理生理过程[2]。IL-6发挥作用，一般认为须先与sIL-6R结合。sIL-6R结合IL-6后不仅能保护IL-6不被降解，还能起到IL-6运载蛋白的作用，将IL-6运抵靶细胞，并可与细胞表面的gp130结合增强IL-6的刺激活性。与IL-6广泛的生物活性相一致，sIL-6R异常表达也参与许多疾病的发病机制[1]。一般认为随着肾功能进行性恶化、尿毒症毒素物质的积聚，使患者单个核细胞处于活化状态，IL-6基因表达增加；肾功能减退后IL-6排泄减少和系膜细胞产生增加等原因，导致肾功能不全终末期IL-6水平升高[2，3]。一般情况下sIL-6R水平与IL-6变化一致[4]。我们的研究结果也显示，肾功能不全氮质血症期IL-6和sIL-6R水平开始同步增高，并随着肾功能进行性减退，IL-6和sIL-6R水平进一步增加。由于IL-6和sIL-6R升高程度与肾功能不同阶段有关，并与BUN呈正相关性，提示：IL-6和sIL-6R水平可作为判断病情和预后的指标。据报道，终末期肾脏病长期血液透析患者的IL-6的水平升高，透析后4小时升高显著，说明透析相关因素可能是IL-6分泌促进因子。这是因为透析过程中单个核细胞受到刺激，产生IL-6增加[2，5]。我们的结果也是透析病人不管透析前或透析后IL-6和sIL-6R均处于高水平状态，透析结束时IL-6虽有增高趋势，但没有统计学意义，可能是我们采用组织相容性好，对免疫系统刺激性小的聚砜膜有关。而sIL-6R则在透析结束时显著下降，除了上述原因外，还因单次血液透析较好的清除了体内毒素和代谢产物，免疫自稳得到恢复[6]，单核细胞产生sIL-6R减少有关。
, 百拇医药
4 参考文献
1 Diamant M,Hansen MB,Rieneck K,et al. Stimulation of the B9 hybridoma cell line by soluble interleckin-6 receptors. J Immunol Methods,1994,173(2):229～235.
2 范兴忠. IL-6在肾脏疾病中的进展. 国外医学泌尿系统分册，1998，18(1)：24.
3 余志远，钱家麟，赵涵芳，等. 尿毒症非透析患者外周血单个核细胞IL-1 β、TNFα与IL-6基因表达的研究. 中华肾脏病杂志，1997：13(5)：276.
4 赵亚萍，侯 健，刘志明。血清可溶性白细胞介素6受体的检测及其临床意义。上海免疫学杂志，1997，17(1)：44.
5 Pertosa G,Grandaliano G,Gesualdo L,et al. Interleukin-6,interleukin-8 and monocyte chemotactic peptide-1 gene expression and protein synthesis are independently modulated by hemodialysis membranes. Kidney Int,1998,54(2):570～579.
6 戴 勇，余 瑛，唐世聪。维持性血液透析病人血NK-IL-2-INFγ系统动态观察。中华肾脏病杂志，1995，11(2)：96., 百拇医药
单位：广东省深圳市人民医院(518020)
关键词：肾功能衰竭，慢性；血液透析；白细胞介素6；受体，白细胞介素
实用医学杂志991103 摘 要 目的：探讨慢性肾功能不全患者血清白细胞介素6(IL-6)和可溶性白细胞介素6受体(sIL-6R)检测的临床意义。方法：采用ELISA法检测慢性肾功能不全各期及血液透析患者血清IL-6和sIL-6R变化及两者相关性。结果：肾功能不全代偿期IL-6和sIL-6R水平与正常对照组比较无明显改变(P>0.05)，氮质血症期开始逐渐上升(P<0.05)，尿毒症期和血液透析患者IL-6和sIL-6R水平与正常对照比较，其差异有极显著意义(P<0.01)，且两者之间有良好相关性(r=0.56，P<0.01)，患者血清IL-6和sIL-6R与血清尿素氮相关明显(r=0.49，P<0.05)。28例血液透析患者透析后IL-6水平较透析前无明显改变(P>0.05)，但sIL-6R水平透析后显著降低(P<0.05)。结论：IL-6和sIL-6R水平可作为判断病情和预后的指标。
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白细胞介素6(IL-6)是具有广泛生物活性的细胞因子，其效应是通过与靶细胞膜上的特异性白细胞介素6受体(IL-6R，gp80)结合，并通过信号传导蛋白gp130介导而产生的。体液中可溶性白细胞介素6受体(sIL-6R)与膜型受体的相应区域结构一致，与IL-6结合可进一步与膜上的信号传导蛋白结合，保护IL-6不被降解，并介导与扩大IL-6的生理和病理效应[1]。IL-6和sIL-6R异常表达参与了许多疾病的发病机制。本实验采用ELISA方法检测慢性肾功能不全病人血浆中IL-6与sIL-6R的水平，观察它们在肾功能不全各期和血液透析前后的变化及两者之间的相关性，并探讨其临床意义。
1 资料与方法
1.1 对象 慢性肾功能不全病人52例，均为我院泌尿科住院病人和规律血透病人。男28例，女24例，平均年龄46.7岁，原发病分别为慢性肾小球肾炎45例，肾病综合征3例，肾结核2例，糖尿病肾病2例。52例中，肾功能不全代偿期8例，氮质血症期8例，尿毒症期非透析患者8例，尿毒症透析患者28例(均采用聚砜膜透析器)。正常对照组为20名健康献血者，男18例，女2例，平均年龄45.6岁。
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1.2 实验方法 抽取对照组及病人外周静脉血3 ml，血透病人在血透前及血透结束时各抽1次，2%EDTA抗凝，1 500 r/min离心，留取血浆并贮存于-30℃至检测。采用ELISA法检测IL-6和sIL-6R。酶标仪上450 nm处读吸光度值，根据标准曲线计算IL-6和sIL-6R浓度值。IL-6检测试剂盒为美国Gemzyme公司产品，sIL-6R为德国Boehringer Mannhein公司生产。酶标仪为瑞士产帝肯RAINBOW型反自动连续扫描酶标仪。
1.3 统计学处理 实验数据以
±s表示，组间比较以t检验进行分析，部分指标进行相关分析。P<0.05为有统计学意义。2 结果
2.1 慢性肾功能不全者IL-6和sIL-6R的变化 肾功能不全代偿期IL-6和sIL-6R水平与正常对照组比较无明显改变，氮质血症期开始IL-6和sIL-6R逐渐上升(P<0.05)，尿毒症期进一步升高，尿毒症和血液透析患者IL-6和sIL-6R水平与正常对照比较，其差异有极显著意义(P<0.01)，且两者之间有良好相关性(r=0.56，P<0.01)。慢性肾功能不全患者血浆IL-6和sIL-6R与血清尿素氮(BUN)相关明显(r=0.49，P<0.05)，见表1。
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表1 慢性肾功能不全患者血清IL-6和sIL-6R的变化(
±s) 组别例数
IL-6(pg/ml)
sIL-6R(ng/ml)
正常人对照
20
64.10±34.43
11.96±1.90
肾功能不全
代偿期
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8
71.33±45.76
16.33±2.87
氮质血症期
8
96.73±90.33*
19.57±5.17*
尿毒症早期
8
106.79±34.14**
26.61±5.72**
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尿毒症透析前
28
91.25±41.21**
29.12±6.97**
尿素症透析后
28
114.10±64.44**
20.09±6.67**△
与正常对照组比较* P<0.05，** P<0.01；与透析前比较△ P<0.05
2.2 血透前后IL-6和sIL-6R水平的变化 28例血液透析患者透析后IL-6水平较透析前无明显改变(P>0.05)，但sIL-6R水平透析后显著降低(P<0.05)。IL-6和sIL-6R浓度无论在透析前还是透析后，都高于正常对照组(P<0.01)。
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3 讨论
活化的单核细胞、T淋巴细胞可分泌IL-6，肾小管及肾小球系膜细胞等肾脏局部以自分泌和旁分泌的形式也分泌IL-6，并参与某些肾脏生理和病理生理过程[2]。IL-6发挥作用，一般认为须先与sIL-6R结合。sIL-6R结合IL-6后不仅能保护IL-6不被降解，还能起到IL-6运载蛋白的作用，将IL-6运抵靶细胞，并可与细胞表面的gp130结合增强IL-6的刺激活性。与IL-6广泛的生物活性相一致，sIL-6R异常表达也参与许多疾病的发病机制[1]。一般认为随着肾功能进行性恶化、尿毒症毒素物质的积聚，使患者单个核细胞处于活化状态，IL-6基因表达增加；肾功能减退后IL-6排泄减少和系膜细胞产生增加等原因，导致肾功能不全终末期IL-6水平升高[2，3]。一般情况下sIL-6R水平与IL-6变化一致[4]。我们的研究结果也显示，肾功能不全氮质血症期IL-6和sIL-6R水平开始同步增高，并随着肾功能进行性减退，IL-6和sIL-6R水平进一步增加。由于IL-6和sIL-6R升高程度与肾功能不同阶段有关，并与BUN呈正相关性，提示：IL-6和sIL-6R水平可作为判断病情和预后的指标。据报道，终末期肾脏病长期血液透析患者的IL-6的水平升高，透析后4小时升高显著，说明透析相关因素可能是IL-6分泌促进因子。这是因为透析过程中单个核细胞受到刺激，产生IL-6增加[2，5]。我们的结果也是透析病人不管透析前或透析后IL-6和sIL-6R均处于高水平状态，透析结束时IL-6虽有增高趋势，但没有统计学意义，可能是我们采用组织相容性好，对免疫系统刺激性小的聚砜膜有关。而sIL-6R则在透析结束时显著下降，除了上述原因外，还因单次血液透析较好的清除了体内毒素和代谢产物，免疫自稳得到恢复[6]，单核细胞产生sIL-6R减少有关。
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4 参考文献
1 Diamant M,Hansen MB,Rieneck K,et al. Stimulation of the B9 hybridoma cell line by soluble interleckin-6 receptors. J Immunol Methods,1994,173(2):229～235.
2 范兴忠. IL-6在肾脏疾病中的进展. 国外医学泌尿系统分册，1998，18(1)：24.
3 余志远，钱家麟，赵涵芳，等. 尿毒症非透析患者外周血单个核细胞IL-1 β、TNFα与IL-6基因表达的研究. 中华肾脏病杂志，1997：13(5)：276.
4 赵亚萍，侯 健，刘志明。血清可溶性白细胞介素6受体的检测及其临床意义。上海免疫学杂志，1997，17(1)：44.
5 Pertosa G,Grandaliano G,Gesualdo L,et al. Interleukin-6,interleukin-8 and monocyte chemotactic peptide-1 gene expression and protein synthesis are independently modulated by hemodialysis membranes. Kidney Int,1998,54(2):570～579.
6 戴 勇，余 瑛，唐世聪。维持性血液透析病人血NK-IL-2-INFγ系统动态观察。中华肾脏病杂志，1995，11(2)：96., 百拇医药