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编号:10215016
口服ACZ脑血流负荷试验在缺血性脑血管病中的应用
http://www.100md.com 《第三军医大学学报》 1999年第11期
     作者:温建良 周文 唐维佳 兰进军 徐有奇 田玉静 王景周 蒋晓江 周华东

    单位:温建良 周文 唐维佳 兰进军 徐有奇 田玉静 蒋晓江:第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所:核医学科;王景周 周华东:神经内科,重庆 400042

    关键词:脑血管意外;乙酰唑胺;放射性核素显像

    第三军医大学学报991127

    提要 目的:探讨口服乙酰唑胺(ACZ)脑血液断层显像在脑血管疾病中的应用价值。方法:对15例短暂性脑缺血发作患者进行静息和口服ACZ负荷脑血流显像,显像剂为99mTc-乙撑双半胱氨酸二乙酯(ECD)。结果:根据多兴趣区半定量分析结果,将对ACZ的脑血流反应分为:A型:皮质区域药前后局部脑血流量(rCBF)都正常(246)处;B型:静息rCBF正常,用药后出现新的减低区(23)处;C型:静息rCBF减低,用药后更明显(12)处及无明显变化(8)处;D型:静息rCBF减低,用药后改善(11)处。结论:口服ACZ脑血流断层显像可观察脑血流变化,发现隐匿病灶,有利于脑血管疾病诊治。
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    中图法分类号 R734.31;R814.42 文献标识码 B

    Application of ACZ tablet cerebral blood flow stress test in ischemic cerebrovascular diseases

    乙酰唑胺(ACZ)是一种脑血管扩张剂,用于脑血流SPECT显像,有利于提高脑血管疾病的阳性诊断率,并评价脑血管的储备功能。国外称之为“ACZ脑负荷实验”,周前等报告了ACZ的静脉注射脑负荷显像[1~3]。目前使用的均为注射剂Diamox。本研究通过观察口服乙酰唑胺后脑血流反应,探讨其临床应用价值。

    1 资料和方法

    1.1 研究对象

    15例临床诊断短暂性脑缺血发作患者,其中颈动脉型4例,椎-基底动脉型11例,男3例,女12例,年龄36~64岁,平均年龄48岁。发病时间2个月至4年。MRI证实1例基底节缺血改变,其余14例无明显病灶。
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    1.2 显像剂及仪器

    1.2.1 显像剂 乙酰双半胱氨酸二乙酯(ECD)药盒为北京耐思达公司产品。99mTc-ECD标记率>90%。

    1.2.2 显像仪器 SPECT仪为TOSHIBA GCA-7100A/DI。

    1.3 研究方法

    1.3.1 静息SPECT显像 注射99mTc-ECD前1 h口服过氯酸钾400 mg封闭脉络丛和甲状腺。肘静脉注射99mTc-ECD740兆贝克(MBq)后20 min进行数据采集。常规重建局部脑血流(rCBF)横断、矢状、冠状断层图像。

    1.3.2 乙酰唑胺负荷试验 与静息显像间隔24~48 h进行。口服ACZ片1.0 g(天津金世制药公司),待2 h达血药高峰时注射99mTc-ECD740MBq,采集和处理图像同前。
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    1.3.3 图像分析 ①目测分析:连续两个或两个以上层面出现肉眼可辨放射性分布稀疏或缺损为阳性。②半定量分析:选择横断面上3个样本层面(OM+20 mm、OM+50 mm、OM+80 mm),在两下、中、高额、两颞、两颞顶、两顶、两外枕、两侧视皮质、两基底节、小脑皮质区等共对称性设置相同大小感兴趣区(ROI)20处。计算各ROI的放射性计数,并求出每像素计数。选择对侧参考区域,计算相应ROI放射性摄取比值。对静息和ACZ负荷后同一部位摄取比值进行比较。

    2 结果

    对显像结果进行半定量分析,15例患者rCBF图像共划分300个皮质区域,将其按照对ACZ的反应不同,分以下4种类型:A型:用药前后rCBF都正常246处;B型:静息时rCBF正常,用药后rCBF减低23处;C型:静息时rCBF减低,用药后更明显12处;无明显变化8处;D型:静息时rCBF减低,用药后改善11处,见表1,图1、2。
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    表1 口服ACZ前后ROI摄取比值比较 分型

    ROI数

    静息(x±s)

    ACZ(x±s)

    P

    A

    246

    0.997±0.027

    1.001±0.025

    1.733

    >0.05

    B
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    23

    0.994±0.041

    0.936±0.028

    4.89

    <0.01

    C

    20

    0.981±0.052

    0.957±0.036

    1.707

    >0.05

    D

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    0.977±0.040

    1.017±0.061

    2.049

    <0.05

    P值系用药前后比较

    图1 箭头所示部位用药后局部血流(rCBF)

    明显增加,为D型反应

    图2 用药后左侧ROI(2)局部血流(rCBF)明显
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    减低,呈B型反应

    3 讨论

    脑组织代谢活跃,血流丰富(占心输出量15%);局部脑血流量取决于颈动脉压力差和脑部血管阻力,任何影响这两者的因素都可引起脑血流的变化。放射性核素显像对缺血性脑血管疾病有一定的临床实用价值。rCBF断层显像应用较多,它不仅能反映脑局部血供情况,也能反映脑局部能量代谢和功能状态。临床资料表明,常规静息rCBF显像,不能发现轻微、隐匿病灶;而脑血流负荷显像可提高阳性检出率。脑血流负荷检查就是通过生理刺激或使用血管扩张剂,使有反应的部位局部血流量增加,而无反应部位无局部血流增加,增强正常与病变部位的图像对比度,提高阳性诊断率;同时对脑血管储备力也可作出评价。

    脑血流负荷检查分为生理负荷和药物负荷。生理负荷时脑血管不能达到最大程度扩张,负荷不完全。药物负荷有CO2和ACZ两种方法,CO2副作用较大,使用不方便;ACZ负荷不改变血压,使用简单安全,副作用较小,扩张血管作用强,用量范围大。正常人静脉注射后2 min起效,10~25 min达高峰,rCBF增加达1.7倍,血中半减期(T1/2)为90 min,用量0.5~2.0 g,常用量1.0 g。一般认为ACZ扩张脑血管的机理是抑制红细胞的碳酸酐酶,可减少CO2从血及脑组织的转移,使血或脑组织中的CO2增加,引起脑血管的扩张[4]
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    ACZ片的分子结构与注射ACZ完全一致,口服后30 min起效,2 h达血药高峰,T1/2约4 h,80%以原型经尿排出,进入体内主要蓄集在富含碳酸酐酶的红细胞中[5]。本组病例试用ACZ片1.0 g进行rCBF显像,发现皮质区域出现新的rCBF减低区23处,表明此法可提高阳性检出率。同时,由于各皮质区域对ACZ反应不同,分别归入A型246处,B型23处,C型20处,D型11处。修雁等[6]认为,不同的反应类型代表不同的脑血管储备力。A型脑血管储备力尚可,侧枝循环及局部血管的反应良好;B型脑血管储备力较差,静息时代偿性扩张可保持rCBF正常,用药后进一步扩张能力降低,使rCBF降低;C型侧枝循环不足或有脑动脉闭塞,脑动脉灌注压低于自动调节下限,致静息rCBF降低;D型可能是缺血造成相应部位代谢降低,但脑血管反应良好。评价脑血管储备力旨在指导临床治疗,Kuroda等[7]发现对B、C型脑血管储备力下降,血管反应性较差的患者行手术治疗可获得较好疗效。本组病例用药后,7例出现头晕,2例口周、双手麻木,1例面部潮红,1例多尿,血压、心率变化不明显,均未作特殊处理,在4~6 h后上述症状消失。
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    ACZ片使用安全方便,初步试用表明用药后可引起rCBF变化,值得临床进一步研究,推广应用。

    作者简介:温建良,男,32岁,主治医师,学士

    参考文献

    [1] Michael D, Devous S R. Dual isotope imaging speeds stroke assessment[J]. Diag Imaging,1991,(6);112-115.

    [2] Chollet F, Celedsis P, Clanet M, et al. SPECT study of cerebral blood flow reactivity after acetazolamide in patients with transient ischemic attacks[J].Stroke,1989,20(4):458-464.
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    [3] 周 前,李 方,赵永波.乙酰唑胺负荷试验脑SPECT显像在缺血性脑血管疾病的临床应用[J].中华核医学杂志,1998,18(1):7-10.

    [4] Sullivan H, Kingsburg T B, Morgan M E. The rCBF response to Diamox in normal subjects and cerebraovascular disease patients[J], J Neurosurg,1987,67(4):525-534.

    [5] 龙 琨 主编.临床药物手册[M].北京:金盾出版社,1992.674-675.

    [6] 修 雁,陈绍亮,孙小光.乙酰唑胺脑血流负荷试验在缺血性脑血管病中的应用[J].中华核医学杂志,1998,18(1):11-13.

    [7] Kuroda S, Kamiyama H, Abe H. Acetazolamide test in detecting reduce cerebral perfusion reserve and predicting long-term prognosis in patients with internal carotid artery occlusion[J]. Neurosurgery,1993,32(6):912-919.

    收稿日期:1999-04-15;修回日期:1999-10-21, 百拇医药