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编号:10231170
精制蝮蛇抗栓酶在糖尿病及其并发症治疗中的应用
http://www.100md.com 《中草药》 1999年第11期
     作者:田凤英 苏冰

    单位:(田凤英)天津中医学院第二附属医院(300150);(苏冰)白求恩医科大学制药厂

    关键词:蝮蛇抗栓酶;糠尿病及其并发症;治疗

    中草药991130 要 综述了蝮蛇抗栓酶在Ⅱ型糖尿病及其部分并发症治疗中的应用情况,认为该药在糖尿病治疗中是一个较有前景的药物,值得进一步临床观察,对其作用机制也应深入探讨。

    糖尿病(DM)是一种常见的内分泌代谢紊乱的疾病,是由于人体内胰岛素分泌不足导致糖代谢紊乱、脂代谢异常,临床表现为血糖、血脂升高,动脉硬化,神经功能障碍,最终导致诸多并发症而危及生命。

    DM病人血液流变学检查结果异常,血液呈高凝状态,已被众多资料证实;而血液流变学的检查结果,作为血瘀证的重要指标已得到确认;高凝状态即血瘀的存在,又与DM的血管、神经病变的发生密切相关。因此,在应用降糖药的基础上,加用具有降粘、降脂、抗凝的蝮蛇抗栓酶(ahylysantinfarctase),对于降低血糖,治疗糖尿病,阻止其诸多并发症的发生具有十分重要的临床意义。
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    精制蝮蛇抗栓酶(以下称蝮酶)是从蝮蛇蛇毒中提取,经反复提纯而研制成的低毒复合酶制剂。通过系统的药理、毒理等基础研究和大量临床应用证明,该制剂具有抗凝、溶栓、降脂、去纤、降低血粘度、抗血小板聚集以及恢复神经功能等多种作用。实验研究证明,蝮酶尚有降低血栓素(TXB2)浓度,增加前列环素代谢产物(6-keto-PGF)和扩张局部小血管,改善微循环等作用〔1,2〕。由于本品的独特作用为防治DM及其并发症开辟了一条新的途径,被广泛应用于DM及其并发症的治疗中。现将目前临床应用蝮酶情况综述如下。

    1 治疗Ⅱ型糖尿病

    王丽君〔3〕等于1994~1998年共收治Ⅱ型DM病人40 例。根据DM病人糖代谢障碍导致脂质代谢异常的病理特点,在常规使用消渴丸(10 粒,每日3 次)基础上,加用蝮酶。其方法为:0.5 u+0.9%生理盐水250 mL,静滴,1日1次,1周后改用1 u+0.9%生理盐水250 mL,静滴,1日1次,3周为1疗程。效果不佳者,休息1 周后,继用1 疗程。治疗期间停用其它降糖药及降脂药。结果总有效率95%,并附典型病例。
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    冀黎明〔4〕应用蝮酶治疗Ⅱ型DM32 例,并附对照组20 例。对照组常规给予降糖药。治疗组则在常规治疗的基础上加用蝮酶。3 周为1 疗程。观察治疗前后的血糖、血脂水平,部分患者测定血清C肽和血液流变学,每周测一次血小板计数。结果治疗组总有效率为97%,对照组为70%。两组相比,差异非常显著(P<0.01)。

    叶仕宏〔5〕对血流变学确定为高粘血症的Ⅱ型DM病人20例应用蝮酶,20 d为一疗程,治疗后20 例均有不同程度的血糖下降。

    以上临床资料表明:蝮酶有良好的降低血糖作用。其可能的机制为:①蝮酶的降低血粘度作用对改善胰岛细胞功能有极重要意义,可促进尚有分泌功能的β细胞,恢复分泌胰岛素的功能;②通过改善高凝状态等作用,使血管平滑肌舒张,促进肌肉等组织摄取葡萄糖,加速无氧糖酵解,抑制糖原异生,增加葡萄糖的利用;③实验证明,DM病人的神经生长因子(NGF)减少或功能异常,而蝮酶中分离出的NGF与胰岛素的2,3级蛋白分子结构相似,两者有共同的抗原决定簇,抗体作用相同。当输入蝮酶后,可增加体内NGF浓度,与胰岛素竞争抗体,从而相对增加了胰岛素的血浆浓度,有利于血糖的控制。但其降糖的确切机制仍有待进一步探讨。
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    2 治疗DM并发周围神经病变

    在DM并发的神经病变中,以周围神经病变患病率最高,约为60%,经电生理检查,其患病率可高达90%以上。其中以感觉神经受累最为常见,多有疼痛及痛觉异常,尚无理想治疗药物,为治疗上的难题之一。目前认为其发生机制可能为神经缺血,这是DM神经损害的主要原因,而血液流变学异常是引起神经缺血的主要原因之一。蝮酶正是可以改善上述病变的有效药物。

    耿志忠等〔6〕应用蝮酶治疗糖尿病并发周围神经病变100 例,疗效满意。全部病例均为Ⅱ型糖尿病,并设对照组40 例。两组均采用常规降糖药控制血糖。对照组应用VB1及VB12治疗神经病变。治疗组则加用蝮酶。3 周为1 疗程,必要时应用第二疗程。观察治疗前后空腹血糖水平,感觉神经症状变化,部分病人观察右尺神经,右腓神经传导速度变化。结果,在治疗的第4~10 d开始,症状获改善。同时还观察到,上肢症状恢复先于下肢,近端恢复先于远端,血糖水平均有不同程度下降,有效率100%。
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    慢性痛性周围神经病变影响20%~30%糖尿病患者,严重影响病人的生活质量。倪艳霞〔7〕应用蝮酶、克拉瑞定、络康素对90 例慢性痛性糖尿病周围神经病变病人进行了临床观察。将90 例病人随机分为3 组,采用上述3 种药应用1~2疗程,并观察全部病例治疗前后的自觉症状、体征、肌电图和血液生化指标。结果3 种药物均有较好疗效,并无显著性差异。络康素和克拉瑞定临床疗效较好,未发现明显副作用,但其价格较高,限制其广泛使用。而蝮酶价格低廉,效果也颇佳,加之其具有抗凝、降脂、降糖、抗血小板聚集、扩张血管和改善微循环作用,可酌情选用。

    3 治疗糖尿病膀胱病变

    糖尿病膀胱病变属于糖尿病神经病变之一,为糖尿病植物神经病变,临床上可表现为排尿间隔时间延长,排尿困难等,严重时可造成尿潴留,继发感染,给患者生活上造成很大痛苦和不便。目前认为该病变是由微血管内皮增生,毛细基底膜增厚引起神经组织缺血、缺氧与营养不良,导致支配膀胱的神经纤维(交感或副交感神经)退行变,引起膀胱麻痹尿潴留。李爱英〔8〕选择糖尿病膀胱病变125 例,随机分为3 组,在常规饮食加降糖药的基础上,分别加用蝮酶、复方丹参液、红花注射液,每日静滴1 次,20 d一疗程,共使用2 疗程。结果表明:丹参组和红花组可改善毛细血管和微血管病变,尽管副作用不明显,但疗效次于蝮酶;而蝮酶副作用极少、疗效高,临床总有效率达91.1%,在本症的治疗上,具有较好的前景。
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    4 治疗糖尿病合并脑血栓形成

    脑血栓形成也是DM的常见并发症,在老年DM病人中尤多,其原因可能与其血粘度增高,血小板聚集性增高,凝血机制障碍有关。

    耿志忠〔9〕应用蝮酶治疗60 例DM合并脑血栓形成患者。全部病例均经CT扫描或核磁共振检查确诊。方法为:开始3 d实行冲击疗法,后按0.02 u/kg给药,每日1 次,3 周一疗程,必要时给予第二疗程。治疗前后查血糖、血粘度、血栓素等,并进行CT及核磁共振复查。结果表明:本品对各期脑血栓形成病人均有效;病程在1 个月以内的急性期病人疗效最佳,病程在1年以内的恢复期病人多数有较好的疗效,病程在1 年以上的后遗症期病人疗效稍差,总有效率达93%。认为本品除抗凝、溶栓、降粘、降脂等功能外,该药含有神经生长因子(NGF),它可调节代谢,传送信号,促进神经传导和再生,故可有效地用于DM合并脑血栓形成病人的治疗。

    5 治疗糖尿病肾病〔10〕
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    糖尿病肾病(DN)是DM的慢性并发症之一,随着DM治疗水平的提高,患者寿命的延长,DN发病率有升高趋势。该症早期肾小球损伤较轻,无实质损伤,一般控制血糖、尿糖在正常范围,便可使尿白蛋白排出量恢复正常。晚期病人由于肾小球损伤严重,单靠控制血糖、尿糖难以使肾功能完全逆转,需综合治疗。对此类病人,在严格控制血糖、尿糖的基础上,加用蝮酶0.5 u+生理盐水250 mL,静滴,每日1 次,疗程2~3周,临床取得满意疗效,总有效率85%。其作用机制是通过蝮酶的作用,增加局部血液供应,促进修复作用,抵制DN患者血管内的高凝状态,改善肾小球基底膜的滤过环境,防止肾小球基底膜的糖基化,从而改善肾功能,使尿蛋白排出量降低,甚至正常。

    6 治疗糖尿病足

    糖尿病足是DM的严重并发症之一,是DM人致残,失去生活能力的主要原因。随着DM患者的增加和DM病人生存期的延长,DM足病人也有所增加。防治糖尿病足,对于提高DM病人的生活质量有重要意义。
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    糖尿病足是DM人长期血管病变和神经病变的结果,多见于年龄大,病程长和病情控制不满意,有多种DM慢性并发症的病人。很多医生都认为应采取综合治疗措施方可奏效。这些措施主要有:有效地控制血糖,抗感染,局部清疮,改善微循环,以及支持疗法。在改善微循环的治疗中,很多人做了蝮酶的临床观察,均取得了一定的临床疗效〔11〕

    7 结语

    从以上综述可见,对于DM及其并发症的治疗,蝮蛇抗栓酶有较为肯定的治疗效果,是一个较有前景的药物,值得进一步进行临床观察总结,比如剂量、疗程、量效关系也应进行探讨,以利提高疗效。至于蝮蛇抗栓酶在糖尿病及其并发症治疗中的作用机制,也是一个应继续深入探讨的问题。

    作者简介:田苏英,女,44岁,副主任医师.1983年毕业于天津中医学院,获医学学士

    学位.现任天津中医学院第二附属医院内二科副主任,主要从事内科糖尿病及
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    高血压的临床工作.

    参考文献

    1 徐景星,等.中国医科大学学报,1989,18[专刊]:35

    2 田晨光,等.中国糖尿病杂志,1994,2(2):100

    3 王丽君,等.第一届中美糖尿病强化治疗研讨会论文汇编.北京.1998:386

    4 李传良,等主编.内科疾病诊疗新法.北京:北京科技出版社,1998:323

    5 叶仕宏.第三届中国中西医结合糖尿病学术会议论文汇编.沈阳.1996:100

    6 耿志忠,等.第一届中美糖尿病强化治疗研讨会论文汇编.北京.1998:451
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    7 倪艳霞,等.第一届中美糖尿病强化治疗研讨会论文汇编.北京.1998:498

    8 李爱英,等.第一届中美糖尿病强化治疗研讨会论文汇编.北京.1998:398

    9 耿志忠,等.第一届中美糖尿病强化治疗研讨会论文汇编.北京.1998:453

    10 李传良,等主编.内科疾病诊疗新法.北京:北京科技出版社,1998:296

    11 王大平,等.第一届中美糖尿病强化治疗研讨会论文汇编.北京.1998:139,144,394,212,267

    收稿日期:1999-08-30, http://www.100md.com