洛土辛对大鼠及狗血流动力学的影响
作者：王嘉陵 赵志方 张帆 江明性
单位：同济医科大学药理教研室 (武汉 430030)
关键词：洛土辛；血流动力学；磷酸二酯酶抑制剂
中草药991117 摘 要 采用左心室及血管插管法，研究了洛土辛(Lot)对大鼠及狗血流动力学的影响。Lot 2.5,5,10 mg/kg, iv可剂量依赖性地增加麻醉大鼠的左心室压(LVP)、左室压力变化最大速率(±dp/dtmax)、动脉收缩压(SAP)，降低左室舒张末期压(LVEDP)，但对心率(HR)和动脉舒张压(DAP)却无明显的影响。麻醉大鼠Lot 5 mg/kg、麻醉狗Lot 3 mg/kg，iv可获相似结果，其对狗血流动力学影响的起效时间较快且作用持续较长。在毁脊髓大鼠，Lot 5 mg/kg，iv不仅显著地增加LVP，±dp/dtmax，SAP，明显增加DAP和HR。提示Lot对血流动力学影响的特性与PDE Ⅲ抑制剂相似。
, 百拇医药
Effect of Lotusine on Haemodynamics in Rat and Canine
Wang Jialing Zhao Zhifang Zhang Fan et al.
(Department of Pharmacology, Tongji University of Medical Sciences, Wuhan 430030)
Abstract Lotusine (Lot), a pure alkaloid extracted from the green seed embryo of Nelumbo nucifera Gaertn, has been demonstrated to possess the properties of phosphodiesterase Ⅲ inhibitors in isolated myocardium and blood vessels. In this paper, the effects of Lot on haemodynamics were studied in rat and canine, Lot 2.5, 5, 10 mg/kg, iv could obviously increase left ventricular pressure (LVP), systolic or diastolic maximum rate of pressure change (± dp/dt), left ventricular end diastolic pressure (LVEDP) and systolic artery blood pressure (SAP) in dose-dependent manners. But there is no significant influence on diastolic artery blood pressure (DAP) and heart rate (HR). In anesthetized rat, with Lot 5 mg/kg, iv and anesthetized canine with Lot 3 mg/kg, iv, results similar to the above could be obtained. Moreover, it was found that the effect of Lot on anesthetized canine appeared earlier and was more persistent than that on anesthetized rat. In pithed rat, Lot 5 mg/kg, iv enhanced not only LVP, ±dp/dt, SAP, but also DAP and HR. The results suggested that the properties of the effect of Lot on haemodynamics are similar to that of phosphodiesterase Ⅲ inhibitors.
, 百拇医药
Key words Lotusine haemodymics phosphodiesterase Ⅲ inhibitor
洛土辛(lotusine, Lot)系从睡莲科植物莲Nelumbo nucifera Gaertn成熟种子绿色胚芽的水溶性部位中提取分离出的一种单苄基异喹啉类生物碱单体，波谱及理化数据与文献相符〔1，2〕，化学名：1-二甲基-6-羟基-7-甲氧基-10-苄基(对-羟基)四氢异奎啉。未见莲子心中具有正性肌力活性的单体成分及对动物血流动力学影响的报道。我们的研究表明，Lot明显增加离体心肌收缩力，但对心率却无明显增快作用，其正肌作用略强于氨力农(amrinone)〔3〕；它还能扩张血管，提高血小板cAMP含量，具有磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)Ⅲ抑制剂的性质〔4〕。其正肌作用机制除与PDEⅢ抑制有关外，还与延长动作电位时程，促钙内流有关。
, 百拇医药 1 材料与方法
1.1 药品：Lot盐酸盐由本室植化组提供〔2〕，含量(HPLC 归一法计算)大于95%，无色方晶，mp 213 ℃～214 ℃，溶于水，饱和水溶液pH 6.0。其他试剂均为国产分析纯。
1.2 动物及方法：Wistar大鼠，雌雄兼用，体重(264±38) g；杂种狗，体重(10.6±2.7) kg，雌雄不拘，同济医科大学实验动物学部提供。大鼠或犬，戊巴比妥纳30 ～ 35 mg/kg, iv麻醉，参照文献〔5，8〕法，分别于左右两侧颈总动脉，一侧股静脉，插入冲满肝素生理盐水的导管；右侧颈动脉导管一端经升主动脉、主动脉瓣插入左心室，另一端与血压换能器相联；同样，联接左侧动脉插管与另一血压换能器上，并将信号输入RM-6000型八道生理记录仪(Nikon Kohden),记录血流动力学诸指标；药物经股静脉插管给予。毁脊髓大鼠，于乙醚麻醉下施行手术，气管插管，按文献〔5〕法毁脊髓后，并立即用呼吸机(浙江医科大学仪器厂产品)给予正压呼吸，iv给药的液体量小于0.5 mL。
, 百拇医药
2 结果
2.1 Lot对麻醉大鼠血流动力学影响：麻醉大鼠iv Lot 2.5,5,10 mg/kg,每剂量iv间隔时间为45 min，记录给药前(对照)及后10 min时的血流动力学诸指标，结果见表1。Lot可剂量依赖性地增加左心室(LVP)、左室压力变化最大速率(±dp/dtmax、动脉收缩压(SAP)，降低左室舒张末期压(LVEDP)，但对心率(HR)和动脉舒张压(DAP)的影响不明显。另外，值得注意的是Lot在明显增加SAP的同时却并不明显增加DAP。
表1 Lot iv对麻醉大鼠血流动力学影响的剂量-效应关系(
±s，n＝7) 指标
对照
Lot(mg/kg)
, http://www.100md.com
2.5
5
10
LVP(kPa)
19.2±2.1
21.7±2.3*
22.5±2.5*
23.3±2.4**
+dp/dt(kPa/s)
767±96
849±104*
, http://www.100md.com
895±113*
945±129*
-dp/dt(kPa/s)
615±119
663±124
683±135
707±113*
LVEDP(kPa)
0.21±0.13
0.14±0.17
0.11±0.12*
, http://www.100md.com
0.09±0.07**
SAP(kPa)
16.9±1.7
18.5±2.1
19.1±2.3*
19.8±2.2**
DAP(kPa)
12.3±1.9
11.3±2.1
12.2±2.2
12.7±2.3
, 百拇医药
HR(bpm)
423±49
412±53
405±68
407±56
与对照比较：*P<0.05 **P<0.01 表2显示Lot作用的时间过程，Lot 5 mg/kg,iv后1 ～ 3 min,先出现轻微、一过性的LVP、±dp/dtmax、SAP、DAP下降，尔后各指标逐渐提高，且于8 ～ 10 min时已明显高于给药前水平，作用维持约5 min。30 ～ 40 min降至给药前水平。
表2 Lot 5 mg/kg iv对麻醉大鼠血流动力学的影响(±s，n＝8) 指标
, 百拇医药
对照
iv Lot不同时间(min)
1
5
10
15
20
LVP(kPa)
18.9±2.3
17.8±2.9
19.8±3.1
21.8±2.4*
, http://www.100md.com
21.4±2.5*
19.9±2.6
+dp/dt(kPa/s)
747±111
698±119
794±139
866±124*
822±117**
785±119
-dp/dt(kPa/s)
618±105
, http://www.100md.com
576±83
599±112
653±144
643±135
637±143
LVEDP(kPa)
0.24±0.19
0.3±0.2
0.18±0.13
0.16±0.17
0.22±0.18
0.23±0.17
, 百拇医药
SAP(kPa)
16.9±1.7
15.8±2.1
17.2±2.2
18.9±2.2*
18.6±2.3
18.2±2.1
DAP(kPa)
11.8±1.8
9.7±2.0
10.1±2.2
11.5±2.1
, 百拇医药
11.5±2.2
11.6±2.3
HR(bpm)
416±46
410±48
395±66
399±50
406±48
407±46
与对照比较：*P<0.05 **P<0.01
2.2 Lot对毁脊髓大鼠血流动力学影响：毁脊髓大鼠，待血流动力学诸指标稳定30 min后开始实验。表3显示Lot 5 mg/kg,iv可显著地增高LVP、±dp/dtmax、SAP、DAP，作用持续20 min；5 min时，对HR的影响呈短暂显著性增快。
, 百拇医药
表3 Lot 5 mg/kg iv对毁脊髓大鼠血流动力学的影响(x±s，n＝8) 指标
对照
iv Lot不同时间(min)
2.5
5
10
20
25
LVP(kPa)
9.8±1.6
11.8±1.9
, 百拇医药
12.6±2.1*
13.2±2.4**
12.0±2.1*
11.5±2.3
+dp/dt(kPa/s)
302±81
425±92*
458±112*
447±98**
432±105*
, http://www.100md.com
371±89
-dp/dt(kPa/s)
201±55
295±103
314±105*
330±112*
306±102*
245±60
LVEDP(kPa)
0.21±0.18
0.05±0.08*
, http://www.100md.com
0.07±0.08*
0.05±0.06**
0.15±0.09
0.12±0.11
SAP(kPa)
6.5±0.8
8.1±1.4
8.7±1.5*
8.9±1.6**
8.2±1.5*
, 百拇医药 7.9±1.4
DAP(kPa)
3.8±0.6
4.3±1.1
4.6±0.9
5.0±0.8*
4.6±0.9
4.3±0.8
HR(bpm)
202±39
237±44
247±43*
, 百拇医药
244±45
233±41
221±43
与对照比较：*P<0.05 **P<0.01
2.3 Lot对麻醉狗血流动力学影响：见表4。Lot 3 mg/kg,iv可显著地增高LVP、±dp/dtmax、SAP、降低LVEDP，但对DAP和HR的影响不明显；与Lot对麻醉大鼠血流动力学的作用比较，Lot对麻醉狗血流动力学的作用起效时间快且无一过性降低LVP、±dp/dtmax、SAP现象发生，作用持续20 min。
表4 Lot 3 mg/kg iv对麻醉狗血流动力学影响的剂量(±s，n＝6) 指标
, 百拇医药
对照
iv Lot不同时间(min)
1
5
10
15
20
LVP(kPa)
16.5±1.5
18.9±2.1*
22.2±2.3**
21.8±2.2*
, http://www.100md.com
19.6±2.1*
19.1±2.1*
+dp/dt(kPa/s)
506±94
615±109*
701±102**
698±116**
657±89*
606±114
-dp/dt(kPa/s)
, http://www.100md.com
426±87
492±89
618±107*
607±127**
574±113*
492±106
LVEDP(kPa)
2.1±1.3
1.9±1.5
1.3±1.1
0.8±0.6*
, http://www.100md.com
1.1±0.9*
1.3±1.4
SAP(kPa)
13.9±1.1
15.8±1.3*
16.2±1.3*
16.1±1.4*
15.9±1.4*
15.7±1.3*
DAP(kPa)
, http://www.100md.com
11.2±1.3
12.0±1.3
12.2±1.4
12.1±1.3
12.1±1.2
11.9±1.2
HR(bpm)
211±24
213±22
211±17
214±15
219±18
, http://www.100md.com
216±19
与对照比较：*P<0.05 **P<0.01
3 讨论
本研究采用血流动力学方法，首次证实Lot增加LVP、±dp/dtmax及SAP，表明其有增强在体心肌收缩功能作用；这与我们在离体心肌功能性实验中所获结果吻合〔3〕，提示Lot可能是莲子心中具有正性肌力活性的成分。
在麻醉大鼠及狗，Lot在明显增加LVP、±dp/dtmax及SAP之同时并不增快HR，甚至略降低HR，这可能与SAP升高引起的、反射性的HR减慢有关；在毁脊髓大鼠，除去神经反射因素的影响，Lot(5 min时，P<0.05)出现短暂的增加HR；在离体心肌标本上，Lot虽明显增加心肌收缩力，但对HR增快作用却不明显〔3〕；在不同心肌标本，Lot对HR影响的差异，这些与其具有PDE Ⅲ抑制剂〔6，7〕的特性有关。另外，扩张血管降低外周阻力是PDE Ⅲ抑制剂的又一特性，Lot在显著增加LVP、±dp/dtmax、SAP之同时并不明显增加DAP，这可能与其舒张血管〔4〕有关。提示Lot对血流动力学影响的特性与PDE Ⅲ抑制剂相似。
, http://www.100md.com
日本学者曾报道莲子心中存在有去甲乌药碱(dldemethylcolarine, DMC)成分，但国产莲子心成分研究中均未报道其存在；DMC存在于附子中，曾用于临床治疗心衰、休克、缓慢型心律失常等〔8，9〕。Lot与DMC同属单苄基异喹啉类化合物，DMC明显增快心率，而Lot对麻醉狗的频率影响不大，提示Lot对血流动力学的影响有利于心衰的治疗。
基金项目：武汉市科委自然科学基金资助
参考文献
1 古川宏，等.药学杂志(日文)，1965，85(5)：472
2 王嘉陵，等.中国中药杂志，1991，16(11)：673
3 王嘉陵，等.中药药理与临床，1999，15(4)：14
, http://www.100md.com
4 王嘉陵，等.同济医科大学学报，1999，28(5)：392
5 王嘉陵，等.药学学报，1992，27(12)：881
6 Martin J Perry, et al. Current Opinion Chem Biology, 1998，2:472
7 Fischer T A, et al. Drugs, 1992，44:928
8 沈幼棠，等.中国药理学报，1986，7(5)：439
9 周远鹏，等.中药药理与临床，1992，8(3)：43
收稿日期：1999-03-02, http://www.100md.com
单位：同济医科大学药理教研室 (武汉 430030)
关键词：洛土辛；血流动力学；磷酸二酯酶抑制剂
中草药991117 摘 要 采用左心室及血管插管法，研究了洛土辛(Lot)对大鼠及狗血流动力学的影响。Lot 2.5,5,10 mg/kg, iv可剂量依赖性地增加麻醉大鼠的左心室压(LVP)、左室压力变化最大速率(±dp/dtmax)、动脉收缩压(SAP)，降低左室舒张末期压(LVEDP)，但对心率(HR)和动脉舒张压(DAP)却无明显的影响。麻醉大鼠Lot 5 mg/kg、麻醉狗Lot 3 mg/kg，iv可获相似结果，其对狗血流动力学影响的起效时间较快且作用持续较长。在毁脊髓大鼠，Lot 5 mg/kg，iv不仅显著地增加LVP，±dp/dtmax，SAP，明显增加DAP和HR。提示Lot对血流动力学影响的特性与PDE Ⅲ抑制剂相似。
, 百拇医药
Effect of Lotusine on Haemodynamics in Rat and Canine
Wang Jialing Zhao Zhifang Zhang Fan et al.
(Department of Pharmacology, Tongji University of Medical Sciences, Wuhan 430030)
Abstract Lotusine (Lot), a pure alkaloid extracted from the green seed embryo of Nelumbo nucifera Gaertn, has been demonstrated to possess the properties of phosphodiesterase Ⅲ inhibitors in isolated myocardium and blood vessels. In this paper, the effects of Lot on haemodynamics were studied in rat and canine, Lot 2.5, 5, 10 mg/kg, iv could obviously increase left ventricular pressure (LVP), systolic or diastolic maximum rate of pressure change (± dp/dt), left ventricular end diastolic pressure (LVEDP) and systolic artery blood pressure (SAP) in dose-dependent manners. But there is no significant influence on diastolic artery blood pressure (DAP) and heart rate (HR). In anesthetized rat, with Lot 5 mg/kg, iv and anesthetized canine with Lot 3 mg/kg, iv, results similar to the above could be obtained. Moreover, it was found that the effect of Lot on anesthetized canine appeared earlier and was more persistent than that on anesthetized rat. In pithed rat, Lot 5 mg/kg, iv enhanced not only LVP, ±dp/dt, SAP, but also DAP and HR. The results suggested that the properties of the effect of Lot on haemodynamics are similar to that of phosphodiesterase Ⅲ inhibitors.
, 百拇医药
Key words Lotusine haemodymics phosphodiesterase Ⅲ inhibitor
洛土辛(lotusine, Lot)系从睡莲科植物莲Nelumbo nucifera Gaertn成熟种子绿色胚芽的水溶性部位中提取分离出的一种单苄基异喹啉类生物碱单体，波谱及理化数据与文献相符〔1，2〕，化学名：1-二甲基-6-羟基-7-甲氧基-10-苄基(对-羟基)四氢异奎啉。未见莲子心中具有正性肌力活性的单体成分及对动物血流动力学影响的报道。我们的研究表明，Lot明显增加离体心肌收缩力，但对心率却无明显增快作用，其正肌作用略强于氨力农(amrinone)〔3〕；它还能扩张血管，提高血小板cAMP含量，具有磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)Ⅲ抑制剂的性质〔4〕。其正肌作用机制除与PDEⅢ抑制有关外，还与延长动作电位时程，促钙内流有关。
, 百拇医药 1 材料与方法
1.1 药品：Lot盐酸盐由本室植化组提供〔2〕，含量(HPLC 归一法计算)大于95%，无色方晶，mp 213 ℃～214 ℃，溶于水，饱和水溶液pH 6.0。其他试剂均为国产分析纯。
1.2 动物及方法：Wistar大鼠，雌雄兼用，体重(264±38) g；杂种狗，体重(10.6±2.7) kg，雌雄不拘，同济医科大学实验动物学部提供。大鼠或犬，戊巴比妥纳30 ～ 35 mg/kg, iv麻醉，参照文献〔5，8〕法，分别于左右两侧颈总动脉，一侧股静脉，插入冲满肝素生理盐水的导管；右侧颈动脉导管一端经升主动脉、主动脉瓣插入左心室，另一端与血压换能器相联；同样，联接左侧动脉插管与另一血压换能器上，并将信号输入RM-6000型八道生理记录仪(Nikon Kohden),记录血流动力学诸指标；药物经股静脉插管给予。毁脊髓大鼠，于乙醚麻醉下施行手术，气管插管，按文献〔5〕法毁脊髓后，并立即用呼吸机(浙江医科大学仪器厂产品)给予正压呼吸，iv给药的液体量小于0.5 mL。
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2 结果
2.1 Lot对麻醉大鼠血流动力学影响：麻醉大鼠iv Lot 2.5,5,10 mg/kg,每剂量iv间隔时间为45 min，记录给药前(对照)及后10 min时的血流动力学诸指标，结果见表1。Lot可剂量依赖性地增加左心室(LVP)、左室压力变化最大速率(±dp/dtmax、动脉收缩压(SAP)，降低左室舒张末期压(LVEDP)，但对心率(HR)和动脉舒张压(DAP)的影响不明显。另外，值得注意的是Lot在明显增加SAP的同时却并不明显增加DAP。
表1 Lot iv对麻醉大鼠血流动力学影响的剂量-效应关系(
±s，n＝7) 指标对照
Lot(mg/kg)
, http://www.100md.com
2.5
5
10
LVP(kPa)
19.2±2.1
21.7±2.3*
22.5±2.5*
23.3±2.4**
+dp/dt(kPa/s)
767±96
849±104*
, http://www.100md.com
895±113*
945±129*
-dp/dt(kPa/s)
615±119
663±124
683±135
707±113*
LVEDP(kPa)
0.21±0.13
0.14±0.17
0.11±0.12*
, http://www.100md.com
0.09±0.07**
SAP(kPa)
16.9±1.7
18.5±2.1
19.1±2.3*
19.8±2.2**
DAP(kPa)
12.3±1.9
11.3±2.1
12.2±2.2
12.7±2.3
, 百拇医药
HR(bpm)
423±49
412±53
405±68
407±56
与对照比较：*P<0.05 **P<0.01 表2显示Lot作用的时间过程，Lot 5 mg/kg,iv后1 ～ 3 min,先出现轻微、一过性的LVP、±dp/dtmax、SAP、DAP下降，尔后各指标逐渐提高，且于8 ～ 10 min时已明显高于给药前水平，作用维持约5 min。30 ～ 40 min降至给药前水平。
表2 Lot 5 mg/kg iv对麻醉大鼠血流动力学的影响(
±s，n＝8) 指标, 百拇医药
对照
iv Lot不同时间(min)
1
5
10
15
20
LVP(kPa)
18.9±2.3
17.8±2.9
19.8±3.1
21.8±2.4*
, http://www.100md.com
21.4±2.5*
19.9±2.6
+dp/dt(kPa/s)
747±111
698±119
794±139
866±124*
822±117**
785±119
-dp/dt(kPa/s)
618±105
, http://www.100md.com
576±83
599±112
653±144
643±135
637±143
LVEDP(kPa)
0.24±0.19
0.3±0.2
0.18±0.13
0.16±0.17
0.22±0.18
0.23±0.17
, 百拇医药
SAP(kPa)
16.9±1.7
15.8±2.1
17.2±2.2
18.9±2.2*
18.6±2.3
18.2±2.1
DAP(kPa)
11.8±1.8
9.7±2.0
10.1±2.2
11.5±2.1
, 百拇医药
11.5±2.2
11.6±2.3
HR(bpm)
416±46
410±48
395±66
399±50
406±48
407±46
与对照比较：*P<0.05 **P<0.01
2.2 Lot对毁脊髓大鼠血流动力学影响：毁脊髓大鼠，待血流动力学诸指标稳定30 min后开始实验。表3显示Lot 5 mg/kg,iv可显著地增高LVP、±dp/dtmax、SAP、DAP，作用持续20 min；5 min时，对HR的影响呈短暂显著性增快。
, 百拇医药
表3 Lot 5 mg/kg iv对毁脊髓大鼠血流动力学的影响(
x±s，n＝8) 指标对照
iv Lot不同时间(min)
2.5
5
10
20
25
LVP(kPa)
9.8±1.6
11.8±1.9
, 百拇医药
12.6±2.1*
13.2±2.4**
12.0±2.1*
11.5±2.3
+dp/dt(kPa/s)
302±81
425±92*
458±112*
447±98**
432±105*
, http://www.100md.com
371±89
-dp/dt(kPa/s)
201±55
295±103
314±105*
330±112*
306±102*
245±60
LVEDP(kPa)
0.21±0.18
0.05±0.08*
, http://www.100md.com
0.07±0.08*
0.05±0.06**
0.15±0.09
0.12±0.11
SAP(kPa)
6.5±0.8
8.1±1.4
8.7±1.5*
8.9±1.6**
8.2±1.5*
, 百拇医药 7.9±1.4
DAP(kPa)
3.8±0.6
4.3±1.1
4.6±0.9
5.0±0.8*
4.6±0.9
4.3±0.8
HR(bpm)
202±39
237±44
247±43*
, 百拇医药
244±45
233±41
221±43
与对照比较：*P<0.05 **P<0.01
2.3 Lot对麻醉狗血流动力学影响：见表4。Lot 3 mg/kg,iv可显著地增高LVP、±dp/dtmax、SAP、降低LVEDP，但对DAP和HR的影响不明显；与Lot对麻醉大鼠血流动力学的作用比较，Lot对麻醉狗血流动力学的作用起效时间快且无一过性降低LVP、±dp/dtmax、SAP现象发生，作用持续20 min。
表4 Lot 3 mg/kg iv对麻醉狗血流动力学影响的剂量(
±s，n＝6) 指标, 百拇医药
对照
iv Lot不同时间(min)
1
5
10
15
20
LVP(kPa)
16.5±1.5
18.9±2.1*
22.2±2.3**
21.8±2.2*
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19.6±2.1*
19.1±2.1*
+dp/dt(kPa/s)
506±94
615±109*
701±102**
698±116**
657±89*
606±114
-dp/dt(kPa/s)
, http://www.100md.com
426±87
492±89
618±107*
607±127**
574±113*
492±106
LVEDP(kPa)
2.1±1.3
1.9±1.5
1.3±1.1
0.8±0.6*
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1.1±0.9*
1.3±1.4
SAP(kPa)
13.9±1.1
15.8±1.3*
16.2±1.3*
16.1±1.4*
15.9±1.4*
15.7±1.3*
DAP(kPa)
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11.2±1.3
12.0±1.3
12.2±1.4
12.1±1.3
12.1±1.2
11.9±1.2
HR(bpm)
211±24
213±22
211±17
214±15
219±18
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216±19
与对照比较：*P<0.05 **P<0.01
3 讨论
本研究采用血流动力学方法，首次证实Lot增加LVP、±dp/dtmax及SAP，表明其有增强在体心肌收缩功能作用；这与我们在离体心肌功能性实验中所获结果吻合〔3〕，提示Lot可能是莲子心中具有正性肌力活性的成分。
在麻醉大鼠及狗，Lot在明显增加LVP、±dp/dtmax及SAP之同时并不增快HR，甚至略降低HR，这可能与SAP升高引起的、反射性的HR减慢有关；在毁脊髓大鼠，除去神经反射因素的影响，Lot(5 min时，P<0.05)出现短暂的增加HR；在离体心肌标本上，Lot虽明显增加心肌收缩力，但对HR增快作用却不明显〔3〕；在不同心肌标本，Lot对HR影响的差异，这些与其具有PDE Ⅲ抑制剂〔6，7〕的特性有关。另外，扩张血管降低外周阻力是PDE Ⅲ抑制剂的又一特性，Lot在显著增加LVP、±dp/dtmax、SAP之同时并不明显增加DAP，这可能与其舒张血管〔4〕有关。提示Lot对血流动力学影响的特性与PDE Ⅲ抑制剂相似。
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日本学者曾报道莲子心中存在有去甲乌药碱(dldemethylcolarine, DMC)成分，但国产莲子心成分研究中均未报道其存在；DMC存在于附子中，曾用于临床治疗心衰、休克、缓慢型心律失常等〔8，9〕。Lot与DMC同属单苄基异喹啉类化合物，DMC明显增快心率，而Lot对麻醉狗的频率影响不大，提示Lot对血流动力学的影响有利于心衰的治疗。
基金项目：武汉市科委自然科学基金资助
参考文献
1 古川宏，等.药学杂志(日文)，1965，85(5)：472
2 王嘉陵，等.中国中药杂志，1991，16(11)：673
3 王嘉陵，等.中药药理与临床，1999，15(4)：14
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4 王嘉陵，等.同济医科大学学报，1999，28(5)：392
5 王嘉陵，等.药学学报，1992，27(12)：881
6 Martin J Perry, et al. Current Opinion Chem Biology, 1998，2:472
7 Fischer T A, et al. Drugs, 1992，44:928
8 沈幼棠，等.中国药理学报，1986，7(5)：439
9 周远鹏，等.中药药理与临床，1992，8(3)：43
收稿日期：1999-03-02, http://www.100md.com