当前位置: 首页 > 期刊 > 《广东医学》 > 1999年第11期
编号:10237021
原发性肝癌临床研究的现状和展望
http://www.100md.com 《广东医学》 1999年第11期
     作者:罗伯诚

    单位:暨南大学医学院第一附属医院(510630)

    关键词:

    广东医学991101 原发性肝癌(简称肝癌)是我国城市、农村癌症死因中的第2位。每年死于肝癌者约13万人,占全世界肝癌死亡人数的40%[1]。我国约有1.2亿人口为乙肝病毒携带者,病毒性肝炎与肝癌关系密切。目前虽然有新生儿乙肝疫苗接种,但肝癌发病率的下降预期还需几十年。摄入黄曲霉菌、长期饮用不洁水亦能诱发肝癌。近20 a肝癌诊治水平提高较快,但总的治疗效果仍不理想。因此,对肝癌临床科研的探索仍具有重大意义,也是当前医学科学发展的一个重要课题。

    1 近50 a肝癌诊治的进展

    50~60年代建立了肝脏外科解剖基础。国内自1958年以来,不少解剖学和外科学专家进行肝脏解剖研究,数年内提供约2 000例肝内外血管及胆管分布资料,成为我国肝脏分叶、分段基本模式。广东当时提供414例肝内管道结构资料,约占全国1/5,是国内最早研究肝脏解剖的单位之一,临床开展规则性肝切除治疗肝癌。当时诊断落后,面临的绝大多数是直径5~10 cm的巨大肝癌,切除率仅5.3%,手术病死率则高达33.3%,5 a生存率仅1.5%。规则性肝切除是肝癌当时唯一获得根治的治疗手段,它突破了肝癌的“不治之症”的概念,是肝癌治疗中的一项重大飞跃。
, 百拇医药
    70年代甲胎蛋白(AFP)的研究,应用于人群普查,发现直径≤5 cm的小肝癌,我国在全世界第1次报道了小肝癌手术切除的资料。80年代随着影像学诊断技术进展,超声显像、CT、MRI、DSA等的应用,发现越来越多小肝癌,并获得治疗,手术切除后的5 a生存率高达61.3%~79.8%,挽救了许多肝癌病人的生命。小肝癌的发现是近20多年来肝癌研究中又一重大突破,小肝癌切除是继大肝癌切除研究的第2次飞跃。

    80~90年代开展放射介入肝动脉栓塞(TAE)、化疗栓塞(TACE)、超声介入经皮瘤内无水乙醇注射(PEI)及微波固化等方法,使传统观察认为不能手术治疗的肝癌病人,也有5%~10%获得了延长生命的治疗。但从以上各种治疗方法看,其临床疗效仍不够理想。

    2 肝癌外科治疗的进展

    肝癌外科治疗方法主要有早期切除、再切除、二期切除、姑息性外科切除及肝移植等。
, 百拇医药
    近20 a来大肝癌切除率始终高于小肝癌,统计至1993年12月,上海、广东、江苏、广西4省市肝癌切除共4 254例,其中小肝癌1 094例仅占25.7%,而大肝癌为3 160例,占74.3%[2]。1997年广东5间医院肝癌切除1 347例,其中小肝癌249例,占18.5%,大肝癌1 098例,占81.5%;大肝癌疗效也有明显进步,切除后5 a生存率:60年代1.5%,80年代12%~25%,90年代上海医科大学中山医院肝癌研究所950例大肝癌,术后5 a生存率为33.6%,10 a生存率为32.4%,手术病死率也大大下降,60年代为33.3%,1971~1986年为2.8%~12.4%,1993年为1.6%~4.3%。

    1951~1958年全国大肝癌75例肝叶肝段切除中规则性切除36例,占48%;1962年全国130例肝癌中规则性切除100例,占76.9%,论文参加了第八届国际癌症大会交流,是当时世界上最大系列报道。50~60年代肝癌诊断技术落后,规则性切除肝癌病例选择较难,有的手术又扩大了切除范围,给规则性切除带来不良效果,近20 a来缺乏严格的前瞻性临床随机分组试验。不少人认为规则性切除一定是大面积和极限的肝切除,技术复杂,风险大,效果差,这是未曾理解或误解所致。大肝癌的肝组织受癌肿浸润破坏,肿瘤越大,残留的肝组织量越少,被切除的正常肝组织也越少。健侧肝代偿性增大,肝功能正常,规则性肝切除术是安全的,其术后效果亦不错,近年来此法又渐为手术者所采用。陈孝平等[3]报道65例>10 cm巨大肝癌,就采用了规则性切除,手术无死亡,术后1,3,5 a生存率分别为67.6%,22.5%和8.1%;杨甲梅等[4]报道86例特大肝癌(直径≥15 cm),规则性切除46例,占53.5%,5 a生存率为17.6%;广东省1 347例肝癌切除,其中81.5%为5~10 cm,术后5 a生存率为15.1%~37.6%,生存10 a以上40例中有11例巨大肝癌是采用规则性切除,占27.5%,其中4例存活25 a以上,现均健在,其中1例生存36.5 a,已68岁,尚能从事体力劳动。1999年香港中文大学外科学系刘允怡亦推荐规则性肝切除[5]
, 百拇医药
    非规则性肝切除历史悠久,手术技术较易掌握。70~80年代随着小肝癌比例上升,合并肝硬化患者因治疗的需要,非规则性肝局部切除术已成为肝癌外科治疗的主要术式。尽管非规则性局切对机体及肝的损害较小,但也非绝对安全,术后死亡及严重并发症也并非少见。如何提高非规则性肝切除的彻底性和安全性已引起学者们的注意。自1952年Couinaud把人肝分为8段,提示每一段都可以单独切除或2个段联合切除,近年来主张肝叶、段规则性切除的报道增多。有人建议除肝楔形切除、梭形切除、边缘及中心型小肝癌挖出术均采用非规则性切除外,>10 cm肝癌作规则性半肝切除,<10 cm则争取做肝叶、段的规则性切除。1999年初中国抗癌协会主编的《新编常见恶性肿瘤规范原发性肝癌分册》,把肝叶、段切除列入为规则性切除的规范手术[1],是引导非规则性局切尽快转变为较安全、彻底的规则性局部切除的重要文献。

    肝癌二期切除的发展和期望:据文献报道肝癌总切除率为3%~30%,平均20%左右,国内肝癌总切除率至1994年为24.5%~49.1%,还有50%~70%为不能切除的病例。70年代上海医科大学中山医院肝癌研究所发现,有些一时难以切除的大肝癌采用分阶段治疗,待肿瘤发展缩小后再行切除(称二步或二期切除),是继大肝癌切除及小肝癌研究后,肝癌外科治疗出现的第3次突破,使不能切除的肝癌的治疗出现又一次飞跃,预期这一飞跃将使10%的病人受益。90年代二期切除已成为肝癌治疗的重要手段之一,至1997年国内二期切除原本不能切除的肝癌623例,切除率6.7%~41%,使14.6%的病人重新获得肝癌切除的机会。二期切除后1 a生存率80%~90%,5 a生存率60%。有报道73例二期切除后5 a生存率为67.9%,生存期最长17 a,疗效不亚于一期切除,竟可与小肝癌切除后的5 a生存率相媲美。不能切除肝癌的二期切除率14.6%,TAE及TACE已成为不能切除肝癌的重要治疗手段。如何提高切除率,关键要研究如何达到肝癌有效的缩小,必须从综合治疗中摸索经验。
, 百拇医药
    3 小肝癌治疗发展和现状

    小肝癌的治疗已由单一的切除,演变为多种方法的选用和综合治疗。其治疗的远期效果,日本有报道1054例2~5cm小肝癌介入治疗后1,2,3a生存率分别为71%,52%,43%,另外327例<5cm肝癌,1,3,5a生存率为79%,36%,15%。有报道用冷冻疗法治疗30例不能切除小肝癌,5a生存率达50.5%。小肝癌手术切除远期疗效更佳,1996年有文献报道3组335例,切除后5a生存率为49.7%~57%,有报道645例小肝癌切除后5a生存率为61.3%,另外515例为79.8%,广东报道的250例为56.9%,10 a生存率为45.4%[2]。尚有报道78例中高分化肝癌术后5 a生存率为79.6%。

    临床小肝癌切除率较低,为11.7%~17.2%,合并肝硬化较多,统计国内1 048例中929例为小肝癌合并肝硬化,占88.6%。1998年国内有报道小肝癌根治切除后复发率为43.5%,而1996年国外有报道单个≤4 cm小肝癌根治切除后复发率为61%。21世纪小肝癌治疗的重要课题将是提高手术切除率和研究复发危险因素的防治问题。
, 百拇医药
    4 肝癌复发与转移是研究的重点课题

    肝癌根治切除后复发与转移,是提高疗效的大障碍。1993年国内有报道肝癌根治复发率1,2,3,4,5 a分别为15%,39%,45%,51%,55.7%,而国外有报道120例1,3,5 a复发率为22.8%,62%,75%。国内亦有报道肝癌根治后5 a复发率为61.5%,小肝癌为43.5%,近年308例为54.1%,Nagao为65%。肝癌术后复发率较高,仍然是影响术后生存率的重要因素,复发再切除可获得理想效果。有文献报道4组共170例复发后再切除49例,切除率为28.8%;张宗耀[6]报道肝癌根治切除后复发再切除的1,3,5,10 a生存率分别为96.8%,66.7%,43.6%和21.8%;亦有报道155例复发再切除术后5 a生存率为53.2%;马曾辰等[7]报道复发再切除的1,5,10 a生存率分别为94%,54.1%,25%。国外有报道75例术后1,3,5 a生存率为84%,60%,48%。
, 百拇医药
    5 肝癌切除后转移灶切除的趋势

    据文献报道肝癌肝外转移率为12.3%~22%,多见于肺、淋巴管、骨、脑等处。肝癌切除后出现脑或肺转移并一不定意味着预后很差。马曾辰等[7]报道肝癌切除术后4例孤立性肺转移再切除,术后分别生存15 a 7个月、16 a 1个月、8 a 10个月,从第1次肝癌切除算起,则术后生存19 a 2个月1例,18 a 10个月及8个月各1例,10 a 1例。广州有1例左叶肝癌根治术后47个月肺转移,50个月右脑转移,54个月左脑转移,7个月内3次再切除后生存22 a 4个月,是国内外罕见的病列;另1例肝癌术后1~2 a内,肝内转移3次,3 a后肺转移2次, 作了再切除5次,生存5 a仍健在。

    近10 a来肝癌肝转移灶再切除逐渐增多。陈汉等[8]报道共切除30例肝癌肝外转移灶,包括腹腔、肺、胸壁、腹壁、肋骨、脑、肾门和圆韧带等处,术后1,3,5 a生存率分别为75.4%,29%,15.6%。因此,只要能再切除者,应争取再切除;不能再切除者,可用TACE,5 a生存率有13%,PEI为19%,二者合用效果更高。
, 百拇医药
    肝癌复发转移预测与防治的研究,是国内外的热点与难点。有人认为,粘附、细胞外基质、肿瘤血管可能是重要方面;临床研究中将是肝癌根治性切除后生物治疗、提高机体免疫力与综合序贯治疗占重要地位。

    6 肝移植在肝癌治疗中的地位

    自1963年Starzl首先施行肝移植以来,至1996年全球肝移植已达55 421例。1 a生存率为80%~90%,肝癌肝移植最长已存活26 a。有统计394例肝癌肝移植术后1,2,5 a生存率为69%,61%,41%[9]。因此,中晚期肝癌仍不失为肝移植的适应证。

    我国肝移植起步较迟,至1996年底,国内共施行肝移植92例,其中肝癌63例,但生存率低,仅2例超过1 a(肝癌、肝硬化各1例)。因此,肝癌肝移植的地位未能得到证实。现阶段,晚期肝癌作为受体,以伴有严重肝硬化的小肝癌、肝功能出现失代偿前较为合适,也易为病人接受[10]。至1999年5月广东施行肝移植已超过30例,是国内肝移植进行最多的一个组。建议省内、国内尽快建立几个肝移植中心,以更好地总结我国肝移植的经验。
, 百拇医药
    作者简介:罗伯诚系暨南大学医学院外科教授、主任医师及硕士研究生导师。曾主持国家教委、卫生部自然科学基金支持的肝癌科研项目,发表论文80篇,培养硕士研究生12名。曾获国家科委、卫生部、省科委、省卫生厅多次科技奖。曾任广东省高校职务任职资格评审委员,省科委科学基金项目评议委员,省学位委员会新增硕士专业点评议专家,中国科学院科学基金申请课题同行评议委员,国家博士点科学基金评议委员会委员。是享受国务院特殊津贴的专家和国务院侨办系统优秀教师。

    参考文献

    1 中国抗癌协会编.新编常见恶性肿瘤诊治规范原发性肝癌分册.北京:北京医科大学、中国协和医科大学出版社,1999.1~47

    2 江正辉,黄志强,主编.肝癌.重庆:重庆出版社,1996.289~297

    3 陈孝平,吴在德,袭法祖.肝切除治疗巨大肝瘤(附65例报告).中华普通外科杂志,1998,13(6):332
, http://www.100md.com
    4 杨甲梅,阚 彤,陈 汉,等.特大肝癌的手术切除(附86例报告).中国实用外科杂志,1999,19(1):43

    5 刘允怡.我怎样做肝切除.中华普通外科杂志,1999,14(1):69

    6 张宗耀.进一步改善我国肝癌治疗效果.肝胆外科杂志,1998,6(5):257

    7 马曾辰,汤钊猷,余业勤,等.原发性肝癌外科手术概念的更新与术后长期生存.普外基础与临床杂志,1995,2(1):42

    8 陈 汉,吴孟超,尉公田,等.有关肝癌术后复发再治疗的几个问题.实用肿瘤杂志,1997,12(1):6

    9 夏穗生.肝移植在肝癌治疗中的地位.中国实用外科杂志,1997,17(1):14

    10 黄洁夫.临床肝移植手术时机的选择.肝胆外科杂志,1997,5(4):193, 百拇医药