急性脑梗塞患者血清白细胞介素6的变化及其临床意义
作者：吴苏宁 梅元武 孙圣刚
单位：吴苏宁 梅元武 孙圣刚 同济医科大学附属协和医院神经内科，湖北 武汉 430022
关键词：急性脑梗塞；白细胞介素6；急性期
中国急救医学991110 摘要：目的 研究急性脑梗塞患者血清白细胞介素6(IL-6)的变化，进而探讨其临床意义。方法 采用放免法检测40例急性脑梗塞患者血清IL-6水平，并与20例健康人作对照。结果 脑梗塞患者急性期血清IL-6水平明显高于恢复期(P<0.01)。恢复期血清IL-6稍高于正常水平，与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05)。急性期血清IL-6升高的程度与梗塞灶大小密切相关。结论 脑梗塞急性期血清IL-6升高，恢复期已降至基本正常。脑缺血、缺氧及脑组织损伤引起的急性应激反应可能是脑梗塞急性期血清IL-6升高的重要机制。IL-6升高对缺血神经元可能具有保护作用。
, http://www.100md.com
中图分类号：R 743.33；R 392.3
文献标识码：A
文章编号：1002-1949(1999)11-0661-02
Change and the clinical significant of interleukin-6 in serum of patients with acute cerebral infarction
WU Su-ning ,MEI Yuan-wu,SUN Sheng-gang.
Department of Neurology ,Xiehe Hospital ,Tongji Medical University ,Wuhan 430022，China
, 百拇医药
Abstract Objective To investigate the change of interleukin-6(IL-6)in serum of patients with acute cerebral infarction (ACI),so as to explore the clinical significant .Methods Serum IL-6 levels of 40 ACI patients were assaied by using radioimmunoassay method ,compared with normal control group including 20 cases .Results This study showed that serum IL-6 levels of ACI patients in acute stage were significantly higher than those in recovery stage (P<0.01).Serum IL-6 levels in recovery stage were slightly higher than those in normal control group, and the difference between two groups was not statistically significant (P>0.05).The increased serum IL-6 level had significant correlation with the size of infarction.Conclusion The results suggested that serum IL-6 levels of ACI patients were increased in acute stage and were decreased to normal in recovery stage .Acute stress response induced by cerebral hypoxia-ischemia and cerebral damage may be the important mechanism of increasing serum IL-6 levels of patients with ACI in acute stage .The increased serum IL-6 might play some role in protecting ischemic neurons .
, http://www.100md.com
Key words Acute cerebral infarction； Interleukin-6； Acute stage
近年来研究表明IL-6与缺血性脑血管病关系密切。但IL-6在脑缺血过程中所起的作用仍有争议[1，2]。为此，我们对40例急性脑梗塞(ACI)患者急性期和恢复期血清IL-6水平进行检测，研究IL-6的变化，探讨其在脑梗塞发病中的临床意义。
1 资料与方法
1.1 临床资料 全部病例均系1997～1998年我院住院首次发病1周内的ACI患者，共40例。诊断依据1996年全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经CT或MRI证实。年龄40～82岁，其中男24例，女16例。按梗塞灶大小分组：小灶组最大梗塞直径<1.5 cm，中灶组最大梗塞直径在1.5～4 cm之间，大灶组最大梗塞直径>4 cm。排除标准有：①近2周内有感染史。②伴免疫性疾病或恶性肿瘤。③伴血液系统疾病。④有严重的心、肝、肾疾病。⑤近1月内有外伤史。⑥入院后有明显感染症状者。对照组为年龄、性别相匹配的健康查体者，年龄35～81岁，男13例，女7例，共20例。
, 百拇医药
1.2 方法 ACI患者入院后次日清晨(急性期)及第4周(恢复期)取肘静脉血2 ml。使用中国科技大学研制的GC-1200X放射免疫计数器。IL-6试剂盒由东亚免疫技术研究所提供。
1.3 统计分析 数据以
±s表示，采用方差分析进行检验。
2 结果
2.1 ACI患者血清IL-6水平见表1。急性期IL-6水平明显高于恢复期(P<0.01)。恢复期血清IL-6稍高于正常水平，与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05)。
表1 急性期和恢复期ACI患者血清IL-6水平比较(±s) 组 别
, http://www.100md.com
例 数
血清IL-6(pg/ml)
急性期脑梗塞
40
365.88±78.72*
恢复期脑梗塞
40
247.12±49.34**
正常对照组
20
228.49±30.36
*与恢复期比较P<0.01，**与正常对照组比较P>0.05
, http://www.100md.com
2.2 不同梗塞灶的ACI患者血清IL-6水平见表2。大灶组血清IL-6水平明显高于中灶组(P<0.01)，中灶组血清IL-6水平明显高于小灶组(P<0.01)。
表2 不同梗塞灶的ACI患者血清IL-6水平比较(±s) 组 别
例 数
血清IL-6(pg/ml)
大灶组
6
491.00±69.30*
中灶组
, 百拇医药
13
390.85±46.20**
小灶组
21
302.00±35.86
*与中灶组比较P<0.01，**与小灶组比较P<0.01
3 讨论
神经系统与免疫系统之间存在复杂的网络调节机制。IL-6作为一种多功能的细胞因子，不仅在调节免疫应答、造血及机体防御机制中起重要作用，而且与缺血性脑血管病关系密切。随着分子生物学技术的发展，IL-6在缺血性脑血管病中的作用日益引起众多学者的关注。研究表明，在大鼠大脑中动脉闭塞2小时内，缺血半球IL-6生物活性显著增强，24小时达到高峰[3]。临床研究发现，急性脑缺血病人发病1h内血清IL-6明显升高，在10小时～3天维持在高水平，7天恢复至基线水平[4]。本研究发现，ACI患者血清IL-6水平在急性期明显升高，恢复期已接近正常水平，IL-6的升高与梗塞灶大小密切相关，与患者症状体征的严重程度一致。Beamer NB 等[1]研究发现，急性缺血性中风患者急性期血清IL-6及IL-1受体拮抗剂(IL-1 RA)明显升高，IL-1 RA及IL-6与C反应蛋白(CRP)有显著的相关性。IL-6的升高同时伴有纤维蛋白原及CRP等急性反应蛋白的升高，说明了急性缺血性中风患者IL-6的升高是反应性的。另外，严重的脑外伤病人也表现出一种明显的急性期反应，IL-6在这种病理生理改变中是一种重要的介质，在血清及脑脊液中含量均升高[5]。因此，我们推测脑梗塞急性期机体的应激反应可能是血清IL-6升高的重要机制。主要原因是脑缺血、缺氧及脑组织损伤。脑水肿、血管内皮功能紊乱、免疫功能紊乱也是原因之一。这种急性应激反应是一种保护性反应，对促进病情恢复可能起一定的作用。本结论与文献报道基本一致[1，4]。
, 百拇医药
血清IL-6的细胞来源仍不十分清楚，多认为来源于神经元、内皮细胞、有活性的星形细胞、小胶质细胞及巨噬细胞等[6]。正常情况下脑组织中的IL-6含量很低，起着维持中枢神经系统生长发育及协调代谢和内分泌等作用。ACI患者急性期血清IL-6升高，其对缺血神经元的作用意见不一。有学者发现在脑梗塞时血清IL-6产生过多能增加内皮细胞表面ICAM表达，使血细胞与内皮细胞粘附增强，阻塞微血管，加重缺血性损害[2]。近年来研究认为，向大脑中动脉闭塞的大鼠脑室注入IL-6重组体，能明显减轻缺血性脑损害[3]。将IL-6注入侧脑室能使缺血的海马CA1区椎体细胞显著增多，能防止缺血所致的学习障碍的出现。表明IL-6的增多对缺血海马神经元有营养作用[7]。另外，IL-6可抑制脱髓鞘[8]及减轻NMDA受体介导的毒性[9]，说明IL-6升高对缺血神经元具有保护作用。因此，脑梗塞急性期血清IL-6升高不必进行干预。
, 百拇医药
总之，本研究提示ACI患者急性期血清IL-6升高，恢复期已基本正常。脑缺血、缺氧及脑组织损伤引起的急性应激反应可能是脑梗塞急性期血清IL-6升高的重要机制。IL-6的升高对缺血神经元可能具有保护作用。
参考文献
[1]Beamer NB,Coull Bm ,Clark WM, et al.Interleukin-6 and interleukin-1 receptor antagonist in acute stroke[J]. Ann Neurol ,1995,37(6):800-5.
[2]Dinarello CA.The biology of interleukin-1[J]. Chem Immunol, 1992,51:1-32.
[3]Loddick SA,Turnbull AV,Rothwell NJ. Cerebral interleukin-6 is neuroprotective during permanent focal cerebral ischemia in the rat[J]. J Cereb Blood Flow Metab,1998,18(2):176-9.
, 百拇医药
[4]Fassbender K,Rossol S,Kammer T,et al .Proinflammatory cytokines in serum of patients with acute cerebral ischemia:Kinetics of secretion and relation to the extent of brain damage and outcome of disease[J]. J Neurol Sci,1994,122 (2):135-139.
[5]Kossmann T,Hans VH,Imhof HG,et al .Intrathecal and serum interleukin-6 and the acute-phase response in patients with severe traumatic brain injuries[J]. Shock，1995，4(5)：311-7.
[6]Kim JS.Cycokines and adhesion molecules in stroke and related diseases[J] .J Neurol Sci,1996,137(2):69-78.
, http://www.100md.com
[7]Matsuda S,Wen TC,Morita F,et al .Interleukin-6 prevents ischemia-induced learning disability and neuronal and synaptic loss in gerbils[J] .Neurosci Lett,1996, 204(1-2):109-12.
[8]Rodriguez M ,Pavelko KD,Mckinney CW,et al Recombinant human IL-6 suppresses demyelination in a viral model of multiple sclerosis[J]. J Immunol，1994,153:3811-21.
[9]Rothwell NJ,Hopkins SJ.Cytokines and the nervous systhem Ⅱ：actions and mechanisms of action[J]. Trends Neurosci ,1995,18:130-6.
收稿：1999-04-05
修回：1999-07-20, 百拇医药
单位：吴苏宁 梅元武 孙圣刚 同济医科大学附属协和医院神经内科，湖北 武汉 430022
关键词：急性脑梗塞；白细胞介素6；急性期
中国急救医学991110 摘要：目的 研究急性脑梗塞患者血清白细胞介素6(IL-6)的变化，进而探讨其临床意义。方法 采用放免法检测40例急性脑梗塞患者血清IL-6水平，并与20例健康人作对照。结果 脑梗塞患者急性期血清IL-6水平明显高于恢复期(P<0.01)。恢复期血清IL-6稍高于正常水平，与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05)。急性期血清IL-6升高的程度与梗塞灶大小密切相关。结论 脑梗塞急性期血清IL-6升高，恢复期已降至基本正常。脑缺血、缺氧及脑组织损伤引起的急性应激反应可能是脑梗塞急性期血清IL-6升高的重要机制。IL-6升高对缺血神经元可能具有保护作用。
, http://www.100md.com
中图分类号：R 743.33；R 392.3
文献标识码：A
文章编号：1002-1949(1999)11-0661-02
Change and the clinical significant of interleukin-6 in serum of patients with acute cerebral infarction
WU Su-ning ,MEI Yuan-wu,SUN Sheng-gang.
Department of Neurology ,Xiehe Hospital ,Tongji Medical University ,Wuhan 430022，China
, 百拇医药
Abstract Objective To investigate the change of interleukin-6(IL-6)in serum of patients with acute cerebral infarction (ACI),so as to explore the clinical significant .Methods Serum IL-6 levels of 40 ACI patients were assaied by using radioimmunoassay method ,compared with normal control group including 20 cases .Results This study showed that serum IL-6 levels of ACI patients in acute stage were significantly higher than those in recovery stage (P<0.01).Serum IL-6 levels in recovery stage were slightly higher than those in normal control group, and the difference between two groups was not statistically significant (P>0.05).The increased serum IL-6 level had significant correlation with the size of infarction.Conclusion The results suggested that serum IL-6 levels of ACI patients were increased in acute stage and were decreased to normal in recovery stage .Acute stress response induced by cerebral hypoxia-ischemia and cerebral damage may be the important mechanism of increasing serum IL-6 levels of patients with ACI in acute stage .The increased serum IL-6 might play some role in protecting ischemic neurons .
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Key words Acute cerebral infarction； Interleukin-6； Acute stage
近年来研究表明IL-6与缺血性脑血管病关系密切。但IL-6在脑缺血过程中所起的作用仍有争议[1，2]。为此，我们对40例急性脑梗塞(ACI)患者急性期和恢复期血清IL-6水平进行检测，研究IL-6的变化，探讨其在脑梗塞发病中的临床意义。
1 资料与方法
1.1 临床资料 全部病例均系1997～1998年我院住院首次发病1周内的ACI患者，共40例。诊断依据1996年全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经CT或MRI证实。年龄40～82岁，其中男24例，女16例。按梗塞灶大小分组：小灶组最大梗塞直径<1.5 cm，中灶组最大梗塞直径在1.5～4 cm之间，大灶组最大梗塞直径>4 cm。排除标准有：①近2周内有感染史。②伴免疫性疾病或恶性肿瘤。③伴血液系统疾病。④有严重的心、肝、肾疾病。⑤近1月内有外伤史。⑥入院后有明显感染症状者。对照组为年龄、性别相匹配的健康查体者，年龄35～81岁，男13例，女7例，共20例。
, 百拇医药
1.2 方法 ACI患者入院后次日清晨(急性期)及第4周(恢复期)取肘静脉血2 ml。使用中国科技大学研制的GC-1200X放射免疫计数器。IL-6试剂盒由东亚免疫技术研究所提供。
1.3 统计分析 数据以
±s表示，采用方差分析进行检验。2 结果
2.1 ACI患者血清IL-6水平见表1。急性期IL-6水平明显高于恢复期(P<0.01)。恢复期血清IL-6稍高于正常水平，与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05)。
表1 急性期和恢复期ACI患者血清IL-6水平比较(
±s) 组 别, http://www.100md.com
例 数
血清IL-6(pg/ml)
急性期脑梗塞
40
365.88±78.72*
恢复期脑梗塞
40
247.12±49.34**
正常对照组
20
228.49±30.36
*与恢复期比较P<0.01，**与正常对照组比较P>0.05
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2.2 不同梗塞灶的ACI患者血清IL-6水平见表2。大灶组血清IL-6水平明显高于中灶组(P<0.01)，中灶组血清IL-6水平明显高于小灶组(P<0.01)。
表2 不同梗塞灶的ACI患者血清IL-6水平比较(
±s) 组 别例 数
血清IL-6(pg/ml)
大灶组
6
491.00±69.30*
中灶组
, 百拇医药
13
390.85±46.20**
小灶组
21
302.00±35.86
*与中灶组比较P<0.01，**与小灶组比较P<0.01
3 讨论
神经系统与免疫系统之间存在复杂的网络调节机制。IL-6作为一种多功能的细胞因子，不仅在调节免疫应答、造血及机体防御机制中起重要作用，而且与缺血性脑血管病关系密切。随着分子生物学技术的发展，IL-6在缺血性脑血管病中的作用日益引起众多学者的关注。研究表明，在大鼠大脑中动脉闭塞2小时内，缺血半球IL-6生物活性显著增强，24小时达到高峰[3]。临床研究发现，急性脑缺血病人发病1h内血清IL-6明显升高，在10小时～3天维持在高水平，7天恢复至基线水平[4]。本研究发现，ACI患者血清IL-6水平在急性期明显升高，恢复期已接近正常水平，IL-6的升高与梗塞灶大小密切相关，与患者症状体征的严重程度一致。Beamer NB 等[1]研究发现，急性缺血性中风患者急性期血清IL-6及IL-1受体拮抗剂(IL-1 RA)明显升高，IL-1 RA及IL-6与C反应蛋白(CRP)有显著的相关性。IL-6的升高同时伴有纤维蛋白原及CRP等急性反应蛋白的升高，说明了急性缺血性中风患者IL-6的升高是反应性的。另外，严重的脑外伤病人也表现出一种明显的急性期反应，IL-6在这种病理生理改变中是一种重要的介质，在血清及脑脊液中含量均升高[5]。因此，我们推测脑梗塞急性期机体的应激反应可能是血清IL-6升高的重要机制。主要原因是脑缺血、缺氧及脑组织损伤。脑水肿、血管内皮功能紊乱、免疫功能紊乱也是原因之一。这种急性应激反应是一种保护性反应，对促进病情恢复可能起一定的作用。本结论与文献报道基本一致[1，4]。
, 百拇医药
血清IL-6的细胞来源仍不十分清楚，多认为来源于神经元、内皮细胞、有活性的星形细胞、小胶质细胞及巨噬细胞等[6]。正常情况下脑组织中的IL-6含量很低，起着维持中枢神经系统生长发育及协调代谢和内分泌等作用。ACI患者急性期血清IL-6升高，其对缺血神经元的作用意见不一。有学者发现在脑梗塞时血清IL-6产生过多能增加内皮细胞表面ICAM表达，使血细胞与内皮细胞粘附增强，阻塞微血管，加重缺血性损害[2]。近年来研究认为，向大脑中动脉闭塞的大鼠脑室注入IL-6重组体，能明显减轻缺血性脑损害[3]。将IL-6注入侧脑室能使缺血的海马CA1区椎体细胞显著增多，能防止缺血所致的学习障碍的出现。表明IL-6的增多对缺血海马神经元有营养作用[7]。另外，IL-6可抑制脱髓鞘[8]及减轻NMDA受体介导的毒性[9]，说明IL-6升高对缺血神经元具有保护作用。因此，脑梗塞急性期血清IL-6升高不必进行干预。
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总之，本研究提示ACI患者急性期血清IL-6升高，恢复期已基本正常。脑缺血、缺氧及脑组织损伤引起的急性应激反应可能是脑梗塞急性期血清IL-6升高的重要机制。IL-6的升高对缺血神经元可能具有保护作用。
参考文献
[1]Beamer NB,Coull Bm ,Clark WM, et al.Interleukin-6 and interleukin-1 receptor antagonist in acute stroke[J]. Ann Neurol ,1995,37(6):800-5.
[2]Dinarello CA.The biology of interleukin-1[J]. Chem Immunol, 1992,51:1-32.
[3]Loddick SA,Turnbull AV,Rothwell NJ. Cerebral interleukin-6 is neuroprotective during permanent focal cerebral ischemia in the rat[J]. J Cereb Blood Flow Metab,1998,18(2):176-9.
, 百拇医药
[4]Fassbender K,Rossol S,Kammer T,et al .Proinflammatory cytokines in serum of patients with acute cerebral ischemia:Kinetics of secretion and relation to the extent of brain damage and outcome of disease[J]. J Neurol Sci,1994,122 (2):135-139.
[5]Kossmann T,Hans VH,Imhof HG,et al .Intrathecal and serum interleukin-6 and the acute-phase response in patients with severe traumatic brain injuries[J]. Shock，1995，4(5)：311-7.
[6]Kim JS.Cycokines and adhesion molecules in stroke and related diseases[J] .J Neurol Sci,1996,137(2):69-78.
, http://www.100md.com
[7]Matsuda S,Wen TC,Morita F,et al .Interleukin-6 prevents ischemia-induced learning disability and neuronal and synaptic loss in gerbils[J] .Neurosci Lett,1996, 204(1-2):109-12.
[8]Rodriguez M ,Pavelko KD,Mckinney CW,et al Recombinant human IL-6 suppresses demyelination in a viral model of multiple sclerosis[J]. J Immunol，1994,153:3811-21.
[9]Rothwell NJ,Hopkins SJ.Cytokines and the nervous systhem Ⅱ：actions and mechanisms of action[J]. Trends Neurosci ,1995,18:130-6.
收稿：1999-04-05
修回：1999-07-20, 百拇医药