培氟沙星联合抗结核药治疗重症结核性脑膜脑炎
作者：孙 静 刘 燕 黄远成
单位：南京大学医学院附属鼓楼医院(210008)
关键词：
江苏医药991232 培氟沙星(甲氟哌酸)属氟喹诺酮类的广谱抗菌药物，近年来被广泛应用于各种难治性感染。我院在1995年4月～1999年4月间用培氟沙星联合抗结核药物治疗重症结核性脑膜脑炎(结脑)20例，现将结果报告如下。
临床资料
一、一般资料：20例结脑均为我院住院患者，男9例，女11例。年龄16～67岁，其中16～35岁11例，36～50岁7例，50岁以上者2例。
二、重症结脑诊断：本组临床及脑脊液检查符合结脑改变，同时满足下列条件二点以上：(1)治疗前病程超过1个月；(2)全身结核中毒症状严重，体温在39℃以上，持续1周以上；(3)出现不同程度意识障碍、抽搐；(4)颅内压增高明显；(5)脑脊液中蛋白增高明显，蛋白>2.0g/L；(6)头颅CT检查出现严重的合并症如结核瘤、脑梗死等。
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17例存在脑外结核灶，其中肺结核14例次，淋巴结核2例次，肾结核、结核性膀胱炎、喉结核、结核性腹膜炎各1例次。
三、治疗情况：本组采用培氟沙星+吡嗪酰胺(Z)或利福平(R)+异烟肼(H)+链霉素(S)或采用培氟沙星+H+S+乙胺丁醇(E)四联抗结核治疗。培氟沙星400mg溶于5%葡萄糖液250ml中静脉点滴，2次/日；H600～900mg/日加入输液中静脉滴注；S750mg/日，肌注；R450mg/日，Z1500mg/日，E750mg/日口服。培氟沙星大多用1～4个月，1例结核性脑脓肿患者用8个月，其他抗结核药物先强化治疗4个月后，继续巩固化疗1年至1年半。本组中9例确诊后即开始用培氟沙星+Z/R+H+S治疗；5例在用Z+R+H+S抗结核治疗过程中，出现肝功能损害后，停用Z和R，改用培氟沙星+H+E+S治疗；其余6例为正规三联(或四联)抗结核治疗1个月，病情无好转或加重，再加用培氟沙星治疗。所有病例均并用激素和脱水治疗。
四、疗效标准：痊愈：临床症状体征消失，脑脊液检查二次正常；好转：临床症状体征消失，脑脊液检查：蛋白500～1000mg/L，糖、氯化物基本正常，细胞数10～15/mm3；无效：指治疗后死亡或临床和脑脊液无好转。
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五、治疗结果：痊愈9例，好转10例，死亡1例，死亡原因为多器官功能衰竭。1例发病后用Z+H+S+E治疗4个月后，巩固化疗期病情加重，CT检查发现结核性脑脓肿，加用培氟沙星治疗8个月，脓肿明显吸收。3例出现后遗症，其中2例单侧肢体瘫痪，1例继发性癫?。
讨论
培氟沙星已于1992年被美国FDA批准可用于多重耐药性结核病。尽管培氟沙星抗结核分枝杆菌的活性低于司帕沙星、环丙沙星及氧氟沙星，但在结脑的治疗中未见文献报告。本组资料显示：所有病例在培氟沙星治疗10天后，临床症状明显好转，半个月后脑脊液检查细胞数减少，有效率达95%，可见培氟沙星治疗重症结核性脑膜脑炎临床疗效良好。其机理可能为培氟沙星血浆蛋白结合力低、生物膜转运能力良好，它能有效迅速地渗入正常或感染脑脊液及脑组织中，单次静注7.5mg/kg，2小时后，其血浆峰浓度为6.2～28.6mg/L，脑脊液浓度为2.4～13.0mg/L。
培氟沙星对肝脏的毒副作用小，为结脑治疗过程中出现的药物性肝损者提供了良好的选择。本组中5例在抗结核过程出现肝功异常，改用培氟沙星继续抗结核治疗，并加用保肝治疗，肝功能逐渐好转完成治疗。
氟喹诺酮类抗结核作用与其他抗结核药物无交叉耐药性，对耐药结核杆菌的治疗，培氟沙星明显有效。本组6例在Z/R+H+S+E四联抗结核治疗后效果不明显或症状加重者，加用培氟沙星治疗1周后症状体征减轻，脑脊液改善。, http://www.100md.com
单位：南京大学医学院附属鼓楼医院(210008)
关键词：
江苏医药991232 培氟沙星(甲氟哌酸)属氟喹诺酮类的广谱抗菌药物，近年来被广泛应用于各种难治性感染。我院在1995年4月～1999年4月间用培氟沙星联合抗结核药物治疗重症结核性脑膜脑炎(结脑)20例，现将结果报告如下。
临床资料
一、一般资料：20例结脑均为我院住院患者，男9例，女11例。年龄16～67岁，其中16～35岁11例，36～50岁7例，50岁以上者2例。
二、重症结脑诊断：本组临床及脑脊液检查符合结脑改变，同时满足下列条件二点以上：(1)治疗前病程超过1个月；(2)全身结核中毒症状严重，体温在39℃以上，持续1周以上；(3)出现不同程度意识障碍、抽搐；(4)颅内压增高明显；(5)脑脊液中蛋白增高明显，蛋白>2.0g/L；(6)头颅CT检查出现严重的合并症如结核瘤、脑梗死等。
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17例存在脑外结核灶，其中肺结核14例次，淋巴结核2例次，肾结核、结核性膀胱炎、喉结核、结核性腹膜炎各1例次。
三、治疗情况：本组采用培氟沙星+吡嗪酰胺(Z)或利福平(R)+异烟肼(H)+链霉素(S)或采用培氟沙星+H+S+乙胺丁醇(E)四联抗结核治疗。培氟沙星400mg溶于5%葡萄糖液250ml中静脉点滴，2次/日；H600～900mg/日加入输液中静脉滴注；S750mg/日，肌注；R450mg/日，Z1500mg/日，E750mg/日口服。培氟沙星大多用1～4个月，1例结核性脑脓肿患者用8个月，其他抗结核药物先强化治疗4个月后，继续巩固化疗1年至1年半。本组中9例确诊后即开始用培氟沙星+Z/R+H+S治疗；5例在用Z+R+H+S抗结核治疗过程中，出现肝功能损害后，停用Z和R，改用培氟沙星+H+E+S治疗；其余6例为正规三联(或四联)抗结核治疗1个月，病情无好转或加重，再加用培氟沙星治疗。所有病例均并用激素和脱水治疗。
四、疗效标准：痊愈：临床症状体征消失，脑脊液检查二次正常；好转：临床症状体征消失，脑脊液检查：蛋白500～1000mg/L，糖、氯化物基本正常，细胞数10～15/mm3；无效：指治疗后死亡或临床和脑脊液无好转。
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五、治疗结果：痊愈9例，好转10例，死亡1例，死亡原因为多器官功能衰竭。1例发病后用Z+H+S+E治疗4个月后，巩固化疗期病情加重，CT检查发现结核性脑脓肿，加用培氟沙星治疗8个月，脓肿明显吸收。3例出现后遗症，其中2例单侧肢体瘫痪，1例继发性癫?。
讨论
培氟沙星已于1992年被美国FDA批准可用于多重耐药性结核病。尽管培氟沙星抗结核分枝杆菌的活性低于司帕沙星、环丙沙星及氧氟沙星，但在结脑的治疗中未见文献报告。本组资料显示：所有病例在培氟沙星治疗10天后，临床症状明显好转，半个月后脑脊液检查细胞数减少，有效率达95%，可见培氟沙星治疗重症结核性脑膜脑炎临床疗效良好。其机理可能为培氟沙星血浆蛋白结合力低、生物膜转运能力良好，它能有效迅速地渗入正常或感染脑脊液及脑组织中，单次静注7.5mg/kg，2小时后，其血浆峰浓度为6.2～28.6mg/L，脑脊液浓度为2.4～13.0mg/L。
培氟沙星对肝脏的毒副作用小，为结脑治疗过程中出现的药物性肝损者提供了良好的选择。本组中5例在抗结核过程出现肝功异常，改用培氟沙星继续抗结核治疗，并加用保肝治疗，肝功能逐渐好转完成治疗。
氟喹诺酮类抗结核作用与其他抗结核药物无交叉耐药性，对耐药结核杆菌的治疗，培氟沙星明显有效。本组6例在Z/R+H+S+E四联抗结核治疗后效果不明显或症状加重者，加用培氟沙星治疗1周后症状体征减轻，脑脊液改善。, http://www.100md.com