双杂合子先天性溶血性贫血一例报告
作者：孙顺平 许小平
单位：第二军医大学长海医院血液内科,上海,200433；孙顺平 南京军区空军第454医院血液科
关键词：贫血；溶血性；先天性
1 临床资料 患者男性1 临床资料 患者男性，21岁，因皮肤轻度黄染15年，加重伴右上腹隐痛2周，于1998-11-23入院。查体：皮肤、巩膜重度黄染。心肺未见异常。腹软，莫菲征阳性，肝肋下2.0 cm，质中等，无触痛，脾肋下3.0 cm，质中等，边缘锐，无触痛。双下肢无水肿。实验室检查： Hb 104 g/L， WBC 4.5×109/L，N 0.86， PBC 100×109/L，网织红细胞0.032。ALT 210 U/L,TBIL 867.1 μmol/L,DBIL 325.3 μmol/L,红细胞脆性试验：开始溶血0.50% NaCl溶液，完全溶血0.40% NaCl溶液。Coombs试验阴性，尿含铁血黄素试验阴性。外周血形态学观察：椭圆形红细胞增多(25%)，并见少部分盔形及不规则红细胞。B超提示：胆囊炎、胆石症；家系调查：其父为丙酮酸激酶(PK)缺乏症(PK活力57%)，其母是无症状遗传性球形红细胞增多症(HE)患者，患者PK活力55%，G6PD活性正常，红细胞膜蛋白电泳正常。结合临床诊断为PK缺乏症伴HE溶血性贫血，胆囊炎、胆石症。给予消炎、利胆等治疗，病情改善，继而行脾脏、胆囊切除治疗。术后3 d，实验室检查：Hb 121 g/L， WBC 11.6×109/L， PBC 207×109/L，网织红细胞0.015。ALT正常,TBIL 31.8 μmol/L,DBIL 17.7 μmol/L。1周后康复出院。
2 讨论 PK是无氧酵解途径中的一个关键酶，有4种同工酶(PKL、PKR、PKM1、PKML2)，其遗传基因分别位于1号染色体长臂2区1带和15号染色体2区2带。因各种变异酶活性不同，贫血与酶缺陷程度不相平行，杂合子酶活力下降50%，可无溶血。患者其父即属此类。国内报告该病发病率为2%，但至今文献报道仅300多例。1994年Bararciani等采用PCR技术，在胎儿羊水细胞中明确了PK结构基因的DNA突变点，使产前基因诊断成为可能。HE是由于红细胞膜支架异常引起，最常见的缺陷在收缩蛋白的α链；国内报告发病率为0.2‰，分为球形细胞型、口形细胞型及普通型，以后者最常见，其中仅10%患者有轻、中度溶血性贫血，极少数人终身表现为慢性溶血。而两种疾病同时存在的双杂合子溶血性贫血则极为罕见，国内尚未见报道。
目前PK缺乏症及HE的治疗无大的进展，仍以输血及脾脏切除为主。PK缺乏症大多在儿童期发病。本例患者15年前曾因溶血性黄疸在外院误诊为“蚕豆病”，并拒绝切脾治疗，以致长期慢性溶血并发胆石症、胆囊炎。一般认为，为减少PK缺乏症所致严重并发症，手术时机选择在学龄期前后较为合适。曾有人报告用重组红细胞生成素治疗PK缺乏症患者，并取得一定疗效。但这些治疗均不能从根本上治愈PK缺乏症或HE患者。随着分子生物学的迅猛发展，从基因水平治疗该类疾病有望成为现实。
中图分类号 R 556.61 文章编号：0258-879X(1999)12-1024-01 文献标识码：B
作者简介：孙顺平，男，1966年3月生，主治医师
(1999-09-17收稿，1999-11-12修回), 百拇医药
单位：第二军医大学长海医院血液内科,上海,200433；孙顺平 南京军区空军第454医院血液科
关键词：贫血；溶血性；先天性
1 临床资料 患者男性1 临床资料 患者男性，21岁，因皮肤轻度黄染15年，加重伴右上腹隐痛2周，于1998-11-23入院。查体：皮肤、巩膜重度黄染。心肺未见异常。腹软，莫菲征阳性，肝肋下2.0 cm，质中等，无触痛，脾肋下3.0 cm，质中等，边缘锐，无触痛。双下肢无水肿。实验室检查： Hb 104 g/L， WBC 4.5×109/L，N 0.86， PBC 100×109/L，网织红细胞0.032。ALT 210 U/L,TBIL 867.1 μmol/L,DBIL 325.3 μmol/L,红细胞脆性试验：开始溶血0.50% NaCl溶液，完全溶血0.40% NaCl溶液。Coombs试验阴性，尿含铁血黄素试验阴性。外周血形态学观察：椭圆形红细胞增多(25%)，并见少部分盔形及不规则红细胞。B超提示：胆囊炎、胆石症；家系调查：其父为丙酮酸激酶(PK)缺乏症(PK活力57%)，其母是无症状遗传性球形红细胞增多症(HE)患者，患者PK活力55%，G6PD活性正常，红细胞膜蛋白电泳正常。结合临床诊断为PK缺乏症伴HE溶血性贫血，胆囊炎、胆石症。给予消炎、利胆等治疗，病情改善，继而行脾脏、胆囊切除治疗。术后3 d，实验室检查：Hb 121 g/L， WBC 11.6×109/L， PBC 207×109/L，网织红细胞0.015。ALT正常,TBIL 31.8 μmol/L,DBIL 17.7 μmol/L。1周后康复出院。
2 讨论 PK是无氧酵解途径中的一个关键酶，有4种同工酶(PKL、PKR、PKM1、PKML2)，其遗传基因分别位于1号染色体长臂2区1带和15号染色体2区2带。因各种变异酶活性不同，贫血与酶缺陷程度不相平行，杂合子酶活力下降50%，可无溶血。患者其父即属此类。国内报告该病发病率为2%，但至今文献报道仅300多例。1994年Bararciani等采用PCR技术，在胎儿羊水细胞中明确了PK结构基因的DNA突变点，使产前基因诊断成为可能。HE是由于红细胞膜支架异常引起，最常见的缺陷在收缩蛋白的α链；国内报告发病率为0.2‰，分为球形细胞型、口形细胞型及普通型，以后者最常见，其中仅10%患者有轻、中度溶血性贫血，极少数人终身表现为慢性溶血。而两种疾病同时存在的双杂合子溶血性贫血则极为罕见，国内尚未见报道。
目前PK缺乏症及HE的治疗无大的进展，仍以输血及脾脏切除为主。PK缺乏症大多在儿童期发病。本例患者15年前曾因溶血性黄疸在外院误诊为“蚕豆病”，并拒绝切脾治疗，以致长期慢性溶血并发胆石症、胆囊炎。一般认为，为减少PK缺乏症所致严重并发症，手术时机选择在学龄期前后较为合适。曾有人报告用重组红细胞生成素治疗PK缺乏症患者，并取得一定疗效。但这些治疗均不能从根本上治愈PK缺乏症或HE患者。随着分子生物学的迅猛发展，从基因水平治疗该类疾病有望成为现实。
中图分类号 R 556.61 文章编号：0258-879X(1999)12-1024-01 文献标识码：B
作者简介：孙顺平，男，1966年3月生，主治医师
(1999-09-17收稿，1999-11-12修回), 百拇医药