正交试验法优选镇咳饮口服液的最佳工艺条件
作者：郜凤香
单位：河南省医药学校(开封 475001)
关键词：
中草药991215 镇咳饮口服液是由荆芥、黄芩、紫苏叶、桔梗、甘草等12味中药组成的复方制剂，具有疏风散寒，宣肺止咳，兼 清内热之功效。临床上主要适用于外寒内热型外感咳嗽。该方原为汤剂，经多年临床应用证明，疗效确切。为了临床服用方便，减少服用量，把汤剂改为口服液剂型。关于口服液制备工艺已进行水提醇沉法与高速离心沉淀法两种工艺比较[1]。结果高速离心法制备工艺较佳，成本低，疗效高，质量好。为了更好地保证质量，扩大生产，本文用正交试验法对该口服液加水量、煎煮时间、离心时间进行考察优选。
1 仪器与药品
721型分光光度计；本实验所用药材均购自开封市乐仁堂药店，经鉴定符合中国药典1995年版一部规定；芦丁标准品购自中国药品生物制品检定所，其它试剂均为AR规格。
, http://www.100md.com
2 方法与结果
2.1 工艺流程：根据处方中药材的理化性质及剂型要求，工艺路线确定如下：
2.2 正交设计：根据工艺选定加水量、煎煮时间、高速离心时间作为考察的3个因素，各取3个水平，以总黄酮含量为考察指标，选用L9(34)正交表进行试验。
表1 因素水平表 水平
因 素
A(加水量△)
B(煎煮时
间 h)
, 百拇医药
C(离心时
间 min)
1
13倍
11倍
2
1.5
20
2
10倍
8倍
1.5
1
, http://www.100md.com
15
3
7倍
5倍
1
0.5
10
△药材量的倍数
2.3 指标测定法
2.3.1 对照液制备：精密称取在120 ℃时减压干燥至恒重的芦丁对照品配制成0.246 mg/mL标准溶液。
2.3.2 标准曲线的制备：精密量取对照品溶液0.0，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0 mL分别置25 mL量瓶中；加水至6 mL，加5%NaNO2溶液1 mL混匀，放置6 min，加10% Al(NO3)3溶液1 mL，摇匀，放置6 min，加0.1 mol NaOH试液10 mL，再加水稀释至刻度，摇匀，放置15 min，在508 nm的波长测定吸收度，求得回归方程Y=0.0231+0.0107X，r=0.995。
, 百拇医药
2.3.3 样品测定：精密量取镇咳饮口服液2 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置25 mL量瓶中，加水稀释至6 mL，照标准曲线制备项下的方法自“加5%NaNO2溶液1 mL”起，依法测定吸收度，由回归方程计算出试品溶液中总黄酮的含量。结果见表2。
表2 镇咳饮口服液正交试验结果分析表 试验号
1
2
3
4
试验结果
A
(加水量)
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B
(煎煮时间)
C
(离心时间)
D
总黄酮含
量(mg/mL)
1
1
1
1
1
7.669
, http://www.100md.com
2
1
2
2
2
6.555
3
1
3
3
3
4.678
4
2
, 百拇医药
1
2
3
7.341
5
2
2
3
1
6.688
6
2
3
1
, http://www.100md.com
2
6.174
7
3
1
3
2
6.431
8
3
2
1
3
7.225
, 百拇医药
9
3
3
2
1
5.846
K1
18.902
21.441
21.068
20.203
CT=381.64227
K2
, http://www.100md.com
20.203
20.468
19.742
19.160
Q=K21+K22+K23
K3
19.502
16.698
17.797
19.244
, 百拇医药
K1
6.301
7.147
7.023
S1=0.282669
S3=1.804529
K2
6.734
6.823
6.581
S2=4.183966
, 百拇医药
S4=0.223840
K3
6.501
5.566
5.932
R
0.433
1.581
1.091(R为F1、F2、F3之间的最大差值)
3 正交试验结果
从以上实验结果及方差分析、综合权衡，即第一次加7倍量水，煎煮1.5 h；第二次加5倍量水，煎煮1 h，浓缩离心20 min。产品经一个月稳定性观察，稳定性较好，确定为该口服液的最佳工艺条件。
作者简介：郜凤香，女，1987年毕业于沈阳药学院中药系，现为河南省医药学校，讲师.
研制的“镇咳饮口服液”获河南省中医管理局“河南省中医药科学技术进步奖”
二等奖；作为副主编参与编写《最新中药药理与临床》一书.
收稿日期：1998-10-28, 百拇医药
单位：河南省医药学校(开封 475001)
关键词：
中草药991215 镇咳饮口服液是由荆芥、黄芩、紫苏叶、桔梗、甘草等12味中药组成的复方制剂，具有疏风散寒，宣肺止咳，兼 清内热之功效。临床上主要适用于外寒内热型外感咳嗽。该方原为汤剂，经多年临床应用证明，疗效确切。为了临床服用方便，减少服用量，把汤剂改为口服液剂型。关于口服液制备工艺已进行水提醇沉法与高速离心沉淀法两种工艺比较[1]。结果高速离心法制备工艺较佳，成本低，疗效高，质量好。为了更好地保证质量，扩大生产，本文用正交试验法对该口服液加水量、煎煮时间、离心时间进行考察优选。
1 仪器与药品
721型分光光度计；本实验所用药材均购自开封市乐仁堂药店，经鉴定符合中国药典1995年版一部规定；芦丁标准品购自中国药品生物制品检定所，其它试剂均为AR规格。
, http://www.100md.com
2 方法与结果
2.1 工艺流程：根据处方中药材的理化性质及剂型要求，工艺路线确定如下：
2.2 正交设计：根据工艺选定加水量、煎煮时间、高速离心时间作为考察的3个因素，各取3个水平，以总黄酮含量为考察指标，选用L9(34)正交表进行试验。
表1 因素水平表 水平
因 素
A(加水量△)
B(煎煮时
间 h)
, 百拇医药
C(离心时
间 min)
1
13倍
11倍
2
1.5
20
2
10倍
8倍
1.5
1
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15
3
7倍
5倍
1
0.5
10
△药材量的倍数
2.3 指标测定法
2.3.1 对照液制备：精密称取在120 ℃时减压干燥至恒重的芦丁对照品配制成0.246 mg/mL标准溶液。
2.3.2 标准曲线的制备：精密量取对照品溶液0.0，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0 mL分别置25 mL量瓶中；加水至6 mL，加5%NaNO2溶液1 mL混匀，放置6 min，加10% Al(NO3)3溶液1 mL，摇匀，放置6 min，加0.1 mol NaOH试液10 mL，再加水稀释至刻度，摇匀，放置15 min，在508 nm的波长测定吸收度，求得回归方程Y=0.0231+0.0107X，r=0.995。
, 百拇医药
2.3.3 样品测定：精密量取镇咳饮口服液2 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置25 mL量瓶中，加水稀释至6 mL，照标准曲线制备项下的方法自“加5%NaNO2溶液1 mL”起，依法测定吸收度，由回归方程计算出试品溶液中总黄酮的含量。结果见表2。
表2 镇咳饮口服液正交试验结果分析表 试验号
1
2
3
4
试验结果
A
(加水量)
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B
(煎煮时间)
C
(离心时间)
D
总黄酮含
量(mg/mL)
1
1
1
1
1
7.669
, http://www.100md.com
2
1
2
2
2
6.555
3
1
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4.678
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, 百拇医药
1
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7.341
5
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2
3
1
6.688
6
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3
1
, http://www.100md.com
2
6.174
7
3
1
3
2
6.431
8
3
2
1
3
7.225
, 百拇医药
9
3
3
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5.846
K1
18.902
21.441
21.068
20.203
CT=381.64227
K2
, http://www.100md.com
20.203
20.468
19.742
19.160
Q=K21+K22+K23
K3
19.502
16.698
17.797
19.244
, 百拇医药
K1
6.301
7.147
7.023
S1=0.282669
S3=1.804529
K2
6.734
6.823
6.581
S2=4.183966
, 百拇医药
S4=0.223840
K3
6.501
5.566
5.932
R
0.433
1.581
1.091(R为F1、F2、F3之间的最大差值)
3 正交试验结果
从以上实验结果及方差分析、综合权衡，即第一次加7倍量水，煎煮1.5 h；第二次加5倍量水，煎煮1 h，浓缩离心20 min。产品经一个月稳定性观察，稳定性较好，确定为该口服液的最佳工艺条件。
作者简介：郜凤香，女，1987年毕业于沈阳药学院中药系，现为河南省医药学校，讲师.
研制的“镇咳饮口服液”获河南省中医管理局“河南省中医药科学技术进步奖”
二等奖；作为副主编参与编写《最新中药药理与临床》一书.
收稿日期：1998-10-28, 百拇医药