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编号:10233722
血清脯肽酶与肝纤维化
http://www.100md.com 《世界华人消化杂志》 1999年第12期
     作者:胡大荣 杨伟

    单位:胡大荣 (中国人民解放军北京军区总医院肝病研究所 北京市 100700); 杨 伟 (中国人民解放军89医院 山东省潍坊市 261000)

    关键词:肝硬化/诊断;肝炎/诊断;脯肽酶

    世界华人消化杂志991239 中国图书馆分类号 R575.2

    Subject headings liver cirrhosis/diagnosis; hepatitis/diagnosis

    脯肽酶(PLD)参与胶原蛋白降解,是反映肝纤维化进展的良好指标[1].血清PLD测定已被《病毒性肝炎防治方案》推荐为慢性肝病常规检测项目[2].本文在已报道的基础上[3],进一步评价PLD在慢性肝病诊断中的意义.
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    1 材料和方法

    1.1 材料 昆明小鼠130只,鼠龄8wk~10wk,体质量25g~40g.肝纤维化模型采用间断腹腔注射CCl4建立.采集血液和肝组织标本在末次注射CCl4后96h进行.根据注射CCl4周数(1,3,6,9,12wk)分5组,每组20只.另30只以生理盐水替代CCl4作正常对照(对照组).测定血清PLD及ALT水平.参照Schvacz标准对肝纤维化分级[4].Ⅰ级:无明显胶原纤维和成纤维细胞增生;Ⅱ级:胶原纤维由汇管区或中央静脉向外轻度延伸,成纤维细胞轻度增生;Ⅲ级:为假小叶雏型形成,成纤维细胞活跃增生;Ⅳ级:典型假小叶形成.Ⅰ~Ⅳ级分别计1~4分.根据分级计算各组肝纤维化总积分(Tf)和平均积分(Mf).Mf=Tf/n(n为每组动物数).

    1.2 临床应用 轻度慢性肝炎127例,中度慢性肝炎456例,肝硬变241例,分别提供184例、796和639份共1619份血标本.164例诊断经组织学证实,其中132例进行了纤维染色,评定其纤维化程度.测定患者PLD,ALT和部分患者的HA和PCⅢ水平.
, 百拇医药
    统计学处理 均数比较t检验,百分率比较χ2检验,相关性分析相关检验.

    2 结果

    2.1 动物模型 肝硬变的形成分3个阶段,1wk~6wk为胶原纤维增生阶段,6wk~9wk为肝硬变雏型形成阶段,9wk~12wk为典型肝硬变阶段.各时相点的PLD和ALT及肝纤维化分级评定结果见表1.

    表1 血清PLD,ALT水平及肝纤维化分级 (±s,U/L) 组别

    n

    PLD(±s)

, 百拇医药     ALT(±s)

    肝纤维化(级)

    Ⅰ

    Ⅱ

    Ⅲ

    Ⅳ

    Tf

    Mf

    对照组

    30

    1042.4±287.2

    14.2±8.6
, 百拇医药
    30

    —

    —

    —

    30

    1.00

    wk1

    18

    1663.3±296.0a

    110.6±59.4b

    4

    14

    —
, 百拇医药
    —

    32

    1.78

    wk3

    17

    2409.9±249.1b

    22.9±43.5b

    —

    2

    15

    —

    49

    2.88
, 百拇医药
    wk6

    17

    2305.6±393.5b

    132.1±24.0b

    —

    1

    15

    1

    50

    2.94

    wk9

    17

    1452.2±187.4
, 百拇医药
    99.4±3.5b

    —

    —

    2

    15

    66

    3.88

    wk12

    19

    1427.1±244.8

    115.9±20.1b

    —

, http://www.100md.com     —

    —

    19

    76

    4.00

    n为动物数,12只中途死亡未列入统计. aP<0.05,bP<0.01,vs对照组.

    PLD变化与Mf呈“剪刀差”改变,6wk前PLD随Mf增加而升高;6wk后Mf继续增加,而PLD逐渐降至正常.ALT在各阶段均明显升高.

    2.2 临床应用 患者PLD及ALT测定结果见表2.

    表2 患者PLD及ALT的同步检测结果 (±s,%) 组别
, 百拇医药
    n

    PLD (U/L)

    ALT (U/L)

    健康人

    168

    986.9±213.3

    1.2

    25.4±5.7

    0

    轻度慢性肝炎

    184

    1572.5±256.7b
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    77.3

    112.5±23.7b

    85.2

    中度慢性肝炎

    769

    2476.5±310.4b

    93.3

    150.6±45.3b

    96.4

    肝炎肝硬变

    639

    2238.3±413.4b
, 百拇医药
    63.4a

    30.4±15.8

    26.4

    aP<0.05,vs ALT异常率;bP<0.01,vs健康人.%为异常率.

    各组PLD均显著升高,中度慢性肝炎和肝硬变组PLD显著高于轻度慢性肝炎组.肝硬变组PLD异常率明显高于ALT.

    2.3 PLD水平与肝纤维化程度 结果见表3.

    表3 患者PLD水平与肝纤维化程度 (±s,%) 纤维化(期)

    n
, 百拇医药
    PLD(U/L)

    1

    17

    1787.9±210.4b

    47.5

    2

    34

    2079.5±215.3b

    57.8

    3

    40

    2453.4±203.7b
, 百拇医药
    92.3

    4

    41

    1024.3±235.8

    8.7

    bP<0.01,vs 健康人(986.9±213.3). %为异常率.

    PLD随纤维化进展而升高,但当肝硬变形成时(4期),PLD降至正常.

    2.4 PLD变化与HA和PCⅢ的相关性分析 结果见表4.

    表4 PLD变化与HA及PCⅢ水平的相关性分析 组别

    n
, 百拇医药
    HA(μg/L)

    PCⅢ(μg/L)

    PLD(U/L)±s±s

    r1

    P±s

    r2

    P

    健康人

    30
, 百拇医药
    52.4±20.5

    —

    —

    89.7±23.4

    —

    —

    1917.6±250.3

    轻度慢性肝炎

    24

    210.5±147.6

    0.384

    >0.05

    197.8±87.6
, 百拇医药
    0.363

    >0.05

    1687.3±231.2

    中度慢性肝炎

    61

    287.4±119.6

    0.359

    <0.01

    242.3±101.2

    0.432

    <0.01

    2276.6±340.7
, 百拇医药
    肝炎肝硬变

    45

    547.3±125.8

    0.412

    <0.01

    314.7±88.5

    0.441

    <0.01

    2554.9±403.3

    其中32例肝纤维化分级为3期;r1,r2分别代表HA和PCⅢ与PLD的相关系数.

    患者HA,PCⅢ及PLD均高于健康人(P<0.01),升高幅度均以肝硬变组最高.除轻度慢性肝炎组外,中度慢性肝炎及肝硬变组HA和PCⅢ的变化与PLD的变化均呈显著正相关.
, 百拇医药
    3 讨论

    开展特异性好、易推广的肝纤维化生化指标一直为临床所关注.在与之相关的报道中,多集中在反映胶原蛋白合成指标的研究,而研究反映降解的生化指标甚少.动物采血时间是在末次注射CCl4后96h,约2倍于PLD的血浆T1/2,因此PLD升高并非CCl4肝毒性所致,而与胶原蛋白的合成和降解增加有关.wk1末PLD开始升高,肝内出现胶原纤维和成纤维细胞增生,随着注射CCl4时间的延长,胶原纤维和成纤维细胞增生更趋活跃,PLD升至峰值;9wk后典型肝硬变形成,虽Mf继续增加,但PLD却逐渐降至正常.慢性肝病患者PLD与同期肝纤维化程度比较也获得了与动物实验类似的结果,呈4级改变时,PLD无明显变化,表明PLD主要反映肝纤维化的进展,并不反映肝纤维化量的多少.血清HA和PCⅢ测定是目前认为反映肝纤维化进展的较好指标[5].本研究的同步检测结果发现,中度慢性肝炎及肝硬变患者,PLD变化与HA和PCⅢ呈显著正相关,提示PLD与HA,PCⅢ共同组成肝纤维化谱能更准确反映肝纤维化的进展.
, 百拇医药
    通讯作者 胡大荣

    参考文献

    1 Brosset B,Myara I,Fabre M.Plasma prolidase and prolinase activity in alcoholic liver disease.Clin Chim Acta,1988;175:291-296

    2 中华医学会.病毒性肝炎防治方案.中华内科杂志,1995;34:788-791

    3 胡大荣,李梦东,陈国致.血浆脯肽酶活性测定及其初步应用.中华医学检验杂志,1992;15:270-273

    4 Schvacz R,Glaumann H,Weiland O.Survival and histological resolution of fibrosis in patients with autoimmune chronic active hepatitis.J Hepatol,1993;18:15-23

    5 王宝恩.肝纤维化的诊断与严重度评估.中华肝脏病杂志,1998;6:193-194

    收稿日期 1999-07-11 修回日期 1999-11-08, http://www.100md.com