转移相关基因CD44V6表达与胃癌生物学行为的关系
作者：吴凯彦 郝远瑞 石曼丽
单位：河南省人民医院病理科 河南省郑州市 450003
关键词：胃肿瘤；肿瘤转移；CD44基因
世界华人消化杂志991226
中国图书馆分类号 R735.2
Subject headings stomach neoplasms; neoplasm metastasis; CD44V6 gene
CD44与肿瘤的关系是近年来较多关注的问题.CD44家族属粘附分子，作为主要的跨膜透明质酸体，可能是癌细胞获得浸润转移能力的决定因素之一[1].变异体CD44V6与人类恶性肿瘤的发生及转移密切相关[2，3].作者采用免疫组化技术对胃癌组织中CD44V6的表达进行检测，旨在探讨CD44V6在胃癌发生、淋巴结转移方面的临床意义.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 胃癌标本为我院1995/1999外科手术根治标本，按Lauren组织学分类选出112例弥漫型胃癌标本，经100mL/L福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片5μm厚，HE染色证实.其中男86例，女26例，年龄28岁～72岁，平均53岁.
1.2 方法 采用免疫组化SP法.其主要程序为，以微波炉枸橼酸盐行抗原修复，DAB显色，苏木素衬染，树胶封片.每批实验均设阳性对照和阴性对照(PBS代替一抗)，CD44V6抗体稀释度为1∶50.CD44V6单抗及SP试剂盒均为北京中山生物技术有限公司产品.
统计学处理 采用χ2检验；P<0.05为差异有显著性意义.
2 结果
CD44V6阳性物质表达部位位于细胞膜.根据阳性细胞所占百分比分4个等级：“-”肿瘤无明显阳性反应细胞，“+”肿瘤细胞中阳性细胞<25%，“++”肿瘤细胞中阳性细胞25%～75%，“+++”肿瘤细胞中阳性细胞>75%.在112例弥漫型胃癌中CD44V6阳性41(36.6%)，在正常胃粘膜中未见CD44V6阳性细胞.CD44V6表达在肿瘤组织大小，组织学类型、浸润深度、生长方式无显著差异(P>0.05)；淋巴结转移阳性组CD44V6表达(76.4%)显著高于阴性组(21.7%，P<0.05)，CD44V6在淋巴结转移≥10枚淋巴结组表达(85.3%)明显高于<10枚淋巴结组(23.8%，P<0.05).
, 百拇医药
3 讨论
CD44基因由10个组成型外显子和10个变异型外显子组成，含有不同变异型外显子编码序列的CD44，称CD44拼接变异体[4].研究表明，结肠癌、乳腺癌CD44V6表达与肿瘤进展，淋巴结转移以及手术预后有关[5].Heide et al[6]采用RT-PCR及免疫组化技术研究CD44V6在肠型胃癌及弥漫型胃癌中的差异，发现CD44V6在肠型胃癌中表达明显高于弥漫型胃癌.Hong et al[7]原发103例胃癌中研究CD44及CD44V6与转移关系，对两种不同类型胃癌进行研究，结果肠型胃癌中两种抗体的反应性与细胞病理临床预后因素无关，但弥漫型胃癌CD44V6的表达与肿瘤侵犯深度，淋巴结转移发生率成正比，表明弥漫型胃癌CD44V6表达在肿瘤侵犯转移中起作用.本实验从大量手术标本中经lauren分型选出112例弥漫型胃癌标本，41例CD44阳性表达(36.6%)，阳性率不高，与文献报道相符[6,8].CD44V6仅在胃癌组织中表达，而在正常组织中不表达[8].同时发现CD44V6在胃癌组织中表达与其组织学类型及生长方式差异无显著性(P>0.05).胃癌的淋巴结转移组CD44V6阳性率(76.4%)明显高于无淋巴结转移组(21.7%，P<0.05) ，淋巴结转移组≥10枚CD44V6阳性率(85.3%)明显高于淋巴结转移组<10枚的组织(23.8%，P<0.05)，表明CD44V6与胃癌的发生和与胃癌淋巴结转移有关.提示，CD44V6的检测可以作为区分胃癌组织与正常组织及预测转移的良好指标，为临床上手术切除胃癌患者提供有力依据.
, http://www.100md.com
通讯作者 吴凯彦
参考文献
1 Washingto K，Goffried MR，Telen MJ.Expression of the cell adhesion molecule CD44 in gastric adenocarcinoma.Hum Pathol，1994;25:1043-1049
2 Figge J，del Rosario AD，Gerasimov G，Dedov I，Bronstein M，Troshina K，Alexandrova G，Kallakury BV，Bui HX，Bratslavsky G.Preferential expression of the cell adhesion molecule CD44 in papillary thyroid carcinoma.Exp Mol Pathol，1994;61:203-211
, 百拇医药
3 Dammrich J,Vollmers HP,Heider KH，Muller Hermelink HK.Importance of different CD44V6 expression in human gastric intestinal and diffuse type cancer for metastatic lymphogenic spreading.J Mol Med，1995;78:395-401
4 Gunthert U，Stauder R，Mayer B，Terpe HJ，Finke L，Friedrichs K.Are CD44 variant isoforms involved in human tumor progression Cancer Sury，1995;24:19-42
5 Kaufmann M，Heider KH，Sinn HP，von Minckwitz G，Ponta H，Herrlich P.CD44 variant exon epitopes in primary breast cancer and length of survival.Lancet，1995;345:615-619
, 百拇医药
6 Heide KH，Dammrich J，Skroch HP，Hermelink HK，Vollmers HP，Herrlich P，Ponta H.Differential expression of CD44 splice variants in intestinal and diffuse type human gastric carcinomas and normal gastric mucosa.Cancer Res，1993;53:4197-4203
7 Hong RL，Lee WJ，Shun CT，Chu JS，Chen YC.Expression of CD44 and its clinical implication in diffuse type and intestinal type gastric adenocarcinomas.Oncology，1995;52:334-339
8 梁雨荣，阿尔斯泰.转移相关基因CD44V6在胃癌中的表达意义.中国肿瘤临床，1999；26：33-36
收稿日期 1999-09-22, http://www.100md.com
单位：河南省人民医院病理科 河南省郑州市 450003
关键词：胃肿瘤；肿瘤转移；CD44基因
世界华人消化杂志991226
中国图书馆分类号 R735.2
Subject headings stomach neoplasms; neoplasm metastasis; CD44V6 gene
CD44与肿瘤的关系是近年来较多关注的问题.CD44家族属粘附分子，作为主要的跨膜透明质酸体，可能是癌细胞获得浸润转移能力的决定因素之一[1].变异体CD44V6与人类恶性肿瘤的发生及转移密切相关[2，3].作者采用免疫组化技术对胃癌组织中CD44V6的表达进行检测，旨在探讨CD44V6在胃癌发生、淋巴结转移方面的临床意义.
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1 材料和方法
1.1 材料 胃癌标本为我院1995/1999外科手术根治标本，按Lauren组织学分类选出112例弥漫型胃癌标本，经100mL/L福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片5μm厚，HE染色证实.其中男86例，女26例，年龄28岁～72岁，平均53岁.
1.2 方法 采用免疫组化SP法.其主要程序为，以微波炉枸橼酸盐行抗原修复，DAB显色，苏木素衬染，树胶封片.每批实验均设阳性对照和阴性对照(PBS代替一抗)，CD44V6抗体稀释度为1∶50.CD44V6单抗及SP试剂盒均为北京中山生物技术有限公司产品.
统计学处理 采用χ2检验；P<0.05为差异有显著性意义.
2 结果
CD44V6阳性物质表达部位位于细胞膜.根据阳性细胞所占百分比分4个等级：“-”肿瘤无明显阳性反应细胞，“+”肿瘤细胞中阳性细胞<25%，“++”肿瘤细胞中阳性细胞25%～75%，“+++”肿瘤细胞中阳性细胞>75%.在112例弥漫型胃癌中CD44V6阳性41(36.6%)，在正常胃粘膜中未见CD44V6阳性细胞.CD44V6表达在肿瘤组织大小，组织学类型、浸润深度、生长方式无显著差异(P>0.05)；淋巴结转移阳性组CD44V6表达(76.4%)显著高于阴性组(21.7%，P<0.05)，CD44V6在淋巴结转移≥10枚淋巴结组表达(85.3%)明显高于<10枚淋巴结组(23.8%，P<0.05).
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3 讨论
CD44基因由10个组成型外显子和10个变异型外显子组成，含有不同变异型外显子编码序列的CD44，称CD44拼接变异体[4].研究表明，结肠癌、乳腺癌CD44V6表达与肿瘤进展，淋巴结转移以及手术预后有关[5].Heide et al[6]采用RT-PCR及免疫组化技术研究CD44V6在肠型胃癌及弥漫型胃癌中的差异，发现CD44V6在肠型胃癌中表达明显高于弥漫型胃癌.Hong et al[7]原发103例胃癌中研究CD44及CD44V6与转移关系，对两种不同类型胃癌进行研究，结果肠型胃癌中两种抗体的反应性与细胞病理临床预后因素无关，但弥漫型胃癌CD44V6的表达与肿瘤侵犯深度，淋巴结转移发生率成正比，表明弥漫型胃癌CD44V6表达在肿瘤侵犯转移中起作用.本实验从大量手术标本中经lauren分型选出112例弥漫型胃癌标本，41例CD44阳性表达(36.6%)，阳性率不高，与文献报道相符[6,8].CD44V6仅在胃癌组织中表达，而在正常组织中不表达[8].同时发现CD44V6在胃癌组织中表达与其组织学类型及生长方式差异无显著性(P>0.05).胃癌的淋巴结转移组CD44V6阳性率(76.4%)明显高于无淋巴结转移组(21.7%，P<0.05) ，淋巴结转移组≥10枚CD44V6阳性率(85.3%)明显高于淋巴结转移组<10枚的组织(23.8%，P<0.05)，表明CD44V6与胃癌的发生和与胃癌淋巴结转移有关.提示，CD44V6的检测可以作为区分胃癌组织与正常组织及预测转移的良好指标，为临床上手术切除胃癌患者提供有力依据.
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通讯作者 吴凯彦
参考文献
1 Washingto K，Goffried MR，Telen MJ.Expression of the cell adhesion molecule CD44 in gastric adenocarcinoma.Hum Pathol，1994;25:1043-1049
2 Figge J，del Rosario AD，Gerasimov G，Dedov I，Bronstein M，Troshina K，Alexandrova G，Kallakury BV，Bui HX，Bratslavsky G.Preferential expression of the cell adhesion molecule CD44 in papillary thyroid carcinoma.Exp Mol Pathol，1994;61:203-211
, 百拇医药
3 Dammrich J,Vollmers HP,Heider KH，Muller Hermelink HK.Importance of different CD44V6 expression in human gastric intestinal and diffuse type cancer for metastatic lymphogenic spreading.J Mol Med，1995;78:395-401
4 Gunthert U，Stauder R，Mayer B，Terpe HJ，Finke L，Friedrichs K.Are CD44 variant isoforms involved in human tumor progression Cancer Sury，1995;24:19-42
5 Kaufmann M，Heider KH，Sinn HP，von Minckwitz G，Ponta H，Herrlich P.CD44 variant exon epitopes in primary breast cancer and length of survival.Lancet，1995;345:615-619
, 百拇医药
6 Heide KH，Dammrich J，Skroch HP，Hermelink HK，Vollmers HP，Herrlich P，Ponta H.Differential expression of CD44 splice variants in intestinal and diffuse type human gastric carcinomas and normal gastric mucosa.Cancer Res，1993;53:4197-4203
7 Hong RL，Lee WJ，Shun CT，Chu JS，Chen YC.Expression of CD44 and its clinical implication in diffuse type and intestinal type gastric adenocarcinomas.Oncology，1995;52:334-339
8 梁雨荣，阿尔斯泰.转移相关基因CD44V6在胃癌中的表达意义.中国肿瘤临床，1999；26：33-36
收稿日期 1999-09-22, http://www.100md.com