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编号:10237109
免疫球蛋白亚类、IL-4和IL-6在恶性淋巴细胞血液病中的变化
http://www.100md.com 《广东医学》 1999年第12期
     作者:万军梅 汪明春 李 明 陶小梅 聂李平

    单位:深圳市红十字会医院血液病研究所(518035)

    关键词:免疫球蛋白类;多发性骨髓瘤;白细胞介素4

    广东医学991210 【摘要】 目的 观察多发性骨髓瘤和淋巴细胞白血病患者血清中免疫球蛋白亚类、IL-4和IL-6的含量变化。方法 采用酶联免疫吸附法测定了50例多发性骨髓瘤(MM)和淋巴细胞白血病患者血清IgG亚类、IL-4和IL-6水平;用免疫单向琼脂扩散法测定了IgA亚类水平;并对上述部分参数进行相关分析。结果 MM患者中,IgG型最多,副蛋白主要分布于IgG1和IgG2,其IgA及亚类多缺乏;IgA1型患者血清IgG1明显降低。病程较长和复发的ALL患者血清IgG、IgA和IgG1水平均明显低于正常对照组(P<0.05);初发ALL患者接近正常水平。绝大多数ALL患者IgA1和IgA2水平明显低于正常。同时发现ALL患者血清IgG1水平与IL-4含量呈正相关(r=0.668,P<0.05)。结论 多发性骨髓瘤和淋巴细胞白血病患者容易合并免疫球蛋白亚类缺乏。
, 百拇医药
    Changes of immunoglobulin subclasses, interleukin-4 and interleukin-6 in patients with multiplemyeloma and lymphocytic leukemias

    Wan Junmei, Wang Mingchun, Li Ming, et al.

    Institute of Hemotology, Shenzhen Red Cross Hospital, Shenzhen 518035

    【Abstract】 Objective To investigate changes of serum immunoglobulin G and A subclasses, IL-4 and IL-6 in multiple myeloma (MM) and in lymphocytic leukemias. Methods Serum immunoglobulin G subclasses, IL-4 and IL-6 were measured in 50 patients with MM and lymphocytic leukemias by enzyme-linked immunosorbent assay. Immunoglobulin A subclasses were measured by radial immunodiffusion. Linear-correlation was used to analyze some of these data. Results Most MM patients were IgG type, with paraprotein mainly distributed to IgG1 and IgG2, meanwhile these but were deficient in IgA and its subclasses. Serum IgG1 was significantly decreased in IgA1 type MM patients (P<0.05). The levels of serum IgG, IgA and IgG1 in relapsed ALL patients were all significantly lower than those in normal controls (P<0.05), and IgA1 and IgA2 were not able to be detected in most of those patients. Furthermore a positive relationship between serum IgG1 and IL-4 levels (r=0.710,P<0.05) was found. Conclusion MM and lymphocytic leukemia patients are susceptible to be deficient in immunoglobulin G and A subclasses.
, 百拇医药
    【Key words】 Immunoglobulins Multiple myeloma Interleukin-4

    在多发性骨髓瘤(MM)和淋巴细胞白血病中,免疫系统因肿瘤细胞侵袭而受损害,导致细胞免疫和体液免疫功能低下。在体液免疫中对各类免疫球蛋白总量的变化研究较多,而对免疫球蛋白亚类在MM和淋巴细胞白血病中的研究目前尚少见报道。本文观察了52例MM和淋巴细胞白血病患者血清IgG和IgA亚类水平的变化及其与IL-4和IL-6水平的关系。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 受检患者50例,男33例,女17例,平均年龄36岁(16~79岁);其中,多发性骨髓瘤(MM)15例,均为进展期。急性淋巴细胞白血病(ALL)30例,慢性淋巴细胞白血病(CLL)7例。诊断符合FBA标准。正常对照组20例,男13例,女7例,平均年龄33岁(20~51岁)。
, 百拇医药
    1.2 标本采集 抽取在1个月内未经化疗的患者静脉血2 mL,室温自然凝固,3 000 r/min离心,收集血清,分装后-80℃保存、待测。

    1.3 IgG、IgA亚类、IL-4和IL-6测定 IgG亚类测定采用ELISA法,IgA亚类测定采用免疫单向琼脂扩散法,试剂均由英国Bnding Site公司提供。IL-4和IL-6的测定均采用ELISA法,分别由美国Enezyme公司和上海森雄科技公司提供。严格按说明书进行操作。

    1.4 IgG和IgA总量测定 用美国Beckman免疫化学分析仪采用速率散射比浊法测定。

    1.5 统计学处理 计量资料以±s表示,组间差异采用t或t′检验,两变量相关关系用直线相关分析。

    2 结果
, 百拇医药
    2.1 MM患者血清IgG、IgA及亚类水平 见表1。MM患者中,IgG型占66.7%(10/15);IgA型占20%(3/15);混合型1例;未分泌型1例。IgG型MM,副蛋白主要分布在IgG1和IgG2亚类,IgA型副蛋白主要是IgA1亚类。10例IgG型患者中6例IgA水平低于正常(0.7~3.3 g/L),其中7例未检出IgA1;6例未检出IgA2。3例IgA1型MM患者血清IgG1降低,而其他三个亚类未见明显异常。

    表1 MM患者血清IgG、IgA及亚类水平 编号

    型别

    性别

    年龄

, 百拇医药     IgG

    (g/L)

    IgG1

    (g/L)

    IgG2

    (g/L)

    IgG3

    (g/L)

    IgG4

    (g/L)

    IgA

    (mg/L)
, 百拇医药
    IgA1

    (mg/L)

    IgA2

    (mg/L)

    1

    IgG

    男

    43

    21.70

    11.00

    9.50

    0.50

    0.73
, 百拇医药
    -

    -

    -

    2

    IgG

    男

    57

    10.46

    4.76

    5.40

    1.10

    0.09

    0.70

, 百拇医药     0.5

    0.05

    3

    IgG

    男

    76

    14.52

    3.80

    4.50

    0.18

    0.90

    0.40

    -

, 百拇医药     -

    4

    IgG

    女

    50

    20.96

    12.30

    7.00

    0.22

    0.22

    0.05

    -

    -

    5
, http://www.100md.com
    IgG

    女

    51

    26.76

    13.96

    10.90

    1.61

    0.80

    0.09

    -

    -

    6

    IgG
, 百拇医药
    女

    50

    19.84

    12.40

    7.50

    0.20

    0.60

    0.06

    -

    0.01

    7

    IgG

    男
, http://www.100md.com
    34

    21.00

    13.65

    8.45

    1.11

    0.12

    0.91

    0.10

    0.05

    8

    IgG

    女

    35
, 百拇医药
    23.02

    11.20

    10.76

    0.80

    1.00

    -

    -

    -

    9

    IgG

    男

    39

    25.80
, 百拇医药
    7.30

    13.50

    1.70

    0.68

    0.17

    0.10

    0.07

    10

    IgG

    男

    30

    21.00

    8.80
, http://www.100md.com
    10.00

    0.75

    1.20

    -

    -

    -

    11

    IgA

    男

    37

    8.00

    4.60

    3.75

, 百拇医药     0.90

    0.10

    15.15

    14.50

    0.03

    12

    IgA

    男

    48

    1.60

    0.52

    1.08

    0.68
, http://www.100md.com
    0.09

    21.76

    20.10

    -

    13

    IgA

    女

    54

    7.94

    2.48

    4.15

    1.03

    1.20
, 百拇医药
    10.80

    10.50

    -

    14

    混合型

    男

    46

    21.64

    5.60

    16.70

    0.90

    0.60

    20.10
, 百拇医药
    20.80

    0.0

    15

    未分泌型

    女

    63

    4.95

    1.23

    3.38

    0.75

    1.18

    0.07

    -
, 百拇医药
    -

    2.2 ALL和CLL患者血清IgG、IgA及亚类水平 见表2。ALL复发患者血清IgG,IgA, IgG1明显低于正常对照组(P<0.05),IgG2, IgG3,IgG4未见明显异常。IgA1低于正常占66%(20/30),其中9例未检出IgA1;IgA2低于正常占73%(22/30),其中10例未检出IgA2。CLL患者未见IgG、IgA及亚类的异常。表2 ALL和CLL患者血清IgG、IgA及亚类水平 组别

    例数

    IgG

    (g/L)

    IgG1
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    (g/L)

    IgG2

    (g/L)

    IgG3

    (g/L)

    IgG4

    (g/L)

    IgA

    (mg/L)

    ALL

    28

    初发
, 百拇医药
    18

    12.13±4.30

    ?7.88±3.13

    4.38±1.78

    0.88±0.86

    0.76±0.72

    1.80±0.89

    复发

    10

    6.28±1.56*

    4.23±1.25*

    4.03±2.66
, http://www.100md.com
    0.85±0.69

    0.91±0.65

    0.64±0.60*

    CLL

    7

    10.42±2.55

    6.99±3.02

    4.00±2.39

    1.20±1.15

    0.54±0.36

    1.18±0.90

    对照
, 百拇医药
    20

    11.63±2.63

    7.97±2.45

    3.78±2.45

    1.10±0.79

    0.68±0.33

    1.66±0.69

    注:*P<0.05

    2.3 ALL患者IgG亚类水平与IL-4和IL-6水平的关系 采用直线相关分析,正常人血清IgG1亚类水平与IL-4含量呈正相关关系(r=0.751,P<0.05)。ALL患者血清IgG1水平也与IL-4含量呈正相关(r=0.668,P<0.05),与IL-6水平无相关性。
, 百拇医药
    3 讨论

    近年,免疫球蛋白亚类的研究越来越受到重视,多种与免疫有关的疾病包括白血病免疫球蛋白亚类的分布可发生改变,导致某些亚类异常升高或降低。在MM和白血病患者中,对免疫球蛋白亚类水平变化的研究目前国内外报道尚少。本文对MM患者血清IgG和IgA亚类(包括副蛋白)、急、慢性淋巴细胞白血病患者IgG和IgA亚类水平的变化进行了初步观察。

    MM发病率以IgG型最高,IgA型次之[1]。我们进一步检测发现MM进展期,IgG型患者血清副蛋白主要分布在IgG1和IgG2;IgA及其亚类亚重缺乏。IgA型MM患者血清IgG1降低。由于免疫球蛋白的不同亚类在免疫应答中起着不同作用,任一亚类缺乏,尤其是IgG1(在蛋白质/多肽抗原的免疫应答中起主要作用)、IgG2(在对多糖抗原的应答中占优势)、IgA2(主要针对多糖荚膜菌和脂多糖产生应答)。都导致机体免疫力下降,这可解释MM患者易发生感染的现象[2]
, 百拇医药
    淋巴细胞白血病患者T(约10%)或B细胞都可发生Ig基因重排[3],细胞克隆异常增生。ALL复发患者产生IgG,IgA和IgM的能力明显降低,我们进一步检测免疫球蛋白亚类发现IgG1水平显著下降,IgA及其亚类严重缺乏。所以,ALL患者,特别是病程较长的患者,因免疫球蛋白缺乏导致的感染可行免疫球蛋白替代疗法。

    正常情况下,IL-4由Th2型细胞产生并促进B细胞活化和增殖,诱导免疫球蛋白重链的类别转换产生IgG1和IgE抗体。我们分析ALL患者血清IgG亚类与IL-4的关系时发现,ALL患者与正常人相同,IgG1水平与IL-4有正相关关系,说明在ALL患者中IL-4对免疫球蛋白产生的调控并未失效。

    总之,白血病免疫球蛋白亚类的研究刚刚开始,进一步深入研究有助阐明白血病的病理生理过程和免疫系统的变化。
, 百拇医药
    参考文献

    1 赵武述,主编.现代临床免疫学.北京:人民军医出版社,1994.309

    2 Hargreaves RM, Lea JR, Griffiths H, et al. Immunological factors and infection in plateau phase myeloma. J Clin Pathol,1995,48:260

    3 Cogne M. Structuraly abnormal immunoglobulins in human immunopro-liferative disorder. Blood,1992,79(9):2181, 百拇医药