交感-肾上腺素系统在心力衰竭中的作用
作者：李为民 修春红(综述) 檀 桥(审校)
单位：李为民 修春红(综述) 檀 桥(审校) 哈尔滨医科大学第一临床医院心内科，150001
关键词：
中国急救医学991262 心力衰竭(heart failure，HF)是许多心血管疾病的终末转归，如冠心病、心肌病、高血压、瓣膜病等。近几年来，随着心血管疾病的发生率逐年增高，心衰病人已经成为临床病人的主要来源，因此解决心力衰竭已经成为心血管医生所面临的重大难题。要为每个病人选择恰当的治疗方案就必须对心衰机制有深入的了解。虽然不同疾病导致的心衰，机制不尽相同，但仍有一些共同之处，其中交感-肾上腺素系统在心衰的发生发展过程中均发挥了重要的作用。
1 肾上腺素能受体在心血管中的分布
1.1 心肌的肾上腺素能受体分布
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人的心脏存在α和β两大肾上腺素受体家族(adrenegic recptor,AR)。
αAR分为α1和α2两种AR受体，这两种类型又各分为三种亚型，其中α1受体的亚型是α1A、α1B、α1C。最近，Abranham WT和Bristow[1]指出人心肌内有α1、β1、β2、β3受体，似乎没有α2受体。人心肌中α1受体很丰富，αAR与G蛋白家族中的Gq与Gh结合，通过其后的第二信使三磷酸肌醇(IP3)和二乙酰甘油(DAG)发挥作用。人体资料证实α受体对维持左室心肌收缩并不起作用，但刺激心肌的α受体能显示出增强收缩效应[2]。
人心肌上的β受体也同样分为三种亚型，包括β1、β2、β3受体。但β3受体与机体代谢和糖尿病关系密切，与心肌功能和心衰特别相关的是β1和β2受体。此外在心脏传导系统中的窦房结、交界区和束支都有β1和α2AR的分布。
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1.2 血管平滑肌的肾上腺素受体分布
人的血管平滑肌中存在肾上腺素能受体。静脉系统中主要分布有α1和β2受体，小动脉中则分布有α1、α2和β受体。在皮肤、肾脏、胃肠道等器官的血管平滑肌中α肾上腺素受体在数量上占优势；而在冠状动脉、骨骼肌和肝脏血管中，β肾上腺素受体占优势。α受体兴奋表现为缩血管作用，β受体兴奋则相反。交感神经兴奋时，皮肤、肾脏、胃肠道等器官的血管表现为以收缩为主，而冠状动脉、骨骼肌和肝脏血管以舒张为主，以保证重要脏器的供血，利于机体应付某些应激状况，对人体在生理及病理状况下的血液动力学调节发挥重要作用。
2 心衰时交感-肾上腺素系统变化及意义
心力衰竭时交感-肾上腺素系统被激活，血中儿茶酚胺释放增加，即使在轻度和中度心衰患者中也是如此，但此时主要是去甲肾上腺素(NE)增高，肾上腺素(E)并不增高。临床左室功能不全大范围研究(SOLVD)的资料表明，无症状左心功能不全病人血浆NE比健康者高35%[3]。交感中枢和节前分泌增加，但心肌对NE摄取下降。其中，NE选择性激动β1受体的作用比β2大60倍，比α受体高10倍[4]。E是非选择性受体激动剂。血管紧张素II(AgII)加速交感节前释放NE，与肾上腺素活动之间存在正反馈调节。心衰时血管紧张素激活比肾上腺素早，既而才共同被激活。因此临床用血管转换酶抑制剂(ACEI)不仅抑制肾素-血管紧张素系统，也抑制交感肾上腺素系统，从而保护心肌。现在多数人认为心衰是以神经激素的激活为特征的综合征[5]。通过测量血中NE发现交感神经系统的激活与心衰患者的不良预后有关。血浆NE的水平不仅可以反映心衰的严重程度，而且也可用于推测心衰患者的预后和生存率[6，7]。此外，心衰时交感兴奋在机体各部分并不是均匀分布的，表现为心脏的交感兴奋最强[8，9]。Rundquist等[10]也证明即使是轻度心衰，心脏交感神经传出纤维活动也是增加的，且早于全身的交感系统激活。
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3 α受体在心衰中的机制
3.1 心肌机制
心力衰竭时血中儿茶酚胺浓度增加，刺激心肌，激活磷脂酰肌醇酶C(PLC)，催化和分解二磷酸磷酸化肌醇(PIP2)，生成三磷酸肌醇(IP3)和二乙酰甘油(DAG)、IP 3促进心肌横管系统，如肌浆网、线粒体内储存的Ca离子释放，同时对细胞膜钙泵有调节作用，导致细胞外钙离子内流，增加细胞内游离钙，增强心肌收缩力；DAG激活蛋白激酶C(PKC)，PKC除了可使β1、β2受体磷酸化外、还激活L-钙通道，抑制钾通道，增加细胞内慢性钙负荷；PKC刺激原癌基因增加，还涉及到Raf，p21，Gq，MAP Kinese活性通路，上述因素促进蛋白质的合成和结缔组织增殖。因此，受体激活是心肌细胞肥厚和心室重构的始动因素，后者又是心衰的发病机制。
有资料显示，肾上腺素能受体结合到腺苷酸环化酶(AC)和PKC后出现交叉调节或交叉对话现象，刺激β2AR或受体后AC激活引起α1AR的mRNA上调性表达[11]。Tor等人[12]比较了心衰时在NE刺激下α1AR和βAR介导的正性肌力作用的比例。该研究表明在心衰时，α1AR和βAR对NE刺激表现出的正性肌力作用相当。可见心衰时心肌内β1AR下调，α1和β2AR可占到肾上腺素能效应的50%，甚至占主要地位。这一发现和认识有很重要的临床意义，为指导正确使用受体激动和拮抗药物提供依据。
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3.2 血管机制
心衰时，交感-肾上腺素系统激活，大量儿茶酚胺入血，其中主要以NE为主。该物质主要与血管平滑肌α受体结合，引起缩血管反应：小动脉收缩可增加心脏后负荷，静脉系统收缩则导致回心血量增加，增加心脏前负荷，从而增加心肌耗氧量，使衰竭的心脏进一步恶化，形成恶性循环。
3.3 α受体阻滞剂的临床应用
鉴于在CHF的发病机制中，α受体(尤其是α1受体)是影响阻力血管(小动脉)及容量血管(静脉系统)收缩与舒张的一个非常重要环节，因此通过应用α1受体阻滞剂减少心脏前、后负荷应当是治疗CHF的一个不可忽略的环节[13]。
目前在临床上应用的α受体阻滞剂可分为两大类：
(1)非选择性的α受体阻滞剂：其代表药物为酚妥拉明。虽然该药降压作用明显，但容易引起反射性心动过速，增加心肌耗氧量。此外，由于突触出前的α2受体阻断，可增加NE的释放，引起心率加快，目前主要用于治疗嗜铬细胞瘤所致的高血压。
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(2)选择性的α1受体阻滞剂：包括喹唑啉类和尿嘧啶类。前者以哌唑嗪为代表；后者以乌拉地尔为代表。但是哌唑嗪治疗心衰效果不显著，反而引起循环血中NE升高。而乌拉地尔对急性心衰，尤其是对高血压急性左心衰、肺水肿的治疗效果好，既降压同时纠正左心衰，又抑制心率。
4 β受体在心衰中的机制
4.1 心肌机制
心衰时心肌的β受体在儿茶酚胺的刺激下与G蛋白结合，激活AC，细胞内cAMP增加，使cAMP依赖型蛋白激酶(PKA)激活，促进蛋白质磷酸化。其中L-型钙通道α、β、M-膜受体、核蛋白转录因子、调节蛋白均被磷酸化，使心脏发生快速而强有力的应答。然而慢性长期的刺激对心脏有毒性作用[14]。Douglas等[15]研究了儿茶酚胺介导的细胞毒性作用机理。实验发现NE对心肌的毒性作用是通过增加细胞内cAMP含量，导致细胞内钙超载，而抑制细胞合成活动所致的，且随浓度的增高而加强，β阻滞剂可阻断这一作用。β受体-AC通路还影响有丝分裂原激活蛋白激酶(MAP Kinase)通路，与心肌生长及心室肥厚相关。
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有研究发现，长期的交感刺激可使衰竭心肌的β受体表达下降，心肌表面的β受体密度下调，下调的程度与心衰一严重程度相关。另一方面，β受体激酶表达增强，使β受体磷酸化，从而降低心肌对儿茶酚胺的反应能力[15]。心衰时交感神经兴奋，释放儿茶酚胺，主要通过心脏的β1受体增强心肌收缩力，起到一种代偿机制。但是长期刺激会引发并加重儿茶酚胺对心肌的毒性作用而损伤心肌，甚至使心肌死亡，从而进一步加重心衰，形成恶性循环。心衰后心肌细胞β受体下调及敏感性降低可以看成是一种保护性机制，防止儿茶酚胺对心肌的毒性作用而损伤心肌，甚至使心肌死亡，从而进一步加重心衰，形成恶性循环。心衰后心肌细胞β受体下调及敏感性降低可以看成是一种保护性机制，防止儿茶酚胺对心肌的进一步毒性作用，以维护心肌细胞的完整与存活。但因其作用有限，慢性的肾上腺素能刺激仍然引起心肌的毒性作用，导致进行性泵衰。β受体阻滞剂，一方面阻断儿茶酚胺对心肌的毒性作用；另一方面使β受体上调，增加β受体的敏感性，使心肌有一个自我调整与恢复的时间，从而最终改善心脏功能。Bristow、Wagstein等[16]报告了长期应用美多心安能改善扩张型心肌病人的血流动力学参数，改善生存率。如前所述，心衰时由于β1受体下调，β2及α1受体在心肌中的作用增强，甚至占主导位置，参与交感神经对心肌的毒性作用。因此，α1受体阻滞剂的作用已逐渐引起人们的注意。第三代β受体阻滞剂Carvedilol因具有β1、β2及α1阻滞作用，其临床效果明显强于单纯的β受体阻滞剂[17]。
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4.2 血管机制
心衰时儿茶酚胺对血管平滑肌β受体兴奋作用表现为血管的扩张，从而降低心脏的前后负荷，减少心肌耗氧量，对衰竭的心肌是有利的，可部分抵消心肌的β受体兴奋所导致的毒性作用，但一点益处是远远不够的。
综上所述，人体心肌内存在α1、β1和β2受体，对心肌的收缩功能及心率发挥巨大而迅速的调节作用。心衰时β受体的密度及反应性均显著降低，因此α1/β比例的改变可能对心衰的特征性变化起作用，尤其是心衰的末期阶段[18]单独使用α1阻滞剂，如哌唑嗪不能改善心衰患者的死亡率，可能是反射性的激活β肾上腺系统的缘故[19，20]。因此目前提倡α、β受体阻滞剂的联合应用，少数报告已显示出好的结果。
参考文献
, http://www.100md.com
[1]Abraham WT,et al.In:Poole-wilson PA.Heart Failure.NewYork:Churchill Livingstone Ins,1997.127-141.
[2]Landzbeg JS,Tohn DP,Diane FG,et al.Effect of myocardial α1-adrenergic receptor stimulation and blockade on contractility in humans.Circulation,1991,84:1608-1614.
[3]Franeis GS,Benedict C,Johnston DE,et al.Comparision of neuroendocrino activation in patient with left ventricular dysfunction with and without congestive heart failure.Circulation,1990,82:1724-1729.
, 百拇医药
[4]Guytom AC.In:WB Swuaders.Textbook of medical physiology.Philadelphia,1986.273-286.
[5]张寄南，杨国平，苏峰郁，等.依那普利降血压途径和保护心肌的研究.中华心血管杂志，1990，18：84-86.
[6]Cohn J,Levine T,Olivari M,et al.Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure.N Engl J Med,1984,311:819-823.
[7]Rector TS,O1ivari M,Levine T,et al.Predicting survival for an individual with congestive heart failure using the plasma norepinephrine concentration.Am Heart J,1987,114:148-152.
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[8]Gregory JH,Murray DE,Garry LJ,et al.Norepinephrine spillover to plasma in patients with congestive heaty failure:evidence of incresaed sympathetic nervous activity.Circulation,1986,73:615-621.
[9]David MK,Gavin ML,Jeffrey L,et al.Neurochemical evidence of cardial symathetic activation and increased central nervous system norepinephrine turnover to severe congestive heart failure.JACC,1994,23:570-579.
[10]Rundqvist B,Elam M,Yrsa BS,et al.Increased cardiac adrenergic drive precedes generalized sympathetic activation in human heart failure.Circulation,1997,95:169-175.
, 百拇医药
[11]张寄南，苏恩本.心力衰竭与心肌肾上腺素受体.基础医学与临床，1997，17(4)：20-24.
[12]Skomedal T,Borthne K,Aass H,et al.Comparition beween alpha-1 adrenoceptor-mediated and beta adrenoceptor-mediated inotropic components eliceted by Norepinephrine in failing human ventricular muscle.J Pharmacol Exp Ther,1997,280:721-729.
[13]顾复生.α受体阻滞剂在心衰中的应用.北京医学，1995，17(增刊)：37-38.
[14]Mann DL,Kent RL,Parsons B,et al.Adrenergic effect on the biology of the adult mammalian cardiocyte.Circulation,1992,85:790-804.
, 百拇医药
[15]Bristow MR,Anderson FL,Port JD,et al.Differences in β-adrenergic neuroeffector mechanisms in ischemic versus idiopthicdilated cardiomyopathy.Circulation,1991,84:1024.
[16]Wagstain F,Caidah1 K,Wallentin I,et al.Long-term β-blockade in dilated cardiomyopathy:effects of short-and long-term Metoprolol treatment followed by withdrawl and readministration of metoprolol.Circulation,1989,80:551-563.
[17]Packer M,Bristow AR,Cohn JN,et al.Effect of carvedilol on the survival of patiens with chronic heart failure.Circulation,1995,92(supply):142-150.
, 百拇医药
[18]Li K,He H,Li C.Myocardial α1-adrenocptor:inotropic effect and physiologic and pathologic inplications.Life Sciences,1997,60:1305-1318.
[19]Kukin ML,Kalnan J,Parsons B,et al.Combined alpha-beta blockade compare with beta blockade alone in chronic congestive heart failure.Am J Cardial,1996,77:486-491.
[20]Duaid MK,Jeffrey L,Garry LJ,et al.Adverse consequences of high sympathetic activity in the failing human heart.JACC,1995,26:1257-1263.
收稿：1998-12-10，修回：1999-09-23, 百拇医药
单位：李为民 修春红(综述) 檀 桥(审校) 哈尔滨医科大学第一临床医院心内科，150001
关键词：
中国急救医学991262 心力衰竭(heart failure，HF)是许多心血管疾病的终末转归，如冠心病、心肌病、高血压、瓣膜病等。近几年来，随着心血管疾病的发生率逐年增高，心衰病人已经成为临床病人的主要来源，因此解决心力衰竭已经成为心血管医生所面临的重大难题。要为每个病人选择恰当的治疗方案就必须对心衰机制有深入的了解。虽然不同疾病导致的心衰，机制不尽相同，但仍有一些共同之处，其中交感-肾上腺素系统在心衰的发生发展过程中均发挥了重要的作用。
1 肾上腺素能受体在心血管中的分布
1.1 心肌的肾上腺素能受体分布
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人的心脏存在α和β两大肾上腺素受体家族(adrenegic recptor,AR)。
αAR分为α1和α2两种AR受体，这两种类型又各分为三种亚型，其中α1受体的亚型是α1A、α1B、α1C。最近，Abranham WT和Bristow[1]指出人心肌内有α1、β1、β2、β3受体，似乎没有α2受体。人心肌中α1受体很丰富，αAR与G蛋白家族中的Gq与Gh结合，通过其后的第二信使三磷酸肌醇(IP3)和二乙酰甘油(DAG)发挥作用。人体资料证实α受体对维持左室心肌收缩并不起作用，但刺激心肌的α受体能显示出增强收缩效应[2]。
人心肌上的β受体也同样分为三种亚型，包括β1、β2、β3受体。但β3受体与机体代谢和糖尿病关系密切，与心肌功能和心衰特别相关的是β1和β2受体。此外在心脏传导系统中的窦房结、交界区和束支都有β1和α2AR的分布。
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1.2 血管平滑肌的肾上腺素受体分布
人的血管平滑肌中存在肾上腺素能受体。静脉系统中主要分布有α1和β2受体，小动脉中则分布有α1、α2和β受体。在皮肤、肾脏、胃肠道等器官的血管平滑肌中α肾上腺素受体在数量上占优势；而在冠状动脉、骨骼肌和肝脏血管中，β肾上腺素受体占优势。α受体兴奋表现为缩血管作用，β受体兴奋则相反。交感神经兴奋时，皮肤、肾脏、胃肠道等器官的血管表现为以收缩为主，而冠状动脉、骨骼肌和肝脏血管以舒张为主，以保证重要脏器的供血，利于机体应付某些应激状况，对人体在生理及病理状况下的血液动力学调节发挥重要作用。
2 心衰时交感-肾上腺素系统变化及意义
心力衰竭时交感-肾上腺素系统被激活，血中儿茶酚胺释放增加，即使在轻度和中度心衰患者中也是如此，但此时主要是去甲肾上腺素(NE)增高，肾上腺素(E)并不增高。临床左室功能不全大范围研究(SOLVD)的资料表明，无症状左心功能不全病人血浆NE比健康者高35%[3]。交感中枢和节前分泌增加，但心肌对NE摄取下降。其中，NE选择性激动β1受体的作用比β2大60倍，比α受体高10倍[4]。E是非选择性受体激动剂。血管紧张素II(AgII)加速交感节前释放NE，与肾上腺素活动之间存在正反馈调节。心衰时血管紧张素激活比肾上腺素早，既而才共同被激活。因此临床用血管转换酶抑制剂(ACEI)不仅抑制肾素-血管紧张素系统，也抑制交感肾上腺素系统，从而保护心肌。现在多数人认为心衰是以神经激素的激活为特征的综合征[5]。通过测量血中NE发现交感神经系统的激活与心衰患者的不良预后有关。血浆NE的水平不仅可以反映心衰的严重程度，而且也可用于推测心衰患者的预后和生存率[6，7]。此外，心衰时交感兴奋在机体各部分并不是均匀分布的，表现为心脏的交感兴奋最强[8，9]。Rundquist等[10]也证明即使是轻度心衰，心脏交感神经传出纤维活动也是增加的，且早于全身的交感系统激活。
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3 α受体在心衰中的机制
3.1 心肌机制
心力衰竭时血中儿茶酚胺浓度增加，刺激心肌，激活磷脂酰肌醇酶C(PLC)，催化和分解二磷酸磷酸化肌醇(PIP2)，生成三磷酸肌醇(IP3)和二乙酰甘油(DAG)、IP 3促进心肌横管系统，如肌浆网、线粒体内储存的Ca离子释放，同时对细胞膜钙泵有调节作用，导致细胞外钙离子内流，增加细胞内游离钙，增强心肌收缩力；DAG激活蛋白激酶C(PKC)，PKC除了可使β1、β2受体磷酸化外、还激活L-钙通道，抑制钾通道，增加细胞内慢性钙负荷；PKC刺激原癌基因增加，还涉及到Raf，p21，Gq，MAP Kinese活性通路，上述因素促进蛋白质的合成和结缔组织增殖。因此，受体激活是心肌细胞肥厚和心室重构的始动因素，后者又是心衰的发病机制。
有资料显示，肾上腺素能受体结合到腺苷酸环化酶(AC)和PKC后出现交叉调节或交叉对话现象，刺激β2AR或受体后AC激活引起α1AR的mRNA上调性表达[11]。Tor等人[12]比较了心衰时在NE刺激下α1AR和βAR介导的正性肌力作用的比例。该研究表明在心衰时，α1AR和βAR对NE刺激表现出的正性肌力作用相当。可见心衰时心肌内β1AR下调，α1和β2AR可占到肾上腺素能效应的50%，甚至占主要地位。这一发现和认识有很重要的临床意义，为指导正确使用受体激动和拮抗药物提供依据。
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3.2 血管机制
心衰时，交感-肾上腺素系统激活，大量儿茶酚胺入血，其中主要以NE为主。该物质主要与血管平滑肌α受体结合，引起缩血管反应：小动脉收缩可增加心脏后负荷，静脉系统收缩则导致回心血量增加，增加心脏前负荷，从而增加心肌耗氧量，使衰竭的心脏进一步恶化，形成恶性循环。
3.3 α受体阻滞剂的临床应用
鉴于在CHF的发病机制中，α受体(尤其是α1受体)是影响阻力血管(小动脉)及容量血管(静脉系统)收缩与舒张的一个非常重要环节，因此通过应用α1受体阻滞剂减少心脏前、后负荷应当是治疗CHF的一个不可忽略的环节[13]。
目前在临床上应用的α受体阻滞剂可分为两大类：
(1)非选择性的α受体阻滞剂：其代表药物为酚妥拉明。虽然该药降压作用明显，但容易引起反射性心动过速，增加心肌耗氧量。此外，由于突触出前的α2受体阻断，可增加NE的释放，引起心率加快，目前主要用于治疗嗜铬细胞瘤所致的高血压。
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(2)选择性的α1受体阻滞剂：包括喹唑啉类和尿嘧啶类。前者以哌唑嗪为代表；后者以乌拉地尔为代表。但是哌唑嗪治疗心衰效果不显著，反而引起循环血中NE升高。而乌拉地尔对急性心衰，尤其是对高血压急性左心衰、肺水肿的治疗效果好，既降压同时纠正左心衰，又抑制心率。
4 β受体在心衰中的机制
4.1 心肌机制
心衰时心肌的β受体在儿茶酚胺的刺激下与G蛋白结合，激活AC，细胞内cAMP增加，使cAMP依赖型蛋白激酶(PKA)激活，促进蛋白质磷酸化。其中L-型钙通道α、β、M-膜受体、核蛋白转录因子、调节蛋白均被磷酸化，使心脏发生快速而强有力的应答。然而慢性长期的刺激对心脏有毒性作用[14]。Douglas等[15]研究了儿茶酚胺介导的细胞毒性作用机理。实验发现NE对心肌的毒性作用是通过增加细胞内cAMP含量，导致细胞内钙超载，而抑制细胞合成活动所致的，且随浓度的增高而加强，β阻滞剂可阻断这一作用。β受体-AC通路还影响有丝分裂原激活蛋白激酶(MAP Kinase)通路，与心肌生长及心室肥厚相关。
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有研究发现，长期的交感刺激可使衰竭心肌的β受体表达下降，心肌表面的β受体密度下调，下调的程度与心衰一严重程度相关。另一方面，β受体激酶表达增强，使β受体磷酸化，从而降低心肌对儿茶酚胺的反应能力[15]。心衰时交感神经兴奋，释放儿茶酚胺，主要通过心脏的β1受体增强心肌收缩力，起到一种代偿机制。但是长期刺激会引发并加重儿茶酚胺对心肌的毒性作用而损伤心肌，甚至使心肌死亡，从而进一步加重心衰，形成恶性循环。心衰后心肌细胞β受体下调及敏感性降低可以看成是一种保护性机制，防止儿茶酚胺对心肌的毒性作用而损伤心肌，甚至使心肌死亡，从而进一步加重心衰，形成恶性循环。心衰后心肌细胞β受体下调及敏感性降低可以看成是一种保护性机制，防止儿茶酚胺对心肌的进一步毒性作用，以维护心肌细胞的完整与存活。但因其作用有限，慢性的肾上腺素能刺激仍然引起心肌的毒性作用，导致进行性泵衰。β受体阻滞剂，一方面阻断儿茶酚胺对心肌的毒性作用；另一方面使β受体上调，增加β受体的敏感性，使心肌有一个自我调整与恢复的时间，从而最终改善心脏功能。Bristow、Wagstein等[16]报告了长期应用美多心安能改善扩张型心肌病人的血流动力学参数，改善生存率。如前所述，心衰时由于β1受体下调，β2及α1受体在心肌中的作用增强，甚至占主导位置，参与交感神经对心肌的毒性作用。因此，α1受体阻滞剂的作用已逐渐引起人们的注意。第三代β受体阻滞剂Carvedilol因具有β1、β2及α1阻滞作用，其临床效果明显强于单纯的β受体阻滞剂[17]。
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4.2 血管机制
心衰时儿茶酚胺对血管平滑肌β受体兴奋作用表现为血管的扩张，从而降低心脏的前后负荷，减少心肌耗氧量，对衰竭的心肌是有利的，可部分抵消心肌的β受体兴奋所导致的毒性作用，但一点益处是远远不够的。
综上所述，人体心肌内存在α1、β1和β2受体，对心肌的收缩功能及心率发挥巨大而迅速的调节作用。心衰时β受体的密度及反应性均显著降低，因此α1/β比例的改变可能对心衰的特征性变化起作用，尤其是心衰的末期阶段[18]单独使用α1阻滞剂，如哌唑嗪不能改善心衰患者的死亡率，可能是反射性的激活β肾上腺系统的缘故[19，20]。因此目前提倡α、β受体阻滞剂的联合应用，少数报告已显示出好的结果。
参考文献
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[1]Abraham WT,et al.In:Poole-wilson PA.Heart Failure.NewYork:Churchill Livingstone Ins,1997.127-141.
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[3]Franeis GS,Benedict C,Johnston DE,et al.Comparision of neuroendocrino activation in patient with left ventricular dysfunction with and without congestive heart failure.Circulation,1990,82:1724-1729.
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[4]Guytom AC.In:WB Swuaders.Textbook of medical physiology.Philadelphia,1986.273-286.
[5]张寄南，杨国平，苏峰郁，等.依那普利降血压途径和保护心肌的研究.中华心血管杂志，1990，18：84-86.
[6]Cohn J,Levine T,Olivari M,et al.Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure.N Engl J Med,1984,311:819-823.
[7]Rector TS,O1ivari M,Levine T,et al.Predicting survival for an individual with congestive heart failure using the plasma norepinephrine concentration.Am Heart J,1987,114:148-152.
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[8]Gregory JH,Murray DE,Garry LJ,et al.Norepinephrine spillover to plasma in patients with congestive heaty failure:evidence of incresaed sympathetic nervous activity.Circulation,1986,73:615-621.
[9]David MK,Gavin ML,Jeffrey L,et al.Neurochemical evidence of cardial symathetic activation and increased central nervous system norepinephrine turnover to severe congestive heart failure.JACC,1994,23:570-579.
[10]Rundqvist B,Elam M,Yrsa BS,et al.Increased cardiac adrenergic drive precedes generalized sympathetic activation in human heart failure.Circulation,1997,95:169-175.
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收稿：1998-12-10，修回：1999-09-23, 百拇医药