脑卒中患者血清脂蛋白(a)的变化
作者：王玉梅 毛兴爱 宋志秀
单位：王玉梅 毛兴爱 宋志秀 新乡医学院第一附属医院神经内科，河南 卫辉 453100
关键词：
中国急救医学991219 自1972年Dahlen等首次发现血清LP(a)与主动脉粥样硬化有关以来[1]，对于与主动脉粥样硬化相关的心脑血管病和LP(a)之间的关系进行了大量的研究，证明了血清LP(a)含量增高是冠心病(CHD)的一个独立危险因素[2]，且认为血清LP(a)升高与血糖有十分密切的关系[3]。本文对脑卒中患者血清LP(a)含量的变化进行了研究，并观察血糖与LP(a)的关系。
1 材料与方法
1.1 临床资料
, 百拇医药
1.1.1 观察组 脑卒中患者120例，其中脑梗死组：58例，男32例，女26例，年龄39～76岁，平均61.2岁；脑出血组：62例，男35例，女27例，年龄38～78岁，平均年龄62.9岁。
1.1.2 对照组 经询问病史及医技检查无心脑血管病、冠心病、糖尿病、肝肾疾病及肿瘤者共60例，其中男32例，女28例，年龄37～72岁，平均59.5岁。
1.2 方法
所有受试者均于清晨7～9时空腹采静脉血2 ml，室温下放置30～60分钟后以3 000 r/min离心15分钟，将分离的血清置-25℃冰箱备检。
所用试剂盒由上海荣盛试剂厂提供，严格按说明书进行操作，用两株单克隆抗体建立的酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗夹心法测定血清LP(a)。
1.3 统计学处理
, 百拇医药
有关数据以
±s表示。所有资料均采用SYSTAT统计软件由微机处理。正态性检验采用D检验，率的比较采用χ2检验，相关分析采用SPEARMAN直线相关分析。
2 结果
2.1 LP(a)的频数分布
LP(a)水平在对照组近于正态分布，观察组(脑梗死与脑出血组)均呈轻度偏态分布。
2.2 各组LP(a)水平
血清LP(a)含量见表1。
表1 患者组与对照组血清LP(a)的含量 组 别
例 数
, http://www.100md.com
LP(a)(g/L)
P值*
对照组
60
0.20±0.15
脑卒中组
120
0.41±0.38
<0.01
脑梗死组
58
0.40±0.34
, 百拇医药
<0.01
脑出血组
62
0.42±0.36
<0.01
*与对照组比较
2.3 血清LP(a)多因素相关分析 结果见表2。
表2 脑卒中患者LP(a)水平与某些非定量指标的相关性
例 数
LP(a)(g/L)
男性
67
, 百拇医药
0.41±0.35
女性
53
0.36±0.33
有高血压
59
0.41±0.32
无高血压
61
0.37±0.35
有冠心病
38
0.40±0.32
, http://www.100md.com
无冠心病
82
0.33±0.37
吸烟
55
0.41±0.32
不吸烟
65
0.39±0.30
有糖尿病
22
0.69±0.37*
无糖尿病
, 百拇医药
98
0.40±0.33
*与无糖尿病组脑卒中相比P<0.01
3 讨论
LP(a)是一种特殊的血浆脂蛋白，其结构中的主要成分是一种不含脂质的糖蛋白[apo(a)]。自从1986年文献[4]首次报道了脑梗死患者血清LP(a)变化以来，不断有文献报道发现LP(a)是冠心病、脑血管病独立的重要危险因素。我们对120例脑卒中患者进行研究，并分别对58例脑梗死及62例脑出血患者进行研究，发现三者血清LP(a)的频数分布明显趋向较高水平，且观察组血清LP(a)水平均高于对照组。与许多文献报道一致[5，6]。
血清LP(a)含量受遗传因素的影响，LP(a)的特性主要由apo(a)决定，apo(a)基因位于第六号染色体长臂2区6～7带(6q 26～27)，与纤溶酶原(plasminogen，PLG)基因(6q 22～27)部分重叠[7]，所以LP(a)和PLG在结构上具有高度相似性，均具有Kringle环状结构。LP(a)基因表达在胚胎早期即已开始，出生后血浆LP(a)水平逐渐升高，至4～5岁后即稳定于此水平，此后不再升高，同一家庭成员LP(a)水平相似，说明LP(a)水平由遗传控制，且相对不受降脂药物影响[8]。有文献报道糖尿病与遗传也有明显的关系[9]，尤其与位于第六对染色体短臂上的HLA基因组有关，这一基因可能与位于同一染色体长臂上的apo(a)基因在表达上有某种关系。本研究结果示脑卒中合并糖尿病者LP(a)水平明显高于无合并糖尿病患者，而血清LP(a)水平与年龄、性别、血压、生活饮食、习惯无关，说明血清LP(a)与糖尿病之间有某种关联。
, 百拇医药
本研究结果提示，LP(a)是脑卒中患者相对独立的危险因素。临床已观察到脑卒中患者合并糖尿病患者预后较差，且易复发。而脑卒中合并糖尿病者血清LP(a)水平明显高于脑卒中无合并糖尿病者。说明血清LP(a)水平越高，提示患者预后越差。故可以通过测定血清LP(a)水平来作为判断脑卒中患者的预后指标之一。
参考文献
[1]Mclean JW,Tomlinson JE,Kuan WJ,et al.cDNA sequence of human apolipoprotein(a)is homologous to plasminogen.Nature,1987,300:132.
[2]Miles LA,Fless GM,Levin EG，et al.A potential basis for the thrombotic risks associated with lipoprotein(a).Nature,1989,339:301.
, http://www.100md.com
[3]王拥军，等.脑梗死患者血清脂蛋白(a)含量的研究.中华神经科杂志，1996，29(2)：67.
[4]Zenker G,Koltringer P,Bone G,et al.Lipoprotein(a)as strong indicator for cerebrovascular disease.Stroke,1986,17:942.
[5]庄一义，等.脂蛋白(a)与脑卒中.中风与神经疾病杂志，1994，11(2)：81.
[6]徐桂枝，等.OXLDL，Lp(a)与脑血管疾病的关系.中风与神经疾病杂志，1995，12(2)：87.
[7]Ballantyne CM,et al.Recent advances in lipoprotein and atherosclerosis research at Baylor College of Medical.Apolipoprotein B,lipoproteincas,and transplantation arteriopathy.Tex Heart Inst J,1994,21:48.
[8]Albers JJ,Hazzard WR.Immunochemical quantification of human plasma LP(a) lipoprotein.Lipids,1974,9:15.
[9]项坤山.中国人非胰岛素依赖性糖尿病与糖、脂代谢基因的关联研究.中华医学杂志，1988，68：552.
收稿：1998-07-20，修回：1999-02-25, 百拇医药
单位：王玉梅 毛兴爱 宋志秀 新乡医学院第一附属医院神经内科，河南 卫辉 453100
关键词：
中国急救医学991219 自1972年Dahlen等首次发现血清LP(a)与主动脉粥样硬化有关以来[1]，对于与主动脉粥样硬化相关的心脑血管病和LP(a)之间的关系进行了大量的研究，证明了血清LP(a)含量增高是冠心病(CHD)的一个独立危险因素[2]，且认为血清LP(a)升高与血糖有十分密切的关系[3]。本文对脑卒中患者血清LP(a)含量的变化进行了研究，并观察血糖与LP(a)的关系。
1 材料与方法
1.1 临床资料
, 百拇医药
1.1.1 观察组 脑卒中患者120例，其中脑梗死组：58例，男32例，女26例，年龄39～76岁，平均61.2岁；脑出血组：62例，男35例，女27例，年龄38～78岁，平均年龄62.9岁。
1.1.2 对照组 经询问病史及医技检查无心脑血管病、冠心病、糖尿病、肝肾疾病及肿瘤者共60例，其中男32例，女28例，年龄37～72岁，平均59.5岁。
1.2 方法
所有受试者均于清晨7～9时空腹采静脉血2 ml，室温下放置30～60分钟后以3 000 r/min离心15分钟，将分离的血清置-25℃冰箱备检。
所用试剂盒由上海荣盛试剂厂提供，严格按说明书进行操作，用两株单克隆抗体建立的酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗夹心法测定血清LP(a)。
1.3 统计学处理
, 百拇医药
有关数据以
±s表示。所有资料均采用SYSTAT统计软件由微机处理。正态性检验采用D检验，率的比较采用χ2检验，相关分析采用SPEARMAN直线相关分析。2 结果
2.1 LP(a)的频数分布
LP(a)水平在对照组近于正态分布，观察组(脑梗死与脑出血组)均呈轻度偏态分布。
2.2 各组LP(a)水平
血清LP(a)含量见表1。
表1 患者组与对照组血清LP(a)的含量 组 别
例 数
, http://www.100md.com
LP(a)(g/L)
P值*
对照组
60
0.20±0.15
脑卒中组
120
0.41±0.38
<0.01
脑梗死组
58
0.40±0.34
, 百拇医药
<0.01
脑出血组
62
0.42±0.36
<0.01
*与对照组比较
2.3 血清LP(a)多因素相关分析 结果见表2。
表2 脑卒中患者LP(a)水平与某些非定量指标的相关性
例 数
LP(a)(g/L)
男性
67
, 百拇医药
0.41±0.35
女性
53
0.36±0.33
有高血压
59
0.41±0.32
无高血压
61
0.37±0.35
有冠心病
38
0.40±0.32
, http://www.100md.com
无冠心病
82
0.33±0.37
吸烟
55
0.41±0.32
不吸烟
65
0.39±0.30
有糖尿病
22
0.69±0.37*
无糖尿病
, 百拇医药
98
0.40±0.33
*与无糖尿病组脑卒中相比P<0.01
3 讨论
LP(a)是一种特殊的血浆脂蛋白，其结构中的主要成分是一种不含脂质的糖蛋白[apo(a)]。自从1986年文献[4]首次报道了脑梗死患者血清LP(a)变化以来，不断有文献报道发现LP(a)是冠心病、脑血管病独立的重要危险因素。我们对120例脑卒中患者进行研究，并分别对58例脑梗死及62例脑出血患者进行研究，发现三者血清LP(a)的频数分布明显趋向较高水平，且观察组血清LP(a)水平均高于对照组。与许多文献报道一致[5，6]。
血清LP(a)含量受遗传因素的影响，LP(a)的特性主要由apo(a)决定，apo(a)基因位于第六号染色体长臂2区6～7带(6q 26～27)，与纤溶酶原(plasminogen，PLG)基因(6q 22～27)部分重叠[7]，所以LP(a)和PLG在结构上具有高度相似性，均具有Kringle环状结构。LP(a)基因表达在胚胎早期即已开始，出生后血浆LP(a)水平逐渐升高，至4～5岁后即稳定于此水平，此后不再升高，同一家庭成员LP(a)水平相似，说明LP(a)水平由遗传控制，且相对不受降脂药物影响[8]。有文献报道糖尿病与遗传也有明显的关系[9]，尤其与位于第六对染色体短臂上的HLA基因组有关，这一基因可能与位于同一染色体长臂上的apo(a)基因在表达上有某种关系。本研究结果示脑卒中合并糖尿病者LP(a)水平明显高于无合并糖尿病患者，而血清LP(a)水平与年龄、性别、血压、生活饮食、习惯无关，说明血清LP(a)与糖尿病之间有某种关联。
, 百拇医药
本研究结果提示，LP(a)是脑卒中患者相对独立的危险因素。临床已观察到脑卒中患者合并糖尿病患者预后较差，且易复发。而脑卒中合并糖尿病者血清LP(a)水平明显高于脑卒中无合并糖尿病者。说明血清LP(a)水平越高，提示患者预后越差。故可以通过测定血清LP(a)水平来作为判断脑卒中患者的预后指标之一。
参考文献
[1]Mclean JW,Tomlinson JE,Kuan WJ,et al.cDNA sequence of human apolipoprotein(a)is homologous to plasminogen.Nature,1987,300:132.
[2]Miles LA,Fless GM,Levin EG，et al.A potential basis for the thrombotic risks associated with lipoprotein(a).Nature,1989,339:301.
, http://www.100md.com
[3]王拥军，等.脑梗死患者血清脂蛋白(a)含量的研究.中华神经科杂志，1996，29(2)：67.
[4]Zenker G,Koltringer P,Bone G,et al.Lipoprotein(a)as strong indicator for cerebrovascular disease.Stroke,1986,17:942.
[5]庄一义，等.脂蛋白(a)与脑卒中.中风与神经疾病杂志，1994，11(2)：81.
[6]徐桂枝，等.OXLDL，Lp(a)与脑血管疾病的关系.中风与神经疾病杂志，1995，12(2)：87.
[7]Ballantyne CM,et al.Recent advances in lipoprotein and atherosclerosis research at Baylor College of Medical.Apolipoprotein B,lipoproteincas,and transplantation arteriopathy.Tex Heart Inst J,1994,21:48.
[8]Albers JJ,Hazzard WR.Immunochemical quantification of human plasma LP(a) lipoprotein.Lipids,1974,9:15.
[9]项坤山.中国人非胰岛素依赖性糖尿病与糖、脂代谢基因的关联研究.中华医学杂志，1988，68：552.
收稿：1998-07-20，修回：1999-02-25, 百拇医药