纳洛酮对慢性Ⅱ型呼吸衰竭疗效观察
作者：李川申 李汉薇
单位：李川申 武汉市第四医院，430033；李汉薇 武汉市第二针织厂
关键词：
中国急救医学991214 纳洛酮自临床应用以来，已有广泛的用途，且越来越拓展其应用范围[1]。我科自1995年来试用于治疗慢性Ⅱ型呼吸衰竭，收到明显疗效，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择 1995年1月～1997年12月我科共收治慢性Ⅱ型呼衰患者122例，其中慢性喘息型支气管炎(简称喘支)81例，支气管哮喘(简称哮喘)41例，均符合全国慢性支气管炎临床专业会议修订条例和肺心病会议制定的诊断标准。将上述患者随机分成两组。治疗组60例，男42例，女18例，年龄20～80岁，平均67.2岁。其中喘支41例，哮喘19例，并发肺脑18例。对照组62例，男43例，女19例，年龄18～79岁，平均66.1岁，其中喘支40例，哮喘22例，并发肺脑20例。两组患者的病情程度分布，血气分析及肺功能指标和一般临床资料均无可比性。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 两组均给予常规治疗，治疗组每日用纳洛酮2 mg加入生理盐水250 ml中静滴，对照组每日用可拉明3支(每支0.375 g)，洛贝林3支(每支3 mg)联合加入生理盐水250 ml中静滴，10天为一疗程。
1.3 观察指标 观察治疗前及治疗后第3、10天的临床症状及体征、肺功能第一秒用力呼气量(FEV1.0)和最大呼气流速(PEFR)。血气分析包括pH、PaCO2、PaO2、SaO2的变化等。
1.4 疗效判断标准 参照《中华结核和呼吸杂志》1993年第16卷哮喘疗效判断标准修正方案，以临床控制、显效、好转相加计算有效率。
1.5 统计学方法 采用配对t检验。症状、体征和两组间肺功能改善比较，用等级秩和检验。
, 百拇医药 2 结果
2.1 临床症状与体征的改善
治疗组60例中19例患者平喘解痉的疗效好，其中有10例患者在用药后1小时即出现明显平喘解痉效果。18例合并肺脑患者，4例出现谵妄、躁动，5例出现昏迷，均在用药2～48小时后神志改善或清醒。疗效明显优于对照组，详细结果见表1。
表1 纳洛酮对Ⅱ型慢性呼衰临床症状与体征的改善比较(n为列数)
临床控制
显效
好转
无效
有效率%
, 百拇医药
对照组
咳
8
10
14
30
51
喘
7
9
15
31
50
哮鸣音
, 百拇医药
6
8
19
29
53
神志
4
2
9
5
75
治疗组
咳
15
, 百拇医药
22
20
3
95
喘
12
24
22
2
96
哮鸣音
11
24
23
, 百拇医药
2
96
神志
10
5
2
1
94
*为临床控制、显效、好转相加之百分率
2.2 肺功能变化
除合并肺脑者外，两组治疗前均作肺功能测定。治疗组治疗后第3天，第10天FEV1.0%和PEFR均有提高，且明显高于对照组。从表2可见两组差异非常显著(P<0.001)。
, 百拇医药
表2 纳洛酮治疗Ⅱ型慢性呼衰肺功能结果比较(
±s)
治疗前
治疗第3天
治疗第10天
对照组(n=42)
FEV1.0(%)
66.1±13.7
67.2±14.8***
71.5±17.4*
PEFR(L)
, http://www.100md.com
3.18±1.92
3.21±1.87***
3.47±1.99*
治疗组(n=42)
FEV1.0(%)
65.4±12.2
79.3±15.8**△
84.2±16.2*
PEFR(L)
3.22±1.81
, 百拇医药
4.43±20.3**△
4.97±2.08**△
与治疗前比较*P<0.05，**P<0.01，***P>0.05。
与对照组同期比较△P<0.001。
2.3 血气分析变化
治疗组第3天血气分析即有改善，治疗后第10天与治疗前有显著差异(P<0.01)，特别是PaO2，PaCO2，SaO2三项变化(P<0.001)，与治疗前有非常显著差异。而对照组治疗第3天血气分析变化不大，治疗后第10天仅PaO2、pH二项有显著改变(P<0.01)，而PaCO2、SaO2仅有部分改善。两组血气分析变化见表3。
, http://www.100md.com
表3 两组患者治疗前、后血气分析变化对比(±s) 分组
时间
n
pH
PaO2(kPa)
PaCO2(kPa)
SaO2(%)
对照组
治疗前
62
, http://www.100md.com
7.31±0.04
6.59±1.26
10.26±1.92
57.94±13.6
治疗第3天
62
7.33±0.05***
7.94±1.06***
9.22±1.47***
61.20±8.74***
治疗第10天
, http://www.100md.com
62
7.41±0.04**
10.84±0.93**
8.45±2.79*
75.76±11.58*
治疗组
治疗前
60
7.32±0.04
6.68±1.02
10.58±2.67
, http://www.100md.com
58.25±12.7
治疗第3天
60
7.38±0.06**△△
10.72±0.74**△△
45.84±0.79**△△
85.10±7.42**△△
治疗第10天
60
7.42±0.03**△△△
, http://www.100md.com
12.65±0.98**△△
5.75±0.98**△△
96.62±2.27**△△
与同组治疗前比较*P<0.05，**P<0.01，***P>0.05。
同期组间比较△P<0.05，△△P<0.001，△△△P>0.05。
3 讨论
纳洛酮为吗啡样物质的特异拮抗剂。本研究将该药用于哮喘和喘支并发慢性Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床，取得了显著疗效。观察结果初步证实：纳洛酮可兴奋慢性阻塞性肺疾病患者的呼吸，并能增加呼吸中枢对二氧化碳的敏感性[2]。从而解除呼吸抑制、高碳酸血症，取得平喘解痉，改善肺通气功能的明显疗效。对于并发肺脑患者，伴有呼吸紊乱、谵妄、躁动或昏迷，均有明显改善之疗效[3]。其抗呼吸衰竭的作用明显优于可拉明、洛贝林等呼吸兴奋剂，并可避免长期使用呼吸兴奋剂后易产生医源性碱中毒的副作用。
, http://www.100md.com
哮喘和喘支并发Ⅱ型呼吸衰竭的患者，常有气道粘膜水肿，分泌物增多，气道阻塞导致缺氧，从而增加了β-内啡肽释放[1]。刘忠令报道[4]，慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆β-内啡肽免疫活性物质含量显著高于正常对照组，而COPD合并呼吸衰竭组血浆β-内啡肽明显高于非呼吸衰竭组。提示COPD患者体内β-内啡肽增多，且与患者通气功能，动脉血PaO2和PaCO2及病情有关。因此可以认为β-内啡肽可能参与了COPD患者的呼吸调控及呼吸衰竭发生、发展过程。而纳洛酮治疗呼衰的原理在于它与吗啡受体亲和力比β-内啡肽等吗啡样物质大，能竞争性阻止并取代β-内啡肽类吗啡样物质与受体结合，从而阻断β-内啡肽类吗啡样物质的作用[5]，达到改善呼吸衰竭的疗效。随着缺氧的纠正，抗生素控制气道内感染性分泌物，平喘解痉药物应用解除了支气管痉挛，痰液得以顺利排出，疏通了呼吸道，从而使患者咳嗽、喘息等症状得到改善。而本文在研究中发现纳洛酮对哮喘患者的迅速平喘解痉作用，其机理有待进一步探讨。
, 百拇医药
综上所述，纳洛酮的临床应用为呼吸衰竭的治疗开辟了新的前景。如果今后能加强纳洛酮与β-内啡肽在呼吸衰竭中的相互关系及作用的研究，对阐明呼吸衰竭的发病机制以及提高其防治水平都将有重要意义。
参考文献
[1]刘吉煌.纳洛酮的临床应用.实用内科杂志，1993，5：308.
[2]胡国渊节译.纳洛酮及有关阿片拮抗剂新的实验性治疗作用.国外医学药学分册，1994，11(5)：293.
[3]Lombard RM.Medical therapy of obstrative eleep apnea.Med Clin N Am,1985，69：1330.
[4]刘忠令，李强，孙明德，等.慢性阻塞性肺病患者血浆β-内啡肽水平与通气及动脉血气的关系.中华结核和呼吸杂志，1997，20：92.
[5]徐叔云.临床药理学(下).上海：科技出版社，1998.71.
收稿：1999-03-02，修回：1999-05-23, http://www.100md.com
单位：李川申 武汉市第四医院，430033；李汉薇 武汉市第二针织厂
关键词：
中国急救医学991214 纳洛酮自临床应用以来，已有广泛的用途，且越来越拓展其应用范围[1]。我科自1995年来试用于治疗慢性Ⅱ型呼吸衰竭，收到明显疗效，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择 1995年1月～1997年12月我科共收治慢性Ⅱ型呼衰患者122例，其中慢性喘息型支气管炎(简称喘支)81例，支气管哮喘(简称哮喘)41例，均符合全国慢性支气管炎临床专业会议修订条例和肺心病会议制定的诊断标准。将上述患者随机分成两组。治疗组60例，男42例，女18例，年龄20～80岁，平均67.2岁。其中喘支41例，哮喘19例，并发肺脑18例。对照组62例，男43例，女19例，年龄18～79岁，平均66.1岁，其中喘支40例，哮喘22例，并发肺脑20例。两组患者的病情程度分布，血气分析及肺功能指标和一般临床资料均无可比性。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 两组均给予常规治疗，治疗组每日用纳洛酮2 mg加入生理盐水250 ml中静滴，对照组每日用可拉明3支(每支0.375 g)，洛贝林3支(每支3 mg)联合加入生理盐水250 ml中静滴，10天为一疗程。
1.3 观察指标 观察治疗前及治疗后第3、10天的临床症状及体征、肺功能第一秒用力呼气量(FEV1.0)和最大呼气流速(PEFR)。血气分析包括pH、PaCO2、PaO2、SaO2的变化等。
1.4 疗效判断标准 参照《中华结核和呼吸杂志》1993年第16卷哮喘疗效判断标准修正方案，以临床控制、显效、好转相加计算有效率。
1.5 统计学方法 采用配对t检验。症状、体征和两组间肺功能改善比较，用等级秩和检验。
, 百拇医药 2 结果
2.1 临床症状与体征的改善
治疗组60例中19例患者平喘解痉的疗效好，其中有10例患者在用药后1小时即出现明显平喘解痉效果。18例合并肺脑患者，4例出现谵妄、躁动，5例出现昏迷，均在用药2～48小时后神志改善或清醒。疗效明显优于对照组，详细结果见表1。
表1 纳洛酮对Ⅱ型慢性呼衰临床症状与体征的改善比较(n为列数)
临床控制
显效
好转
无效
有效率%
, 百拇医药
对照组
咳
8
10
14
30
51
喘
7
9
15
31
50
哮鸣音
, 百拇医药
6
8
19
29
53
神志
4
2
9
5
75
治疗组
咳
15
, 百拇医药
22
20
3
95
喘
12
24
22
2
96
哮鸣音
11
24
23
, 百拇医药
2
96
神志
10
5
2
1
94
*为临床控制、显效、好转相加之百分率
2.2 肺功能变化
除合并肺脑者外，两组治疗前均作肺功能测定。治疗组治疗后第3天，第10天FEV1.0%和PEFR均有提高，且明显高于对照组。从表2可见两组差异非常显著(P<0.001)。
, 百拇医药
表2 纳洛酮治疗Ⅱ型慢性呼衰肺功能结果比较(
±s)治疗前
治疗第3天
治疗第10天
对照组(n=42)
FEV1.0(%)
66.1±13.7
67.2±14.8***
71.5±17.4*
PEFR(L)
, http://www.100md.com
3.18±1.92
3.21±1.87***
3.47±1.99*
治疗组(n=42)
FEV1.0(%)
65.4±12.2
79.3±15.8**△
84.2±16.2*
PEFR(L)
3.22±1.81
, 百拇医药
4.43±20.3**△
4.97±2.08**△
与治疗前比较*P<0.05，**P<0.01，***P>0.05。
与对照组同期比较△P<0.001。
2.3 血气分析变化
治疗组第3天血气分析即有改善，治疗后第10天与治疗前有显著差异(P<0.01)，特别是PaO2，PaCO2，SaO2三项变化(P<0.001)，与治疗前有非常显著差异。而对照组治疗第3天血气分析变化不大，治疗后第10天仅PaO2、pH二项有显著改变(P<0.01)，而PaCO2、SaO2仅有部分改善。两组血气分析变化见表3。
, http://www.100md.com
表3 两组患者治疗前、后血气分析变化对比(
±s) 分组时间
n
pH
PaO2(kPa)
PaCO2(kPa)
SaO2(%)
对照组
治疗前
62
, http://www.100md.com
7.31±0.04
6.59±1.26
10.26±1.92
57.94±13.6
治疗第3天
62
7.33±0.05***
7.94±1.06***
9.22±1.47***
61.20±8.74***
治疗第10天
, http://www.100md.com
62
7.41±0.04**
10.84±0.93**
8.45±2.79*
75.76±11.58*
治疗组
治疗前
60
7.32±0.04
6.68±1.02
10.58±2.67
, http://www.100md.com
58.25±12.7
治疗第3天
60
7.38±0.06**△△
10.72±0.74**△△
45.84±0.79**△△
85.10±7.42**△△
治疗第10天
60
7.42±0.03**△△△
, http://www.100md.com
12.65±0.98**△△
5.75±0.98**△△
96.62±2.27**△△
与同组治疗前比较*P<0.05，**P<0.01，***P>0.05。
同期组间比较△P<0.05，△△P<0.001，△△△P>0.05。
3 讨论
纳洛酮为吗啡样物质的特异拮抗剂。本研究将该药用于哮喘和喘支并发慢性Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床，取得了显著疗效。观察结果初步证实：纳洛酮可兴奋慢性阻塞性肺疾病患者的呼吸，并能增加呼吸中枢对二氧化碳的敏感性[2]。从而解除呼吸抑制、高碳酸血症，取得平喘解痉，改善肺通气功能的明显疗效。对于并发肺脑患者，伴有呼吸紊乱、谵妄、躁动或昏迷，均有明显改善之疗效[3]。其抗呼吸衰竭的作用明显优于可拉明、洛贝林等呼吸兴奋剂，并可避免长期使用呼吸兴奋剂后易产生医源性碱中毒的副作用。
, http://www.100md.com
哮喘和喘支并发Ⅱ型呼吸衰竭的患者，常有气道粘膜水肿，分泌物增多，气道阻塞导致缺氧，从而增加了β-内啡肽释放[1]。刘忠令报道[4]，慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆β-内啡肽免疫活性物质含量显著高于正常对照组，而COPD合并呼吸衰竭组血浆β-内啡肽明显高于非呼吸衰竭组。提示COPD患者体内β-内啡肽增多，且与患者通气功能，动脉血PaO2和PaCO2及病情有关。因此可以认为β-内啡肽可能参与了COPD患者的呼吸调控及呼吸衰竭发生、发展过程。而纳洛酮治疗呼衰的原理在于它与吗啡受体亲和力比β-内啡肽等吗啡样物质大，能竞争性阻止并取代β-内啡肽类吗啡样物质与受体结合，从而阻断β-内啡肽类吗啡样物质的作用[5]，达到改善呼吸衰竭的疗效。随着缺氧的纠正，抗生素控制气道内感染性分泌物，平喘解痉药物应用解除了支气管痉挛，痰液得以顺利排出，疏通了呼吸道，从而使患者咳嗽、喘息等症状得到改善。而本文在研究中发现纳洛酮对哮喘患者的迅速平喘解痉作用，其机理有待进一步探讨。
, 百拇医药
综上所述，纳洛酮的临床应用为呼吸衰竭的治疗开辟了新的前景。如果今后能加强纳洛酮与β-内啡肽在呼吸衰竭中的相互关系及作用的研究，对阐明呼吸衰竭的发病机制以及提高其防治水平都将有重要意义。
参考文献
[1]刘吉煌.纳洛酮的临床应用.实用内科杂志，1993，5：308.
[2]胡国渊节译.纳洛酮及有关阿片拮抗剂新的实验性治疗作用.国外医学药学分册，1994，11(5)：293.
[3]Lombard RM.Medical therapy of obstrative eleep apnea.Med Clin N Am,1985，69：1330.
[4]刘忠令，李强，孙明德，等.慢性阻塞性肺病患者血浆β-内啡肽水平与通气及动脉血气的关系.中华结核和呼吸杂志，1997，20：92.
[5]徐叔云.临床药理学(下).上海：科技出版社，1998.71.
收稿：1999-03-02，修回：1999-05-23, http://www.100md.com