胃粘膜内肥大细胞及其脱颗粒在HP致病中的作用
作者：谢勇 陈江 黄德强 祝金泉 王崇文 张昆和
单位：江西医学院一附院消化研究所 南昌 330006
关键词：幽门螺杆菌；肥大细胞
中国内镜杂志000104 目的：探讨胃粘膜肥大细胞及其脱颗粒在HP感染中的致病作用。方法：采用改良甲苯胺兰染色法检测了142例患者胃粘膜中肥大细胞及其脱颗粒情况。结果：HP阳性者胃粘膜内肥大细胞总数(8.11)及脱颗粒比值(47.65%)均显著高于HP阴性者(4.22，31.32%)(P<0.01)；慢性活动性胃炎及中重度胃炎胃粘膜内肥大细胞总数(8.73，8.79)及脱颗粒比值(57.42%，57.74%)均显著高于非活动性胃炎(5.54，35.01%)和轻度胃炎(5.68，35.56%)(P<0.01～0.001)。结论：肥大细胞及其脱颗粒参与了HP的致病过程而导致胃粘膜损伤。
分类号 R573
, http://www.100md.com
A STUDY ON THE ROLES OF MAST CELLS AND
THEIR DEGRANULATION IN GASTRIC MUCOSA
IN THE PATHOPOIESIS OF H. PYLORI
Xie Yong Chen Jiang Huang Deqiang
(Institute of Digestion, First Affiliated Hospital of Jiangxi Medical College, Nanchang 330006)
Objective： To study the roles of mast cells and their degranulation in gastric mucosa in the pathopoiesis of H. Pylori. Methods Adopting improved Toluidine Blue Staining, we examined the gastric mucosal mast cells (MC) and their degranulation in 159 patients. Results The total amount of gastric mucosal MC (8.11) and the degranulation portion (47.65%) in the patients with positive H. Pylori were significantly higher than that in the patients with negative H. Pylori (4.22 and 31.32%) respectively (P<0.01). The above two parameters in chronic active gastritis (8.73, 57.42%) and in moderate-severe gastritis (8.79,57.74%) were significantly higher than those in inactive gastritis (5.54,35.01%) and in mild gastritis (5.68, 35.56%) respectively (P<0.01 or P<0.001). Conclusions MC and its degranulation in gastric mucosa may participate in the pathopoiesis of H. Pylori and cause gastric mucosal injury.
, 百拇医药
Key Words:Helicobacter Pylori; Mast Cells; Gastritis
幽门螺杆菌(HP)感染在慢性胃炎和消化性溃疡中的致病作用已得到公认，但迄今为止其致病机制尚不明了，近年来研究表明胃粘膜内肥大细胞(Mast Cells,MC)作为一特殊的细胞群体，在胃肠道炎症特别是变态反应性疾病的发生发展中起着重要作用，并发现HP感染者存在着高滴度的抗HP-IgE抗体[1，2]，因而推测肥大细胞及其脱颗粒可能在HP的致病中起一定作用。本文检测了149例患者胃粘膜中肥大细胞及其脱颗粒比值，并研究了它们与HP感染及胃粘膜病变的关系，以探索其在HP致病中的作用。
1 对象与方法
1.1 对象
本组149例，男77例，女72例，平均年龄46.5岁(18～72岁)。经内镜及组织学诊断为消化性溃疡(PU)49例，慢性活动性胃炎(ACG)44例，慢性非活动性胃炎(NACG)56例。
, http://www.100md.com
1.2 方法
1.2.1 胃粘膜内HP检测 活检粘膜直接涂片检查和HP的分离培养鉴定均参照张振华等[3]所报道的方法。
1.2.2 胃粘膜内肥大细胞计数及脱颗粒测定 活检标本常规石蜡包埋切片，用改良甲苯胺兰法[4]染色。每片连续计数10个高倍视野的肥大细胞数，分别计数粘膜及粘膜下层的完整的肥大细胞和脱颗粒的肥大细胞，结果以个数/高倍视野表示，脱颗粒肥大细胞比值以脱颗粒肥大细胞数/肥大细胞总数表示。肥大细胞颗粒呈紫红色，核为蓝色，未脱颗粒者细胞完整，胞质均匀，胞膜清晰，脱颗粒者则胞膜破溃，颗粒涌出胞膜，细胞形状不规则。
1.2.3 统计学处理 计量资料采用t检验和F检验，计数资料采用卡方检验。
2 结果
, 百拇医药 2.1 HP感染与胃粘膜内肥大细胞及其脱颗粒的关系
表1 HP阳性和阴性患者胃粘膜内肥大细胞计数及脱颗粒结果比较 胃粘膜内HP
n
MC总数/高倍视野
脱颗粒比(%)
HP阴性
102
8.11±4.01
47.65±15.72
HP阴性
47
, http://www.100md.com 4.22±1.70
31.32±8.33)
注：两组比较P<0.01
由表1可见HP阳性者胃粘膜内MC总数及脱颗粒比均显著高于HP阴性者(P<0.01)。
2.2 不同胃部疾病与肥大细胞及其脱颗粒的关系
不同类型胃部疾病及不同程度胃炎肥大细胞总数及脱颗粒结果见表2，表3。表2 不同胃部疾病胃粘膜肥大细胞总数及脱颗粒结果比较 诊断
n
MC总数/高倍视野
脱颗粒比(%)
, http://www.100md.com
ACG
44
8.73±3.33
57.42±14.67
NACG
56
5.54±2.91
35.01±11.96
PU
49
6.60±3.33
38.06±11.15
, http://www.100md.com
注：与ACG比较P<0.01表3 不同程度胃炎胃粘膜内肥大细胞总数及脱颗粒结果比较 胃炎程度
n
MC总数/高倍视野
脱颗粒比(%)
轻度胃炎
58
5.68±2.93
35.56±12.21
中重度胃炎
42
8.79±4.90
, 百拇医药
57.74±14.84
注：与轻度胃炎比较P<0.001
由表2可见ACG患者MC总数及脱颗粒比均显著高于NACG和PU组(P<0.01)，而NACG和PU患者之间无差异(P>0.01)。由表3可见中重度胃炎患者MC总数及脱颗粒比均显著高于轻度胃炎(P<0.001)。
3 讨论
HP感染与慢性胃炎特别是慢性活动性胃炎的关系已得到大家的公认，其组织学特征为在弥漫的单核细胞炎症中伴有特征性的嗜中性细胞浸润，并且还可见到嗜酸细胞，与变态反应中观察到的相当一致[5]。然而其机制尚不明了，我们的研究发现HP感染者胃粘膜内MC数特别是脱颗粒MC显著高于非HP感染者，说明MC及其脱颗粒参与了HP的致病过程。新近研究表明MC不仅在速发型变态反应中起重要作用，而且也参与迟发型炎症反应，它还是多种细胞因子的一个潜在来源，并通过肥大细胞和白细胞分泌的细胞因子串联反应介入机体的多种生理、病理和免疫反应，它的激活可引起迟发反应并且影响其它持续性炎症反应过程[6～8]。我们的研究发现MC脱颗粒与HP感染者胃炎严重程度密切相关，并且活动性胃炎的肥大细胞脱颗粒比显著高于非活动性胃炎，这说明MC脱颗粒可诱导中性粒细胞等炎性细胞浸润。MC脱颗粒不但释放组胺，而且还释放大量的细胞因子和炎症介质，其中类胰蛋白酶、白三稀C4，D4，E4，IL-1，4，5，6，7、血小板活化因子和TNF-α等均有很强的化学趋化性，与炎症过程中的淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞的粘附浸润有关[6～8]。因此MC脱颗粒可能在HP感染所致的胃粘膜炎症反应中起重要作用。
, http://www.100md.com
HP感染诱导肥大细胞脱颗粒的可能机制为特异性IgE与MC表面的受体(FcRI)结合而刺激MC脱颗粒。Aceti等[1]的研究发现69%的HP感染者存在血清特异性抗HPIgE，其中也发现HP阳性者其血清抗HPIgE含量及阳性率(62.75%)均显著高于HP阴性者(6.38%)，并且抗HPIgE的含量与胃炎的严重程度，活动性及胃粘膜内MC脱颗粒比呈正相关。这也进一步证实了HP感染通过特异性抗HPIgE刺激MC脱颗粒，而导致胃粘膜损伤。当然HP释放的某些因子也可能直接刺激MC脱颗粒，这有待于进一步研究。
HP感染胃粘膜内MC总数亦增多可能通过以下不同途径：MC或其前体迁移至该部位，也可以是先前位于此处的MC的前体增殖形成。但其发生机制尚不清楚，MC细胞表面的粘附受体与组织内的粘附分子结合，及MC自身分泌的细胞因子如TNF-α、IL-4等对MC均有趋化作用[9]，此外HP自身释放的某些特殊因子是否对MC的迁移和增殖起作用，这还有待于进一步研究。总之本研究表明在HP感染所致的胃粘膜损伤中，MC及其脱颗粒起着重要作用。
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1，Aceti A,Colostino D,Cafcrro M,et al.Basophil-bound and scrum.Immunogloblin E directed against Helicobacter pylori in patients with chronic gastritis.Gastroenterol,1991;101(1):131
2，谢 勇，吕农华，祝金泉，等.血清抗幽门螺杆菌IgE的测定及其意义.江西医药，1998；33(1)：11
3，张振华，李小宾，袁美英，等.胃粘膜活检标本中弯曲样细菌的检出.中华消化杂志，1985；5(4)：231
4，龚志锦，詹容洲.病理组织制片和染色技术.上海：上海科学技术出版社，1994：269
, 百拇医药
5，Mc Govern TW,Kephart GJ.Eosinophil infiltration and degranulation in campylobater pylori gastritis.Klin Wochenschr,1989;67(suppl 18):46
6，袁孝宾，孙 琰，王梓祯.肥大细胞的新概念.国外医学生理、病理科学与临床分册，1994；14(2)：93
7，张亮林，杨贵贞.肥大细胞的分子生物及生物学效应新进展.国外医学免疫学分册，1995(4)：200
8，Nakajima S,Krishnan B,Ota H,et al.Mast cell involvement in gastritis with or without Helicobacter pylori infection.Gastroenterol,1997;113(3):746
9，王 玲，钱玉昆.粘附分子对肥大细胞、嗜碱性粒细胞功能的调节.国外医学免疫学分册，1995(3)：137
(1999-05-25收稿), 百拇医药
单位：江西医学院一附院消化研究所 南昌 330006
关键词：幽门螺杆菌；肥大细胞
中国内镜杂志000104 目的：探讨胃粘膜肥大细胞及其脱颗粒在HP感染中的致病作用。方法：采用改良甲苯胺兰染色法检测了142例患者胃粘膜中肥大细胞及其脱颗粒情况。结果：HP阳性者胃粘膜内肥大细胞总数(8.11)及脱颗粒比值(47.65%)均显著高于HP阴性者(4.22，31.32%)(P<0.01)；慢性活动性胃炎及中重度胃炎胃粘膜内肥大细胞总数(8.73，8.79)及脱颗粒比值(57.42%，57.74%)均显著高于非活动性胃炎(5.54，35.01%)和轻度胃炎(5.68，35.56%)(P<0.01～0.001)。结论：肥大细胞及其脱颗粒参与了HP的致病过程而导致胃粘膜损伤。
分类号 R573
, http://www.100md.com
A STUDY ON THE ROLES OF MAST CELLS AND
THEIR DEGRANULATION IN GASTRIC MUCOSA
IN THE PATHOPOIESIS OF H. PYLORI
Xie Yong Chen Jiang Huang Deqiang
(Institute of Digestion, First Affiliated Hospital of Jiangxi Medical College, Nanchang 330006)
Objective： To study the roles of mast cells and their degranulation in gastric mucosa in the pathopoiesis of H. Pylori. Methods Adopting improved Toluidine Blue Staining, we examined the gastric mucosal mast cells (MC) and their degranulation in 159 patients. Results The total amount of gastric mucosal MC (8.11) and the degranulation portion (47.65%) in the patients with positive H. Pylori were significantly higher than that in the patients with negative H. Pylori (4.22 and 31.32%) respectively (P<0.01). The above two parameters in chronic active gastritis (8.73, 57.42%) and in moderate-severe gastritis (8.79,57.74%) were significantly higher than those in inactive gastritis (5.54,35.01%) and in mild gastritis (5.68, 35.56%) respectively (P<0.01 or P<0.001). Conclusions MC and its degranulation in gastric mucosa may participate in the pathopoiesis of H. Pylori and cause gastric mucosal injury.
, 百拇医药
Key Words:Helicobacter Pylori; Mast Cells; Gastritis
幽门螺杆菌(HP)感染在慢性胃炎和消化性溃疡中的致病作用已得到公认，但迄今为止其致病机制尚不明了，近年来研究表明胃粘膜内肥大细胞(Mast Cells,MC)作为一特殊的细胞群体，在胃肠道炎症特别是变态反应性疾病的发生发展中起着重要作用，并发现HP感染者存在着高滴度的抗HP-IgE抗体[1，2]，因而推测肥大细胞及其脱颗粒可能在HP的致病中起一定作用。本文检测了149例患者胃粘膜中肥大细胞及其脱颗粒比值，并研究了它们与HP感染及胃粘膜病变的关系，以探索其在HP致病中的作用。
1 对象与方法
1.1 对象
本组149例，男77例，女72例，平均年龄46.5岁(18～72岁)。经内镜及组织学诊断为消化性溃疡(PU)49例，慢性活动性胃炎(ACG)44例，慢性非活动性胃炎(NACG)56例。
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1.2 方法
1.2.1 胃粘膜内HP检测 活检粘膜直接涂片检查和HP的分离培养鉴定均参照张振华等[3]所报道的方法。
1.2.2 胃粘膜内肥大细胞计数及脱颗粒测定 活检标本常规石蜡包埋切片，用改良甲苯胺兰法[4]染色。每片连续计数10个高倍视野的肥大细胞数，分别计数粘膜及粘膜下层的完整的肥大细胞和脱颗粒的肥大细胞，结果以个数/高倍视野表示，脱颗粒肥大细胞比值以脱颗粒肥大细胞数/肥大细胞总数表示。肥大细胞颗粒呈紫红色，核为蓝色，未脱颗粒者细胞完整，胞质均匀，胞膜清晰，脱颗粒者则胞膜破溃，颗粒涌出胞膜，细胞形状不规则。
1.2.3 统计学处理 计量资料采用t检验和F检验，计数资料采用卡方检验。
2 结果
, 百拇医药 2.1 HP感染与胃粘膜内肥大细胞及其脱颗粒的关系
表1 HP阳性和阴性患者胃粘膜内肥大细胞计数及脱颗粒结果比较 胃粘膜内HP
n
MC总数/高倍视野
脱颗粒比(%)
HP阴性
102
8.11±4.01
47.65±15.72
HP阴性
47
, http://www.100md.com 4.22±1.70
31.32±8.33)
注：两组比较P<0.01
由表1可见HP阳性者胃粘膜内MC总数及脱颗粒比均显著高于HP阴性者(P<0.01)。
2.2 不同胃部疾病与肥大细胞及其脱颗粒的关系
不同类型胃部疾病及不同程度胃炎肥大细胞总数及脱颗粒结果见表2，表3。表2 不同胃部疾病胃粘膜肥大细胞总数及脱颗粒结果比较 诊断
n
MC总数/高倍视野
脱颗粒比(%)
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ACG
44
8.73±3.33
57.42±14.67
NACG
56
5.54±2.91
35.01±11.96
PU
49
6.60±3.33
38.06±11.15
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注：与ACG比较P<0.01表3 不同程度胃炎胃粘膜内肥大细胞总数及脱颗粒结果比较 胃炎程度
n
MC总数/高倍视野
脱颗粒比(%)
轻度胃炎
58
5.68±2.93
35.56±12.21
中重度胃炎
42
8.79±4.90
, 百拇医药
57.74±14.84
注：与轻度胃炎比较P<0.001
由表2可见ACG患者MC总数及脱颗粒比均显著高于NACG和PU组(P<0.01)，而NACG和PU患者之间无差异(P>0.01)。由表3可见中重度胃炎患者MC总数及脱颗粒比均显著高于轻度胃炎(P<0.001)。
3 讨论
HP感染与慢性胃炎特别是慢性活动性胃炎的关系已得到大家的公认，其组织学特征为在弥漫的单核细胞炎症中伴有特征性的嗜中性细胞浸润，并且还可见到嗜酸细胞，与变态反应中观察到的相当一致[5]。然而其机制尚不明了，我们的研究发现HP感染者胃粘膜内MC数特别是脱颗粒MC显著高于非HP感染者，说明MC及其脱颗粒参与了HP的致病过程。新近研究表明MC不仅在速发型变态反应中起重要作用，而且也参与迟发型炎症反应，它还是多种细胞因子的一个潜在来源，并通过肥大细胞和白细胞分泌的细胞因子串联反应介入机体的多种生理、病理和免疫反应，它的激活可引起迟发反应并且影响其它持续性炎症反应过程[6～8]。我们的研究发现MC脱颗粒与HP感染者胃炎严重程度密切相关，并且活动性胃炎的肥大细胞脱颗粒比显著高于非活动性胃炎，这说明MC脱颗粒可诱导中性粒细胞等炎性细胞浸润。MC脱颗粒不但释放组胺，而且还释放大量的细胞因子和炎症介质，其中类胰蛋白酶、白三稀C4，D4，E4，IL-1，4，5，6，7、血小板活化因子和TNF-α等均有很强的化学趋化性，与炎症过程中的淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞的粘附浸润有关[6～8]。因此MC脱颗粒可能在HP感染所致的胃粘膜炎症反应中起重要作用。
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HP感染诱导肥大细胞脱颗粒的可能机制为特异性IgE与MC表面的受体(FcRI)结合而刺激MC脱颗粒。Aceti等[1]的研究发现69%的HP感染者存在血清特异性抗HPIgE，其中也发现HP阳性者其血清抗HPIgE含量及阳性率(62.75%)均显著高于HP阴性者(6.38%)，并且抗HPIgE的含量与胃炎的严重程度，活动性及胃粘膜内MC脱颗粒比呈正相关。这也进一步证实了HP感染通过特异性抗HPIgE刺激MC脱颗粒，而导致胃粘膜损伤。当然HP释放的某些因子也可能直接刺激MC脱颗粒，这有待于进一步研究。
HP感染胃粘膜内MC总数亦增多可能通过以下不同途径：MC或其前体迁移至该部位，也可以是先前位于此处的MC的前体增殖形成。但其发生机制尚不清楚，MC细胞表面的粘附受体与组织内的粘附分子结合，及MC自身分泌的细胞因子如TNF-α、IL-4等对MC均有趋化作用[9]，此外HP自身释放的某些特殊因子是否对MC的迁移和增殖起作用，这还有待于进一步研究。总之本研究表明在HP感染所致的胃粘膜损伤中，MC及其脱颗粒起着重要作用。
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1，Aceti A,Colostino D,Cafcrro M,et al.Basophil-bound and scrum.Immunogloblin E directed against Helicobacter pylori in patients with chronic gastritis.Gastroenterol,1991;101(1):131
2，谢 勇，吕农华，祝金泉，等.血清抗幽门螺杆菌IgE的测定及其意义.江西医药，1998；33(1)：11
3，张振华，李小宾，袁美英，等.胃粘膜活检标本中弯曲样细菌的检出.中华消化杂志，1985；5(4)：231
4，龚志锦，詹容洲.病理组织制片和染色技术.上海：上海科学技术出版社，1994：269
, 百拇医药
5，Mc Govern TW,Kephart GJ.Eosinophil infiltration and degranulation in campylobater pylori gastritis.Klin Wochenschr,1989;67(suppl 18):46
6，袁孝宾，孙 琰，王梓祯.肥大细胞的新概念.国外医学生理、病理科学与临床分册，1994；14(2)：93
7，张亮林，杨贵贞.肥大细胞的分子生物及生物学效应新进展.国外医学免疫学分册，1995(4)：200
8，Nakajima S,Krishnan B,Ota H,et al.Mast cell involvement in gastritis with or without Helicobacter pylori infection.Gastroenterol,1997;113(3):746
9，王 玲，钱玉昆.粘附分子对肥大细胞、嗜碱性粒细胞功能的调节.国外医学免疫学分册，1995(3)：137
(1999-05-25收稿), 百拇医药