67例颅内星形细胞肿瘤临床病理分析
作者：楼善贤
单位：楼善贤(浙江省金华市中心医院 321000)
关键词：脑肿瘤；星形细胞瘤；免疫组织化学标记；预后
临床与实验病理学杂志000113 摘要 目的：探讨颅内星形细胞肿瘤的组织类型、分级与复发、预后的关系。方法：对67例颅内星形细胞肿瘤的临床和病理资料进行统计分析。结果：免疫组织化学标记能帮助鉴定组织类型和颅内星形细胞肿瘤的分化程度。间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤其术后2年、5年的生存率偏低(P<0.005)。结论：间变性星形细胞瘤和肥胖细胞性星形细胞瘤更具恶性，易复发。胶质母细胞瘤在颅内肿瘤中恶性程度最高，预后差。
中图分类号 R739.41 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(2000)01-0041-03
, http://www.100md.com
Clinicopathologic analysis of 67 cases intracranial astrocytic tumor
Lou Shanxian
(Jinhua Municipal Central Hospital, Zhejiang 321000)
ABSTRACT Purpose To explore the relationship among histological types, grading, recurrence and prognosis in patients of intracranial astrocytic tumor. Methods The clinical and pathological data of 67 cases of intracranical astrocytic tumor after surgical operation were analyzed. Results Immunohistochemical staining SP methods can help to definitude the histological type and differentiation of astrocytic tumor. Survival of 2 years and 5 years were lower in the patients of anaplastic astrocytoma and glioblastoma (P<0.005). Conclusion The result suggest that anaplastic astrocytoma and gemistocytic astrocytoma are more malignant and more recurrent. The malignant degree of glioblastoma is very high and its prognosis is more poorer.
, 百拇医药
KEY WORDS brain neoplasms; astrocytoma; immunohistochemical staining; prognosis
星形细胞肿瘤是最多见的颅内肿瘤，约占颅内肿瘤的11.3%，占所有胶质瘤的25%～30%〔1〕。现将我院治疗的67例颅内星形细胞肿瘤报道如下，对其组织类型、复发、预后等问题作一探讨。
1 材料与方法
收集本院1988～1999年6月期间手术切除的67例颅内星形细胞肿瘤，标本用10%福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋，3 μm切片，HE染色，光镜观察。同时进行GFAP、FN、NSE、Vim、S-100蛋白、CK、Leu 7免疫组织化学标记(S-P法)，以上抗体和试剂盒购自北京中山生物技术有限公司。
2 结果
, http://www.100md.com
2.1 一般资料 67例星形细胞肿瘤，男43例，女24例，男∶女为1.56∶1；年龄16～77岁，平均46.5岁；30岁以下17例，男女发病率相近；31岁以上50例，占74.6%，且多见于男性，男∶女为2.1∶1。病程最短仅5天，最长达10年，多为10天至2个月；手术后复发7例，复发率为10.4%；复发最短3个月，最长4年，平均25.5月。
2.2 肿瘤部位与临床表现关系 位于大脑63例，占94%，其中颞叶27例，额叶12例，枕叶4例，顶叶7例，其他丘脑、松果体、胼胝体等13例。临床表现多为头痛或伴呕吐，部分病例伴有四肢乏力、麻木、抽搐或精神失常，视力下降，口齿不清诸症；位于小脑3例，表现为头昏，行走困难或间歇性头痛伴呕吐等；位于中脑1例，表现为晕眩、呕吐等症状。
2.3 手术治疗及预后 术后无严重并发症及后遗症。术后病人予以随访，其中4例失访，2例为近期手术者未作统计。
2.4 病理观察
, 百拇医药
2.4.1 巨检 肿块多破碎，约0.3 cm×0.3 cm×0.8 cm～4.0 cm×5.0 cm×6.0 cm大小不等，灰白色、淡红色或灰暗色，质软，部分出血，无包膜，带有少量脑组织。
2.4.2 镜下观察 参照1993年WHO分类方法予以分类及分级〔1〕。(1)弥漫性浸润性星形细胞肿瘤44例，占65.7%。又可分为：①纤维性星形细胞瘤(WHO Ⅱ级)26例，瘤细胞数目较正常多，细胞核排列仍较稀疏，分布较不均匀，核分裂象少见。②间变性星形细胞瘤(WHO Ⅲ级)13例，瘤细胞密度增加，组织形态变异增大，并见异型性及核分裂象。该型5例为复发患者，复发后由原来的WHO Ⅱ级转变为WHO Ⅲ级。③胶质母细胞瘤(WHO Ⅳ级)5例，瘤细胞高度异型及间变为特征。(2)原浆性星形细胞瘤(WHO Ⅱ级)11例，瘤细胞与正常原浆性星型细胞相似。(3)肥胖细胞性星形细胞瘤(WHO Ⅱ级)5例，肥胖细胞排列紧密呈片块，有时围绕血管形成菊形团。2例复发，其中1例转变为胶质母细胞瘤。(4)混合性胶质瘤7例，纤维性星形细胞与少量少突胶质细胞相混合。
, http://www.100md.com
2.4.3 免疫组织化学标记 采用S-P法对星形细胞肿瘤予以GFAP(胶质纤维酸性蛋白)、Vim(波形蛋白)、FN(神经微丝蛋白)、NSE(神经元特异性烯醇化酶)、S-100(二聚性钙结合蛋白)、CK(角蛋白)、Leu 7单克隆抗体标记。免疫组织化学标记结果见表2。
表1 随访61例星形细胞肿瘤的组织类型与生存关系统计 组织类型
n
术后2年生存
例数△
术后5年生存
例数△△
纤维性星形细胞瘤
, http://www.100md.com 23
23
10
间变性星形细胞瘤
12
6
0
胶质母细胞瘤
5
1
0
原浆性星形细胞瘤
10
, 百拇医药 10
8
肥胖细胞性星形细胞瘤
5
4
1
混合性胶质瘤
6
4
3
注：复发病例生存时间从第一次手术开始计算。多样本率比较统计结果：△χ2=25.6188，P<0.005；△△χ2=19.5738，P<0.005表2 颅内星形细胞肿瘤的免疫组织化学标记结果 组织类型
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GFAP
FN
NSE
Vim
S-100
CK
Leu 7
纤维性星形细胞瘤
～
-
-
+
, 百拇医药
+
-
+
间变性星型细胞瘤
+
-
-
+
-
-
胶质母细胞瘤
+～
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-
-～+～
+
+
+
原浆性星形细胞瘤
-～+
-
-
-
-
, 百拇医药
-
-
肥胖细胞性星形细胞瘤
+～
-
-
+
+
-
-
混合性胶质瘤
+
, 百拇医药
-
-
+
-
-
3 讨论
3.1 本组资料星形细胞肿瘤占颅内肿瘤的26.5%，高于文献资料报道〔1〕。好发年龄在31岁以上，且男性明显高于女性。30岁以内男女发病率相近，其原因不详。病程多为10天至2个月。临床表现主要为头痛或伴呕吐及其它神经系统诸症。肿瘤多发生于大脑，且以颞叶多见。由于脑组织功能的特殊性，限制了手术对肿瘤的切除范围，致使肿瘤组织往往切除不彻底，导致术后复发或死亡。本组7例复发，均见于纤维性和肥胖性星形细胞瘤。复发后由原来的WHO Ⅱ级转变为WHO Ⅲ级或Ⅳ级。复发后肿瘤的恶性程度增加，术后生存时间缩短。原浆性星形细胞瘤复发少见。胶质母细胞瘤恶性程度极高，多在术后2年内复发死亡。从表1可以看出，间变性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤术后2年生存例数急剧减少，5年生存例数均为0，统计结果P<0.005，说明肿瘤的组织类型、分级与预后生存率差异有显著性。肿瘤的增生率大部分决定了病人的预后。Kathleen等〔2〕采用尿嘧啶脱氧核苷标记来评价恶性胶质瘤的增殖能力，从而推测该肿瘤的预后情况。Eaith等〔3〕报道脑肿瘤在确诊后，2年内生存率下降更快，老年人生存率低于年青人。这与本组资料相一致。星形细胞肿瘤的预后与年龄、机体状态、组织类型、分级等有关。
, 百拇医药
3.2 星形细胞肿瘤的分类与分级直接影响病人的生存质量、预后情况，故准确地对星形细胞肿瘤进行分类与分级尤为重要。本组资料依据WHO分类方法对胶质瘤进行分级，并根据组织细胞形态、免疫组织化学标记结果进行分类。纤维性星形细胞瘤对GFAP、Vim、S-100均可呈阳性反应，部分对Leu 7单抗反应也为阳性。随着分级数的增加，间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤其GFAP阳性减弱，而Vim阳性程度增加。故Vim/GFAP比值可代表星形细胞肿瘤间变程度。由于星形细胞不含神经微丝蛋白，也非节神经细胞及神经内分泌细胞，故FN和NSE均为阴性。原浆性星形细胞瘤分化好，对GFAP呈弱阳性，其余皆为阴性，该型预后最好，可生存10年以上。肥胖细胞性星形细胞瘤GFAP、Vim、S-100均可阳性。Russell及Rolinstein认为该型约80%病例日后可转变为胶质母细胞瘤，因此其预后较差，在手术及治疗上都应按恶性星形细胞瘤处理。本组资料2例复发，其中1例复发后转变为胶质母细胞瘤。胶质母细胞瘤可有鳞状上皮或腺样上皮化生，故对CK呈阳性反应。混合性胶质瘤由于含少量少突胶质细胞，故可对Leu 7反应阳性。
, 百拇医药
目前，国内学者用A2B5(一种神经节苷脂)单抗并结合GFAP标记，将星形细胞肿瘤分为Ⅰ型、Ⅱ型谱系〔4〕，以便于更好地认识胶质瘤。检测神经细胞粘附因子的表达情况，也可预测胶质瘤的分级及恶性程度如何。随着恶性程度增加，神经细胞粘附因子表达减弱，为治疗及预后观察提供依据〔5〕。这方面的工作有待于进一步的探讨。彻底的手术治疗和术后配合辅助治疗措施可望提高术后生存率。
作者简介：楼善贤，男，41岁，硕士，副主任医师
参考文献
1，中山医科大学、同济医科大学病理教研室编著.中枢神经系统肿瘤.外科病理学.第2版，武汉：湖北科学技术出版社，1999：1162～1184
2，Kathleen R Lamborn, Michael D Prados, Sarah B Kaplan et al. Final report on the University of California-San Francisco experience with the bromodeoxyuridine labeling index as a prognostic factor for the survival of glioma patients. Cancer, 1999;85(4):925～935
, 百拇医药
3，Faith GD, Bridget J McCarthy, Sally Freels et al. The conditional probability of survival of patients with primary malignant brain tumors: surveillance, epidemiolgy, and end results(SEER) data. Cancer, 1999;85(2):485～491
4，夏春林，杜子威，黄 强等.星形细胞瘤细胞谱系分型的研究.中华神经外科杂志，1998；14(2)：278～280
5，Hikaru Sasaki, Kazunari Yoshida, Eiji Lkeda et al. Expression of the neural cell adhesion molecule in astrocytic tumors. Cancer, 1998;82(10):1921～1931
收稿日期：1999-09-29, http://www.100md.com
单位：楼善贤(浙江省金华市中心医院 321000)
关键词：脑肿瘤；星形细胞瘤；免疫组织化学标记；预后
临床与实验病理学杂志000113 摘要 目的：探讨颅内星形细胞肿瘤的组织类型、分级与复发、预后的关系。方法：对67例颅内星形细胞肿瘤的临床和病理资料进行统计分析。结果：免疫组织化学标记能帮助鉴定组织类型和颅内星形细胞肿瘤的分化程度。间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤其术后2年、5年的生存率偏低(P<0.005)。结论：间变性星形细胞瘤和肥胖细胞性星形细胞瘤更具恶性，易复发。胶质母细胞瘤在颅内肿瘤中恶性程度最高，预后差。
中图分类号 R739.41 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(2000)01-0041-03
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Clinicopathologic analysis of 67 cases intracranial astrocytic tumor
Lou Shanxian
(Jinhua Municipal Central Hospital, Zhejiang 321000)
ABSTRACT Purpose To explore the relationship among histological types, grading, recurrence and prognosis in patients of intracranial astrocytic tumor. Methods The clinical and pathological data of 67 cases of intracranical astrocytic tumor after surgical operation were analyzed. Results Immunohistochemical staining SP methods can help to definitude the histological type and differentiation of astrocytic tumor. Survival of 2 years and 5 years were lower in the patients of anaplastic astrocytoma and glioblastoma (P<0.005). Conclusion The result suggest that anaplastic astrocytoma and gemistocytic astrocytoma are more malignant and more recurrent. The malignant degree of glioblastoma is very high and its prognosis is more poorer.
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KEY WORDS brain neoplasms; astrocytoma; immunohistochemical staining; prognosis
星形细胞肿瘤是最多见的颅内肿瘤，约占颅内肿瘤的11.3%，占所有胶质瘤的25%～30%〔1〕。现将我院治疗的67例颅内星形细胞肿瘤报道如下，对其组织类型、复发、预后等问题作一探讨。
1 材料与方法
收集本院1988～1999年6月期间手术切除的67例颅内星形细胞肿瘤，标本用10%福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋，3 μm切片，HE染色，光镜观察。同时进行GFAP、FN、NSE、Vim、S-100蛋白、CK、Leu 7免疫组织化学标记(S-P法)，以上抗体和试剂盒购自北京中山生物技术有限公司。
2 结果
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2.1 一般资料 67例星形细胞肿瘤，男43例，女24例，男∶女为1.56∶1；年龄16～77岁，平均46.5岁；30岁以下17例，男女发病率相近；31岁以上50例，占74.6%，且多见于男性，男∶女为2.1∶1。病程最短仅5天，最长达10年，多为10天至2个月；手术后复发7例，复发率为10.4%；复发最短3个月，最长4年，平均25.5月。
2.2 肿瘤部位与临床表现关系 位于大脑63例，占94%，其中颞叶27例，额叶12例，枕叶4例，顶叶7例，其他丘脑、松果体、胼胝体等13例。临床表现多为头痛或伴呕吐，部分病例伴有四肢乏力、麻木、抽搐或精神失常，视力下降，口齿不清诸症；位于小脑3例，表现为头昏，行走困难或间歇性头痛伴呕吐等；位于中脑1例，表现为晕眩、呕吐等症状。
2.3 手术治疗及预后 术后无严重并发症及后遗症。术后病人予以随访，其中4例失访，2例为近期手术者未作统计。
2.4 病理观察
, 百拇医药
2.4.1 巨检 肿块多破碎，约0.3 cm×0.3 cm×0.8 cm～4.0 cm×5.0 cm×6.0 cm大小不等，灰白色、淡红色或灰暗色，质软，部分出血，无包膜，带有少量脑组织。
2.4.2 镜下观察 参照1993年WHO分类方法予以分类及分级〔1〕。(1)弥漫性浸润性星形细胞肿瘤44例，占65.7%。又可分为：①纤维性星形细胞瘤(WHO Ⅱ级)26例，瘤细胞数目较正常多，细胞核排列仍较稀疏，分布较不均匀，核分裂象少见。②间变性星形细胞瘤(WHO Ⅲ级)13例，瘤细胞密度增加，组织形态变异增大，并见异型性及核分裂象。该型5例为复发患者，复发后由原来的WHO Ⅱ级转变为WHO Ⅲ级。③胶质母细胞瘤(WHO Ⅳ级)5例，瘤细胞高度异型及间变为特征。(2)原浆性星形细胞瘤(WHO Ⅱ级)11例，瘤细胞与正常原浆性星型细胞相似。(3)肥胖细胞性星形细胞瘤(WHO Ⅱ级)5例，肥胖细胞排列紧密呈片块，有时围绕血管形成菊形团。2例复发，其中1例转变为胶质母细胞瘤。(4)混合性胶质瘤7例，纤维性星形细胞与少量少突胶质细胞相混合。
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2.4.3 免疫组织化学标记 采用S-P法对星形细胞肿瘤予以GFAP(胶质纤维酸性蛋白)、Vim(波形蛋白)、FN(神经微丝蛋白)、NSE(神经元特异性烯醇化酶)、S-100(二聚性钙结合蛋白)、CK(角蛋白)、Leu 7单克隆抗体标记。免疫组织化学标记结果见表2。
表1 随访61例星形细胞肿瘤的组织类型与生存关系统计 组织类型
n
术后2年生存
例数△
术后5年生存
例数△△
纤维性星形细胞瘤
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间变性星形细胞瘤
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肥胖细胞性星形细胞瘤
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注：复发病例生存时间从第一次手术开始计算。多样本率比较统计结果：△χ2=25.6188，P<0.005；△△χ2=19.5738，P<0.005表2 颅内星形细胞肿瘤的免疫组织化学标记结果 组织类型
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GFAP
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3 讨论
3.1 本组资料星形细胞肿瘤占颅内肿瘤的26.5%，高于文献资料报道〔1〕。好发年龄在31岁以上，且男性明显高于女性。30岁以内男女发病率相近，其原因不详。病程多为10天至2个月。临床表现主要为头痛或伴呕吐及其它神经系统诸症。肿瘤多发生于大脑，且以颞叶多见。由于脑组织功能的特殊性，限制了手术对肿瘤的切除范围，致使肿瘤组织往往切除不彻底，导致术后复发或死亡。本组7例复发，均见于纤维性和肥胖性星形细胞瘤。复发后由原来的WHO Ⅱ级转变为WHO Ⅲ级或Ⅳ级。复发后肿瘤的恶性程度增加，术后生存时间缩短。原浆性星形细胞瘤复发少见。胶质母细胞瘤恶性程度极高，多在术后2年内复发死亡。从表1可以看出，间变性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤术后2年生存例数急剧减少，5年生存例数均为0，统计结果P<0.005，说明肿瘤的组织类型、分级与预后生存率差异有显著性。肿瘤的增生率大部分决定了病人的预后。Kathleen等〔2〕采用尿嘧啶脱氧核苷标记来评价恶性胶质瘤的增殖能力，从而推测该肿瘤的预后情况。Eaith等〔3〕报道脑肿瘤在确诊后，2年内生存率下降更快，老年人生存率低于年青人。这与本组资料相一致。星形细胞肿瘤的预后与年龄、机体状态、组织类型、分级等有关。
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3.2 星形细胞肿瘤的分类与分级直接影响病人的生存质量、预后情况，故准确地对星形细胞肿瘤进行分类与分级尤为重要。本组资料依据WHO分类方法对胶质瘤进行分级，并根据组织细胞形态、免疫组织化学标记结果进行分类。纤维性星形细胞瘤对GFAP、Vim、S-100均可呈阳性反应，部分对Leu 7单抗反应也为阳性。随着分级数的增加，间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤其GFAP阳性减弱，而Vim阳性程度增加。故Vim/GFAP比值可代表星形细胞肿瘤间变程度。由于星形细胞不含神经微丝蛋白，也非节神经细胞及神经内分泌细胞，故FN和NSE均为阴性。原浆性星形细胞瘤分化好，对GFAP呈弱阳性，其余皆为阴性，该型预后最好，可生存10年以上。肥胖细胞性星形细胞瘤GFAP、Vim、S-100均可阳性。Russell及Rolinstein认为该型约80%病例日后可转变为胶质母细胞瘤，因此其预后较差，在手术及治疗上都应按恶性星形细胞瘤处理。本组资料2例复发，其中1例复发后转变为胶质母细胞瘤。胶质母细胞瘤可有鳞状上皮或腺样上皮化生，故对CK呈阳性反应。混合性胶质瘤由于含少量少突胶质细胞，故可对Leu 7反应阳性。
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目前，国内学者用A2B5(一种神经节苷脂)单抗并结合GFAP标记，将星形细胞肿瘤分为Ⅰ型、Ⅱ型谱系〔4〕，以便于更好地认识胶质瘤。检测神经细胞粘附因子的表达情况，也可预测胶质瘤的分级及恶性程度如何。随着恶性程度增加，神经细胞粘附因子表达减弱，为治疗及预后观察提供依据〔5〕。这方面的工作有待于进一步的探讨。彻底的手术治疗和术后配合辅助治疗措施可望提高术后生存率。
作者简介：楼善贤，男，41岁，硕士，副主任医师
参考文献
1，中山医科大学、同济医科大学病理教研室编著.中枢神经系统肿瘤.外科病理学.第2版，武汉：湖北科学技术出版社，1999：1162～1184
2，Kathleen R Lamborn, Michael D Prados, Sarah B Kaplan et al. Final report on the University of California-San Francisco experience with the bromodeoxyuridine labeling index as a prognostic factor for the survival of glioma patients. Cancer, 1999;85(4):925～935
, 百拇医药
3，Faith GD, Bridget J McCarthy, Sally Freels et al. The conditional probability of survival of patients with primary malignant brain tumors: surveillance, epidemiolgy, and end results(SEER) data. Cancer, 1999;85(2):485～491
4，夏春林，杜子威，黄 强等.星形细胞瘤细胞谱系分型的研究.中华神经外科杂志，1998；14(2)：278～280
5，Hikaru Sasaki, Kazunari Yoshida, Eiji Lkeda et al. Expression of the neural cell adhesion molecule in astrocytic tumors. Cancer, 1998;82(10):1921～1931
收稿日期：1999-09-29, http://www.100md.com