纳络酮在急性一氧化碳中毒综合抢救中的疗效分析
作者：曹建崇 别琳 张红 刘继红
单位：曹建崇(中铁建总医院急诊科 邮政编码100043)；别琳(中铁建总医院急诊科 邮政编码100043)；张红(中铁建总医院急诊科 邮政编码100043)；刘继红(中铁建总医院急诊科 邮政编码100043)
关键词：β-内啡肽；纳络酮；急性一氧化碳中毒
摘 要摘 要：目的 探讨纳络酮在急性一氧化碳中毒综合抢救中的应用。方法 在急性一氧化碳中毒常规综合抢救中加用纳络酮与常规治疗方法进行对比研究。结果 纳络酮治疗组较常规治疗组清醒时间缩短(P<0.01)，HbCO下降速度加快(P<0.05)。结论 纳络酮可作为急性一氧化碳中毒病人综合抢救用的常规药。
Analysis of naloxone hydrochloride in the combinal emergent treatment of acute carbon monoxide poisoning
, 百拇医药
Cao Jianchong Bie Lin Zhang Hon,et al
(Emergency Department,General Hospital of Railway
Constrnction Corporation of China,Beijing 100043)
Abstract：Objective To study the therapeutic efficacy of naloxone (NLX) hydrochloride in the combined emergent treatment of acute carbon monoxide poisoning.Methods Routine treatment was administered to two groups,NLX was added to one of which and compared with another one. Results The patients revival time and descending speed of HbCO in NLX group were superior to that of routine treatment group with significant difference (P<0.01,P<0.05).Conclusion NLX can be used as one of the routine medicine in the combined treatment of acute monoxide poisoning.
, 百拇医药
Key words：β-Endorphin Naloxone hydrochloride Carbone monoxide poisoning acute▲
纳络酮(NLX)用于麻醉药品、安眠药、酒精中毒、新生儿窒息及休克等已取得了较好的综合治疗效果，近年又用于心、肺、脑复苏及急诊不明原因昏迷的治疗，尚未见用于急性一氧化碳中毒(CO)抢救的报道。为此，我们在急性CO中毒病人中进行了临床试用，结果报告如下。
资料及方法
一、一般资料
1994年12月～1997年4月收治的急性CO中毒病人95例，根据高浓度CO接触史、同居室发病、昏迷等症状，参考全血碳氧血红蛋白(HbCO)试验结果，排除脑血管病、代谢病、药物中毒等其它疾病确诊。按《现代急诊内科学》标准分级，轻度44例，中度37例，重度14例。随机分组：NLX组48例，男26例，女22例，年龄22～76岁，平均37岁；常规治疗组47例，男23例，女24例，年龄16～70岁，平均29岁；正常对照组14例，男6例，女8例，年龄23～50岁，平均33岁，均为健康人。
, http://www.100md.com
血浆β-内啡肽(β-Ep)测定：治疗前和治疗结束时分别采集静脉血3ml，肝素抗凝，加抑肽酶500kU/L，离心(3 500r/min)分离血浆，置入-20℃冰箱保存待测。正常对照组标本用同样方法处理保存。检测由上海第二军医大学神经生物学教研室协助进行。
二、治疗方法
入院后2小时内，每小时做一次HbCO测定，至浓度低于15%时停测。常规治疗组包括常压高流量吸氧，重症者送高压氧治疗，处理脑、肺水肿，促进脑细胞代谢等。NLX组是在常规治疗的基础上加用NLX静脉注射，首次：轻度0.4mg，中度0.8mg，重度1.2mg。半小时后，清醒者停用；昏迷变浅者重复给药1次，以后改每小时一次，用至意识基本清醒；昏迷无变化者，半小时时加倍用药一次，以后每半小时至一小时一次，用至意识基本清醒。
每半小时记录一次患者心率、呼吸、血压、Glasgow昏迷评分。
, 百拇医药
统计学处理：数据采用
±s表示，比较采用t检验。
结 果
Glasgow昏迷评分，治疗前两组比较有显著性差异，P<0.01，NLX组昏迷深(表1)。
表1 Glasgow昏迷评分
组别
例数
治疗前
治疗后
1小时
, 百拇医药
2小时
NLX组
48
8.32±4.57
10.68±2.84*
12.12±2.32**
常规治疗组
47
10.56±3.22△
11.56±3.50
12.68±3.47*
, 百拇医药
与治疗前比较 *P<0.05，**P<0.01，两组比较 △ P<0.05
治疗1小时后，两组差别已消失，NLX组清醒快，与治疗前比较已有显著性差异，P<0.05，而常规治疗组与治疗前比较，2小时后才显示出差别，意识恢复慢。两组比较有显著性差异，P<0.01，但这种差异只见于中度和重度中毒者(表2)。
表2 Glasgow昏迷评分(分病情比较)
组别
例数
治疗前
治疗后
1小时
2小时
, 百拇医药
轻
NLX组
20
10.43±1.81
12.29±0.76
13.29±0.49
常规治疗组
24
11.92±1.38
12.92±1.04
14.00±0.91
中
, 百拇医药
NLX组
20
7.29±2.76△△
11.50±1.09**
12.79±0.89**△
常规治疗组
17
10.40±2.76
11.90±2.38
12.60±1.83*
重
, 百拇医药
NLX组
8
2.25±2.06
5.00±2.45*△△
9.00±0.00**△△
常规治疗组
6
2.50±2.12
2.50±2.12
2.50±2.12
与治疗前比较 *P<0.05，**P<0.01，两组比较 △ P<0.05，△△P<0.01
, http://www.100md.com
血HbCO检测，第一小时末与入院时比较，NLX组下降60.4%，常规药物组下降50.6%，两组比较，P<0.05。
血浆β-Ep检测，CO中毒病人(n=44)为29.2±11.1pg/300μl，正常对照组为(n=14)20.3±5.6pg/300μl。两者比较有极显著性差异，P<0.01。治疗结束时，病人血浆水平为23.69±7.56pg/300μl，略高于正常人，两者已无显著性差异，P>0.05。
两组心率、血压、呼吸变化比较无显著性差异，P>0.05。全组均治愈出院，无死亡病例
讨 论
NLX为阿片受体纯拮抗剂，其与受体的亲和力大于吗啡和脑腓肽，能竞争阻断并取代阿片样物质与受体的结合[1]。正常情况下，体内有恒定的内源性阿片样物质通过阿片受体及其阿片肽系统调节体内诸如去甲肾上腺素系统、多巴胺系统、5-HT系统、胆碱系统、组胺系统、垂体性腺系统、甲状腺系统、钙离子通道系统、AC-cAMP系统和G蛋白家族系统等一系列体液免疫系统，保持着体内功能平衡[2，3]。β-Ep属重要的内源性阿片肽类物质，在休克等多种应激情况下机体分泌和释放增加，过量的β-Ep破坏了上述体液免疫功能的平衡，并直接损伤神经细胞，抑制神经冲动的传导[4]。急性CO中毒后，因缺氧应激，β-Ep的分泌和释放增加，本资料证实较正常人升高43.6%以上，与正常人比较有显著性差异，P<0.05。NLX在急性CO中毒治疗中的作用机制，可能主要是通过与β-Ep竞争受体而起到治疗作用的。
, 百拇医药
此外，有研究报告，NLX可提高缺氧脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)的含量，增强清除氧自由基的能力，减少氧自由基对脑的损伤[2]，以及解除β-Ep等抑制因子对心、肺的抑制等，可能也是NLX治疗有效的机制之一。
本研究表明，NLX能加速中、重度急性CO中毒患者意识的恢复，加快HbCO的排出，从而缩短了病程，证明NLX不失为急性CO中毒综合抢救的用药，且使用安全，无明显副作用。以往一些资料提到NLX可升高血压，提出有高血压病史者慎用，但我们在使用中未发现有因血压升高而影响使用者，其中1例有高血压病史者，总用量达到21.2mg，血压也无明显升高。因此，我们认为NLX可作为急性CO中毒综合抢救的常规用药。■
参考文献：
[1]孟庆林.纳络酮的药理与临床应用研究.中国急救医学，1994，1：1.
[2]孟庆林主编.纳络酮的基础研究与临床应用.第1版.北京：经济日报出版社.1996：22～23.
[3]Childers SR.Opioid receptor-coupled second messenge systems.Life Sci,1991,48:1991.
[4]吴怀志，陈文笔，马勇，等.纳络酮治疗急性脑梗塞的临床研究.中国危重病急救医学，1997，9：653.
收稿日期：1998-07-24
修改日期：1999-08-31, 百拇医药
单位：曹建崇(中铁建总医院急诊科 邮政编码100043)；别琳(中铁建总医院急诊科 邮政编码100043)；张红(中铁建总医院急诊科 邮政编码100043)；刘继红(中铁建总医院急诊科 邮政编码100043)
关键词：β-内啡肽；纳络酮；急性一氧化碳中毒
摘 要摘 要：目的 探讨纳络酮在急性一氧化碳中毒综合抢救中的应用。方法 在急性一氧化碳中毒常规综合抢救中加用纳络酮与常规治疗方法进行对比研究。结果 纳络酮治疗组较常规治疗组清醒时间缩短(P<0.01)，HbCO下降速度加快(P<0.05)。结论 纳络酮可作为急性一氧化碳中毒病人综合抢救用的常规药。
Analysis of naloxone hydrochloride in the combinal emergent treatment of acute carbon monoxide poisoning
, 百拇医药
Cao Jianchong Bie Lin Zhang Hon,et al
(Emergency Department,General Hospital of Railway
Constrnction Corporation of China,Beijing 100043)
Abstract：Objective To study the therapeutic efficacy of naloxone (NLX) hydrochloride in the combined emergent treatment of acute carbon monoxide poisoning.Methods Routine treatment was administered to two groups,NLX was added to one of which and compared with another one. Results The patients revival time and descending speed of HbCO in NLX group were superior to that of routine treatment group with significant difference (P<0.01,P<0.05).Conclusion NLX can be used as one of the routine medicine in the combined treatment of acute monoxide poisoning.
, 百拇医药
Key words：β-Endorphin Naloxone hydrochloride Carbone monoxide poisoning acute▲
纳络酮(NLX)用于麻醉药品、安眠药、酒精中毒、新生儿窒息及休克等已取得了较好的综合治疗效果，近年又用于心、肺、脑复苏及急诊不明原因昏迷的治疗，尚未见用于急性一氧化碳中毒(CO)抢救的报道。为此，我们在急性CO中毒病人中进行了临床试用，结果报告如下。
资料及方法
一、一般资料
1994年12月～1997年4月收治的急性CO中毒病人95例，根据高浓度CO接触史、同居室发病、昏迷等症状，参考全血碳氧血红蛋白(HbCO)试验结果，排除脑血管病、代谢病、药物中毒等其它疾病确诊。按《现代急诊内科学》标准分级，轻度44例，中度37例，重度14例。随机分组：NLX组48例，男26例，女22例，年龄22～76岁，平均37岁；常规治疗组47例，男23例，女24例，年龄16～70岁，平均29岁；正常对照组14例，男6例，女8例，年龄23～50岁，平均33岁，均为健康人。
, http://www.100md.com
血浆β-内啡肽(β-Ep)测定：治疗前和治疗结束时分别采集静脉血3ml，肝素抗凝，加抑肽酶500kU/L，离心(3 500r/min)分离血浆，置入-20℃冰箱保存待测。正常对照组标本用同样方法处理保存。检测由上海第二军医大学神经生物学教研室协助进行。
二、治疗方法
入院后2小时内，每小时做一次HbCO测定，至浓度低于15%时停测。常规治疗组包括常压高流量吸氧，重症者送高压氧治疗，处理脑、肺水肿，促进脑细胞代谢等。NLX组是在常规治疗的基础上加用NLX静脉注射，首次：轻度0.4mg，中度0.8mg，重度1.2mg。半小时后，清醒者停用；昏迷变浅者重复给药1次，以后改每小时一次，用至意识基本清醒；昏迷无变化者，半小时时加倍用药一次，以后每半小时至一小时一次，用至意识基本清醒。
每半小时记录一次患者心率、呼吸、血压、Glasgow昏迷评分。
, 百拇医药
统计学处理：数据采用
±s表示，比较采用t检验。结 果
Glasgow昏迷评分，治疗前两组比较有显著性差异，P<0.01，NLX组昏迷深(表1)。
表1 Glasgow昏迷评分
组别
例数
治疗前
治疗后
1小时
, 百拇医药
2小时
NLX组
48
8.32±4.57
10.68±2.84*
12.12±2.32**
常规治疗组
47
10.56±3.22△
11.56±3.50
12.68±3.47*
, 百拇医药
与治疗前比较 *P<0.05，**P<0.01，两组比较 △ P<0.05
治疗1小时后，两组差别已消失，NLX组清醒快，与治疗前比较已有显著性差异，P<0.05，而常规治疗组与治疗前比较，2小时后才显示出差别，意识恢复慢。两组比较有显著性差异，P<0.01，但这种差异只见于中度和重度中毒者(表2)。
表2 Glasgow昏迷评分(分病情比较)
组别
例数
治疗前
治疗后
1小时
2小时
, 百拇医药
轻
NLX组
20
10.43±1.81
12.29±0.76
13.29±0.49
常规治疗组
24
11.92±1.38
12.92±1.04
14.00±0.91
中
, 百拇医药
NLX组
20
7.29±2.76△△
11.50±1.09**
12.79±0.89**△
常规治疗组
17
10.40±2.76
11.90±2.38
12.60±1.83*
重
, 百拇医药
NLX组
8
2.25±2.06
5.00±2.45*△△
9.00±0.00**△△
常规治疗组
6
2.50±2.12
2.50±2.12
2.50±2.12
与治疗前比较 *P<0.05，**P<0.01，两组比较 △ P<0.05，△△P<0.01
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血HbCO检测，第一小时末与入院时比较，NLX组下降60.4%，常规药物组下降50.6%，两组比较，P<0.05。
血浆β-Ep检测，CO中毒病人(n=44)为29.2±11.1pg/300μl，正常对照组为(n=14)20.3±5.6pg/300μl。两者比较有极显著性差异，P<0.01。治疗结束时，病人血浆水平为23.69±7.56pg/300μl，略高于正常人，两者已无显著性差异，P>0.05。
两组心率、血压、呼吸变化比较无显著性差异，P>0.05。全组均治愈出院，无死亡病例
讨 论
NLX为阿片受体纯拮抗剂，其与受体的亲和力大于吗啡和脑腓肽，能竞争阻断并取代阿片样物质与受体的结合[1]。正常情况下，体内有恒定的内源性阿片样物质通过阿片受体及其阿片肽系统调节体内诸如去甲肾上腺素系统、多巴胺系统、5-HT系统、胆碱系统、组胺系统、垂体性腺系统、甲状腺系统、钙离子通道系统、AC-cAMP系统和G蛋白家族系统等一系列体液免疫系统，保持着体内功能平衡[2，3]。β-Ep属重要的内源性阿片肽类物质，在休克等多种应激情况下机体分泌和释放增加，过量的β-Ep破坏了上述体液免疫功能的平衡，并直接损伤神经细胞，抑制神经冲动的传导[4]。急性CO中毒后，因缺氧应激，β-Ep的分泌和释放增加，本资料证实较正常人升高43.6%以上，与正常人比较有显著性差异，P<0.05。NLX在急性CO中毒治疗中的作用机制，可能主要是通过与β-Ep竞争受体而起到治疗作用的。
, 百拇医药
此外，有研究报告，NLX可提高缺氧脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)的含量，增强清除氧自由基的能力，减少氧自由基对脑的损伤[2]，以及解除β-Ep等抑制因子对心、肺的抑制等，可能也是NLX治疗有效的机制之一。
本研究表明，NLX能加速中、重度急性CO中毒患者意识的恢复，加快HbCO的排出，从而缩短了病程，证明NLX不失为急性CO中毒综合抢救的用药，且使用安全，无明显副作用。以往一些资料提到NLX可升高血压，提出有高血压病史者慎用，但我们在使用中未发现有因血压升高而影响使用者，其中1例有高血压病史者，总用量达到21.2mg，血压也无明显升高。因此，我们认为NLX可作为急性CO中毒综合抢救的常规用药。■
参考文献：
[1]孟庆林.纳络酮的药理与临床应用研究.中国急救医学，1994，1：1.
[2]孟庆林主编.纳络酮的基础研究与临床应用.第1版.北京：经济日报出版社.1996：22～23.
[3]Childers SR.Opioid receptor-coupled second messenge systems.Life Sci,1991,48:1991.
[4]吴怀志，陈文笔，马勇，等.纳络酮治疗急性脑梗塞的临床研究.中国危重病急救医学，1997，9：653.
收稿日期：1998-07-24
修改日期：1999-08-31, 百拇医药