生长抑素对肝硬化食道胃底静脉曲张破裂出血作用的临床研究
作者：于学忠 赵向一 王厚力 周玉淑
单位：于学忠(中国医学科学院北京协和医院急诊科 邮政编码 100730)；赵向一(中国医学科学院北京协和医院急诊科 邮政编码 100730)；王厚力(中国医学科学院北京协和医院急诊科 邮政编码 100730)；周玉淑(中国医学科学院北京协和医院急诊科 邮政编码 100730)
关键词：肝硬化；食道胃底静脉曲张出血；垂体后叶素；生长抑素
北京医学000101 摘 要：目的 观察生长抑素制剂(施他宁、善得定)对于肝硬化食道胃底静脉曲张破裂出血的治疗效果，并与垂体后叶素进行比较。方法 64例患者随机分为垂体后叶素组(n=21)、施他宁组(n=20)、善得定组(n=23)进行治疗。结果 垂体后叶素组、施他宁组和善得定组患者自接诊后至完全止血时的出血量，及接诊后至止血后48小时生命体征基本平稳时的输血量无显著性差异(P>0.05)。各治疗组24小时内的止血率均为80%左右(P>0.05)。结论 我们认为生长抑素作为肝硬化食道胃底静脉破裂出血治疗方法的一种选择，疗效肯定，但近期治疗效果并不明显优于垂体后叶素。
, http://www.100md.com
The clinical study of somatostatin on treatment of hepatic cirrhosis
with acute esophageal-gastric variceal bleeding
Yu Xuezhong Zhao Xiangyi Wang Houli,et al
(Emergency Department,Peking Union Medical College Hospital,Beijing 100730)
Abstract：Objective To evaluate efficacy of somatostatin on treatment of hepatic cirrhosis with acute esophageal-gastric variceal bleeding. Methods 64 hepatic cirrhosis patients with acute esophageal variceal bleeding were divided into 3 groups:vasopressin group (n=21),stilamin group (n=20),sandostatin group (n=23). Results The results showed that the amount of bleeding and blood transfusion from admitting to 48 hours after hemostasis were similar in vasopressin,somatostatin and sandostatin group (P>0.05) and the initial hemostasis ratio within 24 hours in every group was similar (approximately 80%).
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Key words：Hepatic cirrhosis Esophageal-gastric variceal Bleeding Somatostatin▲
肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血是临床中常见的急症，其出血量大且病情进展迅速，是导致肝硬化患者死亡的重要原因。生长抑素是近年来用于肝硬化食管及胃底静脉曲张破裂出血的主要药物之一。目前用于临床的生长抑素制剂主要有14肽的施他宁(stilamin)和8肽的善得定(sandostatin)。为观察生长抑素对肝硬化食管及胃底静脉曲张破裂出血的治疗效果，我们对1997年12月～1998年7月期间在急诊科就诊的64例肝硬化食道胃底静脉曲张破裂出血者进行了前瞻性研究，并与垂体后叶素进行比较，现报道如下。
资料与方法
1.对象：在1997年12月～1998年7月间，共有64例诊断明确的肝硬化食道及胃底静脉曲张破裂出血的患者进行研究，其中男性48例，女性26例，平均年龄57.4岁(28～81岁)。治疗开始前累积出血量>500ml。
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2.治疗方法：将64例患者随机分为三组：①垂体后叶素组：21例，使用微量注射泵给予垂体后叶素，以0.2～0.6U/h的速度持续静脉泵入；②施他宁组：20例，使用微量注射泵给予施他宁，以250μg/min的速度持续静脉泵入，泵入开始前先给予250μg静脉推注；③善得定组：23例，使用微量注射泵给予善得定，以25～100μg/h的速度持续静脉泵入，泵入开始前先给予100μg静脉推注。治疗过程中各组患者除给予选定治疗方法外，常规予以输血、补液、补充白蛋白等，根据病情选用多巴胺、制酸药物、抗生素和抗肝昏迷药物等。所有患者治疗前均用胃管监测出血情况。治疗过程中严密监测血压、心率及胃管抽吸液、便血和血象变化，如经24小时药物治疗病情无明显好转或出血加重，则考虑予以三腔二囊管压迫止血或紧急胃镜下止血，必要时行手术止血。
3.疗效判定：临床症状好转、生命体征平稳、出血停止为治疗有效。出血停止主要根据胃管抽吸液进行判断。用药后对胃管每隔半小时用生理盐水冲洗一次，抽吸液变清为出血停止的指征，如胃管抽吸液持续呈鲜红色，经积极治疗生命体征仍不能保持稳定，则表示继续出血。
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4.统计学处理：组间差异性采用t检验及χ2检验进行分析，以P<0.05为有显著性差异。
结 果
1.各组患者的各项观察指标结果：见附表。垂体后叶素组、施他宁组和善得定组患者在年龄、出血量、生命体征等方面(脉搏、血压、心率、肝功能分级及心功能分级等)经统计学分析无显著性差异(P>0.05)，具有良好的可比性。各治疗组24小时内的止血率均为80%左右，统计学处理无显著性差异(P>0.05)。治疗过程中未发现明显的毒、副作用。
2.64例患者中死亡5例，病死率为7.81%。死亡患者包括2例止血成功后因肝昏迷致死者。4例患者因经24小时药物止血无效而行胃镜下止血。
附表 各组患者的治疗结果(
±s)
, 百拇医药
接诊后至止血
时出血量(ml)
接诊后至止血48
小时输血量(ml)
24小时
止血率%
(例数)
备注
垂体后叶素组(n=21)
1 146.87±883.45
1 087.50±615.22
80.95
, 百拇医药
行手术止血1例，(17)
胃镜止血1例，死亡1例
施他宁组(n=20)
984.44±855.33
855.55±432.80
85.00
改用三腔二囊管1例，(17)
改胃镜止血1例，死亡2例
善得定组(n=23)
949.50±864.22
910.00±544.74
, 百拇医药
82.60
胃镜止血2例，手术止血1例，(19)
死亡2例
三组比较P均>0.05
讨 论
食管及胃底静脉破裂大出血是肝硬化的严重并发症，也是常见的急症。由于其出血量大，死亡率高，因此如何做到迅速止血、提高患者生存率是广大临床工作者的研究课题之一。目前用于临床经实践证明比较有效的保守疗法主要是采取三腔二囊管压迫止血或垂体后叶素药物止血。但三腔二囊管在临床使用中由于病人痛苦大，往往不易接受，且压迫时间过长，容易引起如食道溃疡、食道穿孔或吸入性肺炎等并发症，导致临床使用受限。垂体后叶素虽然止血效果比较肯定，但副作用相对较大，尤其是禁用于冠心病、肾功能不全及高血压患者，且停药后再出血率高[1]，故不是一个理想的止血药物。
, http://www.100md.com
生长抑素是近年应用于临床的新型止血药物，其制剂主要有瑞士雪兰诺大药厂生产的14肽施他宁和瑞士山德士药厂生产的8肽生长抑素类似物善得定。它们的药理作用相似，主要包括：①抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌；②选择性地直接作用于血管平滑肌，从而减少内脏血流，使门脉压力降低；③通过抑制胰高血糖素分泌间接地阻断血管扩张，使内脏血流量下降；④其它：有报道说生长抑素还可增加食道下括约肌的张力，减少胃液反流，保护食道粘膜[2～4]。关于施他宁和善得定应用于临床后的止血效果，已有许多文献报道，有的作者认为施他宁和善得定的止血效果优于垂体后叶素，而更多的作者报道[3～6]三种血管收缩剂中垂体后叶素的副作用较多。经我们的临床观察，三组患者的24小时止血率及病死率相似，止血效果肯定，统计学上无显著性差异。但生长抑素相对比较安全，无明确禁忌证，副作用少。也有报道认为生长抑素的远期效果较垂体后叶素要好，停药后再出血率低，对此有待于进一步研究。
根据本文的结果及文献报道，我们认为生长抑素治疗肝硬化所致的食道及胃底静脉破裂出血疗效可靠，副作用少，不失为药物止血治疗的一种选择，但考虑到生长抑素价格相对较贵，所以在选择肝硬化所致的食道胃底静脉曲张破裂出血的药物治疗时，我们建议遵循以下几条原则：①从经济学的角度考虑，如无明确的禁忌证应首选垂体后叶素；②对使用垂体后叶素禁忌者可首选生长抑素；③因有报道生长抑素治疗肝硬化食道胃底静脉曲张远期效果较好，在患者经济条件许可时也可首选生长抑素制剂。■
, 百拇医药
参考文献：
[1]Saari A,Klvilaakso E,Inberg M,et al.Comparison of somatostatin and vasopressin in bleeding esophageal varices.Am J Gastroenterol,1990,85:804.
[2]Huang SJ,Lin HC,Chang CF,et al.A randomized controlled trial comparing octeotide and vasopressin in the control of acute esophageal variceal bleeding.J Hepatol,1992,16:320.
[3]Avgerinos A,Klonis C,Rekoumis G,et al.A prospective randomized trial comparing somatostatin-balloon tamponade and the combination of both methods in the management of acute variceal haemorrhage.J Hepatol,1991,13:78.
, 百拇医药
[4]Walker S,Kreichgauer HP,Bode JC,et al.Terlipressin (glypressin )versus somatostatin in the treatment of bleeding esophageal varices-final report of a placebo-controlled double-blind study.Z Gastroenterol,1996,34:692.
[5]Walker S,Kreichgauer HP,Bode JC,et al.Terlipressin vs.somatostatin in bleeding esophageal varices: a controlled' double-blind study.Hepatology,1992,15:1023.
[6]McCormick PA,Greenslade L,Matheson LA,et al.Vasoconstrictors in the management of bleeding from oesophageal varices.A clinico-economic appraisal in the UK.Scand J Gastroenterol,1995,30:377.
收稿日期：1998-11-25
修改日期：1999-06-25, http://www.100md.com
单位：于学忠(中国医学科学院北京协和医院急诊科 邮政编码 100730)；赵向一(中国医学科学院北京协和医院急诊科 邮政编码 100730)；王厚力(中国医学科学院北京协和医院急诊科 邮政编码 100730)；周玉淑(中国医学科学院北京协和医院急诊科 邮政编码 100730)
关键词：肝硬化；食道胃底静脉曲张出血；垂体后叶素；生长抑素
北京医学000101 摘 要：目的 观察生长抑素制剂(施他宁、善得定)对于肝硬化食道胃底静脉曲张破裂出血的治疗效果，并与垂体后叶素进行比较。方法 64例患者随机分为垂体后叶素组(n=21)、施他宁组(n=20)、善得定组(n=23)进行治疗。结果 垂体后叶素组、施他宁组和善得定组患者自接诊后至完全止血时的出血量，及接诊后至止血后48小时生命体征基本平稳时的输血量无显著性差异(P>0.05)。各治疗组24小时内的止血率均为80%左右(P>0.05)。结论 我们认为生长抑素作为肝硬化食道胃底静脉破裂出血治疗方法的一种选择，疗效肯定，但近期治疗效果并不明显优于垂体后叶素。
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The clinical study of somatostatin on treatment of hepatic cirrhosis
with acute esophageal-gastric variceal bleeding
Yu Xuezhong Zhao Xiangyi Wang Houli,et al
(Emergency Department,Peking Union Medical College Hospital,Beijing 100730)
Abstract：Objective To evaluate efficacy of somatostatin on treatment of hepatic cirrhosis with acute esophageal-gastric variceal bleeding. Methods 64 hepatic cirrhosis patients with acute esophageal variceal bleeding were divided into 3 groups:vasopressin group (n=21),stilamin group (n=20),sandostatin group (n=23). Results The results showed that the amount of bleeding and blood transfusion from admitting to 48 hours after hemostasis were similar in vasopressin,somatostatin and sandostatin group (P>0.05) and the initial hemostasis ratio within 24 hours in every group was similar (approximately 80%).
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Key words：Hepatic cirrhosis Esophageal-gastric variceal Bleeding Somatostatin▲
肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血是临床中常见的急症，其出血量大且病情进展迅速，是导致肝硬化患者死亡的重要原因。生长抑素是近年来用于肝硬化食管及胃底静脉曲张破裂出血的主要药物之一。目前用于临床的生长抑素制剂主要有14肽的施他宁(stilamin)和8肽的善得定(sandostatin)。为观察生长抑素对肝硬化食管及胃底静脉曲张破裂出血的治疗效果，我们对1997年12月～1998年7月期间在急诊科就诊的64例肝硬化食道胃底静脉曲张破裂出血者进行了前瞻性研究，并与垂体后叶素进行比较，现报道如下。
资料与方法
1.对象：在1997年12月～1998年7月间，共有64例诊断明确的肝硬化食道及胃底静脉曲张破裂出血的患者进行研究，其中男性48例，女性26例，平均年龄57.4岁(28～81岁)。治疗开始前累积出血量>500ml。
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2.治疗方法：将64例患者随机分为三组：①垂体后叶素组：21例，使用微量注射泵给予垂体后叶素，以0.2～0.6U/h的速度持续静脉泵入；②施他宁组：20例，使用微量注射泵给予施他宁，以250μg/min的速度持续静脉泵入，泵入开始前先给予250μg静脉推注；③善得定组：23例，使用微量注射泵给予善得定，以25～100μg/h的速度持续静脉泵入，泵入开始前先给予100μg静脉推注。治疗过程中各组患者除给予选定治疗方法外，常规予以输血、补液、补充白蛋白等，根据病情选用多巴胺、制酸药物、抗生素和抗肝昏迷药物等。所有患者治疗前均用胃管监测出血情况。治疗过程中严密监测血压、心率及胃管抽吸液、便血和血象变化，如经24小时药物治疗病情无明显好转或出血加重，则考虑予以三腔二囊管压迫止血或紧急胃镜下止血，必要时行手术止血。
3.疗效判定：临床症状好转、生命体征平稳、出血停止为治疗有效。出血停止主要根据胃管抽吸液进行判断。用药后对胃管每隔半小时用生理盐水冲洗一次，抽吸液变清为出血停止的指征，如胃管抽吸液持续呈鲜红色，经积极治疗生命体征仍不能保持稳定，则表示继续出血。
, http://www.100md.com
4.统计学处理：组间差异性采用t检验及χ2检验进行分析，以P<0.05为有显著性差异。
结 果
1.各组患者的各项观察指标结果：见附表。垂体后叶素组、施他宁组和善得定组患者在年龄、出血量、生命体征等方面(脉搏、血压、心率、肝功能分级及心功能分级等)经统计学分析无显著性差异(P>0.05)，具有良好的可比性。各治疗组24小时内的止血率均为80%左右，统计学处理无显著性差异(P>0.05)。治疗过程中未发现明显的毒、副作用。
2.64例患者中死亡5例，病死率为7.81%。死亡患者包括2例止血成功后因肝昏迷致死者。4例患者因经24小时药物止血无效而行胃镜下止血。
附表 各组患者的治疗结果(
±s), 百拇医药
接诊后至止血
时出血量(ml)
接诊后至止血48
小时输血量(ml)
24小时
止血率%
(例数)
备注
垂体后叶素组(n=21)
1 146.87±883.45
1 087.50±615.22
80.95
, 百拇医药
行手术止血1例，(17)
胃镜止血1例，死亡1例
施他宁组(n=20)
984.44±855.33
855.55±432.80
85.00
改用三腔二囊管1例，(17)
改胃镜止血1例，死亡2例
善得定组(n=23)
949.50±864.22
910.00±544.74
, 百拇医药
82.60
胃镜止血2例，手术止血1例，(19)
死亡2例
三组比较P均>0.05
讨 论
食管及胃底静脉破裂大出血是肝硬化的严重并发症，也是常见的急症。由于其出血量大，死亡率高，因此如何做到迅速止血、提高患者生存率是广大临床工作者的研究课题之一。目前用于临床经实践证明比较有效的保守疗法主要是采取三腔二囊管压迫止血或垂体后叶素药物止血。但三腔二囊管在临床使用中由于病人痛苦大，往往不易接受，且压迫时间过长，容易引起如食道溃疡、食道穿孔或吸入性肺炎等并发症，导致临床使用受限。垂体后叶素虽然止血效果比较肯定，但副作用相对较大，尤其是禁用于冠心病、肾功能不全及高血压患者，且停药后再出血率高[1]，故不是一个理想的止血药物。
, http://www.100md.com
生长抑素是近年应用于临床的新型止血药物，其制剂主要有瑞士雪兰诺大药厂生产的14肽施他宁和瑞士山德士药厂生产的8肽生长抑素类似物善得定。它们的药理作用相似，主要包括：①抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌；②选择性地直接作用于血管平滑肌，从而减少内脏血流，使门脉压力降低；③通过抑制胰高血糖素分泌间接地阻断血管扩张，使内脏血流量下降；④其它：有报道说生长抑素还可增加食道下括约肌的张力，减少胃液反流，保护食道粘膜[2～4]。关于施他宁和善得定应用于临床后的止血效果，已有许多文献报道，有的作者认为施他宁和善得定的止血效果优于垂体后叶素，而更多的作者报道[3～6]三种血管收缩剂中垂体后叶素的副作用较多。经我们的临床观察，三组患者的24小时止血率及病死率相似，止血效果肯定，统计学上无显著性差异。但生长抑素相对比较安全，无明确禁忌证，副作用少。也有报道认为生长抑素的远期效果较垂体后叶素要好，停药后再出血率低，对此有待于进一步研究。
根据本文的结果及文献报道，我们认为生长抑素治疗肝硬化所致的食道及胃底静脉破裂出血疗效可靠，副作用少，不失为药物止血治疗的一种选择，但考虑到生长抑素价格相对较贵，所以在选择肝硬化所致的食道胃底静脉曲张破裂出血的药物治疗时，我们建议遵循以下几条原则：①从经济学的角度考虑，如无明确的禁忌证应首选垂体后叶素；②对使用垂体后叶素禁忌者可首选生长抑素；③因有报道生长抑素治疗肝硬化食道胃底静脉曲张远期效果较好，在患者经济条件许可时也可首选生长抑素制剂。■
, 百拇医药
参考文献：
[1]Saari A,Klvilaakso E,Inberg M,et al.Comparison of somatostatin and vasopressin in bleeding esophageal varices.Am J Gastroenterol,1990,85:804.
[2]Huang SJ,Lin HC,Chang CF,et al.A randomized controlled trial comparing octeotide and vasopressin in the control of acute esophageal variceal bleeding.J Hepatol,1992,16:320.
[3]Avgerinos A,Klonis C,Rekoumis G,et al.A prospective randomized trial comparing somatostatin-balloon tamponade and the combination of both methods in the management of acute variceal haemorrhage.J Hepatol,1991,13:78.
, 百拇医药
[4]Walker S,Kreichgauer HP,Bode JC,et al.Terlipressin (glypressin )versus somatostatin in the treatment of bleeding esophageal varices-final report of a placebo-controlled double-blind study.Z Gastroenterol,1996,34:692.
[5]Walker S,Kreichgauer HP,Bode JC,et al.Terlipressin vs.somatostatin in bleeding esophageal varices: a controlled' double-blind study.Hepatology,1992,15:1023.
[6]McCormick PA,Greenslade L,Matheson LA,et al.Vasoconstrictors in the management of bleeding from oesophageal varices.A clinico-economic appraisal in the UK.Scand J Gastroenterol,1995,30:377.
收稿日期：1998-11-25
修改日期：1999-06-25, http://www.100md.com