硝苯地平控释片长期单剂治疗老年高血压临床研究
作者：侍作胜
单位：江苏省徐州市第四人民医院，徐州 221009
关键词：
中国老年学杂志000127 硝苯地平控释片是90年代研制的新型二氢吡啶类长效钙阻滞剂。对血管扩张作用具有高度的选择性，它使先进的GITS控释技术与经典的心血管药物硝苯地平相结合，获得了全新的药代动力学和临床疗效特性。每天1次用药，平稳控制高血压，起效温和，作用持久，同时具有抗氧化作用，保护血管，减少左心室肥厚，提高心肌顺应性；以及保护肾功能，抗动脉粥样硬化作用，且副作用少，尤其适用于老年病人。本研究以无严重脏器合并症的老年高血压病人56例为对象，对3年内长期使用的血压状况、以及根据年龄、性别、血压程度的临床随访分别进行研究。
1 对象与方法
1.1 对象 1994年8月～1998年7月间在我院就诊的56例老年高血压病人，男35例，女21例，年龄62～78岁，平均71±8岁。参加研究的标准(1)观察2 w内2次以上的测定血压值，收缩压≥21.3 kPa或舒张压≥12.7 kPa，满足任一条件均可以；(2)不具有主要脏器的严重合并症与中等度以上的并发症者，同时用过其他抗高血压药物，但效果不佳者。
, 百拇医药
高血压分类根据1978年WHO与JNC-V高血压诊断标准与分期〔1〕。
1.2 方法 使用药物(德国拜耳公司)硝苯地平控释片30 mg/片，口服1次/d，对治疗3个月后不能获得满意降压效果时并用其他降压药物。
血压测量取坐位，休息5 min以上安静测定，临床检查为治疗前、治疗3个月、12个月、2年、3年；每次检查均进行血常规、血生化、尿常规；同时检查心电图、胸部X线。
血压的评价，各组均用治疗前值与1年后和3年后的测定值进行比较。结果以x±s表示；各组的数据比较使用配对t检验。
2 结 果
56例病人完成3年随访的44例，发生事件的6例(死亡2例)；中断随访6例，平均年龄71±8岁，男女之比1∶1.7，在JNC-V分期中Ⅱ期中最多占51.8%(29/56)，其次为Ⅲ期以上占35.7%(20/56)，Ⅰ期为12.5%(7/56)。如果按WHO的分期Ⅰ期53.6%(30/56)，Ⅱ期30.4%(17/56)，Ⅲ期16.0%(9/56)，两组分期之间无差别。
, 百拇医药
2.1 血压值与实验室检查结果变化 血压在3个月以内下降至适，1年后与3年后维持同样水平，经3年随访的44例，表1、2所示血压值和诸检查值的变化。治疗1年后与3年后，收缩压与舒张压都比治疗前有意义的降低，而其他检查值均无有意义的变化。
表1 44例病人治疗前后血压变化比较(
±s)
治疗前
1年后
3年后
收缩压(kPa)
23.2±2.0
20.0±2.01)
, 百拇医药
19.2±1.61)
舒张压(kPa)
12.7±1.6
10.9±1.11)
10.7±1.51)
注：与治疗前比较1)P<0.01，表3、表4同表2 44例病人血生化检查值治疗前与3年后比较(±s)
治疗前值
3年后值
总胆固醇(mmol/L)
, 百拇医药
5.3±0.9
5.2±0.8
肌酐(mmol/L)
79.6±17.7
70.7±17.7
GOT(u/L)
24.0±11.0
26.0±15.0
GPT(u/L)
19.0±12.0
20.0±7.0
2.2 年龄与性别 我们研究的病例分为60～69与70～岁以上两组，分析血压值的变化。两组治疗后1年及3年的血压值与治疗前比较差别显著P<0.01，都能看到血压下降，而且，血压下降经过3年都以同样程度维持(表3)，两组之间则无差异。同样男女之间也无差异，但两组本身治疗后1年及3年与治疗前比较血压下降有意义(P<0.01)。同样维持经过3年(表3)。表3 年龄和性别的血压变化与治疗前值比较
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血压(kPa)
治疗前
1年后
3年后
60岁以下
收缩压
20.3±0.7
19.2±2.01)
19.2±1.91)
(n=18)
舒张压
12.9±1.6
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11.3±1.21)
10.9±1.11)
70岁以上
收缩压
23.2±2.0
19.2±1.91)
19.7±1.61)
(n=26)
舒张压
12.4±1.3
10.7±1.21)
, 百拇医药
10.7±1.21)
男性
收缩压
23.2±2.0
19.7±1.51)
19.7±1.71)
(n=15)
舒张压
12.7±1.2
11.3±1.11)
10.9±1.11)
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女性
收缩压
22.9±1.9
19.2±2.01)
19.5±1.71)
(n=29)
舒张压
12.5±1.5
10.9±1.21)
10.9±1.21)
注：与治疗前值比较P<0.01
, 百拇医药
2.3 血压程度的分析 高血压程度根据JNC-V分期，Ⅳ期病例较少，Ⅲ期以下病例表4所示收缩压3组都比治疗前有意义的降低，血压高者下降幅度大，而舒张压组间无意义。表4 根据血压水平比较降压效果
血压(kPa)
治疗前
1年后
3年后
Ⅰ期
收缩压
20.3±0.7
19.2±2.01)
18.4±1.91)
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(n=5)
舒张压
12.1±0.7
11.5±1.3
10.7±1.1
Ⅱ期
收缩压
22.4±1.1
18.9±1.51)
19.2±1.61)
(n=23)
舒张压
, 百拇医药
12.3±1.1
10.9±1.2
10.7±1.1
Ⅲ
收缩压
25.1±1.3
19.7±2.11)
20.3±1.71)
(n=16)
舒张压
13.3±1.7
11.1±1.3
, http://www.100md.com
10.9±1.7
注：与治疗前值比较P<0.01(按WHO分期)
2.4 使用量与并用药物 硝苯地平控释片平均使用量30 mg/d，在年龄、性别、血压水平、病期分类等无差异，3个月后并用其他药物的6例，分别是ACEI 3例(Ⅱ期2例，Ⅲ期1例)、利尿剂2例(Ⅰ期)、β-受体阻滞剂2例(均为Ⅱ期)。
2.5 在治疗中发生事件6例，其中死亡2例(肺癌1例，前列腺癌1例)，心血管病2例(广泛前壁心肌梗死1例，心脏性猝死1例)，脑卒中2例(脑出血1例，脑梗死1例)。
3 讨 论
硝苯地平控释片是长效钙阻滞剂，通过推-拉渗透泵作用使药物恒定释放，能提供24 h稳态血药浓度及24 h血压控制〔2，3〕。目前，降压药物的个体差异主要是药物的选择，单剂最理想。如何选择，我们认为要根据每个病人的血流动力学，以及冠心病的危险因素，左心室肥大等并发症的有无，年龄，性别，生活质量的改善，费用等进行〔4〕。
, 百拇医药
有关老年病人的药物疗法，特别使用量的设定与多种药物的组合要慎重，临床应用时必须恰当考虑使用量。因为无论何种药物都存在各自的反应者和非反应者，前者即使极小剂量也能发生显著降压效果，而后者有效量和有害量相接近，给临床使用上带来困难〔5〕。因此，对每个病人要慎重选择，严密观察，决定最适用量，特别是老年人因主要脏器的循环调节比正常水平高，所以选择至适药物的临床意义就更显得重要了〔6〕。
本研究评价老年高血压硝苯地平控释片效果，选择的理由：(1)二氢吡啶类药物在老年高血压用的比较广泛；(2)对老年人降压效果比较好。硝苯地平控释片平均使用量30 mg/d，3年之间血压从(23.2±1.87)/(12.5±1.6) kPa降至(19.2±1.60)/(10.7±1.47) kPa。我们认为是比较适当的，在维持主要脏器的灌注方面也是合理的。在用药过程中血生化检查值未见明显变化，也说明降压治疗是有效的。因此，宜推荐给老年高血压病人。比较60～岁与70～岁两组降压效果，两组未见差别；性别与血压值、血生化值比较也同样未见有差别。治疗3个月后与其他药物并用的6例，在分期组间无差别，并用药物ACEI 3例，我们认为是合理的药物组合。 作者简介：侍作胜，男，48岁，副主任医师，从事心血管病内科临床
, http://www.100md.com
参考文献
1，刘力生主编.临床高血压病学.天津科学技术出版社，1990：176
2，顾复生.硝苯地平控释片临床应用进展.中华心血管病杂志，1994；5：325
3，陶 平.硝苯地平控释片制剂的特点.中华血管病杂志，1994；5：326
4，Houston MC.New insights and new approach for the treatment of essential hypertension:selection of therapy based on cononary heart disease risk factor analysis,hemodynamic profiles.Quality of life and subsets of hypertension. Am Heart J，1989；117：911
, 百拇医药
5，Brunner HR,Menard J,Waeber B et al.Treating the individual hypertensive patient:Considerations on dose,Sequential monotherapy and drug combinations.J Hypertens，1990；8：3
6，Materson BJ,Keda DJ,Cushman WE et al.Sigledrug therapy for hypertension in men:a comparison of six antihypertensive agents with placebo.New Engl J Med，1993；328：914
收稿日期：1998-10-10
修回日期：1999-03-01, 百拇医药
单位：江苏省徐州市第四人民医院，徐州 221009
关键词：
中国老年学杂志000127 硝苯地平控释片是90年代研制的新型二氢吡啶类长效钙阻滞剂。对血管扩张作用具有高度的选择性，它使先进的GITS控释技术与经典的心血管药物硝苯地平相结合，获得了全新的药代动力学和临床疗效特性。每天1次用药，平稳控制高血压，起效温和，作用持久，同时具有抗氧化作用，保护血管，减少左心室肥厚，提高心肌顺应性；以及保护肾功能，抗动脉粥样硬化作用，且副作用少，尤其适用于老年病人。本研究以无严重脏器合并症的老年高血压病人56例为对象，对3年内长期使用的血压状况、以及根据年龄、性别、血压程度的临床随访分别进行研究。
1 对象与方法
1.1 对象 1994年8月～1998年7月间在我院就诊的56例老年高血压病人，男35例，女21例，年龄62～78岁，平均71±8岁。参加研究的标准(1)观察2 w内2次以上的测定血压值，收缩压≥21.3 kPa或舒张压≥12.7 kPa，满足任一条件均可以；(2)不具有主要脏器的严重合并症与中等度以上的并发症者，同时用过其他抗高血压药物，但效果不佳者。
, 百拇医药
高血压分类根据1978年WHO与JNC-V高血压诊断标准与分期〔1〕。
1.2 方法 使用药物(德国拜耳公司)硝苯地平控释片30 mg/片，口服1次/d，对治疗3个月后不能获得满意降压效果时并用其他降压药物。
血压测量取坐位，休息5 min以上安静测定，临床检查为治疗前、治疗3个月、12个月、2年、3年；每次检查均进行血常规、血生化、尿常规；同时检查心电图、胸部X线。
血压的评价，各组均用治疗前值与1年后和3年后的测定值进行比较。结果以x±s表示；各组的数据比较使用配对t检验。
2 结 果
56例病人完成3年随访的44例，发生事件的6例(死亡2例)；中断随访6例，平均年龄71±8岁，男女之比1∶1.7，在JNC-V分期中Ⅱ期中最多占51.8%(29/56)，其次为Ⅲ期以上占35.7%(20/56)，Ⅰ期为12.5%(7/56)。如果按WHO的分期Ⅰ期53.6%(30/56)，Ⅱ期30.4%(17/56)，Ⅲ期16.0%(9/56)，两组分期之间无差别。
, 百拇医药
2.1 血压值与实验室检查结果变化 血压在3个月以内下降至适，1年后与3年后维持同样水平，经3年随访的44例，表1、2所示血压值和诸检查值的变化。治疗1年后与3年后，收缩压与舒张压都比治疗前有意义的降低，而其他检查值均无有意义的变化。
表1 44例病人治疗前后血压变化比较(
±s)治疗前
1年后
3年后
收缩压(kPa)
23.2±2.0
20.0±2.01)
, 百拇医药
19.2±1.61)
舒张压(kPa)
12.7±1.6
10.9±1.11)
10.7±1.51)
注：与治疗前比较1)P<0.01，表3、表4同表2 44例病人血生化检查值治疗前与3年后比较(
±s)治疗前值
3年后值
总胆固醇(mmol/L)
, 百拇医药
5.3±0.9
5.2±0.8
肌酐(mmol/L)
79.6±17.7
70.7±17.7
GOT(u/L)
24.0±11.0
26.0±15.0
GPT(u/L)
19.0±12.0
20.0±7.0
2.2 年龄与性别 我们研究的病例分为60～69与70～岁以上两组，分析血压值的变化。两组治疗后1年及3年的血压值与治疗前比较差别显著P<0.01，都能看到血压下降，而且，血压下降经过3年都以同样程度维持(表3)，两组之间则无差异。同样男女之间也无差异，但两组本身治疗后1年及3年与治疗前比较血压下降有意义(P<0.01)。同样维持经过3年(表3)。表3 年龄和性别的血压变化与治疗前值比较
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血压(kPa)
治疗前
1年后
3年后
60岁以下
收缩压
20.3±0.7
19.2±2.01)
19.2±1.91)
(n=18)
舒张压
12.9±1.6
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11.3±1.21)
10.9±1.11)
70岁以上
收缩压
23.2±2.0
19.2±1.91)
19.7±1.61)
(n=26)
舒张压
12.4±1.3
10.7±1.21)
, 百拇医药
10.7±1.21)
男性
收缩压
23.2±2.0
19.7±1.51)
19.7±1.71)
(n=15)
舒张压
12.7±1.2
11.3±1.11)
10.9±1.11)
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女性
收缩压
22.9±1.9
19.2±2.01)
19.5±1.71)
(n=29)
舒张压
12.5±1.5
10.9±1.21)
10.9±1.21)
注：与治疗前值比较P<0.01
, 百拇医药
2.3 血压程度的分析 高血压程度根据JNC-V分期，Ⅳ期病例较少，Ⅲ期以下病例表4所示收缩压3组都比治疗前有意义的降低，血压高者下降幅度大，而舒张压组间无意义。表4 根据血压水平比较降压效果
血压(kPa)
治疗前
1年后
3年后
Ⅰ期
收缩压
20.3±0.7
19.2±2.01)
18.4±1.91)
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(n=5)
舒张压
12.1±0.7
11.5±1.3
10.7±1.1
Ⅱ期
收缩压
22.4±1.1
18.9±1.51)
19.2±1.61)
(n=23)
舒张压
, 百拇医药
12.3±1.1
10.9±1.2
10.7±1.1
Ⅲ
收缩压
25.1±1.3
19.7±2.11)
20.3±1.71)
(n=16)
舒张压
13.3±1.7
11.1±1.3
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10.9±1.7
注：与治疗前值比较P<0.01(按WHO分期)
2.4 使用量与并用药物 硝苯地平控释片平均使用量30 mg/d，在年龄、性别、血压水平、病期分类等无差异，3个月后并用其他药物的6例，分别是ACEI 3例(Ⅱ期2例，Ⅲ期1例)、利尿剂2例(Ⅰ期)、β-受体阻滞剂2例(均为Ⅱ期)。
2.5 在治疗中发生事件6例，其中死亡2例(肺癌1例，前列腺癌1例)，心血管病2例(广泛前壁心肌梗死1例，心脏性猝死1例)，脑卒中2例(脑出血1例，脑梗死1例)。
3 讨 论
硝苯地平控释片是长效钙阻滞剂，通过推-拉渗透泵作用使药物恒定释放，能提供24 h稳态血药浓度及24 h血压控制〔2，3〕。目前，降压药物的个体差异主要是药物的选择，单剂最理想。如何选择，我们认为要根据每个病人的血流动力学，以及冠心病的危险因素，左心室肥大等并发症的有无，年龄，性别，生活质量的改善，费用等进行〔4〕。
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有关老年病人的药物疗法，特别使用量的设定与多种药物的组合要慎重，临床应用时必须恰当考虑使用量。因为无论何种药物都存在各自的反应者和非反应者，前者即使极小剂量也能发生显著降压效果，而后者有效量和有害量相接近，给临床使用上带来困难〔5〕。因此，对每个病人要慎重选择，严密观察，决定最适用量，特别是老年人因主要脏器的循环调节比正常水平高，所以选择至适药物的临床意义就更显得重要了〔6〕。
本研究评价老年高血压硝苯地平控释片效果，选择的理由：(1)二氢吡啶类药物在老年高血压用的比较广泛；(2)对老年人降压效果比较好。硝苯地平控释片平均使用量30 mg/d，3年之间血压从(23.2±1.87)/(12.5±1.6) kPa降至(19.2±1.60)/(10.7±1.47) kPa。我们认为是比较适当的，在维持主要脏器的灌注方面也是合理的。在用药过程中血生化检查值未见明显变化，也说明降压治疗是有效的。因此，宜推荐给老年高血压病人。比较60～岁与70～岁两组降压效果，两组未见差别；性别与血压值、血生化值比较也同样未见有差别。治疗3个月后与其他药物并用的6例，在分期组间无差别，并用药物ACEI 3例，我们认为是合理的药物组合。 作者简介：侍作胜，男，48岁，副主任医师，从事心血管病内科临床
, http://www.100md.com
参考文献
1，刘力生主编.临床高血压病学.天津科学技术出版社，1990：176
2，顾复生.硝苯地平控释片临床应用进展.中华心血管病杂志，1994；5：325
3，陶 平.硝苯地平控释片制剂的特点.中华血管病杂志，1994；5：326
4，Houston MC.New insights and new approach for the treatment of essential hypertension:selection of therapy based on cononary heart disease risk factor analysis,hemodynamic profiles.Quality of life and subsets of hypertension. Am Heart J，1989；117：911
, 百拇医药
5，Brunner HR,Menard J,Waeber B et al.Treating the individual hypertensive patient:Considerations on dose,Sequential monotherapy and drug combinations.J Hypertens，1990；8：3
6，Materson BJ,Keda DJ,Cushman WE et al.Sigledrug therapy for hypertension in men:a comparison of six antihypertensive agents with placebo.New Engl J Med，1993；328：914
收稿日期：1998-10-10
修回日期：1999-03-01, 百拇医药