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编号:10211486
胃大部切除术后空腹胃液胆酸浓度和胃内菌丛变化的临床意义
http://www.100md.com 《重庆医学》 2000年第1期
     作者:轩若亮 张超

    单位:轩若亮(重庆市外科医院 (400013));张超(第三军医大学西南医院普外科 (重庆 400038))

    关键词:胃大部切除术 胆汁反流 消化性溃疡 胃内细菌

    重庆医学000111摘 要 目的:本文旨在了解不同胃手术方式对胆汁反流,胃内细菌及残胃粘膜组织学改变的影响,减少术后并发症及后遗症。方法:本文观察了44例溃疡病 患者手术前后空腹胃液胆酸浓度及胃内菌量变化,并对术后1年的32例进行胃粘膜组织学检查。结果:发现B-Ⅱ组和B-Ⅰ组术后胃液胆酸浓度及菌量均显著高于HSV组(P<0.05~0.01),胃粘膜组织学异常改变的程度较HSV组严重(P<0.05)。结论:胃大部切除由于重建方式的不同对术后的胆汁反流可产生重要影响;残胃粘膜 组织学异常改变与胃液酸浓度升高和胃内细菌增多有关;HSV能较有效地减少肠胃反流,使胃内环境保持相对稳定。
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    The Clinical Significarce of Changes of Bile Acid Concentrations,Microflora in Fasting Gastric Juice Following Gastrectomy

    Xuan Ruoliaing

    (Chongqing Surgery Hospital,400013)

    Zhang Chao

    (Southwest Hospital,The Third Military Medical Universty,Chongqing,400038)

    Abstract:Objective:To analyze the influence of different types of gastrectomy on bile reflux,intragastric microflora and histological changes of gastric mucosa.Methods:The concentrations of bile acids and total bacterial counts (TBC)in gastric juice were measured on 44 patients with peptic ulcer before and after subtotal gastrectomy.Gastric mucosa bioptic samples obtained from 32 patients were studied one year after operation.The results showed that the postoperative gastric bile acid concentrations in both B-Ⅱ and B-Ⅰgroups were significantly higher than that in HSV group(P<0.05~0.01).The TBC in B-Ⅱ or B-Ⅰ group was much more increased than that in HSV(P<0.05~0.01)compared with HSV,the abnormal histologic changes in remnant gastric mucosa were more common after B-Ⅱ or B-Ⅰ reconstruction(P<0.05).These findings suggest that the types of reconstruction,following subtotal gastrectomy can affect bile reflux.The abnormal histologic changes in remnant gastric mucosa are closely related with the elevation of bile acid concentrations and increase of TBC in gastric juice.HSV can prevent bile reflux effectively and keep a relatively stable intrag astric status.
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    Key words:Gastrectomy Bile reflux Peptic ulcer TBC in gastric juice

    胃大部切除术迄今仍是治疗溃疡病的常用术式,具有操作简便、降酸效果好、复发率低等优点,但术后常常发生较明显的胆汁反流,部分病员可出现严重的上腹灼痛、顽固的胆汁性呕吐、进行性体重下降“三联症”,发生率为5~35% [1]。有关术后胆汁反流的研究,国内报道不多。本文观察了B-Ⅰ式、B-Ⅱ及高度选择性迷走神经切断术(HSV)三种术式手术前后胃液胆酸浓度及细菌变化情况,并对残胃粘膜进行组织学检查,旨在了解不同胃手术方式对胆汁反流、胃内细菌及残胃粘膜 组织学改变的影响,为外科治疗溃疡病时合理选择术式提供一定的客观依据,减少术后并发症及后遗症。

    1 材料和方法

    1.1 临床资料:选择连续收治的消化性溃疡44例,其中男38例,女6例,年龄25~66岁,平均年龄41.14岁。44例中胃溃疡12例,十二指肠球部溃疡26例,复合性溃疡6例,病程最短者10个月,最长18年,平均8.4年。对术后已满1年的32例进行随访检查。术式分组:B-Ⅰ和B-Ⅱ及HSV均按常法进行。
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    1.2 观察指标

    1.2.1 空腹胃液胆酸浓度:分别于术前3~5天,术后7天、21天及术后1年抽取空腹胃液,用放射免疫分析法(RIA)测定其胆酸浓度,药盒由四川五洲同位素研究所提供。

    1.2.2 胃液细菌培养及计数:用灭菌胃管抽吸1ml胃液放入灭菌试管中,取0.5ml胃液加于5ml肉汤管中,37℃培养24~48小时,若48小时无细菌生长者,即定为无菌生长;有细菌生长者转种血平板作分离鉴定。计数培养用标定铂环涂布法:取内径约1~2mm的铂环,在分析天平上称量,将铂环之大小调整至一环胃液恰好1mg,用上述标定铂环取一满环胃液,先在血平板中央划一直线,再用此铂环在血平板上通过中央线作三个方向连续涂布,37℃24小时培养后,此血平板菌落数即为每毫升胃液之菌落数。

    1.2.3 胃粘膜组织学检查:通过纤维胃镜在吻合口及距其3~4cm处大小弯侧各钳取2块胃粘膜 标本,福尔马林液固定后,石蜡包埋切片,伊红~苏木素染色,光镜下观察形态学变化。诊断根据1981年全国胃癌协作组制定的胃粘膜病检标准[2],检查结果以记分法表示:胃粘膜正常者为O;轻度浅表性胃炎为1分,中度为2分,重度为3分;轻度萎缩性胃炎为4分,中度为5分,重度为6分;凡伴轻、中、重度肠上皮化生者分别增加1、2、3分。
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    2 结 果

    2.1 各组胃液胆酸浓度变化见表1。

    表1 各组胃液胆酸浓度变化(nmol)(x±s) 组别

    例数

    术前

    术 后

    一周

    三周

    一年

    B-Ⅱ组

    14

    21.15±9.36
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    36.50±25.27

    76.60±48.38**

    59.75±29.80

    B-Ⅰ组

    10

    22.17±7.74

    45.13±19.08

    52.98±25.04*

    43.79±19.89*

    HSV组

    20
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    25.08±10.42

    34.98±15.94

    28.32±14.27

    27.83±18.84

    P值(HSV组与B-Ⅱ、B-Ⅰ组比较)*P<0.05 **P<0.01

    注:术后一年B-Ⅱ和HSV分别为11例。

    如表1所示,B-Ⅱ组胃液胆酸浓度术后3周和术后1年非常显著地高于术前(p<0.01),B-Ⅰ组术后各时相升高非常显著(p<0.05);HSV组术后仅有轻度升高(p<0.05)。从术后3周起,B-Ⅱ组和B-Ⅰ组胃液胆酸浓度均显著高于HSV组(p<0.01,p<0.05),B-Ⅱ较B-Ⅰ组升高更明显。

, 百拇医药     2.2 各组胃内菌量变化见表2。

    表2 各组手术前后液菌量(10g10/ml)变化(x±S) 组别

    例数

    术前

    术后一周

    术后三周

    术后一年

    B-Ⅱ组

    14

    1.27±2.14

    3.83±2.09*

    4.86±0.38**
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    3.97±1.97**

    B-Ⅰ组

    10

    1.77±2.35

    4.30±1.64*

    4.33±1.55*

    3.82±1.99**

    HSV组

    20

    1.54±2.28

    2.80±2.01
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    2.34±1.23

    1.56±1.07

    P值(HSV组与B-Ⅱ、B-Ⅰ组比较)*p<0.05 **p<0.01

    注:术后一年B-Ⅱ组和HSV分别为11例

    术后各时相B-Ⅱ组和B-Ⅰ组胃液菌量均显著高于HSV组(p<0.05-0.01)

    本实验共用196份胃液标本进行细菌培养。在ρH>4.0的80份标本中有78份出现细菌生长,随着胃液ρH的升高,胃内细菌增多(r=0.795,p<0.01)。革兰氏阴性杆菌均在术后出现,且与术后胆汁反流程度有关,B-Ⅱ组检出率为64.1%,B-Ⅰ组为25.81%,HSV组为9.8%,显著低于前2组(p<0.01,p<0.05)。B-Ⅱ组和B-Ⅰ组术后肠杆菌(大肠杆菌、变形杆菌和克雷白氏杆菌)较多见,而HSV口腔菌群(奈瑟氏球菌、链球菌和乳酸杆菌等)较多见。
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    2.3 残胃粘膜组织学检查结果与胃液胆酸浓度的关系,术后一年时,B-Ⅱ组萎缩性胃炎的发生率为27.3%,B-Ⅰ组为36.4%,HSV组为9.1%。肠上皮化生发生率:B-Ⅱ组和B-Ⅰ组均为18.2%,HSV组术后一年未见肠化发生。经统计学处理,发现B-Ⅱ组和B-Ⅰ组残胃粘膜组织学异常改变的严重程度显著高于HSV组(t值分别为2.036和2.069,p<0.05),残胃粘膜组织学异常改变与胃液胆酸浓度升高密切相关。

    3 讨 论

    3.1 胃大部切除术对胆汁反流的影响:胆酸是胆汁的主要成分,不常发生于胃内,且不被胃酸所破坏,可随反流液入胃而成为理想的十二指肠“标记物”,测定其在胃液内的浓度变化不仅可判断反流的多少,且可了解有害物质对胃粘膜屏障的细胞毒作用〔3〕,胆汁反流是胃手术后的常见现象,由于手术方式的不同,反流强度的差异较大,一般认为高选迷切术后反流较轻,而胃大部切除术后则较重,B-Ⅱ式更易发生反流〔1.4〕。在我们所施行的三种胃手术中,B-Ⅱ组术后胃液胆酸浓度升高最显著,B-Ⅰ组虽低于B-Ⅱ组,但仍显著高于HSV组,HSV术前术后无显著变化,提示HSV能有效地防止肠胃反流。传统胃大部切除术由于破坏了胃的正常解剖,去除了幽门及神经支配,使胃失去了胃窦的研磨作用及幽门的闸门作用,胃窦―幽门泵功能丧失,导致胃排空障碍及十二指肠逆蠕动增加,利于胆汁反流并长时间滞留于胃内,增加了与胃粘膜的接触,加重其损害〔4〕。HSV在去除了支配胃体、胃底壁细胞的迷走神经的同时,保留了幽门及神经支配,使其适应性开闭,改变胃内压力/容积关系,增大胃、十二指肠之间的压差,有利于防止肠胃反流。术后碱性反流性胃炎是一个复杂的临床综合症,发病机制尚未完全阐明,诊断及治疗均存在诸多困难,关键在于预防。我们认为,在选择术式时,应从符合手术的基本原则出发,结合病员的具体情况,尽可能采用符合生理的手术方式,保留幽门及功能,使术后能保持较好的胃肠功能,减少并发症的发生。
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    3.2 胆汁反流对胃内细菌及胃粘膜组织学改变的影响,正常情况下,由于胃酸具有较强的杀菌作用,故胃液含菌量通常低于105/ml,且成分类似于口腔菌群,胃大部分切除术后,由于去除了大量壁细胞,胃的泌酸能力下降,胃液ρH值升高,加之胆汁反流,使胃液ρH值进一步升高,造成胃内的低酸或无酸环境,有利于细菌的生长繁殖,导致胃内细菌过度生长。(Intragastric Bacterial Overgrowth ,IBO),此时下消化道菌群可随反流液入胃,在胃内大量定植和移位生长〔5〕,在这些细菌的作用下,结合胆酸转变成更具毒性作用的游离胆酸,引起胃粘膜的生化完整性受损,对某些阳离子的通透性增加,H+逆向弥散,刺激肥大细胞释放组织胺,五羟色胺等血管活性物质,导致毛细血管扩张,粘膜 充血、水肿、出血及表浅溃疡形成〔6〕,我们的实验结果表明:胃液胆酸浓度显著升高者,其胃液菌量也较高,且以肠道菌群为主,病理检查可见炎细胞浸润较重,发生萎缩性胃炎及肠上皮化生较多,提示胃粘膜组织学的异常改变与胃液胆酸浓度升高及细菌增多密切相关。
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    近年来十二指肠反流液在引起胃粘膜癌前病变和胃癌中的作用受到重视,Houghton〔7〕在实验时发现给鼠饲以致癌物MNNG(N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍)后再增强胃十二指肠反流,则滤泡细胞及DNA含量均增加,胃癌发生率明显增高。游离胆酸是业已证实的致癌物,长期升高可引起残胃癌发生〔2〕。因此,对术后胃液胆酸浓度较高,胃内出现IBC,且胃粘膜病理检查有异常改变者应定期检诊处理,提高对残胃癌的防治水平。

    参考文献

    1,Vogel SB Drane WE ,Woodward ER.Clinical and radionuclide evaluation of bile diversion by Braun enteroenterostory :Prevention and treatment of alkaline reflux gastritis ,An alternative to Bouxeny diversion.Ann Surg,1994,219(5):458
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    2,汪鸿志主编.慢性胃炎.第1版,北京:人民卫生出版社,1985,59:67

    3,Lynch DA,Mapstone NP,Clarke AM,et al.Cell proliferation in the gastric corpius in Helicobacter pylori associated gastritis and after gastric resection.Gut,1995,36(3):35

    4,Aranow JS,Matthews JB,Garcia AJ,et al.Isoperistaltic jejunal interposition for introactabel postgasterctomy alkaline reflux gastritis.J Am Coll Surg,1995,180(6):648

    5,Carbon M,Guadagni S,Pistoia MA,et al.The microflora of the gastric juice after Billroth I and Billroth Ⅱ partial gastrectomy.Sand J Gastroenterol,1986,21(4):461
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    6,Kellosalo J,Alavaaikko M, Laitinen S,et al.Effect of billary tract procedures on duodenogastric reflux and the gastric mucosa.Scand J Gastroenterol,1991,26(10):1272

    7,Houghton PW, Mortensen NJ. Williamson RC.Effect of duodenogastric reflux on gastric mucosal proliferation after gastric surgery.Br J Surg,1986,73:86

    8,Imai T,Kobayasi S,Rodrigues MA,et al.Reduction of cell proliferative activities of gastric stump adenomatous hyperplasias after bile reflux diversion in rats. Carcinogenesis,1993,14(9):1765, http://www.100md.com