糖尿病患者血清层粘连蛋白水平及其影响因素的探讨
作者：任伟 张素华 邱鸿鑫 汪志红 兰帆
单位：重庆医科大学附属第一医院 400016
关键词：血清层粘连蛋白 糖尿病 糖尿病视网膜病变 糖尿病肾病变
重庆医学000102
摘 要：目的：为探讨血清层粘连蛋白(Laminin,LN)与糖尿病微血管病变的关系，研究糖尿病患者血清LN的影响因素。方法：用放免法测定76例2型糖尿病患者和38例正常对照者的血清LN浓度。结果：糖尿病患者血清LN显著高于正常对照(分别为168.76±27.84ng/ml和149.09±28.84ng/ml，P<0.01有微血管病变患者显著高于无微血管病变患者(分别为174.97±27.14ng/ml和158.12±26.12ng/ml P<0.02)，糖尿病视网膜病变(DR，n=41,175.62±26.56ng/ml)和糖尿病肾病(DN，n=28,179.59±29.66ng/ml)患者血清LN分别显著高于无DR(n=35,160.71±27.12ng/ml)和无DN(n=48,160.53±24.11ng/ml)的患者(P<0.05，P<0.01)。同时伴有DR和DN患者血清LN高于单有DR或单有DN患者。多元逐步回归分析提示糖尿病患者血清LN浓度增高的程度与其糖尿病病程长短关系密切。糖尿病患者血清LN与血清IV型胶原、血清结合珠蛋白水平呈正相关(R=0.53，P<0.001和R=0.40，P<0.01)。结论：我们认为血清层粘连蛋白水平可以作为糖尿病微血管并发症有用的血清标志物。
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The Level and Relative Factors of Serum Laminin in Diabetic Patients
Ren Wei,Zhang suhua,Qiu Hongxin,et al.
(The College of Clinical Medicine,Chongqing University of Medical Sciences,Chongqing,400016.)
Abstract：Objective:To study the relationship between serum laminin(LN) level and the microangiopathy of NIDDM,and search for relative factors of serum LN level in diabetic patients.Methods:The serum LN concentrations in 76 patients with NIDDM and 38 normal controls.Were determined,Results:The serum LN concentration of diabetic patients was higher than that of normal controls (P<0.01).Moreover,the serum LN level of patients with diabetic micro-angiopathy including diabetic retinopathy(DR) and diabetic nephropathy(DN) was increased as compared with patients without microangiopathy(P<0.02).The serum LN levels of patients with DR or DN were higher than those of patients without DR or DN(P<0.05 and P<0.01)respectively.The serum LN concentration was positively correlated with duration of diabetes,serum collagen IV level and serum haptoglobin level(r=0.33,P<0.01;r=0.53,P<0.001 and r=0.40,P<0.01,respectively).Multiple linear regression analysis showed that duration of diabetes was a factor,which had substantial effects on the serum LN level.Conclusions:The increase of serum LN level was significantly related to the presence of microangiopathy of NIDDM,and the serum LN level may be a useful serum index of microangiopathy in NIDDM.
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Key Words:Serum laminin Non-insulin-dependent diabetes mellitus Diabetic nephropathy Diabetic retinopathy
糖尿病微血管病变是糖尿病(DM)最严重的慢性并发症之一，晚期的糖尿病视网膜病变(DR)和糖尿病肾病(DN)常常导致患者视力下降或丧失、肾功能衰竭、甚至死亡。近年来有研究报道DM患者血清层粘连蛋白(laminin,LN)水平是增高的，是反映DN的早期指标〔1〕。本研究对2型糖尿病患者进行了血清LN水平测定，并按照微血管病变的有无和严重程度分组比较，将血清LN值及其可能的影响因素进行多元相关回归分析，以期探讨DM患者血清LN检测的临床意义。
1 对象和方法
1.1 研究对象
1.1.1 2型糖尿病患者组：76例，为我院内分泌科门诊病人，糖尿病诊断按照1985年WHO制定的标准。男28例，女48例，平均年龄58.33±9.49岁，体重指数(BMI)24.05±4.11kg/m2，病程为1月至29年，平均为7.13±6.59年。所有病例临床上均无酮症酸中毒、高渗性昏迷、肝病、心功能衰竭，无其他原因引起的泌尿系统疾病。76例2型糖尿病患者中41例伴有DR(参照1985年全国眼科学术会议制定标准，眼底检查发现视网膜有Ⅱ期或以上病变者。)28例伴DN(24小时尿白蛋白排泄大于或等于30mg者)。其中，同时伴有DR和DN的患者21例。
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1.1.2 正常对照组：38例，均为健康体检者，男13例，女25例，平均年龄56.25±7.47岁，BMI 24.49±2.82kg/m2，均无心、肾、肝疾病史，无高血压史，血压及常规体检正常，空腹血糖、血脂等检查指标正常。
以上两组间年龄、BMI、血压等差异无显著性。
1.2 方法
1.2.1 所有患者均作扩瞳眼底检查，并先后留取两次24小时尿标本于-20℃冰箱保存。所有研究对象均测量身高、体重、血压，抽空腹肘静脉血约10ml，25ul全血用于糖化血红蛋白(HbA1C)测定，2ml于2%EDTA-Na抗凝塑料试管用于血糖、血脂、血浆胰岛素(INS)测定，4ml于干净塑料试管内以留取血清用于LN、IV型胶原(CIV)、结合珠蛋白测定。
1.2.2 LN测定用放免法，测定试剂盒购自上海海军医学研究所，由专人严格按试剂盒说明书进行操作。该法变异系数为批内4.7%，批间7.2%。
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1.2.3 血糖测定用葡萄糖氧化酶法，HbA1C测定用亲和层析微柱法，血脂测定用酶法。
1.2.4 血浆INS、CIV、尿白蛋白测定用放免法，INS试剂盒购自上海生物制品研究所，白蛋白试剂盒购自北京中国原子能科学研究院，CIV试剂盒由重庆市肿瘤研究所提供。
1.2.5 结合珠蛋白测定用比色法。
1.3 统计处理：所有数据均以X±S表示，两组间比较用t检验，多组间比较用方差分析，变量间关系用相关和多元回归分析及其显著性检验。
2 结 果
2.1 糖尿病组和正常对照组血清LN结果比较：76例DM患者血清LN浓度为168.76±27.84ng/ml，38例正常对照者血清LN为149.09±28.84ng/ml，前者显著高于后者(P<0.01)。
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2.2 糖尿病患者血清LN与微血管病变的关系：76例2型糖尿病患者中伴微血管病变(DR或DN)者共48例，其血清层粘连蛋白水平为174.97±27.14ng/ml,显著高于对照组(P<0.01)，且高于无微血管病变患者28例，158.12±26.12ng/ml,(P<0.02)。
41例DR患者血清LN为175.62±26.56ng/ml，高于无DR患者(35例，160.71±27.12ng/ml,p<0.05),28例DN患者的血清LN为179.59±29.66ng/ml,高于无DN患者(48例，160.53±24.11ng/ml,p<0.01)。21例同时伴有DR和DN患者血清LN水平为188.51±31.47ng/ml,显著高于单有DR者(20例，167.05±21.25ng/ml)，和单有DN者(7例，160.70±19.04ng/ml)，P值均<0.05。而按照DR或DN病变程度分组组间差异无显著性。
2.3 糖尿病患者血清LN与年龄、空腹血糖、病程的关系：如表1所示，76例DM患者按照病程分组组间差异显著，病程越长LN水平越高。而按照年龄、空腹血糖分组组间差异无统计学意义。
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表1 血清LN与DM患者的年龄、病程、血糖的关系
例数
血清LN浓度(ng/ml)
年龄
<55岁
26
168.27±27.51
55～<65岁
30
168.97±32.93
～>65岁
20
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172.76±21.40
病程*
<5年
32
159.57±19.53
5～<10年
21
164.86±24.61
>10年
23
188.30±32.94
血糖
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<8
30
268.64±27.94
8～<11.1
21
168.27±25.66
>11.1
25
172.29±31.99
注：*方差分析P<0.01
2.4 糖尿病患者的血清LN与血清CIV、血清结合珠蛋白的关系：45例DM患者血清LN与其相应的血清CIV水平呈显著正相关(R=0.53，P<0.001)，66例DM患者血清LN与其相应的血清结合珠蛋白呈显著正相关(R=0.40，P<0.001)。
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2.5 糖尿病患者血清LN的可能影响因素
38例正常对照者的血清LN与其相应的年龄、BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、HbA1c、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)及其亚类(HDL2和HDL3)、空腹血浆胰岛素(FINS)等十二个可能的影响因素均无显著的相关。而将76例2型糖尿病患者的血清LN与上述的指标及糖尿病病程等可能影响因素进行多元回归分析，发现DM患者血清LN与患者的年龄、BMI、血压、血糖、血脂等关系不大，而与糖尿病病程则显著相关(R=0.33，P<0.01)，在上述诸因素中病程是影响患者血清LN的因素。
3 讨 论
LN为细胞外基质基底膜的特有成分，它属于非胶原成分，又称基膜粘连蛋白、板层素。其分子量很大，达900KD，经蛋白酶消化后可分解为7个肽片段。大部分抗原决定簇存在于片段1(LNP1)，RIA的单价抗体Fab段是与LNP1相结合，其在血清中的水平可以通过RIA检测。在某些病理情况下，LN在血清中的水平会大大增加，这在肝纤维化时表现尤为突出[2]。近年的研究认为，在糖尿病这一病理状态下，基底膜蛋白(包括胶原蛋白和非胶原蛋白)的代谢变化将继之以形态学的改变，发展成为DM的微血管病变。因而测定DM患者的血清LN水平可以反应基底膜代谢情况。本文研究结果发现DM患者血清LN浓度显著高于正常对照者(P<0.01)，这与Tomono等[1]和Hayashi等[2]的研究结果一致。提示DM患者存在基底膜代谢的异常，基底膜非胶原成分也可能参与DM这一病理过程。
, 百拇医药
本组76例DM患者按照DR和DN病变的有无进行分组比较，结果发现伴微血管病变的患者血清LN浓度显著高于对照组，且高于无微血管病变患者(P<0.02)，对照组、无微血管病变组、微血管病变组三组的LN水平递增。DR患者或DN患者LN水平分别高于无DR或无DN的患者，说明糖尿病患者血清LN水平的增高可能是因为出现微血管病变的缘故，血清LN水平在一定程度上可作为DM患者微血管并发症的血清标志物。
按年龄和血糖水平分组，各组血清LN浓度没有显著差异，说明糖代谢水平的变化对LN的影响不大。然而随病程的延长，常常伴随有更多的并发症出现，因而血清LN递增。对十二个可能影响血清LN水平的因素进行的多元回归分析也提示病程与血清LN的密切关系。
关于DM患者血清LN水平增高的原因尚不十分清楚，可能是在糖尿病病理状态下，血管基底膜增厚，基质成分的溢出导致血清水平的升高，也可能是因为DM患者对血清LN的清除能力下降所致。Ziyadeh认为，长期的高血糖状态可能通过增强非酶性糖化反应，激活多元醇通路及局部生长因子作用等机制使基底膜蛋白的合成增加而降解减慢，影响基底膜的结构和功能，从而导致血清基底膜蛋白水平的增高[3]。我们的研究发现没有微血管病变的患者，其血清LN与对照组并没有差异，高LN患者常常伴有临床上明显的微血管并发症，似支持基底膜成分释放入血这一原因。
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糖尿病患者血清CIV是增高的，血清CIV已被认为是评价DM微血管病变的活动性或进展的有用标记物[4]。我们对45例DM患者血清LN水平与其相应的CIV水平进行相关分析，发现二者有显著的相关性。糖尿病微血管病变常伴血管基底膜增厚和基质成分的扩散，LN和CIV作为基底膜组成成分，其在血清中的水平都反应基底膜代谢的改变，在糖尿病患者中检测他们的血清水平可作为微血管病变的标志[2]，可反应DN的预后[5]。
我们还研究了DM患者血清LN水平与血清结合珠蛋白(HP)的关系，发现糖尿病患者血清LN与珠蛋白呈显著正相关。DM患者血清HP水平高于正常人，其增高可能是由于出现微血管病变而引起。有学者认为DM患者的HP水平增高可能是发生血管病变的危险信号[6]。McMillan认为，DM中珠蛋白的形状和浓度使其在增加血清粘度方面尤为重要[7]。既然LN与HP有良好的线性关系，很有可能LN在血清中水平的升高也会影响DM患者的血清粘度，从而加速微血管病变的发生发展。
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参考文献
[1]Tomono S, Kawazu S,Kato N, et al. Clinical implications of serum levels of basement membrane proteins in diabetic patients with and without albuminuria. J Diabet Complications, 1991, 5(2-3):193
[2]Hayashi Y, Makino H,Ota Z. Serum and urinary concentrations of type Ⅳ collagen and laminin as a marker of microangiopathy in diabetes. Diabet Med, 1992, 9(4):366
[3]Ziyadeh FN. Renal tubular basement membrane and collagen type Ⅳ in diabetes mellitus. Kidney International, 1993, 43(1993):114
, 百拇医药
[4]Matasumoto E, Matasumoto G, Bessho H, et al. Serum concentrations of intact type Ⅳ collagen in diabetes. J Diabet Complications, 1991, 5(2-3):189
[5]Okazaki R, Matsuoka K, Atsumi Y, et al. Serum concentrations of basement membrane components in NIDDM as a prognostic marker for nephropathy. Diabetes Res Clin Pract, 1995, 27(1):39
[6]Bergstrand CG, Furst P, Larsson Y, et al. Serum haptoglobin in juvenile diabetes. Scandinav J Clin and Lab Investigation, 1962, 14:629
[7]McMillan DE.Increased levels of acute phase serum proteins in diabetes. Metablism, 1989, 38(11):1042, 百拇医药
单位：重庆医科大学附属第一医院 400016
关键词：血清层粘连蛋白 糖尿病 糖尿病视网膜病变 糖尿病肾病变
重庆医学000102
摘 要：目的：为探讨血清层粘连蛋白(Laminin,LN)与糖尿病微血管病变的关系，研究糖尿病患者血清LN的影响因素。方法：用放免法测定76例2型糖尿病患者和38例正常对照者的血清LN浓度。结果：糖尿病患者血清LN显著高于正常对照(分别为168.76±27.84ng/ml和149.09±28.84ng/ml，P<0.01有微血管病变患者显著高于无微血管病变患者(分别为174.97±27.14ng/ml和158.12±26.12ng/ml P<0.02)，糖尿病视网膜病变(DR，n=41,175.62±26.56ng/ml)和糖尿病肾病(DN，n=28,179.59±29.66ng/ml)患者血清LN分别显著高于无DR(n=35,160.71±27.12ng/ml)和无DN(n=48,160.53±24.11ng/ml)的患者(P<0.05，P<0.01)。同时伴有DR和DN患者血清LN高于单有DR或单有DN患者。多元逐步回归分析提示糖尿病患者血清LN浓度增高的程度与其糖尿病病程长短关系密切。糖尿病患者血清LN与血清IV型胶原、血清结合珠蛋白水平呈正相关(R=0.53，P<0.001和R=0.40，P<0.01)。结论：我们认为血清层粘连蛋白水平可以作为糖尿病微血管并发症有用的血清标志物。
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The Level and Relative Factors of Serum Laminin in Diabetic Patients
Ren Wei,Zhang suhua,Qiu Hongxin,et al.
(The College of Clinical Medicine,Chongqing University of Medical Sciences,Chongqing,400016.)
Abstract：Objective:To study the relationship between serum laminin(LN) level and the microangiopathy of NIDDM,and search for relative factors of serum LN level in diabetic patients.Methods:The serum LN concentrations in 76 patients with NIDDM and 38 normal controls.Were determined,Results:The serum LN concentration of diabetic patients was higher than that of normal controls (P<0.01).Moreover,the serum LN level of patients with diabetic micro-angiopathy including diabetic retinopathy(DR) and diabetic nephropathy(DN) was increased as compared with patients without microangiopathy(P<0.02).The serum LN levels of patients with DR or DN were higher than those of patients without DR or DN(P<0.05 and P<0.01)respectively.The serum LN concentration was positively correlated with duration of diabetes,serum collagen IV level and serum haptoglobin level(r=0.33,P<0.01;r=0.53,P<0.001 and r=0.40,P<0.01,respectively).Multiple linear regression analysis showed that duration of diabetes was a factor,which had substantial effects on the serum LN level.Conclusions:The increase of serum LN level was significantly related to the presence of microangiopathy of NIDDM,and the serum LN level may be a useful serum index of microangiopathy in NIDDM.
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Key Words:Serum laminin Non-insulin-dependent diabetes mellitus Diabetic nephropathy Diabetic retinopathy
糖尿病微血管病变是糖尿病(DM)最严重的慢性并发症之一，晚期的糖尿病视网膜病变(DR)和糖尿病肾病(DN)常常导致患者视力下降或丧失、肾功能衰竭、甚至死亡。近年来有研究报道DM患者血清层粘连蛋白(laminin,LN)水平是增高的，是反映DN的早期指标〔1〕。本研究对2型糖尿病患者进行了血清LN水平测定，并按照微血管病变的有无和严重程度分组比较，将血清LN值及其可能的影响因素进行多元相关回归分析，以期探讨DM患者血清LN检测的临床意义。
1 对象和方法
1.1 研究对象
1.1.1 2型糖尿病患者组：76例，为我院内分泌科门诊病人，糖尿病诊断按照1985年WHO制定的标准。男28例，女48例，平均年龄58.33±9.49岁，体重指数(BMI)24.05±4.11kg/m2，病程为1月至29年，平均为7.13±6.59年。所有病例临床上均无酮症酸中毒、高渗性昏迷、肝病、心功能衰竭，无其他原因引起的泌尿系统疾病。76例2型糖尿病患者中41例伴有DR(参照1985年全国眼科学术会议制定标准，眼底检查发现视网膜有Ⅱ期或以上病变者。)28例伴DN(24小时尿白蛋白排泄大于或等于30mg者)。其中，同时伴有DR和DN的患者21例。
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1.1.2 正常对照组：38例，均为健康体检者，男13例，女25例，平均年龄56.25±7.47岁，BMI 24.49±2.82kg/m2，均无心、肾、肝疾病史，无高血压史，血压及常规体检正常，空腹血糖、血脂等检查指标正常。
以上两组间年龄、BMI、血压等差异无显著性。
1.2 方法
1.2.1 所有患者均作扩瞳眼底检查，并先后留取两次24小时尿标本于-20℃冰箱保存。所有研究对象均测量身高、体重、血压，抽空腹肘静脉血约10ml，25ul全血用于糖化血红蛋白(HbA1C)测定，2ml于2%EDTA-Na抗凝塑料试管用于血糖、血脂、血浆胰岛素(INS)测定，4ml于干净塑料试管内以留取血清用于LN、IV型胶原(CIV)、结合珠蛋白测定。
1.2.2 LN测定用放免法，测定试剂盒购自上海海军医学研究所，由专人严格按试剂盒说明书进行操作。该法变异系数为批内4.7%，批间7.2%。
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1.2.3 血糖测定用葡萄糖氧化酶法，HbA1C测定用亲和层析微柱法，血脂测定用酶法。
1.2.4 血浆INS、CIV、尿白蛋白测定用放免法，INS试剂盒购自上海生物制品研究所，白蛋白试剂盒购自北京中国原子能科学研究院，CIV试剂盒由重庆市肿瘤研究所提供。
1.2.5 结合珠蛋白测定用比色法。
1.3 统计处理：所有数据均以X±S表示，两组间比较用t检验，多组间比较用方差分析，变量间关系用相关和多元回归分析及其显著性检验。
2 结 果
2.1 糖尿病组和正常对照组血清LN结果比较：76例DM患者血清LN浓度为168.76±27.84ng/ml，38例正常对照者血清LN为149.09±28.84ng/ml，前者显著高于后者(P<0.01)。
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2.2 糖尿病患者血清LN与微血管病变的关系：76例2型糖尿病患者中伴微血管病变(DR或DN)者共48例，其血清层粘连蛋白水平为174.97±27.14ng/ml,显著高于对照组(P<0.01)，且高于无微血管病变患者28例，158.12±26.12ng/ml,(P<0.02)。
41例DR患者血清LN为175.62±26.56ng/ml，高于无DR患者(35例，160.71±27.12ng/ml,p<0.05),28例DN患者的血清LN为179.59±29.66ng/ml,高于无DN患者(48例，160.53±24.11ng/ml,p<0.01)。21例同时伴有DR和DN患者血清LN水平为188.51±31.47ng/ml,显著高于单有DR者(20例，167.05±21.25ng/ml)，和单有DN者(7例，160.70±19.04ng/ml)，P值均<0.05。而按照DR或DN病变程度分组组间差异无显著性。
2.3 糖尿病患者血清LN与年龄、空腹血糖、病程的关系：如表1所示，76例DM患者按照病程分组组间差异显著，病程越长LN水平越高。而按照年龄、空腹血糖分组组间差异无统计学意义。
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表1 血清LN与DM患者的年龄、病程、血糖的关系
例数
血清LN浓度(ng/ml)
年龄
<55岁
26
168.27±27.51
55～<65岁
30
168.97±32.93
～>65岁
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病程*
<5年
32
159.57±19.53
5～<10年
21
164.86±24.61
>10年
23
188.30±32.94
血糖
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<8
30
268.64±27.94
8～<11.1
21
168.27±25.66
>11.1
25
172.29±31.99
注：*方差分析P<0.01
2.4 糖尿病患者的血清LN与血清CIV、血清结合珠蛋白的关系：45例DM患者血清LN与其相应的血清CIV水平呈显著正相关(R=0.53，P<0.001)，66例DM患者血清LN与其相应的血清结合珠蛋白呈显著正相关(R=0.40，P<0.001)。
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2.5 糖尿病患者血清LN的可能影响因素
38例正常对照者的血清LN与其相应的年龄、BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、HbA1c、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)及其亚类(HDL2和HDL3)、空腹血浆胰岛素(FINS)等十二个可能的影响因素均无显著的相关。而将76例2型糖尿病患者的血清LN与上述的指标及糖尿病病程等可能影响因素进行多元回归分析，发现DM患者血清LN与患者的年龄、BMI、血压、血糖、血脂等关系不大，而与糖尿病病程则显著相关(R=0.33，P<0.01)，在上述诸因素中病程是影响患者血清LN的因素。
3 讨 论
LN为细胞外基质基底膜的特有成分，它属于非胶原成分，又称基膜粘连蛋白、板层素。其分子量很大，达900KD，经蛋白酶消化后可分解为7个肽片段。大部分抗原决定簇存在于片段1(LNP1)，RIA的单价抗体Fab段是与LNP1相结合，其在血清中的水平可以通过RIA检测。在某些病理情况下，LN在血清中的水平会大大增加，这在肝纤维化时表现尤为突出[2]。近年的研究认为，在糖尿病这一病理状态下，基底膜蛋白(包括胶原蛋白和非胶原蛋白)的代谢变化将继之以形态学的改变，发展成为DM的微血管病变。因而测定DM患者的血清LN水平可以反应基底膜代谢情况。本文研究结果发现DM患者血清LN浓度显著高于正常对照者(P<0.01)，这与Tomono等[1]和Hayashi等[2]的研究结果一致。提示DM患者存在基底膜代谢的异常，基底膜非胶原成分也可能参与DM这一病理过程。
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本组76例DM患者按照DR和DN病变的有无进行分组比较，结果发现伴微血管病变的患者血清LN浓度显著高于对照组，且高于无微血管病变患者(P<0.02)，对照组、无微血管病变组、微血管病变组三组的LN水平递增。DR患者或DN患者LN水平分别高于无DR或无DN的患者，说明糖尿病患者血清LN水平的增高可能是因为出现微血管病变的缘故，血清LN水平在一定程度上可作为DM患者微血管并发症的血清标志物。
按年龄和血糖水平分组，各组血清LN浓度没有显著差异，说明糖代谢水平的变化对LN的影响不大。然而随病程的延长，常常伴随有更多的并发症出现，因而血清LN递增。对十二个可能影响血清LN水平的因素进行的多元回归分析也提示病程与血清LN的密切关系。
关于DM患者血清LN水平增高的原因尚不十分清楚，可能是在糖尿病病理状态下，血管基底膜增厚，基质成分的溢出导致血清水平的升高，也可能是因为DM患者对血清LN的清除能力下降所致。Ziyadeh认为，长期的高血糖状态可能通过增强非酶性糖化反应，激活多元醇通路及局部生长因子作用等机制使基底膜蛋白的合成增加而降解减慢，影响基底膜的结构和功能，从而导致血清基底膜蛋白水平的增高[3]。我们的研究发现没有微血管病变的患者，其血清LN与对照组并没有差异，高LN患者常常伴有临床上明显的微血管并发症，似支持基底膜成分释放入血这一原因。
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糖尿病患者血清CIV是增高的，血清CIV已被认为是评价DM微血管病变的活动性或进展的有用标记物[4]。我们对45例DM患者血清LN水平与其相应的CIV水平进行相关分析，发现二者有显著的相关性。糖尿病微血管病变常伴血管基底膜增厚和基质成分的扩散，LN和CIV作为基底膜组成成分，其在血清中的水平都反应基底膜代谢的改变，在糖尿病患者中检测他们的血清水平可作为微血管病变的标志[2]，可反应DN的预后[5]。
我们还研究了DM患者血清LN水平与血清结合珠蛋白(HP)的关系，发现糖尿病患者血清LN与珠蛋白呈显著正相关。DM患者血清HP水平高于正常人，其增高可能是由于出现微血管病变而引起。有学者认为DM患者的HP水平增高可能是发生血管病变的危险信号[6]。McMillan认为，DM中珠蛋白的形状和浓度使其在增加血清粘度方面尤为重要[7]。既然LN与HP有良好的线性关系，很有可能LN在血清中水平的升高也会影响DM患者的血清粘度，从而加速微血管病变的发生发展。
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参考文献
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[6]Bergstrand CG, Furst P, Larsson Y, et al. Serum haptoglobin in juvenile diabetes. Scandinav J Clin and Lab Investigation, 1962, 14:629
[7]McMillan DE.Increased levels of acute phase serum proteins in diabetes. Metablism, 1989, 38(11):1042, 百拇医药