氟氧头孢在家兔体内的药代动力学和组织分布研究
作者：金桂兰 胡晋红 李珍
单位：胡晋红(第二军医大学长海医院医学部，上海 200003)；李珍(第二军医大学长海医院医学部，上海 200003)；金桂兰(湖北省宜昌市第一人民医院，宜昌 443000)
关键词：氟氧头孢；药代动力学；色谱法；高效液相
第二军医大学学报000120 摘 要：目的：研究氟氧头孢在家兔体内的药代动力学和组织分布。方法：家兔单剂量静脉推注50 mg/kg氟氧头孢，采用HPLC法测定体液及组织中药物浓度。结果：静脉给药后血浆药-时曲线符合二室开放模型，氟氧头孢体内分布迅速，分布半衰期仅为0.023 h,消除半衰期为0.213 h, AUC为(79.94±13.31) h。μg/ml, 尿液、胆汁、肺、肾脏、卵巢及子宫中药物浓度较高。结论：氟氧头孢是一体内分布广、组织浓度高、消除半衰期短的头孢类抗生素。
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中图分类号：R 978.11 文献标识码：A
文章编号：0258-879X(2000)01-0062-03
Studies on the pharmacokinetics and tissue distribution of flomoxef in rabbits
HU Jin-Hong
(Department of Pharmacy, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433，China)
LI Zhen(Department of Pharmacy, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433，China)
, 百拇医药
JIN Gui-Lan
(First People′s Hospital of Yichang, Hubei, Yichang 443000, China)
ABSTRACT：Objective: To study the pharmacokinetics and tissue distribution of flomoxef (Fmox) in rabbits. Methods: Rabbits were given Fmox single intravenous injection 50 mg/kg. The concentrations of Fmox in various body fluids and tissues were determined by HPLC method. Results: The two-compartment open pharmacokinetic model was in accordance with plasma concentration-time curve following iv 50 mg/kg of Fmox. Fmox was quickly distributed and the half-life of distribution (t1/2α) was 0.023 h. The elimination half-life(t1/2β) was 0.213 h. Aera under the plasma concentration-time curve (AUC) was (79.94±13.31)h.μg/ml. The concentrations of Fmox were high in urine, bile, lung, kidney, ovary and uterus. Conclusion: Fmox is a oxacephem antibiotics with wide distribution, high tissue concentrations and short elimination half-life.
, 百拇医药
KEY WORDS：flomoxef; pharmacokinetics; chromatography, high performance liquid▲
[Acad J Sec Mil Med Univ, 2000, 21(1): 62-64]
氟氧头孢(flomoxef，Fmox)是一新型氧头孢烯类β-内酰胺抗生素, 由日本盐野义制药株式会社研制成功，商品名为Flumarin(氟吗宁)。Fmox对G+ 球菌、G- 杆菌和厌氧菌具有强大的抗菌活性，对耐甲氧西林金葡菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus, MRSA)的作用优于常用头孢菌素类抗生素[1]。由于对细菌产生的β-内酰胺酶高度稳定[2]，对青霉素结合蛋白PBP-2′诱导能力低,可用于耐药金葡菌感染时的治疗。Fmox具有较好的组织穿透能力，广泛分布于体内各种体液及组织，并达到有效抗菌浓度[1]。临床已用于呼吸道感染、尿路感染、妇科感染及外科感染等的治疗[3]。本研究建立测定体液及组织中Fmox浓度的HPLC方法,研究其在家兔体内的药代动力学及组织分布，为临床用药提供实验依据。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 仪器与试药 日立655系列HPLC仪，包括655A-12型恒流泵，655A-22型可变波长紫外检测器和655B-71型微处理机； Rheodyne 7125进样阀。Fmox标准品由日本盐野义制药株式会社提供,含量940.9 μg/mg；Fmox静脉注射剂由日本盐野义制药株式会社生产，1 g/瓶，批号7054；甲醇、乙腈、四氢呋喃为色谱纯；其他试剂均为分析纯。
1.2 色谱条件 色谱柱为Hypersil C18(4.6 mm×200 mm，5 μm)不锈钢柱(中科院大连化学物理研究所)；流动相为甲醇∶四氢呋喃∶水∶三乙胺=18∶4∶78∶0.6，用磷酸调节pH至2.5；检测波长为270 nm；流速为1.0 ml/min。灵敏度为 0.05 AUFs。室温25℃操作，Fmox保留时间为6.30 min,采用外标法峰面积定量。
1.3 药代动力学研究 10只健康家兔，雌雄各半，体质量(2.57±0.39) kg，由第二军医大学动物实验中心提供。Fmox用灭菌生理盐水溶解后，按50 mg/kg剂量沿一侧耳静脉推注，分别于给药后即刻及0.083, 0.167, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3 h在对侧耳静脉取血1.5 ml,肝素抗凝后3 500 r/min离心分离血浆,置-20℃保存至测定。
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1.4 样品预处理
1.4.1 血浆 取兔血浆0.5 ml，加乙腈1 ml沉淀蛋白，旋涡混合，1×104 r/min离心5 min，取上清液20 μl进样。
1.4.2 尿样及胆汁 取兔尿液及胆汁0.5 ml,分别用pH 7.0的磷酸盐缓冲液稀释10倍，取20 μl直接进样。
1.4.3 组织 取肺、肾脏、卵巢及子宫，用生理盐水洗净表面浮血，滤纸吸干，称质量，1 g组织加入2 ml pH 7.0的磷酸盐缓冲液匀浆，1.2×104 r/min离心10 min，取上层液体100 μl，加200 μl乙腈沉淀蛋白，1×104 r/min离心5 min，取上清液20 μl进样,并以不给药的正常动物的相应脏器制成匀浆作空白对照。
1.5 组织分布研究 24只健康家兔,雌雄各半，体质量(2.40±0.48) kg，按上述剂量及给药方法,分别于给药后的 1, 2, 3, 4, 5, 6 h采血并立即处死，迅速取出尿液、胆汁、肺、肾脏、卵巢及子宫，其中卵巢及子宫每个时间点2只动物,其他组织及尿液、胆汁每个时间点4只动物,分别按样品预处理方法处理后进样，测定各时间点体液及组织中的浓度。
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1.6 标准曲线绘制 精密称取Fmox标准品 50 mg，用蒸馏水定容于10 ml容量瓶中，得到5 mg/ml的标准储备液，用空白兔血浆7份，依次加入Fmox标准储备液使成1，5，25，100，250，500，1 000 μg/ml的血浆标准液，按血样预处理项下处理后测定,浓度对峰面积回归, 结果显示Fmox血药浓度在1～1 000 μg/ml范围内线性良好，回归方程为S=185.483 7+1 649.961 0 c (r = 0.999 8)，以信噪比S/N=3计，最低检测浓度为 0.25 μg/ml。 用稀释10倍的空白尿样及空白胆汁配制尿和胆汁标准溶液，尿标准曲线线性范围为 5～500 μg/ml，回归方程为S =2 365.621 2+4 297.969 8 c(r = 0.999 9)，最低检测浓度为1 μg/ml。胆汁标准曲线线性范围为0.5～50 μg/ml，回归方程为S =693.810 2+3 965.794 5 c(r = 0.999 9)。取未给Fmox的健康家兔的肺、肾脏、卵巢及子宫组织,匀浆后，用上清液配制组织标准溶液，标准曲线线性范围为0.5～50 μg/ml，回归方程为S =956.514 4+2 655.597 3 c(r = 0.999 9)。
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1.7 回收率及精密度实验 配制5,100,1 000 μg/ml 3种浓度的血浆标准溶液，按血样预处理后进样测得峰面积与相应浓度的水标直接进样测得峰面积之比，计算绝对回收率。将测得的峰面积代入标准曲线方程，求出Fmox浓度，测得值与加入值之比计算相对回收率。结果3种浓度的绝对回收率分别为(98.86±2.21)%,(98.51±0.51)%,(97.44±1.15)%(n =5)。相对回收率分别为(101.21±0.72)%, (101.10±0.54)%,(100.77±1.19)%(n=5)。3种浓度的日内RSD分别为 0.75%, 0.54%及1.18%(n=5)，日间RSD分别为6.53%, 1.53%及1.49%(n=5)。 配制5,50,250 μg/ml 3种浓度的尿标准溶液，按尿样预处理及测定方法操作，分别测定绝对回收率和相对回收率。结果3种浓度的绝对回收率分别为(94.97 ± 0.47)%,(93.66±1.84)%,(94.30±1.39)%(n=5)。相对回收率分别为(100.06±0.54)%, (100.40±1.99)%,(100.08±1.48)%(n=5)。3种浓度的尿标准溶液日内RSD分别为 0.59%, 1.98%及1.48%(n=5)，日间RSD分别为6.30%，7.17%及2.59% (n=5)。
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2 结果
2.1 Fmox在家兔体内的血药浓度及药代动力学参数 Fmox按50 mg/kg给药后，10 只家兔各时间点的血药浓度-时间曲线见图1。采用3P87药代动力学程序拟合，显示药-时曲线符合二室开放模型，Fmox在家兔体内的主要药代动力学参数如下：A为(289.80±62.46)μg/ml，B为(223.05±43.73)μg/ml; t1/2α为(0.023 ±0.016) h, t1/2β为(0.213 ±0.035) h, K21为(24.08±17.39)h-1, K10为(6.79±1.31) h-1，K12为 (22.76±20.94)h-1,Vc为(0.257±0.059) L，CL(s)为(1.73±0.52)L/h, AUC为(79.94±13.31) h。μg/ml。
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2.2 Fmox在家兔尿液、胆汁及组织中的浓度 Fmox按50 mg/kg给药后, 家兔体内尿液、胆汁及组织中的Fmox浓度见表1。
图1 家兔静脉推注50 mg/kg Fmox
后平均血药浓度-时间曲线
Fig 1 Mean plasma drug concentration-time profile
in rabbits after iv 50 mg/kg of flomoxef
(n=10，
±s)
, 百拇医药
表1 家兔静脉推注50 mg/kg Fmox后尿液 、胆汁及组织中Fmox的浓度
Tab 1 Concentrations of flomoxef in urine， bile and tissues of rabbits after iv 50 mg/kg of flomoxef
(n=10，±s) Time
(t/h)
Urine
(ρB/μg。ml-1)
Bile
, 百拇医药
(ρB/μg。ml-1)
Tissues (wB/μg。g-1)
Kidney
Lung
Ovary
Uterus
1
1 649.64± 462.05
129.12±57.18
18.84±11.40
, 百拇医药
3.63±2.11
4.77±1.48
3.14±1.33
2
2 597.97±1 099.79
96.09±39.59
3.49± 1.87
2.16±0.40
6.20±2.52
3.44±1.47
3
2 213.80± 688.87
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65.97±49.72
3.14± 1.67
1.96±0.61
5.50±0.42
3.37±1.96
4
1 462.55± 583.87
50.36±12.29
1.52± 0.68
1.66±0.58
2.80±1.13
, 百拇医药 2.05±0.96
5
891.15± 258.83
52.13±20.19
1.32± 0.41
1.43±0.67
1.32±0.45
1.70±0.61
6
636.10± 361.77
23.14±12.05…………
3 讨论
, 百拇医药
Fmox血药浓度测定国外多采用微生物法，国内未见文献报道。本研究根据氟氧头孢的结构，建立了测定体液及组织中Fmox浓度的HPLC法,采用乙腈沉淀蛋白质后直接进样,空白血浆及未给药物的正常动物组织均无干扰,尿样及胆汁经稀释后直接进样,具有处理简单、分析灵敏度高、重现性好的特点,适合于Fmox的药代动力学研究。
家兔单次静脉推注50 mg/kg Fmox后，血药浓度下降迅速，体内分布快，t1/2α 仅为(0.023±0.016) h,血浆药-时曲线符合二室开放模型, t1/2β为(0.213±0.035) h, MRT为0.287 h,说明药物在家兔体内消除快。测定给药后不同时间的尿药浓度,2 h尿药浓度最高,可达(2 597.97±1 099.79) μg/ml,6 h尿药浓度仍可达(636.10±361.77) μg/ml,说明Fmox在家兔体内消除快的原因可能是因为该药主要以原形经肾脏排泄[4];与尿药浓度结果相似, 2 h胆汁药物浓度为(96.09±39.59) μg/ml,6 h胆汁药物浓度仍可达(23.14±12.05) μg/ml。由于本实验未能分段收集尿液和胆汁,因而无法计算Fmox在尿及胆汁中的排出量。
, 百拇医药
肾脏、肺、卵巢及子宫组织药物浓度测定结果表明，随血药浓度的下降，各组织中药物浓度也下降，总趋势一致，但组织中药物浓度下降滞后于血药浓度，4 h时血药浓度已低于检测限，而5 h时组织药物浓度仍可达一定的水平。
本实验结果表明，Fmox在体内主要以原形经肾脏排泄，在尿液及胆汁中浓度较高，在组织中分布较广。本研究结果为Fmox应用于临床呼吸道、泌尿道、胆道及妇科感染性疾病的治疗[5,6]提供了实验依据。■
作者简介：金桂兰(1967～)，女(汉族)，主管药师，第二军医大学97人才基金班学员
参考文献：
[1]李家泰,陈尔章,孙永华,等.氧头孢烯类新抗生素氟氧头孢(flomoxef)随机对照治疗细菌性感染206例临床研究[J].中国临床药理学杂志,1995,11(2):65-77.
, http://www.100md.com
[2]刘又宁，余秉翔，方向群，等. 氟氧头孢对呼吸道感染疗效的临床观察[J].中国抗生素杂志,1996,21(2):105-108.
[3]崔 洪, 李家泰,陈 杨,等. 氟氧头孢与头孢美唑随机对照治疗细菌性感染的临床评价[J].中国抗生素杂志,1996,21(4):288-292.
[4]本广 孝，织田庆子,荒卷雅史,他. 小儿における Flomoxef の 基础临床的检讨[J]. Jpn J Antibiot,1987,40(8):1515-1532.
[5]由良二郎，清水保延，桥本 俊，他. 小儿外科领域における Flomoxef の基础的临床的检讨[J]. Jpn J Antibiot,1991,44(11):1307-1311.
[6]小烟 义,小石清子,佐々木纯一,他. Flomoxef の 骨盘死腔液及び子宫各组织への移行に关する研究[J]. Jpn J Antibiot, 1987,40(10):1820-1828.
收稿日期：1999-09-02
修回日期： 1999-12-13, 百拇医药
单位：胡晋红(第二军医大学长海医院医学部，上海 200003)；李珍(第二军医大学长海医院医学部，上海 200003)；金桂兰(湖北省宜昌市第一人民医院，宜昌 443000)
关键词：氟氧头孢；药代动力学；色谱法；高效液相
第二军医大学学报000120 摘 要：目的：研究氟氧头孢在家兔体内的药代动力学和组织分布。方法：家兔单剂量静脉推注50 mg/kg氟氧头孢，采用HPLC法测定体液及组织中药物浓度。结果：静脉给药后血浆药-时曲线符合二室开放模型，氟氧头孢体内分布迅速，分布半衰期仅为0.023 h,消除半衰期为0.213 h, AUC为(79.94±13.31) h。μg/ml, 尿液、胆汁、肺、肾脏、卵巢及子宫中药物浓度较高。结论：氟氧头孢是一体内分布广、组织浓度高、消除半衰期短的头孢类抗生素。
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中图分类号：R 978.11 文献标识码：A
文章编号：0258-879X(2000)01-0062-03
Studies on the pharmacokinetics and tissue distribution of flomoxef in rabbits
HU Jin-Hong
(Department of Pharmacy, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433，China)
LI Zhen(Department of Pharmacy, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433，China)
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JIN Gui-Lan
(First People′s Hospital of Yichang, Hubei, Yichang 443000, China)
ABSTRACT：Objective: To study the pharmacokinetics and tissue distribution of flomoxef (Fmox) in rabbits. Methods: Rabbits were given Fmox single intravenous injection 50 mg/kg. The concentrations of Fmox in various body fluids and tissues were determined by HPLC method. Results: The two-compartment open pharmacokinetic model was in accordance with plasma concentration-time curve following iv 50 mg/kg of Fmox. Fmox was quickly distributed and the half-life of distribution (t1/2α) was 0.023 h. The elimination half-life(t1/2β) was 0.213 h. Aera under the plasma concentration-time curve (AUC) was (79.94±13.31)h.μg/ml. The concentrations of Fmox were high in urine, bile, lung, kidney, ovary and uterus. Conclusion: Fmox is a oxacephem antibiotics with wide distribution, high tissue concentrations and short elimination half-life.
, 百拇医药
KEY WORDS：flomoxef; pharmacokinetics; chromatography, high performance liquid▲
[Acad J Sec Mil Med Univ, 2000, 21(1): 62-64]
氟氧头孢(flomoxef，Fmox)是一新型氧头孢烯类β-内酰胺抗生素, 由日本盐野义制药株式会社研制成功，商品名为Flumarin(氟吗宁)。Fmox对G+ 球菌、G- 杆菌和厌氧菌具有强大的抗菌活性，对耐甲氧西林金葡菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus, MRSA)的作用优于常用头孢菌素类抗生素[1]。由于对细菌产生的β-内酰胺酶高度稳定[2]，对青霉素结合蛋白PBP-2′诱导能力低,可用于耐药金葡菌感染时的治疗。Fmox具有较好的组织穿透能力，广泛分布于体内各种体液及组织，并达到有效抗菌浓度[1]。临床已用于呼吸道感染、尿路感染、妇科感染及外科感染等的治疗[3]。本研究建立测定体液及组织中Fmox浓度的HPLC方法,研究其在家兔体内的药代动力学及组织分布，为临床用药提供实验依据。
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1 材料和方法
1.1 仪器与试药 日立655系列HPLC仪，包括655A-12型恒流泵，655A-22型可变波长紫外检测器和655B-71型微处理机； Rheodyne 7125进样阀。Fmox标准品由日本盐野义制药株式会社提供,含量940.9 μg/mg；Fmox静脉注射剂由日本盐野义制药株式会社生产，1 g/瓶，批号7054；甲醇、乙腈、四氢呋喃为色谱纯；其他试剂均为分析纯。
1.2 色谱条件 色谱柱为Hypersil C18(4.6 mm×200 mm，5 μm)不锈钢柱(中科院大连化学物理研究所)；流动相为甲醇∶四氢呋喃∶水∶三乙胺=18∶4∶78∶0.6，用磷酸调节pH至2.5；检测波长为270 nm；流速为1.0 ml/min。灵敏度为 0.05 AUFs。室温25℃操作，Fmox保留时间为6.30 min,采用外标法峰面积定量。
1.3 药代动力学研究 10只健康家兔，雌雄各半，体质量(2.57±0.39) kg，由第二军医大学动物实验中心提供。Fmox用灭菌生理盐水溶解后，按50 mg/kg剂量沿一侧耳静脉推注，分别于给药后即刻及0.083, 0.167, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3 h在对侧耳静脉取血1.5 ml,肝素抗凝后3 500 r/min离心分离血浆,置-20℃保存至测定。
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1.4 样品预处理
1.4.1 血浆 取兔血浆0.5 ml，加乙腈1 ml沉淀蛋白，旋涡混合，1×104 r/min离心5 min，取上清液20 μl进样。
1.4.2 尿样及胆汁 取兔尿液及胆汁0.5 ml,分别用pH 7.0的磷酸盐缓冲液稀释10倍，取20 μl直接进样。
1.4.3 组织 取肺、肾脏、卵巢及子宫，用生理盐水洗净表面浮血，滤纸吸干，称质量，1 g组织加入2 ml pH 7.0的磷酸盐缓冲液匀浆，1.2×104 r/min离心10 min，取上层液体100 μl，加200 μl乙腈沉淀蛋白，1×104 r/min离心5 min，取上清液20 μl进样,并以不给药的正常动物的相应脏器制成匀浆作空白对照。
1.5 组织分布研究 24只健康家兔,雌雄各半，体质量(2.40±0.48) kg，按上述剂量及给药方法,分别于给药后的 1, 2, 3, 4, 5, 6 h采血并立即处死，迅速取出尿液、胆汁、肺、肾脏、卵巢及子宫，其中卵巢及子宫每个时间点2只动物,其他组织及尿液、胆汁每个时间点4只动物,分别按样品预处理方法处理后进样，测定各时间点体液及组织中的浓度。
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1.6 标准曲线绘制 精密称取Fmox标准品 50 mg，用蒸馏水定容于10 ml容量瓶中，得到5 mg/ml的标准储备液，用空白兔血浆7份，依次加入Fmox标准储备液使成1，5，25，100，250，500，1 000 μg/ml的血浆标准液，按血样预处理项下处理后测定,浓度对峰面积回归, 结果显示Fmox血药浓度在1～1 000 μg/ml范围内线性良好，回归方程为S=185.483 7+1 649.961 0 c (r = 0.999 8)，以信噪比S/N=3计，最低检测浓度为 0.25 μg/ml。 用稀释10倍的空白尿样及空白胆汁配制尿和胆汁标准溶液，尿标准曲线线性范围为 5～500 μg/ml，回归方程为S =2 365.621 2+4 297.969 8 c(r = 0.999 9)，最低检测浓度为1 μg/ml。胆汁标准曲线线性范围为0.5～50 μg/ml，回归方程为S =693.810 2+3 965.794 5 c(r = 0.999 9)。取未给Fmox的健康家兔的肺、肾脏、卵巢及子宫组织,匀浆后，用上清液配制组织标准溶液，标准曲线线性范围为0.5～50 μg/ml，回归方程为S =956.514 4+2 655.597 3 c(r = 0.999 9)。
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1.7 回收率及精密度实验 配制5,100,1 000 μg/ml 3种浓度的血浆标准溶液，按血样预处理后进样测得峰面积与相应浓度的水标直接进样测得峰面积之比，计算绝对回收率。将测得的峰面积代入标准曲线方程，求出Fmox浓度，测得值与加入值之比计算相对回收率。结果3种浓度的绝对回收率分别为(98.86±2.21)%,(98.51±0.51)%,(97.44±1.15)%(n =5)。相对回收率分别为(101.21±0.72)%, (101.10±0.54)%,(100.77±1.19)%(n=5)。3种浓度的日内RSD分别为 0.75%, 0.54%及1.18%(n=5)，日间RSD分别为6.53%, 1.53%及1.49%(n=5)。 配制5,50,250 μg/ml 3种浓度的尿标准溶液，按尿样预处理及测定方法操作，分别测定绝对回收率和相对回收率。结果3种浓度的绝对回收率分别为(94.97 ± 0.47)%,(93.66±1.84)%,(94.30±1.39)%(n=5)。相对回收率分别为(100.06±0.54)%, (100.40±1.99)%,(100.08±1.48)%(n=5)。3种浓度的尿标准溶液日内RSD分别为 0.59%, 1.98%及1.48%(n=5)，日间RSD分别为6.30%，7.17%及2.59% (n=5)。
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2 结果
2.1 Fmox在家兔体内的血药浓度及药代动力学参数 Fmox按50 mg/kg给药后，10 只家兔各时间点的血药浓度-时间曲线见图1。采用3P87药代动力学程序拟合，显示药-时曲线符合二室开放模型，Fmox在家兔体内的主要药代动力学参数如下：A为(289.80±62.46)μg/ml，B为(223.05±43.73)μg/ml; t1/2α为(0.023 ±0.016) h, t1/2β为(0.213 ±0.035) h, K21为(24.08±17.39)h-1, K10为(6.79±1.31) h-1，K12为 (22.76±20.94)h-1,Vc为(0.257±0.059) L，CL(s)为(1.73±0.52)L/h, AUC为(79.94±13.31) h。μg/ml。
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2.2 Fmox在家兔尿液、胆汁及组织中的浓度 Fmox按50 mg/kg给药后, 家兔体内尿液、胆汁及组织中的Fmox浓度见表1。
图1 家兔静脉推注50 mg/kg Fmox
后平均血药浓度-时间曲线
Fig 1 Mean plasma drug concentration-time profile
in rabbits after iv 50 mg/kg of flomoxef
(n=10，
±s), 百拇医药
表1 家兔静脉推注50 mg/kg Fmox后尿液 、胆汁及组织中Fmox的浓度
Tab 1 Concentrations of flomoxef in urine， bile and tissues of rabbits after iv 50 mg/kg of flomoxef
(n=10，
±s) Time(t/h)
Urine
(ρB/μg。ml-1)
Bile
, 百拇医药
(ρB/μg。ml-1)
Tissues (wB/μg。g-1)
Kidney
Lung
Ovary
Uterus
1
1 649.64± 462.05
129.12±57.18
18.84±11.40
, 百拇医药
3.63±2.11
4.77±1.48
3.14±1.33
2
2 597.97±1 099.79
96.09±39.59
3.49± 1.87
2.16±0.40
6.20±2.52
3.44±1.47
3
2 213.80± 688.87
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65.97±49.72
3.14± 1.67
1.96±0.61
5.50±0.42
3.37±1.96
4
1 462.55± 583.87
50.36±12.29
1.52± 0.68
1.66±0.58
2.80±1.13
, 百拇医药 2.05±0.96
5
891.15± 258.83
52.13±20.19
1.32± 0.41
1.43±0.67
1.32±0.45
1.70±0.61
6
636.10± 361.77
23.14±12.05…………
3 讨论
, 百拇医药
Fmox血药浓度测定国外多采用微生物法，国内未见文献报道。本研究根据氟氧头孢的结构，建立了测定体液及组织中Fmox浓度的HPLC法,采用乙腈沉淀蛋白质后直接进样,空白血浆及未给药物的正常动物组织均无干扰,尿样及胆汁经稀释后直接进样,具有处理简单、分析灵敏度高、重现性好的特点,适合于Fmox的药代动力学研究。
家兔单次静脉推注50 mg/kg Fmox后，血药浓度下降迅速，体内分布快，t1/2α 仅为(0.023±0.016) h,血浆药-时曲线符合二室开放模型, t1/2β为(0.213±0.035) h, MRT为0.287 h,说明药物在家兔体内消除快。测定给药后不同时间的尿药浓度,2 h尿药浓度最高,可达(2 597.97±1 099.79) μg/ml,6 h尿药浓度仍可达(636.10±361.77) μg/ml,说明Fmox在家兔体内消除快的原因可能是因为该药主要以原形经肾脏排泄[4];与尿药浓度结果相似, 2 h胆汁药物浓度为(96.09±39.59) μg/ml,6 h胆汁药物浓度仍可达(23.14±12.05) μg/ml。由于本实验未能分段收集尿液和胆汁,因而无法计算Fmox在尿及胆汁中的排出量。
, 百拇医药
肾脏、肺、卵巢及子宫组织药物浓度测定结果表明，随血药浓度的下降，各组织中药物浓度也下降，总趋势一致，但组织中药物浓度下降滞后于血药浓度，4 h时血药浓度已低于检测限，而5 h时组织药物浓度仍可达一定的水平。
本实验结果表明，Fmox在体内主要以原形经肾脏排泄，在尿液及胆汁中浓度较高，在组织中分布较广。本研究结果为Fmox应用于临床呼吸道、泌尿道、胆道及妇科感染性疾病的治疗[5,6]提供了实验依据。■
作者简介：金桂兰(1967～)，女(汉族)，主管药师，第二军医大学97人才基金班学员
参考文献：
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[2]刘又宁，余秉翔，方向群，等. 氟氧头孢对呼吸道感染疗效的临床观察[J].中国抗生素杂志,1996,21(2):105-108.
[3]崔 洪, 李家泰,陈 杨,等. 氟氧头孢与头孢美唑随机对照治疗细菌性感染的临床评价[J].中国抗生素杂志,1996,21(4):288-292.
[4]本广 孝，织田庆子,荒卷雅史,他. 小儿における Flomoxef の 基础临床的检讨[J]. Jpn J Antibiot,1987,40(8):1515-1532.
[5]由良二郎，清水保延，桥本 俊，他. 小儿外科领域における Flomoxef の基础的临床的检讨[J]. Jpn J Antibiot,1991,44(11):1307-1311.
[6]小烟 义,小石清子,佐々木纯一,他. Flomoxef の 骨盘死腔液及び子宫各组织への移行に关する研究[J]. Jpn J Antibiot, 1987,40(10):1820-1828.
收稿日期：1999-09-02
修回日期： 1999-12-13, 百拇医药