他莫昔芬治疗乳腺病的疗效及对子宫的影响
作者：陈衡 黄耀
单位：陈衡(广东医学院附属医院妇产科，湛江 524001)；黄耀(广东医学院附属医院外科，湛江 524001)
关键词：他莫昔芬；乳腺增生；子宫；并发症
广东医学院学报000131 文章编号：1005-4057(2000)01-0070-02▲
他莫昔芬(Tamoxifen、TAM)是一种选择性雌激素受体调节剂，对乳腺有抗雌激素作用，主要用于治疗乳腺癌，而用于治疗乳腺囊性增生病(简称乳腺病)存在较大的争论。TAM有抑制乳腺增生，改善患者的症状，防止乳腺组织恶变的作用。但近年的临床观察发现，TAM也可刺激子宫增生，导致子宫肌瘤，甚至引起子宫内膜癌等并发症。本文以36例乳腺病患者为对象，观察用药前后乳房和子宫的变化，观察TAM治疗乳腺病的效果及其对子宫的影响。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 病例
选取我院1996年1月至1999年1月乳腺病患者36例，年龄最小29岁，最大48岁，平均年龄38.2岁，均为未绝经者。所有病例均做妇科检查，并作B超检查证实子宫大小正常以及子宫、附件均无病变，对于月经不规则、月经量多者行B超检查子宫内膜厚度。
1.2 诊断标准
本组病例均符合下列3条诊断标准：(1) 存在各种性质的乳房疼痛；(2) 可扪及乳腺增生肿块，并根据红外线乳腺扫描和B 超检查证实肿块存在；(3) 经病理针吸细胞学检查或切除活检为增生细胞，排除乳腺癌。
1.3 治疗方法
给予他莫昔芬10mg，每日2次，月经第7天开始用药，连续服用15～20d，连用4～6个月后复查。
, 百拇医药
1.4 疗效判定标准
(1) 显效：用药治疗后疼痛及肿块等临床表现完全消失者；(2) 有效：用药治疗后疼痛症状明显改善，肿块缩小达1/2以上者；(3) 无效：用药治疗后疼痛症状无明显改善，肿块缩小不到1/2者。
1.5 统计学处理
采用配对t检验。
2 结果
2.1 乳房的变化
本组患者显效27例，有效6例，无效3例，总有效率为91.7%。用药14d后乳房疼痛开始减轻，乳腺肿块开始缩小，经用药3个月经周期大多数患者乳房疼痛及乳房肿块消失或明显好转。对病程长，肿块大，年龄40岁以上的患者，起效较慢，需延长疗程。停药后，30例随访0.5a，症状和肿块未再出现者27例，占90%，3例重新出现症状，但较治疗前轻。
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2.2 子宫的变化
36例服用TAM患者发生子宫肌瘤5例，其中2例为多发性肌瘤，发生时间为服药后4～9个月。服药后6个月，经B超检查发现子宫体积明显增大32例，无明显变化4例。治疗前子宫平均体积为(56.8±23.8)cm3，治疗后子宫平均体积为(96.6±37.3)cm3，治疗前后比较差异有显著性(t＝5.397，P<0.001)。停药后复查3～6个月，30例子宫体积逐渐回缩，2例肌瘤消失，1例肌瘤患者行全宫切除术。
2.3 其它反应
服药期间出现头晕、烦躁、乏力8例；经期延长，月经不规则，月经血量增多6例，对该6 例行B超检查显示子宫内膜有不同程度的增厚，遂停药刮宫，病理诊断：子宫内膜单纯增生，未见癌。
3 讨论
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3.1 TAM对乳腺病的作用
乳腺是雌激素的靶器宫，乳腺细胞的胞浆内有一种能与雌激素相结合的雌激素受体，激素与受体结合物能够进入细胞核内，主要结合在染色体上影响DNA转录，引起基因激活，从而合成新的mRNA，进而影响细胞的生理功能[1，2]。乳腺病被认为是雌激素分泌过高，孕激素水平下降，雌孕激素比例失调，雌激素作用于乳腺组织所致的一种常见的多发的激素依赖型疾病[3]。TAM是雌激素的类似物，是第一代选择性雌激素受体调节剂，能竞争性与雌激素受体结合，抑制雌激素的作用[4]，同时药物的复合物可转入细胞内阻止染色体基因活化，从而抑制乳腺组织的增生，抑制肿瘤细胞的生长，故TAM可用于治疗乳腺病。本文结果表明，TAM治疗乳腺病总有效率达91.7%，与文献报道相似[5]。因本药疗效较好，服用方便，短程治疗价格低廉，并发症较少，值得推广应用。
3.2 TAM对子宫的影响
, 百拇医药
本文结果表明，患者服药后子宫明显增大，体积增加，部分子宫内膜增厚，其中5例发生子宫肌瘤，证明长期服用TAM对子宫增生、肌瘤的发生可能有促进作用，但其作用机理尚未清楚，我们认为：(1) 子宫也是雌激素的靶器宫，TAM既有拮抗雌激素的作用，同时也有部分激动作用；(2) 服用TAM后血中的睾酮明显增加，子宫局部组织的芳香酶使睾酮转化成雌激素[6]，使子宫局部雌激素水平增高；(3) 子宫肌瘤患者外周血中雌激素及孕激素水平并未增高，但肌瘤组织中相应的受体含量增高[7]，由于在子宫中相应激素受体含量增高，雌激素水平增高，以及TAM的雌激素样作用，使竞争转向雌激素方面，使子宫增生增大，内膜增厚，导致子宫肌瘤的发生和发展。本组病人停药后，虽然大部分患者子宫明显缩小，其中2例肌瘤消失；但TAM弱的雌激素作用及其它可能的双相作用不容忽视。
笔者认为，TAM对于抑制乳腺增生，改善患者症状有确切疗效，但服药后可引起子宫增大、内膜增生以及肌瘤，故宜采用短程TAM疗法[3]。对于长期服药者应定期随访，行妇科检查；对有月经增多，发生肌瘤者应停药观察。■
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作者简介：陈衡，女，1960年1月出生，学士，副主任医师
参考文献：
[1]邵志敏，沈镇宙.乳腺癌的生物学特征与雌激素受体.上海医学，1991，14：391
[2]Yasuo N，Shigeto M，Hiro KK.Relative effect of steroid hormone receptors on the prognosis of patients with operable breast cancer.Cancer，1992，69：153
[3]陈纯义，曹薇，手桂芝，等.短程三苯氧胺在乳腺增生治疗中的地位.临床肿瘤学杂志，1996，10(3)：35
[4]陈新谦，金有豫主编.新编药物学.第14版.北京：人民卫生出版社，1997.523
[5]朱会利，任风和.他莫昔芬治疗乳腺囊性增生病.新药与临床，1997，16(3)：176
[6]尚丽新，张忠福，王德智，等.子宫肌瘤患者血清性激素水平的变化.中华妇产科杂志，1995，4：234
[7]吴际，程运英.子宫肌瘤组织雌激素受体及细胞增殖相关抗原与激素及细胞核体关系的探讨.中华妇产科杂志，1995，10：603
收稿日期：1999-09-25
修稿日期：1999-12-05, 百拇医药
单位：陈衡(广东医学院附属医院妇产科，湛江 524001)；黄耀(广东医学院附属医院外科，湛江 524001)
关键词：他莫昔芬；乳腺增生；子宫；并发症
广东医学院学报000131 文章编号：1005-4057(2000)01-0070-02▲
他莫昔芬(Tamoxifen、TAM)是一种选择性雌激素受体调节剂，对乳腺有抗雌激素作用，主要用于治疗乳腺癌，而用于治疗乳腺囊性增生病(简称乳腺病)存在较大的争论。TAM有抑制乳腺增生，改善患者的症状，防止乳腺组织恶变的作用。但近年的临床观察发现，TAM也可刺激子宫增生，导致子宫肌瘤，甚至引起子宫内膜癌等并发症。本文以36例乳腺病患者为对象，观察用药前后乳房和子宫的变化，观察TAM治疗乳腺病的效果及其对子宫的影响。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 病例
选取我院1996年1月至1999年1月乳腺病患者36例，年龄最小29岁，最大48岁，平均年龄38.2岁，均为未绝经者。所有病例均做妇科检查，并作B超检查证实子宫大小正常以及子宫、附件均无病变，对于月经不规则、月经量多者行B超检查子宫内膜厚度。
1.2 诊断标准
本组病例均符合下列3条诊断标准：(1) 存在各种性质的乳房疼痛；(2) 可扪及乳腺增生肿块，并根据红外线乳腺扫描和B 超检查证实肿块存在；(3) 经病理针吸细胞学检查或切除活检为增生细胞，排除乳腺癌。
1.3 治疗方法
给予他莫昔芬10mg，每日2次，月经第7天开始用药，连续服用15～20d，连用4～6个月后复查。
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1.4 疗效判定标准
(1) 显效：用药治疗后疼痛及肿块等临床表现完全消失者；(2) 有效：用药治疗后疼痛症状明显改善，肿块缩小达1/2以上者；(3) 无效：用药治疗后疼痛症状无明显改善，肿块缩小不到1/2者。
1.5 统计学处理
采用配对t检验。
2 结果
2.1 乳房的变化
本组患者显效27例，有效6例，无效3例，总有效率为91.7%。用药14d后乳房疼痛开始减轻，乳腺肿块开始缩小，经用药3个月经周期大多数患者乳房疼痛及乳房肿块消失或明显好转。对病程长，肿块大，年龄40岁以上的患者，起效较慢，需延长疗程。停药后，30例随访0.5a，症状和肿块未再出现者27例，占90%，3例重新出现症状，但较治疗前轻。
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2.2 子宫的变化
36例服用TAM患者发生子宫肌瘤5例，其中2例为多发性肌瘤，发生时间为服药后4～9个月。服药后6个月，经B超检查发现子宫体积明显增大32例，无明显变化4例。治疗前子宫平均体积为(56.8±23.8)cm3，治疗后子宫平均体积为(96.6±37.3)cm3，治疗前后比较差异有显著性(t＝5.397，P<0.001)。停药后复查3～6个月，30例子宫体积逐渐回缩，2例肌瘤消失，1例肌瘤患者行全宫切除术。
2.3 其它反应
服药期间出现头晕、烦躁、乏力8例；经期延长，月经不规则，月经血量增多6例，对该6 例行B超检查显示子宫内膜有不同程度的增厚，遂停药刮宫，病理诊断：子宫内膜单纯增生，未见癌。
3 讨论
, 百拇医药
3.1 TAM对乳腺病的作用
乳腺是雌激素的靶器宫，乳腺细胞的胞浆内有一种能与雌激素相结合的雌激素受体，激素与受体结合物能够进入细胞核内，主要结合在染色体上影响DNA转录，引起基因激活，从而合成新的mRNA，进而影响细胞的生理功能[1，2]。乳腺病被认为是雌激素分泌过高，孕激素水平下降，雌孕激素比例失调，雌激素作用于乳腺组织所致的一种常见的多发的激素依赖型疾病[3]。TAM是雌激素的类似物，是第一代选择性雌激素受体调节剂，能竞争性与雌激素受体结合，抑制雌激素的作用[4]，同时药物的复合物可转入细胞内阻止染色体基因活化，从而抑制乳腺组织的增生，抑制肿瘤细胞的生长，故TAM可用于治疗乳腺病。本文结果表明，TAM治疗乳腺病总有效率达91.7%，与文献报道相似[5]。因本药疗效较好，服用方便，短程治疗价格低廉，并发症较少，值得推广应用。
3.2 TAM对子宫的影响
, 百拇医药
本文结果表明，患者服药后子宫明显增大，体积增加，部分子宫内膜增厚，其中5例发生子宫肌瘤，证明长期服用TAM对子宫增生、肌瘤的发生可能有促进作用，但其作用机理尚未清楚，我们认为：(1) 子宫也是雌激素的靶器宫，TAM既有拮抗雌激素的作用，同时也有部分激动作用；(2) 服用TAM后血中的睾酮明显增加，子宫局部组织的芳香酶使睾酮转化成雌激素[6]，使子宫局部雌激素水平增高；(3) 子宫肌瘤患者外周血中雌激素及孕激素水平并未增高，但肌瘤组织中相应的受体含量增高[7]，由于在子宫中相应激素受体含量增高，雌激素水平增高，以及TAM的雌激素样作用，使竞争转向雌激素方面，使子宫增生增大，内膜增厚，导致子宫肌瘤的发生和发展。本组病人停药后，虽然大部分患者子宫明显缩小，其中2例肌瘤消失；但TAM弱的雌激素作用及其它可能的双相作用不容忽视。
笔者认为，TAM对于抑制乳腺增生，改善患者症状有确切疗效，但服药后可引起子宫增大、内膜增生以及肌瘤，故宜采用短程TAM疗法[3]。对于长期服药者应定期随访，行妇科检查；对有月经增多，发生肌瘤者应停药观察。■
, http://www.100md.com
作者简介：陈衡，女，1960年1月出生，学士，副主任医师
参考文献：
[1]邵志敏，沈镇宙.乳腺癌的生物学特征与雌激素受体.上海医学，1991，14：391
[2]Yasuo N，Shigeto M，Hiro KK.Relative effect of steroid hormone receptors on the prognosis of patients with operable breast cancer.Cancer，1992，69：153
[3]陈纯义，曹薇，手桂芝，等.短程三苯氧胺在乳腺增生治疗中的地位.临床肿瘤学杂志，1996，10(3)：35
[4]陈新谦，金有豫主编.新编药物学.第14版.北京：人民卫生出版社，1997.523
[5]朱会利，任风和.他莫昔芬治疗乳腺囊性增生病.新药与临床，1997，16(3)：176
[6]尚丽新，张忠福，王德智，等.子宫肌瘤患者血清性激素水平的变化.中华妇产科杂志，1995，4：234
[7]吴际，程运英.子宫肌瘤组织雌激素受体及细胞增殖相关抗原与激素及细胞核体关系的探讨.中华妇产科杂志，1995，10：603
收稿日期：1999-09-25
修稿日期：1999-12-05, 百拇医药