充血性心衰患者血浆内皮素、肿瘤坏死因子含量变化
作者：梁伟钧 符益冰 陈建英
单位：梁伟钧(广东医学院附属医院心内科，广东 湛江 524001)；符益冰(广东医学院附属医院心内科，广东 湛江 524001)；陈建英(广东医学院附属医院心内科，广东 湛江 524001)
关键词：充血性心力衰竭；内皮素；肿瘤坏死因子
现代诊断与治疗000108 摘 要：目的 探讨充血性心力衰竭(CHF)患者血浆ET和TNF含量变化及其意义。方法 检测70例充血性心力衰竭患者血浆ET和TNF含量，选30例健康体检者作为正常对照组。结果 CHF患者ET和TNF水平明显高于正常对照组(P<0.01)，且心衰程度越重，血浆ET和TNF水平越高，CHF患者血浆ET与TNF含量呈正相关(r=0.7246,P<0.001)。结论 血浆ET和TNF的测定有助于诊断心力衰竭和判断心力衰竭的程度。
分类号：R730.231;R541.6+1 文献标识码：A
, 百拇医药
文章编号：1001-8174(2000)01-0021-02
Clinical Study on Changes of Plasma Levels of Endothelin and Tumor Necr osis Factors in Patients with Chronic Heart Failure
LIANG Wei-jun FU Yi-bing CHEN Jian-ying
(Department of Hear t Medicine,The Affiliated Hospital of Guangdong Medical College,Zhanjiang 524001 ,China)
Abstract：Objective To study the clinical significance of changes of plasma levels of endothelin(ET) and tumor necrosis factor(TNF) in p atients with chronic heart failure(CHF).Method Determination of ET and TNF in blood plasma were performed in 70 cases of patients with CHF.30 h ealthy subjects served as normal controls.Results Plasma ET and TNF levels in patients were higher than those in normal subjects(all P<0.01 ).The more severe CHF was,the more plasma ET and TNF increased.There was signifi cant correlation between plasma level of ET and that of TNF(r=0.7246,P<0.001 ).Conclusions The determination of plasma ET and TNF contribute s to diagnosing CHF and judging the severity of CHF.
, 百拇医药
Key words：Congestive heart failure;Endothelin;Tumor necrosis factor
充血性心力衰竭(CHF)是多数心脏病患者不可避免的最终结局。引致心衰的病理过程复杂，多是多因素综合作用。近年来研究表明，血浆内皮素(ET)和肿瘤坏死因子(TNF)关系密切，相互作用，相互影响，共同参与充血性心力衰竭的发生及发展。本文通过观察充血性心力衰竭患者不同时期血浆ET和TNF的变化，以探讨ET和TNF在充血性心力衰竭的发生及发展过程中的作用。
1 资料与方法
1.1 病例选择 CHF组：70例，男37例，女33例，年龄40～78(平均53.2)岁，其中冠心病25例，风湿性心脏病20例，高血压心脏病13例，扩张型心肌病8例，其它心脏病4例。按NYHA标准，心功能Ⅳ级23例，Ⅲ级23例，Ⅱ级24例。对照组：30例为年龄、性别组成与CHF组相似的健康者。
, http://www.100md.com
1.2 检测方法 采取血清分离后，置-20℃冰箱冻存，采用放射性免疫非平衡法同批测定血浆ET，试剂盒购自解放军总医院东亚免疫技术研究所。用酶标双抗体夹心法同批测定血浆TNF，试剂盒购自军事医学科学院北京邦定生物医学公司。上述实验均严格按试剂盒说明书进行。
1.3 统计分析 结果用
±s表示，组间比较用t检验，直线相关分析。
2 结果
不同心功能级别组间血浆ET、TNF水平变化，见附表。
附表 不同心功能级别组间血浆ET、TNF水平的变化(ng/L,±s)
, http://www.100md.com n
ET
TNF
正常对照组
30
50.87±7.6
146.55±2.51
心力衰竭组
70
103.85±10.95*
187.77±2.83*
心功能Ⅱ级组
, 百拇医药
24
82.72±9.33**
151.47±2.52*
心功能Ⅲ级组
23
97.58±10.42**
179.43±2.84**
心功能Ⅳ级组
23
128.42±15.32***
232.27±3.14***
, http://www.100md.com
注：*与对照组比较，P<0.01;**与心功能Ⅱ级比较，P<0.01；
***与心功能Ⅲ级比较，P<0.01。对各项指标进行直线相关分析表明：ET与TNF显著正相关(r=0.7246,P<0.001)。
实验结果显示：充血性心力衰竭患者血浆ET和TNF水平显著高于对照组，且ET和TNF随着心衰加重逐渐升高，差异有明显显著性(P<0.01)。ET和TNF呈显著正相关(r=0.7246,P<0.001)。
3 讨论
内皮素(ET)是由血管内皮细胞、心肌细胞分泌的一类具有多种功能的生物活性多肽，是目前已知的最强烈的血管收缩因子。而且参与充血性心力衰竭的病理生理过程[1，2]。肿瘤坏死因子(TNF)是由激活的巨噬细胞分泌的一种具有多种生物学效应的细胞因子，在冠心病、高血压性心脏病、扩张型心肌病、风湿性心脏病所致的心力衰竭患者，其血浆中TNF水平增高，并且随着心功能不全的加重而逐渐增高[3]。这与本实验结果相一致。
, http://www.100md.com
ET和TNF均可以诱发及加重心功能不全，但其机理仍未明。ET可能通过自分泌和旁分泌机制参与心衰的病理生理过程，其可能是ET对心肌细胞有直接毒性作用，心衰时心肌产生ET增加，促进心衰发展；ET对心肌细胞的丝裂原作用促进心肌细胞发生非适应性肥大，引起心室重构[1，2]；ET长期刺激心衰大鼠的心肌收缩，增加能量消耗，加重心衰，ET还可致室性心律失常。ET通过上述作用，从而加重心力衰竭的病理生理过程。
有学者对志愿者注射脂多糖后，出现血中TNF升高的同时，伴有左心室扩大，射血分数下降[4]。Murray等[5]认为心肌收缩功能减退系TNF直接损伤心肌纤维，使细胞间质分裂、重新分布和毛细血管液体渗出造成心肌水肿的结果。亦有学者认为可能与免疫因素有关[6]。近年来的研究结果认为[7，8]，TNF可以减少内皮细胞原生型NOS的mRNA，增加进行性心衰病人巨噬细胞、血管内皮细胞和心肌细胞中诱生型NOS的mRNA表达，并促进诱生型NOS的表达。局部或全部心肌的诱生型NOS诱发后，心肌细胞、微血管和心内膜的内皮细胞与含有大量NOS引物的浸润类细胞结合，增加这些细胞诱生型NOS表达，使心肌内NO产物增多，减弱心肌细胞的收缩功能，从而诱发、加重心力衰竭。
, http://www.100md.com
心衰者血浆ET与TNF水平均升高，两者变化趋势一致，呈显著正相关，说明其在心衰的病理生理过程中关系密切，相互作用。但其相互作用机制仍有待进一步研究。总之，ET和TNF与心力衰竭的发生、发展有着密切关系，ET和TNF的检测可作为判断心功能级别的一个重要指标。
陈灏珠院士 审
作者简介：梁伟钧(1962-)，男，广东湛江市人，广东医学院附属医院心血管内科主治医师，学士，主要从事心脏电生理研究。
参考文献：
[1]Hilal-Dandan R,Ramirez MT,Villeges S,et al.Endothelin ET r eceptor regulates signaling and ANF gene expression via mutiple G protein-linke d pathways[J].Am J Physiol,1997,272:130-137.
, 百拇医药
[2]Sventek P,Turgenon A,Schiffrin E,et al.Vascular Endothelin-1 gene e xpression and effect on blood pressure of chronic ETA endothelin releptor antago nisin after nitric oxide synthase inhibition with L-name in normal rats[J].Ci rculation,1997,95(1):240-244.
[3]Torre-Aminone G,Kapadia S,Lee J,et al.Expression and functional sig nificance of tumor necrosis factor receptors in human myocardium[J].Circulatio n,1995,92(6):1487-1493.
, http://www.100md.com [4]Suffredini AF,Fromm RE,Parker MM,et al.The cardiovascular response o f normal humans to the administration of endotoxin[J].M Engl J Med,1989,321(5) :280-287.
[5]Murray DR,Freeman GL.Tumor necrosis factor-alpha induces a biphasic effect on myocardial contractility in conscious dogs[J].Circ Res,1996,78(1):1 54-160.
[6]程 违，李春德.免疫生理学[M].上海：上海科学技术出版社，1993.102-1 04.
[7]Simmons WW,Closs EI,Cunningham JM,et al.Cytokines and insulin induce cationic amino acid transporter(CAT) expression in cardiac myocytes.Regulation of L-arginine transport and no production by CAT-1,CAT-2A,and CAT-2B[J].J Biol Chem,1996,271(20):11694-11702.
[8]Simmons WW,Vngureanu-Longrois D,Smith GK,et al.Glucocorticoids regu late inducible nitric oxide synthase by inhibiting tetrahydro-biopterin synthes is and L-arginine transport[J].J Biol Chem,1996,271(39):23928-23937.
收稿日期：1999-09-07, 百拇医药
单位：梁伟钧(广东医学院附属医院心内科，广东 湛江 524001)；符益冰(广东医学院附属医院心内科，广东 湛江 524001)；陈建英(广东医学院附属医院心内科，广东 湛江 524001)
关键词：充血性心力衰竭；内皮素；肿瘤坏死因子
现代诊断与治疗000108 摘 要：目的 探讨充血性心力衰竭(CHF)患者血浆ET和TNF含量变化及其意义。方法 检测70例充血性心力衰竭患者血浆ET和TNF含量，选30例健康体检者作为正常对照组。结果 CHF患者ET和TNF水平明显高于正常对照组(P<0.01)，且心衰程度越重，血浆ET和TNF水平越高，CHF患者血浆ET与TNF含量呈正相关(r=0.7246,P<0.001)。结论 血浆ET和TNF的测定有助于诊断心力衰竭和判断心力衰竭的程度。
分类号：R730.231;R541.6+1 文献标识码：A
, 百拇医药
文章编号：1001-8174(2000)01-0021-02
Clinical Study on Changes of Plasma Levels of Endothelin and Tumor Necr osis Factors in Patients with Chronic Heart Failure
LIANG Wei-jun FU Yi-bing CHEN Jian-ying
(Department of Hear t Medicine,The Affiliated Hospital of Guangdong Medical College,Zhanjiang 524001 ,China)
Abstract：Objective To study the clinical significance of changes of plasma levels of endothelin(ET) and tumor necrosis factor(TNF) in p atients with chronic heart failure(CHF).Method Determination of ET and TNF in blood plasma were performed in 70 cases of patients with CHF.30 h ealthy subjects served as normal controls.Results Plasma ET and TNF levels in patients were higher than those in normal subjects(all P<0.01 ).The more severe CHF was,the more plasma ET and TNF increased.There was signifi cant correlation between plasma level of ET and that of TNF(r=0.7246,P<0.001 ).Conclusions The determination of plasma ET and TNF contribute s to diagnosing CHF and judging the severity of CHF.
, 百拇医药
Key words：Congestive heart failure;Endothelin;Tumor necrosis factor
充血性心力衰竭(CHF)是多数心脏病患者不可避免的最终结局。引致心衰的病理过程复杂，多是多因素综合作用。近年来研究表明，血浆内皮素(ET)和肿瘤坏死因子(TNF)关系密切，相互作用，相互影响，共同参与充血性心力衰竭的发生及发展。本文通过观察充血性心力衰竭患者不同时期血浆ET和TNF的变化，以探讨ET和TNF在充血性心力衰竭的发生及发展过程中的作用。
1 资料与方法
1.1 病例选择 CHF组：70例，男37例，女33例，年龄40～78(平均53.2)岁，其中冠心病25例，风湿性心脏病20例，高血压心脏病13例，扩张型心肌病8例，其它心脏病4例。按NYHA标准，心功能Ⅳ级23例，Ⅲ级23例，Ⅱ级24例。对照组：30例为年龄、性别组成与CHF组相似的健康者。
, http://www.100md.com
1.2 检测方法 采取血清分离后，置-20℃冰箱冻存，采用放射性免疫非平衡法同批测定血浆ET，试剂盒购自解放军总医院东亚免疫技术研究所。用酶标双抗体夹心法同批测定血浆TNF，试剂盒购自军事医学科学院北京邦定生物医学公司。上述实验均严格按试剂盒说明书进行。
1.3 统计分析 结果用
±s表示，组间比较用t检验，直线相关分析。2 结果
不同心功能级别组间血浆ET、TNF水平变化，见附表。
附表 不同心功能级别组间血浆ET、TNF水平的变化(ng/L,
±s), http://www.100md.com n
ET
TNF
正常对照组
30
50.87±7.6
146.55±2.51
心力衰竭组
70
103.85±10.95*
187.77±2.83*
心功能Ⅱ级组
, 百拇医药
24
82.72±9.33**
151.47±2.52*
心功能Ⅲ级组
23
97.58±10.42**
179.43±2.84**
心功能Ⅳ级组
23
128.42±15.32***
232.27±3.14***
, http://www.100md.com
注：*与对照组比较，P<0.01;**与心功能Ⅱ级比较，P<0.01；
***与心功能Ⅲ级比较，P<0.01。对各项指标进行直线相关分析表明：ET与TNF显著正相关(r=0.7246,P<0.001)。
实验结果显示：充血性心力衰竭患者血浆ET和TNF水平显著高于对照组，且ET和TNF随着心衰加重逐渐升高，差异有明显显著性(P<0.01)。ET和TNF呈显著正相关(r=0.7246,P<0.001)。
3 讨论
内皮素(ET)是由血管内皮细胞、心肌细胞分泌的一类具有多种功能的生物活性多肽，是目前已知的最强烈的血管收缩因子。而且参与充血性心力衰竭的病理生理过程[1，2]。肿瘤坏死因子(TNF)是由激活的巨噬细胞分泌的一种具有多种生物学效应的细胞因子，在冠心病、高血压性心脏病、扩张型心肌病、风湿性心脏病所致的心力衰竭患者，其血浆中TNF水平增高，并且随着心功能不全的加重而逐渐增高[3]。这与本实验结果相一致。
, http://www.100md.com
ET和TNF均可以诱发及加重心功能不全，但其机理仍未明。ET可能通过自分泌和旁分泌机制参与心衰的病理生理过程，其可能是ET对心肌细胞有直接毒性作用，心衰时心肌产生ET增加，促进心衰发展；ET对心肌细胞的丝裂原作用促进心肌细胞发生非适应性肥大，引起心室重构[1，2]；ET长期刺激心衰大鼠的心肌收缩，增加能量消耗，加重心衰，ET还可致室性心律失常。ET通过上述作用，从而加重心力衰竭的病理生理过程。
有学者对志愿者注射脂多糖后，出现血中TNF升高的同时，伴有左心室扩大，射血分数下降[4]。Murray等[5]认为心肌收缩功能减退系TNF直接损伤心肌纤维，使细胞间质分裂、重新分布和毛细血管液体渗出造成心肌水肿的结果。亦有学者认为可能与免疫因素有关[6]。近年来的研究结果认为[7，8]，TNF可以减少内皮细胞原生型NOS的mRNA，增加进行性心衰病人巨噬细胞、血管内皮细胞和心肌细胞中诱生型NOS的mRNA表达，并促进诱生型NOS的表达。局部或全部心肌的诱生型NOS诱发后，心肌细胞、微血管和心内膜的内皮细胞与含有大量NOS引物的浸润类细胞结合，增加这些细胞诱生型NOS表达，使心肌内NO产物增多，减弱心肌细胞的收缩功能，从而诱发、加重心力衰竭。
, http://www.100md.com
心衰者血浆ET与TNF水平均升高，两者变化趋势一致，呈显著正相关，说明其在心衰的病理生理过程中关系密切，相互作用。但其相互作用机制仍有待进一步研究。总之，ET和TNF与心力衰竭的发生、发展有着密切关系，ET和TNF的检测可作为判断心功能级别的一个重要指标。
陈灏珠院士 审
作者简介：梁伟钧(1962-)，男，广东湛江市人，广东医学院附属医院心血管内科主治医师，学士，主要从事心脏电生理研究。
参考文献：
[1]Hilal-Dandan R,Ramirez MT,Villeges S,et al.Endothelin ET r eceptor regulates signaling and ANF gene expression via mutiple G protein-linke d pathways[J].Am J Physiol,1997,272:130-137.
, 百拇医药
[2]Sventek P,Turgenon A,Schiffrin E,et al.Vascular Endothelin-1 gene e xpression and effect on blood pressure of chronic ETA endothelin releptor antago nisin after nitric oxide synthase inhibition with L-name in normal rats[J].Ci rculation,1997,95(1):240-244.
[3]Torre-Aminone G,Kapadia S,Lee J,et al.Expression and functional sig nificance of tumor necrosis factor receptors in human myocardium[J].Circulatio n,1995,92(6):1487-1493.
, http://www.100md.com [4]Suffredini AF,Fromm RE,Parker MM,et al.The cardiovascular response o f normal humans to the administration of endotoxin[J].M Engl J Med,1989,321(5) :280-287.
[5]Murray DR,Freeman GL.Tumor necrosis factor-alpha induces a biphasic effect on myocardial contractility in conscious dogs[J].Circ Res,1996,78(1):1 54-160.
[6]程 违，李春德.免疫生理学[M].上海：上海科学技术出版社，1993.102-1 04.
[7]Simmons WW,Closs EI,Cunningham JM,et al.Cytokines and insulin induce cationic amino acid transporter(CAT) expression in cardiac myocytes.Regulation of L-arginine transport and no production by CAT-1,CAT-2A,and CAT-2B[J].J Biol Chem,1996,271(20):11694-11702.
[8]Simmons WW,Vngureanu-Longrois D,Smith GK,et al.Glucocorticoids regu late inducible nitric oxide synthase by inhibiting tetrahydro-biopterin synthes is and L-arginine transport[J].J Biol Chem,1996,271(39):23928-23937.
收稿日期：1999-09-07, 百拇医药