大剂量环磷酰胺治疗难治性狼疮性肾炎12例
作者：程世平 黄霞 吴玉坤 刘加林
单位：程世平(贵州省人民医院内科，贵州 贵阳 550002)；黄霞(贵州省人民医院内科，贵州 贵阳 550002)；吴玉坤(贵州省人民医院内科，贵州 贵阳 550002)；刘加林(贵州省人民医院内科，贵州 贵阳 550002)
关键词：环磷酰胺；狼疮性肾炎
现代诊断与治疗000132 分类号：R593.24+2；R979.1 文献标识码：B
文章编号：1001-8174(2000)01-0054-01
早在1969年美国国立卫生研究院就开始使用大剂量环磷酰胺(CTX)静脉给药治疗狼疮性肾炎(Lupusnephritis,LN)取得满意疗效，近几年国内报告逐渐增多，而且疗效确切[1]。我院从1996年3月～1998年3月，采用大剂量CTX静脉冲击疗法治疗12例难治性LN，取得明显疗效，现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 12例患者均为我院内科住院病人，符合1982年美国风湿病协会修订的SLE诊断标准的四项以上。其中女11例，男1例，年龄17～48(平均27.5)岁，病程0.5～6(平均1.7)年。全部患者均经过正规激素治疗6个月以上，临床症状及实验室检查均无明显改善，其中有2例出现病情加重，肾功能损害，8例出现激素明显的副反应。
1.2 治疗方法 全部病人继续服用强的松，按1mg/(kg.d)，4～8周后开始按每周5mg减量，维持量10～20mg/d。大剂量CTX静脉冲击疗法[2]：采用环磷酰胺(CTX)0.6g加入5%GNS250ml缓慢滴注，每日1次，连用2次，以后每2周重复上述剂量及用法，4～6次以后，改为每3个月1次，总剂量6～8g。同时每次冲击治疗后均复查2次以上的血常规和肝、肾功能。
1.3 观察项目 临床重点观察浮肿、尿量、血压、血尿及发热等情况。实验室观察：治疗前后24小时尿蛋白定量，血肌酐(Scr)值，血尿定性及血清免疫学的变化情况。
, 百拇医药
2 结果与分析
结果见附表。治疗第一个月：治疗前与治疗后比较，24小时尿蛋白定量明显减少，差异非常显著(P<0.01)，血清免疫学ANA、A.dsDNA转阴率，差异显著(P<0.05)，尿红细胞定性检查明显减少，差异显著(P<0.01)，血Scr检查无明显变化(P>0.05)。治疗第三个月，治疗前后比较，24小时尿蛋白定量，差异极显著(P<0.001)，血清免疫学ANA、A.dsDNA转阴率，差异非常显著(P<0.05)，尿红细胞定性检查差异极显著(P<0.001)，血Scr也降低，差异显著(P<0.05)。
副作用：首次冲击有5例出现恶心、头昏，重复使用逐渐减轻，2例出现明显脱发，1例出现轻度白细胞减少，经辅助治疗后继续CTX治疗，无1例出现肝功能损害及出血性膀胱炎。
3 讨论
我们在临床上常遇到一些难治性狼疮性肾炎(LN)病人，在正规激素治疗后，临床症状控制了，但仍有血尿、蛋白尿波动，肾功能继续恶化，所以寻求有效治疗LN而且毒副作用小的药物和方法，深为临床工作者关注。
, http://www.100md.com
附表 治疗前后肾脏和免疫学变化
例数
治疗前
治疗后
第一月
第三月
尿蛋白(g/24h)
12
3.41±1.41
1.73±0.79
0.63±0.33***
Scr(μmol/L)
, http://www.100md.com
12
131.1±36.21
112.3±19.03
90.34±20.04*
ANA≥1∶16
12
12(100%)
5(41.6%)*
1(8.3%)**
A.dsDNA≥1∶16
12
, 百拇医药
12(100%)
6(50%)*
2(16.6%)**
尿红细胞≥+/HP
12
12(100%)
3(25%)**
0***
注：*：P<0.05,**:P<0.01,***:P<0.001VS治疗前。
近几年研究资料表明，有活动表现的LN，单用强的松治疗，再次肾活检时发现肾脏慢性损害较细胞毒药物治疗组明显增高，且进展至慢性肾衰的病人数亦多，细胞毒药物，特别是CTX可稳定肾功能，改善LN的预后，在LN的治疗中占重要地位[3]。CTX作用于免疫系统的定向干细胞，阻抑细胞分化、增殖，从而影响效应细胞，因对效应细胞无直接作用，干细胞分化至效应细胞须经一定时间，故其作用缓慢、持久。而激素可直接影响效应细胞，效应快速、短暂，所以CTX与激素作用于免疫细胞发育的不同阶段，共同发挥其免疫调节功能，获得较好的近期和远期疗效[4]。本文通过12例难治性LN采用大剂量CTX冲击治疗，达到了明显的疗效，尿蛋白显著下降，镜下血尿明显减少(P<0.001)，肾功能得到改善，血Scr下降(P<0.05)，血清免疫学检查ANA、A.dsDNA大部分转阴性(P<0.01)，在治疗过程中未发现明显毒副作用，所以在激素治疗无效，激素有禁忌证情况下，CTX冲击疗法可以取得满意疗效，帮助激素顺利减撤，临床上值得推广应用。
, http://www.100md.com
刘钟明教授 审
参考文献：
[1]康 政，黎磊石，张景红，等.大剂量环磷酰胺静脉冲击疗法治疗狼疮性肾炎[J].中华肾脏病杂志，1992，8(5)：257.
[2]罗文卫.全科医师手册[M].北京：人民卫生出版社，1994.327.
[3]李幼姬，汪 涛.狼疮性肾炎的治疗[J].新医学，1992，23(8)：431.
[4]尹 广.大剂量环磷酰胺静脉注射治疗狼疮性肾炎[J].中华肾脏病杂志，1994，10(5)：311.
收稿日期：1999-05-25, http://www.100md.com
单位：程世平(贵州省人民医院内科，贵州 贵阳 550002)；黄霞(贵州省人民医院内科，贵州 贵阳 550002)；吴玉坤(贵州省人民医院内科，贵州 贵阳 550002)；刘加林(贵州省人民医院内科，贵州 贵阳 550002)
关键词：环磷酰胺；狼疮性肾炎
现代诊断与治疗000132 分类号：R593.24+2；R979.1 文献标识码：B
文章编号：1001-8174(2000)01-0054-01
早在1969年美国国立卫生研究院就开始使用大剂量环磷酰胺(CTX)静脉给药治疗狼疮性肾炎(Lupusnephritis,LN)取得满意疗效，近几年国内报告逐渐增多，而且疗效确切[1]。我院从1996年3月～1998年3月，采用大剂量CTX静脉冲击疗法治疗12例难治性LN，取得明显疗效，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 12例患者均为我院内科住院病人，符合1982年美国风湿病协会修订的SLE诊断标准的四项以上。其中女11例，男1例，年龄17～48(平均27.5)岁，病程0.5～6(平均1.7)年。全部患者均经过正规激素治疗6个月以上，临床症状及实验室检查均无明显改善，其中有2例出现病情加重，肾功能损害，8例出现激素明显的副反应。
1.2 治疗方法 全部病人继续服用强的松，按1mg/(kg.d)，4～8周后开始按每周5mg减量，维持量10～20mg/d。大剂量CTX静脉冲击疗法[2]：采用环磷酰胺(CTX)0.6g加入5%GNS250ml缓慢滴注，每日1次，连用2次，以后每2周重复上述剂量及用法，4～6次以后，改为每3个月1次，总剂量6～8g。同时每次冲击治疗后均复查2次以上的血常规和肝、肾功能。
1.3 观察项目 临床重点观察浮肿、尿量、血压、血尿及发热等情况。实验室观察：治疗前后24小时尿蛋白定量，血肌酐(Scr)值，血尿定性及血清免疫学的变化情况。
, 百拇医药
2 结果与分析
结果见附表。治疗第一个月：治疗前与治疗后比较，24小时尿蛋白定量明显减少，差异非常显著(P<0.01)，血清免疫学ANA、A.dsDNA转阴率，差异显著(P<0.05)，尿红细胞定性检查明显减少，差异显著(P<0.01)，血Scr检查无明显变化(P>0.05)。治疗第三个月，治疗前后比较，24小时尿蛋白定量，差异极显著(P<0.001)，血清免疫学ANA、A.dsDNA转阴率，差异非常显著(P<0.05)，尿红细胞定性检查差异极显著(P<0.001)，血Scr也降低，差异显著(P<0.05)。
副作用：首次冲击有5例出现恶心、头昏，重复使用逐渐减轻，2例出现明显脱发，1例出现轻度白细胞减少，经辅助治疗后继续CTX治疗，无1例出现肝功能损害及出血性膀胱炎。
3 讨论
我们在临床上常遇到一些难治性狼疮性肾炎(LN)病人，在正规激素治疗后，临床症状控制了，但仍有血尿、蛋白尿波动，肾功能继续恶化，所以寻求有效治疗LN而且毒副作用小的药物和方法，深为临床工作者关注。
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附表 治疗前后肾脏和免疫学变化
例数
治疗前
治疗后
第一月
第三月
尿蛋白(g/24h)
12
3.41±1.41
1.73±0.79
0.63±0.33***
Scr(μmol/L)
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12
131.1±36.21
112.3±19.03
90.34±20.04*
ANA≥1∶16
12
12(100%)
5(41.6%)*
1(8.3%)**
A.dsDNA≥1∶16
12
, 百拇医药
12(100%)
6(50%)*
2(16.6%)**
尿红细胞≥+/HP
12
12(100%)
3(25%)**
0***
注：*：P<0.05,**:P<0.01,***:P<0.001VS治疗前。
近几年研究资料表明，有活动表现的LN，单用强的松治疗，再次肾活检时发现肾脏慢性损害较细胞毒药物治疗组明显增高，且进展至慢性肾衰的病人数亦多，细胞毒药物，特别是CTX可稳定肾功能，改善LN的预后，在LN的治疗中占重要地位[3]。CTX作用于免疫系统的定向干细胞，阻抑细胞分化、增殖，从而影响效应细胞，因对效应细胞无直接作用，干细胞分化至效应细胞须经一定时间，故其作用缓慢、持久。而激素可直接影响效应细胞，效应快速、短暂，所以CTX与激素作用于免疫细胞发育的不同阶段，共同发挥其免疫调节功能，获得较好的近期和远期疗效[4]。本文通过12例难治性LN采用大剂量CTX冲击治疗，达到了明显的疗效，尿蛋白显著下降，镜下血尿明显减少(P<0.001)，肾功能得到改善，血Scr下降(P<0.05)，血清免疫学检查ANA、A.dsDNA大部分转阴性(P<0.01)，在治疗过程中未发现明显毒副作用，所以在激素治疗无效，激素有禁忌证情况下，CTX冲击疗法可以取得满意疗效，帮助激素顺利减撤，临床上值得推广应用。
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刘钟明教授 审
参考文献：
[1]康 政，黎磊石，张景红，等.大剂量环磷酰胺静脉冲击疗法治疗狼疮性肾炎[J].中华肾脏病杂志，1992，8(5)：257.
[2]罗文卫.全科医师手册[M].北京：人民卫生出版社，1994.327.
[3]李幼姬，汪 涛.狼疮性肾炎的治疗[J].新医学，1992，23(8)：431.
[4]尹 广.大剂量环磷酰胺静脉注射治疗狼疮性肾炎[J].中华肾脏病杂志，1994，10(5)：311.
收稿日期：1999-05-25, http://www.100md.com