骨质疏松症的治疗药物比较与临床应用
作者：钱康年
单位：湖南医科大学附属湘雅医院 长沙 410008
关键词：骨质疏松；药物疗法
湖南医学000114 【中图分类号】 R592；R589.5 【文献标识码】 A 【文章编号】 1001-9421(2000)01-0033-03
骨质疏松症主要是指单位体积内骨量减少和骨结构改变，从而导致骨脆性及骨折率增加的疾病。它是中老年人，特别是绝经后的妇女的一种常见多发病。治疗骨质疏松症的药物，按其作用阶段可分为三类：①抗骨质吸收药物：包括雌激素、降钙素、异黄酮和二膦酸盐；②促骨形成药物：主要为氟化物；③骨矿化药物：主要有钙剂、维生素D及其衍生物。现综述如下。
1 雌激素
女性进入更年期后，体内雌激素的水平便开始下降，导致在更年期前几年的骨质流失速度显著加快。用雌激素替代疗法，对减少绝经后的快速骨丢失，降低骨折发生率，缓解骨质疏松症造成的疼痛，改善更年期症状均有肯定的疗效[1]。但应选用天然、短效、口服的雌激素，并限于最低有效剂量，以防乳腺和子宫内膜的异常增生。
, http://www.100md.com
目前国内外常用的天然雌激素有雌三醇，雌二醇及其衍生物戊酸雌二醇、尼尔雌醇等；孕激素有安宫黄体酮等。复方制剂有雌、孕、雄激素三种合理配比的激素，商品名为利维爱，本品除能改善骨代谢外，还可明显提高精神和体力，并可减少致癌危险。盖福润胶囊除含有雌激素、雄激素外，还含有人体必需的钙和维生素D，对改善绝经后骨质疏松和更年期症状有较好的疗效，且价格低廉。
2 降钙素
降钙素是由32个氨基酸组成的多肽。因动物来源不同，其结构中氨基酸顺序各异，尽管生物活性相似，但作用强度有显著不同。降钙素的作用主要是通过对骨骼、肾脏和胃肠道的调节使血钙、血磷降低，并可抑制骨吸收。临床主要用于变形性骨炎、高钙血症、骨质疏松引起的疼痛；镇痛作用显著，长期使用可提高骨密度。
常用的品种有密钙息(Miacalcic)和益钙宁(Elcatonin)，前者为鲑鱼降钙素在化学结构中含有双硫键，后者鳗鱼降钙素化学结构中为烯键的新型多肽降钙素衍生物[2]，化学性质更稳定，其生物等效性与前者相同。降钙素口服易降解，故多为注射给药；密钙息除注射外，还有鼻腔喷雾剂，但其生物利用度约为注射剂的50%。降钙素是多肽类物质，其不良反应主要为变态反应。使用降钙素期间，应定期监测血钙和部分生化指标；但由于价格昂贵，故在使用方面受到一定限制。
, 百拇医药
3 二膦酸盐类
二膦酸盐类是目前抗骨质疏松症药物研究开发的热点，因其可直接抑制破骨细胞活性，从而抑制骨吸收。新近研究则认为其作用于成骨细胞[3]，早期用于Paget′s病，高钙血症及肿瘤造成的骨溶解，近年来用于治疗骨质疏松症，因具有较好的疗效，越来越受到国内外医药界的重视。从1968年二膦酸盐首次上市，到目前为止，二膦酸盐分为以下几类：①第一代主要品种有：羟乙膦酸钠(Etidronate，邦得林)，氯屈膦酸钠(Clodronate，骨磷)；②第二代主要品种有帕米膦酸钠(Pamidronate，博宁)；③第三代主要品种有阿仑膦酸钠(Alendronate，固邦)，其它还有瑞屈膦酸盐(risedronate)、斯孟膦酸盐(cimdronate)、埃本膦酸盐(ibandronate)等。
临床试验证明第一代二膦酸盐代表品种羟乙膦酸盐，适用于原发性骨质疏松症和绝经后的骨质疏松症。本品可增加骨矿含量，大剂量持续应用可引起骨折，降低1，25-(OH)2D3水平。采用间歇疗法可减轻抑制正常骨矿化的不良反应。服药2周后(每日2次，200 mg/次)需停药11周为一周期，停药期间补充钙剂，然后又重新开始第2周期。氯屈膦酸钠国外用于治疗肿瘤骨转移和高钙血症，以及绝经后骨质疏松。国内则较多的用于治疗肿瘤骨转移。副作用为个别患者发生口腔溃疡和发热。氯屈膦酸盐是一种破骨细胞活性的强效抑制剂，但不同于其它二膦酸盐，即使服用大剂量时也不会影响骨的矿化过程。
, 百拇医药
通过延长侧链基团并加氨基而得到的第二代、第三代二膦酸盐，不但消除了抑制正常骨矿化作用，而且抗骨吸收的疗效增强。帕米膦酸钠与第一代非氨基取代二膦酸类药物相比，本品的最大优点是作用更为持久和抑制新骨形成的作用极低；适应于对溶骨性癌转移引起的骨痛有十分确切的缓解疼痛作用，对恶性肿瘤并发的高血钙血症有很强的降血钙作用，对骨质疏松症及骨质愈合不良有确切的治疗和预防作用，其抑制骨吸收作用是羟乙膦酸钠的100倍。
阿仑膦酸钠抑制骨吸收作用强，但对骨矿化并无影响，对原发性骨质疏松症的疗效优于降钙素，一般说来治疗剂量时不会出现胃肠道反应。本品治疗骨质疏松症，抑制骨丢失作用强、安全范围大，没有细胞毒性、副作用少，主要用于绝经后妇女骨质疏松症，对其它各种类型的骨质疏松症也有一定疗效。治疗paget′s病和原发性甲亢患者的作用与其它二膦酸盐相似，另外，本品治疗高血钙症也获得同样的临床疗效，是目前治疗骨质疏松症较为有效的药物之一[4]。其抑制骨吸收作用是羟乙膦酸钠的1000倍，且安全范围大。
, 百拇医药
二膦酸盐制剂特别适用于不能使用雌激素替代疗法的女性患者[5]。其副作用小，毒性很低，有些含氮的二膦酸盐口服有较严重的消化道不良反应，如胃灼热、恶心、呕吐等，为了减少对食管和胃的刺激，建议阿仑膦酸钠必须清早用一杯水送服，至少在直立体位下等候30 min才能进食。目前临床使用的羟乙膦酸钠、氯屈磷酸钠、帕米膦酸钠、阿仑膦酸钠对肝、肾几乎无毒性；帕米膦酸钠被限于静脉给药，为现行治疗骨癌和畸形性骨炎的的最有效方法，但静脉注射应谨慎，当注射大剂量药物时，二膦酸盐高浓度快速注入，在血液中可能与钙螯合形成复合物，导致肾功能衰竭[6]。
4 氟化物
氟化物可直接作用于成骨细胞，刺激新的骨质生成和刺激骨吸收，早期用于临床的氟化物为氟化钠，其胃肠道反应较重，且不能与钙剂合用，治疗范围窄，过量的氟在骨中沉积对骨细胞发生毒副作用，最终可能抑制骨形成，若氟量过多而钙量不足会产生骨软化症。近年来将氟离子改为氟有机化合物用于骨质疏松症，大大降低了对胃部的刺激性，并可与食物和钙剂合用。氟化物不仅可缓解骨质疏松症的症状，并可增加骨密度，减少椎体骨折的发生率，被认为是治疗中轴骨骨质疏松的唯一最有效的药物。特乐定(Tridin)，含有氟磷酸谷氨酰胺、葡萄糖酸钙和枸橼酸钙。氟化物与钙剂合用治疗骨质疏松症也取得一定疗效。
, 百拇医药
5 钙剂
钙是人体终生所需的营养要素。缺钙可引发包括骨质疏松症，佝偻病在内的50多种疾病。目前临床所用的钙制剂品种繁多，主要分为无机钙和有机钙两类。
无机钙主要有氯化钙、碳酸钙、氧化钙、氢氧化钙、磷酸氢钙等。有机钙主要有葡萄糖酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙、苹果酸钙、戊酮酸钙(果糖酸钙)[7]、甘油磷酸钙、葡萄糖醛酸内酯钙、门冬氨酸钙等。无机钙类含钙量较高，但大多溶解度低，胃肠道刺激性大，在小肠内可形成沉淀，肠道吸收率低；有机钙类一般胃肠道刺激性较小，溶解度较无机钙为高，但是钙含量较低，实际吸收钙量少。
此外还有龙牡壮骨冲剂、盖天力、佳加钙、阿胶钙，钙尔奇D片等品种，许多品种大多为复方制剂或中西药复方制剂。如盖天力除含钙外，还有人体所需的锌、锶、锰等微量元素，佳加钙主要成分为多种钙盐、氨基酸和微量元素锌及碘；龙牡壮骨冲剂含有龙骨、牡蛎、龟板等15种中药，并配有治疗量的维生素D2；阿胶钙含有多种钙盐，并辅以阿胶(阿胶含有多种氨基酸、维生素及微量元素)。国内最近上市的进口品种乐力胶囊(氨基酸螯合钙胶囊)，由钙、镁、锌、铜、锰、钒、硅、硼等元素通过配位键与氨基酸形成，并辅以维生素D3、维生素C制成的复合剂，具有在肠道不产生沉淀、吸收率高、生物利用度高、副作用小的特点，将为促进人体矿物质的吸收带来新的突破。
, 百拇医药
服用钙剂可补充钙质成分，抑制甲状旁腺素的过度分泌，对骨密度有保护作用，并可促进骨的形成和保持骨骼强度作用，可使骨质疏松症状减轻；在骨质疏松时用药的选择主要视病因而异，营养不良或消化道病变所致者，补充钙剂意义大。钙剂的副作用主要有胃肠道反应，长期大量摄入钙将引起高血钙、便秘及影响铁吸收，可能会导致肾结石的形成等。
6 维生素D
天然的维生素D有维生素D2和维生素D3两种，具有促进肠道钙吸收，参与钙磷代谢调节，促进骨骼钙化，并可抑制甲状旁腺素过度分泌的作用。它主要来自食物中的麦角固醇和皮下7-脱氢胆固醇。D2和D3的作用相同。近年来的研究发现维生素D在体内必须形成有活性的代谢物才能发挥作用。维生素D需在肝脏和肾脏细胞线粒体中酶的作用下形成25-(OH)D3和1，25-(OH)2D3才有活性。
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阿法骨化醇(α-Vit D3)为1α-(OH)D3在肝脏转化为具有生物活性的1，25-(OH)2D3才起作用。临床主要用于雌激素、降钙素或二膦酸盐治疗时的辅助治疗。由于α-Vit D3价格较贵，并不是所有骨质疏松症病人的首先用药，若肝、肾功能正常的患者可选用普通维生素制剂。服用此药期间应定期测血钙和尿钙，按血钙浓度调整剂量，如出现高血钙应停药，血钙降至正常浓度后应从低剂量重新开始。
骨化三醇(Calcitriol)为维生素D3的活性代谢产物[8]，除用于骨质疏松症外，还可用于肾衰病人由于内源性钙三醇的合成不足所致的肾性营养不良，使用期间应监测血钙和血磷，并避免与含镁的制剂同服。
7 甲状旁腺激素(PTH)
PTH为合成代谢物，早在1963年就已发现。目前，PTH治疗的主要弊端是激素或其片段须皮下注射，这可能难以获得长期治疗患者的配合。
, http://www.100md.com
现已将PTH中激活腺苷酸环化酶的小片段如hPTH(1-31)NH2这样一种可皮下注射或经鼻腔给药的提高骨质疏松症疗效的制剂初步应用于临床。它不仅限于治疗骨质疏松症，同时还能提高骨折的治愈率，逆转各种原因造成的延长固定所致的骨质丢失，并应用于长期太空旅行中保持骨密度的“化学引力”[9]。
8 异黄酮
口服治疗骨质疏松症[10]可能与增加雌激素，促进降钙素分泌的作用有关，关于其作用方式及其代谢和安全性方面需进一步研究，若口服剂量大，则上消化道的副作用较大。国外产品有异丙氧黄酮(ipriflavone)
9 其他
除以上各类药物外，目前中药制剂有以“肾主骨”理论制成的仙灵骨葆已应用于临床，正在临床试验的还有锶盐，成长激素、前列腺素E2等。
, 百拇医药
随着我国人口老龄化速度加快，骨质疏松症已引起医药界及全社会的关注。理想的治疗骨质疏松药物应同时具有抗骨重吸收和促进骨形成的双重作用，近年来我国医药界已在二膦酸盐开发方面作了努力，期待着有更多更新的骨质疏松药物不断问世，为骨质疏松症患者造福。
【作者简介】 钱康年(1936～)，男，江苏无锡市人，主任药师。1959年毕业于中国药科大学药学系。现任中国药学会理事、湖南省药学会常务副理事长。主要从事医院药学研究。
【参 考 文 献】
[1] 杨藻宸主编.医用药理学[M].第3版，北京：人民卫生出版社，1993.716
[2] 国家医药管理局医药工业情报中心站等编.世界新药[M].北京：中国医药科技出版社，1995.135
[3] 李庶心，王志清，胡文祥.双膦酸盐治疗和预防绝经后骨质疏松症的研究进展[J].中国药学杂志，1997，32(2)：65
, http://www.100md.com
[4] 马 庆.阿屈膦酸盐的药理学及其临床应用[J].国外医学*药学分册，1995，22(6)：349
[5] 甄健存.骨质疏松症的药物治疗与评价[J].中国新药杂志，1997，6(1)：34
[6] 郑 虎，翁玲玲.双膦酸盐研究进展[J].中国药学杂志，1997，32(9)：524
[7] 陈新谦，金有豫主编.新编药物学[M].第14版，北京：人民卫生出版社，1997.487
[8] 陈秋潮编著.实用临床新药手册[M].上海：上海科学技术文献出版社，1992.280
[9] 曹鸥节译.甲状旁腺激素的成骨小片段：治疗骨质疏松症的新制药[J].国外医学*药学分册，1996，23(6)：353
[10] Iames EF Reynolds.Martindale:The Extra pharmacopoeia.ed 31[M].London:Royal Pharmaceutical Society，1996,717
【收稿日期】 1998-02-09, 百拇医药
单位：湖南医科大学附属湘雅医院 长沙 410008
关键词：骨质疏松；药物疗法
湖南医学000114 【中图分类号】 R592；R589.5 【文献标识码】 A 【文章编号】 1001-9421(2000)01-0033-03
骨质疏松症主要是指单位体积内骨量减少和骨结构改变，从而导致骨脆性及骨折率增加的疾病。它是中老年人，特别是绝经后的妇女的一种常见多发病。治疗骨质疏松症的药物，按其作用阶段可分为三类：①抗骨质吸收药物：包括雌激素、降钙素、异黄酮和二膦酸盐；②促骨形成药物：主要为氟化物；③骨矿化药物：主要有钙剂、维生素D及其衍生物。现综述如下。
1 雌激素
女性进入更年期后，体内雌激素的水平便开始下降，导致在更年期前几年的骨质流失速度显著加快。用雌激素替代疗法，对减少绝经后的快速骨丢失，降低骨折发生率，缓解骨质疏松症造成的疼痛，改善更年期症状均有肯定的疗效[1]。但应选用天然、短效、口服的雌激素，并限于最低有效剂量，以防乳腺和子宫内膜的异常增生。
, http://www.100md.com
目前国内外常用的天然雌激素有雌三醇，雌二醇及其衍生物戊酸雌二醇、尼尔雌醇等；孕激素有安宫黄体酮等。复方制剂有雌、孕、雄激素三种合理配比的激素，商品名为利维爱，本品除能改善骨代谢外，还可明显提高精神和体力，并可减少致癌危险。盖福润胶囊除含有雌激素、雄激素外，还含有人体必需的钙和维生素D，对改善绝经后骨质疏松和更年期症状有较好的疗效，且价格低廉。
2 降钙素
降钙素是由32个氨基酸组成的多肽。因动物来源不同，其结构中氨基酸顺序各异，尽管生物活性相似，但作用强度有显著不同。降钙素的作用主要是通过对骨骼、肾脏和胃肠道的调节使血钙、血磷降低，并可抑制骨吸收。临床主要用于变形性骨炎、高钙血症、骨质疏松引起的疼痛；镇痛作用显著，长期使用可提高骨密度。
常用的品种有密钙息(Miacalcic)和益钙宁(Elcatonin)，前者为鲑鱼降钙素在化学结构中含有双硫键，后者鳗鱼降钙素化学结构中为烯键的新型多肽降钙素衍生物[2]，化学性质更稳定，其生物等效性与前者相同。降钙素口服易降解，故多为注射给药；密钙息除注射外，还有鼻腔喷雾剂，但其生物利用度约为注射剂的50%。降钙素是多肽类物质，其不良反应主要为变态反应。使用降钙素期间，应定期监测血钙和部分生化指标；但由于价格昂贵，故在使用方面受到一定限制。
, 百拇医药
3 二膦酸盐类
二膦酸盐类是目前抗骨质疏松症药物研究开发的热点，因其可直接抑制破骨细胞活性，从而抑制骨吸收。新近研究则认为其作用于成骨细胞[3]，早期用于Paget′s病，高钙血症及肿瘤造成的骨溶解，近年来用于治疗骨质疏松症，因具有较好的疗效，越来越受到国内外医药界的重视。从1968年二膦酸盐首次上市，到目前为止，二膦酸盐分为以下几类：①第一代主要品种有：羟乙膦酸钠(Etidronate，邦得林)，氯屈膦酸钠(Clodronate，骨磷)；②第二代主要品种有帕米膦酸钠(Pamidronate，博宁)；③第三代主要品种有阿仑膦酸钠(Alendronate，固邦)，其它还有瑞屈膦酸盐(risedronate)、斯孟膦酸盐(cimdronate)、埃本膦酸盐(ibandronate)等。
临床试验证明第一代二膦酸盐代表品种羟乙膦酸盐，适用于原发性骨质疏松症和绝经后的骨质疏松症。本品可增加骨矿含量，大剂量持续应用可引起骨折，降低1，25-(OH)2D3水平。采用间歇疗法可减轻抑制正常骨矿化的不良反应。服药2周后(每日2次，200 mg/次)需停药11周为一周期，停药期间补充钙剂，然后又重新开始第2周期。氯屈膦酸钠国外用于治疗肿瘤骨转移和高钙血症，以及绝经后骨质疏松。国内则较多的用于治疗肿瘤骨转移。副作用为个别患者发生口腔溃疡和发热。氯屈膦酸盐是一种破骨细胞活性的强效抑制剂，但不同于其它二膦酸盐，即使服用大剂量时也不会影响骨的矿化过程。
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通过延长侧链基团并加氨基而得到的第二代、第三代二膦酸盐，不但消除了抑制正常骨矿化作用，而且抗骨吸收的疗效增强。帕米膦酸钠与第一代非氨基取代二膦酸类药物相比，本品的最大优点是作用更为持久和抑制新骨形成的作用极低；适应于对溶骨性癌转移引起的骨痛有十分确切的缓解疼痛作用，对恶性肿瘤并发的高血钙血症有很强的降血钙作用，对骨质疏松症及骨质愈合不良有确切的治疗和预防作用，其抑制骨吸收作用是羟乙膦酸钠的100倍。
阿仑膦酸钠抑制骨吸收作用强，但对骨矿化并无影响，对原发性骨质疏松症的疗效优于降钙素，一般说来治疗剂量时不会出现胃肠道反应。本品治疗骨质疏松症，抑制骨丢失作用强、安全范围大，没有细胞毒性、副作用少，主要用于绝经后妇女骨质疏松症，对其它各种类型的骨质疏松症也有一定疗效。治疗paget′s病和原发性甲亢患者的作用与其它二膦酸盐相似，另外，本品治疗高血钙症也获得同样的临床疗效，是目前治疗骨质疏松症较为有效的药物之一[4]。其抑制骨吸收作用是羟乙膦酸钠的1000倍，且安全范围大。
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二膦酸盐制剂特别适用于不能使用雌激素替代疗法的女性患者[5]。其副作用小，毒性很低，有些含氮的二膦酸盐口服有较严重的消化道不良反应，如胃灼热、恶心、呕吐等，为了减少对食管和胃的刺激，建议阿仑膦酸钠必须清早用一杯水送服，至少在直立体位下等候30 min才能进食。目前临床使用的羟乙膦酸钠、氯屈磷酸钠、帕米膦酸钠、阿仑膦酸钠对肝、肾几乎无毒性；帕米膦酸钠被限于静脉给药，为现行治疗骨癌和畸形性骨炎的的最有效方法，但静脉注射应谨慎，当注射大剂量药物时，二膦酸盐高浓度快速注入，在血液中可能与钙螯合形成复合物，导致肾功能衰竭[6]。
4 氟化物
氟化物可直接作用于成骨细胞，刺激新的骨质生成和刺激骨吸收，早期用于临床的氟化物为氟化钠，其胃肠道反应较重，且不能与钙剂合用，治疗范围窄，过量的氟在骨中沉积对骨细胞发生毒副作用，最终可能抑制骨形成，若氟量过多而钙量不足会产生骨软化症。近年来将氟离子改为氟有机化合物用于骨质疏松症，大大降低了对胃部的刺激性，并可与食物和钙剂合用。氟化物不仅可缓解骨质疏松症的症状，并可增加骨密度，减少椎体骨折的发生率，被认为是治疗中轴骨骨质疏松的唯一最有效的药物。特乐定(Tridin)，含有氟磷酸谷氨酰胺、葡萄糖酸钙和枸橼酸钙。氟化物与钙剂合用治疗骨质疏松症也取得一定疗效。
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5 钙剂
钙是人体终生所需的营养要素。缺钙可引发包括骨质疏松症，佝偻病在内的50多种疾病。目前临床所用的钙制剂品种繁多，主要分为无机钙和有机钙两类。
无机钙主要有氯化钙、碳酸钙、氧化钙、氢氧化钙、磷酸氢钙等。有机钙主要有葡萄糖酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙、苹果酸钙、戊酮酸钙(果糖酸钙)[7]、甘油磷酸钙、葡萄糖醛酸内酯钙、门冬氨酸钙等。无机钙类含钙量较高，但大多溶解度低，胃肠道刺激性大，在小肠内可形成沉淀，肠道吸收率低；有机钙类一般胃肠道刺激性较小，溶解度较无机钙为高，但是钙含量较低，实际吸收钙量少。
此外还有龙牡壮骨冲剂、盖天力、佳加钙、阿胶钙，钙尔奇D片等品种，许多品种大多为复方制剂或中西药复方制剂。如盖天力除含钙外，还有人体所需的锌、锶、锰等微量元素，佳加钙主要成分为多种钙盐、氨基酸和微量元素锌及碘；龙牡壮骨冲剂含有龙骨、牡蛎、龟板等15种中药，并配有治疗量的维生素D2；阿胶钙含有多种钙盐，并辅以阿胶(阿胶含有多种氨基酸、维生素及微量元素)。国内最近上市的进口品种乐力胶囊(氨基酸螯合钙胶囊)，由钙、镁、锌、铜、锰、钒、硅、硼等元素通过配位键与氨基酸形成，并辅以维生素D3、维生素C制成的复合剂，具有在肠道不产生沉淀、吸收率高、生物利用度高、副作用小的特点，将为促进人体矿物质的吸收带来新的突破。
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服用钙剂可补充钙质成分，抑制甲状旁腺素的过度分泌，对骨密度有保护作用，并可促进骨的形成和保持骨骼强度作用，可使骨质疏松症状减轻；在骨质疏松时用药的选择主要视病因而异，营养不良或消化道病变所致者，补充钙剂意义大。钙剂的副作用主要有胃肠道反应，长期大量摄入钙将引起高血钙、便秘及影响铁吸收，可能会导致肾结石的形成等。
6 维生素D
天然的维生素D有维生素D2和维生素D3两种，具有促进肠道钙吸收，参与钙磷代谢调节，促进骨骼钙化，并可抑制甲状旁腺素过度分泌的作用。它主要来自食物中的麦角固醇和皮下7-脱氢胆固醇。D2和D3的作用相同。近年来的研究发现维生素D在体内必须形成有活性的代谢物才能发挥作用。维生素D需在肝脏和肾脏细胞线粒体中酶的作用下形成25-(OH)D3和1，25-(OH)2D3才有活性。
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阿法骨化醇(α-Vit D3)为1α-(OH)D3在肝脏转化为具有生物活性的1，25-(OH)2D3才起作用。临床主要用于雌激素、降钙素或二膦酸盐治疗时的辅助治疗。由于α-Vit D3价格较贵，并不是所有骨质疏松症病人的首先用药，若肝、肾功能正常的患者可选用普通维生素制剂。服用此药期间应定期测血钙和尿钙，按血钙浓度调整剂量，如出现高血钙应停药，血钙降至正常浓度后应从低剂量重新开始。
骨化三醇(Calcitriol)为维生素D3的活性代谢产物[8]，除用于骨质疏松症外，还可用于肾衰病人由于内源性钙三醇的合成不足所致的肾性营养不良，使用期间应监测血钙和血磷，并避免与含镁的制剂同服。
7 甲状旁腺激素(PTH)
PTH为合成代谢物，早在1963年就已发现。目前，PTH治疗的主要弊端是激素或其片段须皮下注射，这可能难以获得长期治疗患者的配合。
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现已将PTH中激活腺苷酸环化酶的小片段如hPTH(1-31)NH2这样一种可皮下注射或经鼻腔给药的提高骨质疏松症疗效的制剂初步应用于临床。它不仅限于治疗骨质疏松症，同时还能提高骨折的治愈率，逆转各种原因造成的延长固定所致的骨质丢失，并应用于长期太空旅行中保持骨密度的“化学引力”[9]。
8 异黄酮
口服治疗骨质疏松症[10]可能与增加雌激素，促进降钙素分泌的作用有关，关于其作用方式及其代谢和安全性方面需进一步研究，若口服剂量大，则上消化道的副作用较大。国外产品有异丙氧黄酮(ipriflavone)
9 其他
除以上各类药物外，目前中药制剂有以“肾主骨”理论制成的仙灵骨葆已应用于临床，正在临床试验的还有锶盐，成长激素、前列腺素E2等。
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随着我国人口老龄化速度加快，骨质疏松症已引起医药界及全社会的关注。理想的治疗骨质疏松药物应同时具有抗骨重吸收和促进骨形成的双重作用，近年来我国医药界已在二膦酸盐开发方面作了努力，期待着有更多更新的骨质疏松药物不断问世，为骨质疏松症患者造福。
【作者简介】 钱康年(1936～)，男，江苏无锡市人，主任药师。1959年毕业于中国药科大学药学系。现任中国药学会理事、湖南省药学会常务副理事长。主要从事医院药学研究。
【参 考 文 献】
[1] 杨藻宸主编.医用药理学[M].第3版，北京：人民卫生出版社，1993.716
[2] 国家医药管理局医药工业情报中心站等编.世界新药[M].北京：中国医药科技出版社，1995.135
[3] 李庶心，王志清，胡文祥.双膦酸盐治疗和预防绝经后骨质疏松症的研究进展[J].中国药学杂志，1997，32(2)：65
, http://www.100md.com
[4] 马 庆.阿屈膦酸盐的药理学及其临床应用[J].国外医学*药学分册，1995，22(6)：349
[5] 甄健存.骨质疏松症的药物治疗与评价[J].中国新药杂志，1997，6(1)：34
[6] 郑 虎，翁玲玲.双膦酸盐研究进展[J].中国药学杂志，1997，32(9)：524
[7] 陈新谦，金有豫主编.新编药物学[M].第14版，北京：人民卫生出版社，1997.487
[8] 陈秋潮编著.实用临床新药手册[M].上海：上海科学技术文献出版社，1992.280
[9] 曹鸥节译.甲状旁腺激素的成骨小片段：治疗骨质疏松症的新制药[J].国外医学*药学分册，1996，23(6)：353
[10] Iames EF Reynolds.Martindale:The Extra pharmacopoeia.ed 31[M].London:Royal Pharmaceutical Society，1996,717
【收稿日期】 1998-02-09, 百拇医药