风湿性心脏病患者血清甲状腺激素的相关研究
作者：吴兴贵 栾德美 田涛 刘福亮
单位：吴兴贵(山东省临沂市人民医院 临沂 276003)；栾德美(山东省临沂市人民医院 临沂 276003)；田涛(山东省临沂市人民医院 临沂 276003)；刘福亮(山东省临沂市河东区人民医院 临沂 276034)
关键词：风湿性心脏病；甲状腺激素类
湖南医学000108 【中图分类号】 R541.2 【文献标识码】 B 【文章编号】 1001-9421(2000)01-0021-02
风湿性心脏病(RHD)合并充血性心力衰竭(CHF)时，随着心输出量的降低，心功能减退，可引起一系列神经-内分泌异常，其中血清甲状腺素(TH)对心肌代谢，心脏收缩舒张功能的重要作用已引起了一些学者的关注。本文对102例RHD合并CHF患者治疗前后TH水平和心功能变化进行对比观察，旨在探讨其临床意义。
, http://www.100md.com
1 临床资料
1.1 对象 RHD合并CHF组102例，男32例，女70例，年龄21～62岁，平均(43±13)岁。其中二尖瓣狭窄13例，二尖瓣关闭不全5例，主动脉瓣狭窄3例，主动脉瓣关闭不全1例，二尖瓣狭窄合并关闭不全45例，主动脉瓣狭窄并关闭不全6例，联合瓣膜病变29例。心功能(按NYHA分级法)Ⅱ级30例，Ⅲ级43例，Ⅳ级29例；均排除甲状腺疾病，未服用影响甲状腺的药物。对照组40例，男21例，女19例，经体检、化验、胸透、心电图等排除其它内科及内分泌系统疾病。
1.2 检测指标与方法 治疗组入院时空腹取静脉血5 ml后给予强心、利尿、扩血管等药物治疗，心功能改善达Ⅰ级以上时于次日清晨空腹采静脉血5 ml，对照组于预定时间采空腹静脉血5 ml，分离血清后置-20 ℃冰箱中保存。用放射免疫法，1周内测定三碘甲状腺原氨酸(T3)、碘甲状腺原氨酸(T4)、反三碘甲状腺原氨酸(rT3)及促甲状腺素(THS)。药盒由中国原子能研究院同位素研究所提供。本院正常值为T3 0.8～2.3 μg/L,T4 45～145 μg/L,rT3 35～95 ng/dl,THS 0.3～4.4 mIU/L。
, http://www.100md.com
1.3 统计学处理 各参数组间比较采用t检验。
2 结果
2.1 治疗前两组TH值比较 治疗组各级心功能患者T3与rT3水平与对照组比较，结果发现CHF病人均为T3降低，rT3升高，经统计学处理差异均有显著性(P<0.01)，而T4及THS则正常。
表1 各级心功能患者与对照组TH水平比较(
±s) 组别
心功能
n
T3
, http://www.100md.com
(mg/L)
T4
(μg/L)
rT3
(ng/dl)
TSH
(mIU/l)
治疗组
Ⅱ级
30
0.92±
0.18
, http://www.100md.com 94.31±
10.2
97.13±
11.21
2.47±
0.51
Ⅲ级
43
0.71±
0.21
95.27±
10.6
103.13±
, 百拇医药
12.32
2.42±
0.21
Ⅳ级
29
0.59±
0.15
93.46±
12.7
123.31±
18.17
3.02±
0.23
, 百拇医药
对照组
40
1.62±
0.37
94.25±
13.7
81.21±
10.51
2.81±
0.41
2.2 治疗后RHD患者TH变化比较 RHD患者经强心、利尿、扩血管等药物治疗7 d后，心功能改善Ⅰ级以上者87例，占85.3%，另15例心功能无明显改善；该87例T3明显升高，rT3明显降低，而心功能无明显改善的15例，治疗7 d后T3仍在下降，rT3仍在升高，与治疗前比较差异具有显著性(P<0.01)，见表2。表2 RHD患者治疗前后TH的变化比较(±s) 组别
, 百拇医药
n
时间
T3
(mg/l)
T4
(μg/L)
rT3
(ng/dl)
TSH
(mIU/l)
心功能
改善组
, http://www.100md.com
87
治疗前
0.71±
0.12
94.38±
10.2
105.17±
12.1
2.65±
0.18
治疗后
1.21±
0.24
, 百拇医药
94.33±
12.7
86.32±
17.4
2.73±
0.22
心功能
无改善
15
治疗前
0.64±
0.06
95.13±
, http://www.100md.com
13.22
118.21±
16.23
2.88±
0.41
治疗后
0.49±
0.12
94.34±
1.82
132.16±
18.32
2.84±
, 百拇医药
0.35
3 讨论
有关文献报道[1，2]许多非甲状腺内科疾病均可引起机体甲状腺激素的变化，表现为循环血液中T3水平降低，THS正常，患者无甲状腺功能低下的临床表现，称为“正常甲状腺机能病态综合征”[3]。近年来认为低T3综合征可能是危重疾病损伤的结果[4]。本文结果显示CHF患者随着心衰程度加重，血清T3浓度逐渐降低，rT3则逐渐升高；因为：在正常情况下，T4外周组织脱碘是由5′-脱碘酶介导，一种方式是T4外苯环5位上脱去一分子碘，生成T3，另一种方式则于内苯环5位上脱去一分子碘，生成rT3，二者在正常情况下，按一定比例转化，保持动态平衡[5]。而RHD合并CHF时这种平衡遭到破坏，导致血清TH发生变化，具体机理为[6]：①RHD合并CHF时应激状态可使儿茶酚胺、糖皮质激素和皮质醇分泌增加，抑制T4转化为T3；②组织缺氧使外周T4的脱碘途径发生改变，T3值降低，rT3生成增加；同时CHF时，肾血流量下降，致使rT3代谢清除率降低，rT3升高；③营养物质缺乏，各种蛋白质合成减少，加之肝肾功能减退导致TH合成、释放、代谢受阻；④TH的生理功能有赖于与细胞核中的TH受体结合，研究证实CHF病人该受体密度明显升高，与T3有较高的亲和力，从而使血浆T3水平下降。本文结果显示T3水平与心功能级数及病程呈负相关，而rT3则与其呈正相关。有的学者认为在常规抗CHF治疗的基础上，给予小剂量短疗程的TH补充性治疗，有利于纠正顽固性心力衰竭，缩短病程[7]。目前尚未见到小剂量短疗程原则下发生不良反应的报道，故可认为随着对CHF时血清TH认识的加深，TH有可能成为心血管疾病的治疗新药。【作者简介】 吴兴贵(1949～)，男，山东沂源县人，内科副主任医师，主要从事心力衰竭、心律失常、冠心病、高血压病的研究。
, 百拇医药
【参 考 文 献】
[1] Oppenheimer JH.Thyroid function tests in nonthy roidal disesse[J].J Chron Dis,1982,35:697
[2] 陈家伦.内科疾病中甲状腺激素及淋巴细胞T3受体的变化[J].中华内科杂志，1987，26(3)：499
[3] Carter JN,Eastma CJ,Corcoran JM,et al.Effect of severe chronic illness on thyroid function[J].Lancet,1974,2:971
[4] 张玉顺，李 寰.甲状腺激素治疗心血管疾病的研究进展[J].心血管病杂志，1998，19(5)：280
, http://www.100md.com
[5] Premachandra B.Radioimmunoassay of reverse triiodothyromine[J].J Clin Endocrinol Metab,1978,47:4746
[6] 腾青平，王 琳，秦俐侬，等.充血性心力衰竭患者甲状腺激素变化的临床意义[J].临床心血管病杂志，1997，13(6)：343-345
[7] Moruzzi P,Doria E,Agostoni PG,et al.Usefulness of L-thyroxine to improve cardic and exercise performance in idiopathic dilated cardiomyopathy[J].Am J Cardiol.1994,73(5):374-378
【收稿日期】 1999-03-22, http://www.100md.com
单位：吴兴贵(山东省临沂市人民医院 临沂 276003)；栾德美(山东省临沂市人民医院 临沂 276003)；田涛(山东省临沂市人民医院 临沂 276003)；刘福亮(山东省临沂市河东区人民医院 临沂 276034)
关键词：风湿性心脏病；甲状腺激素类
湖南医学000108 【中图分类号】 R541.2 【文献标识码】 B 【文章编号】 1001-9421(2000)01-0021-02
风湿性心脏病(RHD)合并充血性心力衰竭(CHF)时，随着心输出量的降低，心功能减退，可引起一系列神经-内分泌异常，其中血清甲状腺素(TH)对心肌代谢，心脏收缩舒张功能的重要作用已引起了一些学者的关注。本文对102例RHD合并CHF患者治疗前后TH水平和心功能变化进行对比观察，旨在探讨其临床意义。
, http://www.100md.com
1 临床资料
1.1 对象 RHD合并CHF组102例，男32例，女70例，年龄21～62岁，平均(43±13)岁。其中二尖瓣狭窄13例，二尖瓣关闭不全5例，主动脉瓣狭窄3例，主动脉瓣关闭不全1例，二尖瓣狭窄合并关闭不全45例，主动脉瓣狭窄并关闭不全6例，联合瓣膜病变29例。心功能(按NYHA分级法)Ⅱ级30例，Ⅲ级43例，Ⅳ级29例；均排除甲状腺疾病，未服用影响甲状腺的药物。对照组40例，男21例，女19例，经体检、化验、胸透、心电图等排除其它内科及内分泌系统疾病。
1.2 检测指标与方法 治疗组入院时空腹取静脉血5 ml后给予强心、利尿、扩血管等药物治疗，心功能改善达Ⅰ级以上时于次日清晨空腹采静脉血5 ml，对照组于预定时间采空腹静脉血5 ml，分离血清后置-20 ℃冰箱中保存。用放射免疫法，1周内测定三碘甲状腺原氨酸(T3)、碘甲状腺原氨酸(T4)、反三碘甲状腺原氨酸(rT3)及促甲状腺素(THS)。药盒由中国原子能研究院同位素研究所提供。本院正常值为T3 0.8～2.3 μg/L,T4 45～145 μg/L,rT3 35～95 ng/dl,THS 0.3～4.4 mIU/L。
, http://www.100md.com
1.3 统计学处理 各参数组间比较采用t检验。
2 结果
2.1 治疗前两组TH值比较 治疗组各级心功能患者T3与rT3水平与对照组比较，结果发现CHF病人均为T3降低，rT3升高，经统计学处理差异均有显著性(P<0.01)，而T4及THS则正常。
表1 各级心功能患者与对照组TH水平比较(
±s) 组别心功能
n
T3
, http://www.100md.com
(mg/L)
T4
(μg/L)
rT3
(ng/dl)
TSH
(mIU/l)
治疗组
Ⅱ级
30
0.92±
0.18
, http://www.100md.com 94.31±
10.2
97.13±
11.21
2.47±
0.51
Ⅲ级
43
0.71±
0.21
95.27±
10.6
103.13±
, 百拇医药
12.32
2.42±
0.21
Ⅳ级
29
0.59±
0.15
93.46±
12.7
123.31±
18.17
3.02±
0.23
, 百拇医药
对照组
40
1.62±
0.37
94.25±
13.7
81.21±
10.51
2.81±
0.41
2.2 治疗后RHD患者TH变化比较 RHD患者经强心、利尿、扩血管等药物治疗7 d后，心功能改善Ⅰ级以上者87例，占85.3%，另15例心功能无明显改善；该87例T3明显升高，rT3明显降低，而心功能无明显改善的15例，治疗7 d后T3仍在下降，rT3仍在升高，与治疗前比较差异具有显著性(P<0.01)，见表2。表2 RHD患者治疗前后TH的变化比较(
±s) 组别, 百拇医药
n
时间
T3
(mg/l)
T4
(μg/L)
rT3
(ng/dl)
TSH
(mIU/l)
心功能
改善组
, http://www.100md.com
87
治疗前
0.71±
0.12
94.38±
10.2
105.17±
12.1
2.65±
0.18
治疗后
1.21±
0.24
, 百拇医药
94.33±
12.7
86.32±
17.4
2.73±
0.22
心功能
无改善
15
治疗前
0.64±
0.06
95.13±
, http://www.100md.com
13.22
118.21±
16.23
2.88±
0.41
治疗后
0.49±
0.12
94.34±
1.82
132.16±
18.32
2.84±
, 百拇医药
0.35
3 讨论
有关文献报道[1，2]许多非甲状腺内科疾病均可引起机体甲状腺激素的变化，表现为循环血液中T3水平降低，THS正常，患者无甲状腺功能低下的临床表现，称为“正常甲状腺机能病态综合征”[3]。近年来认为低T3综合征可能是危重疾病损伤的结果[4]。本文结果显示CHF患者随着心衰程度加重，血清T3浓度逐渐降低，rT3则逐渐升高；因为：在正常情况下，T4外周组织脱碘是由5′-脱碘酶介导，一种方式是T4外苯环5位上脱去一分子碘，生成T3，另一种方式则于内苯环5位上脱去一分子碘，生成rT3，二者在正常情况下，按一定比例转化，保持动态平衡[5]。而RHD合并CHF时这种平衡遭到破坏，导致血清TH发生变化，具体机理为[6]：①RHD合并CHF时应激状态可使儿茶酚胺、糖皮质激素和皮质醇分泌增加，抑制T4转化为T3；②组织缺氧使外周T4的脱碘途径发生改变，T3值降低，rT3生成增加；同时CHF时，肾血流量下降，致使rT3代谢清除率降低，rT3升高；③营养物质缺乏，各种蛋白质合成减少，加之肝肾功能减退导致TH合成、释放、代谢受阻；④TH的生理功能有赖于与细胞核中的TH受体结合，研究证实CHF病人该受体密度明显升高，与T3有较高的亲和力，从而使血浆T3水平下降。本文结果显示T3水平与心功能级数及病程呈负相关，而rT3则与其呈正相关。有的学者认为在常规抗CHF治疗的基础上，给予小剂量短疗程的TH补充性治疗，有利于纠正顽固性心力衰竭，缩短病程[7]。目前尚未见到小剂量短疗程原则下发生不良反应的报道，故可认为随着对CHF时血清TH认识的加深，TH有可能成为心血管疾病的治疗新药。【作者简介】 吴兴贵(1949～)，男，山东沂源县人，内科副主任医师，主要从事心力衰竭、心律失常、冠心病、高血压病的研究。
, 百拇医药
【参 考 文 献】
[1] Oppenheimer JH.Thyroid function tests in nonthy roidal disesse[J].J Chron Dis,1982,35:697
[2] 陈家伦.内科疾病中甲状腺激素及淋巴细胞T3受体的变化[J].中华内科杂志，1987，26(3)：499
[3] Carter JN,Eastma CJ,Corcoran JM,et al.Effect of severe chronic illness on thyroid function[J].Lancet,1974,2:971
[4] 张玉顺，李 寰.甲状腺激素治疗心血管疾病的研究进展[J].心血管病杂志，1998，19(5)：280
, http://www.100md.com
[5] Premachandra B.Radioimmunoassay of reverse triiodothyromine[J].J Clin Endocrinol Metab,1978,47:4746
[6] 腾青平，王 琳，秦俐侬，等.充血性心力衰竭患者甲状腺激素变化的临床意义[J].临床心血管病杂志，1997，13(6)：343-345
[7] Moruzzi P,Doria E,Agostoni PG,et al.Usefulness of L-thyroxine to improve cardic and exercise performance in idiopathic dilated cardiomyopathy[J].Am J Cardiol.1994,73(5):374-378
【收稿日期】 1999-03-22, http://www.100md.com