干扰素联合胸腺因子D抗乙型肝炎病毒疗效观察
作者：王艳 张新元 张红霞
单位：石家庄市第五医院内科(石家庄050021)
关键词：肝炎，乙型/药物疗法；干扰素/治疗应用；胸腺因子D/治疗应用
河北医科大学学报000121分类号：R512.6▲
1 对象和方法
1.1 病例选择：60例乙型肝炎病毒(HBV )复制指标阳性患者均为我院住院患者。复制指标(HBeAg或HBV-DNA)阳性持续1年以上，血清丙氨酸转氨酶(ALT)高于正常1 倍以上，总胆红素(TBIL)均在正常范围内。诊断标准符合1995年北京全国传染病与寄生虫学术会议修订的标准。 男性54例，女性6例；年龄在16～40岁，平均28岁。随机分为两组，单药组和联合用药组各30例。两组在性别、年龄、病程等方面均有可比性。全部病例治疗前心电图、肾功能、血常规均正常，近6个月均未接受过干扰素或其它免疫调节剂。
, 百拇医药
1.2 治疗方法：联合用药组给予胸腺因子D(福建上杭制药厂)40 mg加入10 %葡萄糖液300 ml静脉滴注，1次/d，共14 d;干扰素[哈尔滨里亚哈尔生物制品有限公司生产，批号为(96)卫药准字(哈里)s-01号]300万U，肌内注射，1次/d，连用14 d后改为隔日1次，共3个月。单药组仅用干扰素，用法同联合用药组。
1.3 观察项目：治疗前、治疗结束时和治疗结束后6个月分别检查肝功能，乙型肝炎五项(ELISA法)及HBV-DNA(PCR法)，以判断疗效。
2 结 果
2.1 疗程结束时两组疗效比较：两组病例中各有1例HBsAg转阴，ALT正常例数分别为24例和27例，无显著性差异(P>0.05);两组HBV复制指标阴转率有显著性差异(P<0.05)，见表1。
表1 疗程结束时两组疗效比较 组 别
, 百拇医药
例数
HBV-DNA(-)
HBeAg(-)
治疗前
治疗后
阴转率(%)
治疗前
治疗后
阴转率(%)
联合用药组
30
0
12
, 百拇医药
40.0*
0
18
60.0*
单药组
30
0
8
26.7
0
13
43.3
* P<0.05 与单药组比较(χ2检验)2.2 治疗结束后6 个月两组疗效比较：对有近期疗效的患者(HBeAg、HBV-DNA阴转、肝功能复常)追踪观察，均无肝功能异常，单药组有1例HBV-DNA转为阳性。两组HBV 复制指标阴转率有显著性差异(P<0.05)，见表2。
, http://www.100md.com
表2 疗程结束后6个月两组疗效比较 组 别
例数
HBV-DNA(-)
HBeAg(-)
治疗前
治疗后
阴转率(%)
治疗前
治疗后
阴转率(%)
联合用药组
30
, 百拇医药 0
18
60.0*
0
12
40.0*
单用组
30
0
12
40.0
0
16
, 百拇医药
53.3
* P<0.05 与单药组比较(χ2检验)2.3 不良反应：联合用药组和单药组分别有21例和20例患者于用药第1 d出现发热和流感样症状，体温仅1例达39.1 ℃，余未超过38.5℃，未经治疗自行好转。未见皮疹，白细胞和血小板减少等不良反应。
3 讨 论
我国是HBV感染的高发地区，人群中HBeAg阳性率为10 %左右。随着感染时间的延长，HBV在体内持续复制及机体免疫功能低下，是引起乙型肝炎慢性化的主要原因。免疫功能低下，主要表现在T细胞功能降低，有时T细胞数正常，但也不能引起足够的免疫应答。因此， 抗病毒及免疫调节剂联合用药成为抗HBV的主要方法。
干扰素能抑制病毒复制，调节免疫，增强NK细胞活性，是目前有效的药物，对干扰素治疗有应答反映的HBeAg 阳性患者具有一定的抗HBV免疫作用。 干扰素治疗不仅能抑制病毒复制，而且加强免疫调节，增强抗病毒能力，但临床有部分复发。
胸腺因子是由猪胸腺提取的多肽物质，具有诱导T 细胞分化成熟和平衡调节免疫的功能。胸腺因子D增强LAK细胞活性，可促使活化细胞表面表达IL-2受体，促进LAK 细胞进一步增殖，并可使激活的淋巴细胞自分泌更多的内源性IL-2，从而增强T细胞免疫功能。本组结果表明干扰素联合胸腺因子D有良好的协同作用，胸腺因子D在治疗过程中无明显毒副反应， 是一种安全有效的药物。■
收稿日期：1999-07-29, 百拇医药
单位：石家庄市第五医院内科(石家庄050021)
关键词：肝炎，乙型/药物疗法；干扰素/治疗应用；胸腺因子D/治疗应用
河北医科大学学报000121分类号：R512.6▲
1 对象和方法
1.1 病例选择：60例乙型肝炎病毒(HBV )复制指标阳性患者均为我院住院患者。复制指标(HBeAg或HBV-DNA)阳性持续1年以上，血清丙氨酸转氨酶(ALT)高于正常1 倍以上，总胆红素(TBIL)均在正常范围内。诊断标准符合1995年北京全国传染病与寄生虫学术会议修订的标准。 男性54例，女性6例；年龄在16～40岁，平均28岁。随机分为两组，单药组和联合用药组各30例。两组在性别、年龄、病程等方面均有可比性。全部病例治疗前心电图、肾功能、血常规均正常，近6个月均未接受过干扰素或其它免疫调节剂。
, 百拇医药
1.2 治疗方法：联合用药组给予胸腺因子D(福建上杭制药厂)40 mg加入10 %葡萄糖液300 ml静脉滴注，1次/d，共14 d;干扰素[哈尔滨里亚哈尔生物制品有限公司生产，批号为(96)卫药准字(哈里)s-01号]300万U，肌内注射，1次/d，连用14 d后改为隔日1次，共3个月。单药组仅用干扰素，用法同联合用药组。
1.3 观察项目：治疗前、治疗结束时和治疗结束后6个月分别检查肝功能，乙型肝炎五项(ELISA法)及HBV-DNA(PCR法)，以判断疗效。
2 结 果
2.1 疗程结束时两组疗效比较：两组病例中各有1例HBsAg转阴，ALT正常例数分别为24例和27例，无显著性差异(P>0.05);两组HBV复制指标阴转率有显著性差异(P<0.05)，见表1。
表1 疗程结束时两组疗效比较 组 别
, 百拇医药
例数
HBV-DNA(-)
HBeAg(-)
治疗前
治疗后
阴转率(%)
治疗前
治疗后
阴转率(%)
联合用药组
30
0
12
, 百拇医药
40.0*
0
18
60.0*
单药组
30
0
8
26.7
0
13
43.3
* P<0.05 与单药组比较(χ2检验)2.2 治疗结束后6 个月两组疗效比较：对有近期疗效的患者(HBeAg、HBV-DNA阴转、肝功能复常)追踪观察，均无肝功能异常，单药组有1例HBV-DNA转为阳性。两组HBV 复制指标阴转率有显著性差异(P<0.05)，见表2。
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表2 疗程结束后6个月两组疗效比较 组 别
例数
HBV-DNA(-)
HBeAg(-)
治疗前
治疗后
阴转率(%)
治疗前
治疗后
阴转率(%)
联合用药组
30
, 百拇医药 0
18
60.0*
0
12
40.0*
单用组
30
0
12
40.0
0
16
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53.3
* P<0.05 与单药组比较(χ2检验)2.3 不良反应：联合用药组和单药组分别有21例和20例患者于用药第1 d出现发热和流感样症状，体温仅1例达39.1 ℃，余未超过38.5℃，未经治疗自行好转。未见皮疹，白细胞和血小板减少等不良反应。
3 讨 论
我国是HBV感染的高发地区，人群中HBeAg阳性率为10 %左右。随着感染时间的延长，HBV在体内持续复制及机体免疫功能低下，是引起乙型肝炎慢性化的主要原因。免疫功能低下，主要表现在T细胞功能降低，有时T细胞数正常，但也不能引起足够的免疫应答。因此， 抗病毒及免疫调节剂联合用药成为抗HBV的主要方法。
干扰素能抑制病毒复制，调节免疫，增强NK细胞活性，是目前有效的药物，对干扰素治疗有应答反映的HBeAg 阳性患者具有一定的抗HBV免疫作用。 干扰素治疗不仅能抑制病毒复制，而且加强免疫调节，增强抗病毒能力，但临床有部分复发。
胸腺因子是由猪胸腺提取的多肽物质，具有诱导T 细胞分化成熟和平衡调节免疫的功能。胸腺因子D增强LAK细胞活性，可促使活化细胞表面表达IL-2受体，促进LAK 细胞进一步增殖，并可使激活的淋巴细胞自分泌更多的内源性IL-2，从而增强T细胞免疫功能。本组结果表明干扰素联合胸腺因子D有良好的协同作用，胸腺因子D在治疗过程中无明显毒副反应， 是一种安全有效的药物。■
收稿日期：1999-07-29, 百拇医药